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1、关于抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶复活药现在学习的是第1页，共28页第一节第一节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药胆碱酯酶是一种糖蛋白，在体内有真假之分，而且胆碱酯酶是一种糖蛋白，在体内有真假之分，而且特异性高，活性极强，水解速度迅速，有很强的分特异性高，活性极强，水解速度迅速，有很强的分解解Ach的能力。的能力。在胆碱酯酶表面有两个活性中心，一个是带负电在胆碱酯酶表面有两个活性中心，一个是带负电荷的荷的阴离子阴离子部位，含有一个谷氨酸残基；另一个是部位，含有一个谷氨酸残基；另一个是酯解部位酯解部位，含有丝氨酸的羟基构成的酸性和碱性结合，含有丝氨酸的羟基构成的酸性和碱性结合点与点与Ach 结合。结合。现在学习
2、的是第2页，共28页一、胆碱酯酶水解一、胆碱酯酶水解Ach三步骤：三步骤：1、Ach分子结构中带正点荷的季铵阳离子头以分子结构中带正点荷的季铵阳离子头以静电引力与静电引力与AChE的阴离子保卫结合；同时的阴离子保卫结合；同时Ach分子中的羰基碳与分子中的羰基碳与AChE的酯解部位的丝氨酸的的酯解部位的丝氨酸的OH以共价键形式形成以共价键形式形成Ach与与AChE的复合物的复合物。2、Ach的酯键断裂，乙酰基转移到的酯键断裂，乙酰基转移到AChE的丝氨的丝氨酸的酸的-OH上，生成乙酰化的上，生成乙酰化的AChE，从而使，从而使Ach释放出来。释放出来。3、乙酰化的、乙酰化的AChE极不稳定，很快
3、水解，分离极不稳定，很快水解，分离出乙酸，并使出乙酸，并使AChE游离，而恢复活性。游离，而恢复活性。现在学习的是第3页，共28页现在学习的是第4页，共28页现在学习的是第5页，共28页二、二、易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（新斯的明（Neostigmine,ProstigmineNeostigmine,Prostigmine）特点：特点：不易透过血脑屏障，无中枢作用，对心血管不易透过血脑屏障，无中枢作用，对心血管腺体、眼和支气管平滑肌作用腺体、眼和支气管平滑肌作用弱弱，对胃肠道对胃肠道和膀胱平滑肌有和膀胱平滑肌有较强较强的兴奋作用；而对骨骼的兴奋作用；而对骨骼肌的兴奋作用肌的兴
4、奋作用最强。最强。现在学习的是第6页，共28页新斯的明以季铵阳离子与新斯的明以季铵阳离子与AChE的阴离子部位结的阴离子部位结合，同时分子中的羰基碳与合，同时分子中的羰基碳与AChE的酯解部位的酯解部位的丝氨酸的的丝氨酸的OH形成共价键，生成新斯的明与形成共价键，生成新斯的明与AChE的复合物；的复合物；然后新斯的明中的二甲氨基甲酰基转移到丝氨酸然后新斯的明中的二甲氨基甲酰基转移到丝氨酸-OH，生成二甲氨基甲酰化，生成二甲氨基甲酰化AChE，最后形成二，最后形成二甲氨基甲酸和甲氨基甲酸和复活复活的的AChE。现在学习的是第7页，共28页现在学习的是第8页，共28页现在学习的是第9页，共28页临
5、床应用：临床应用：重症肌无力重症肌无力 腹胀气和尿潴留腹胀气和尿潴留阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速非去极化型肌松药过量中毒非去极化型肌松药过量中毒 现在学习的是第10页，共28页现在学习的是第11页，共28页 其它抗胆碱酯酶药其它抗胆碱酯酶药1.1.毒扁豆碱毒扁豆碱（physostigmine）又名依色林）又名依色林（eserine），主要局部用于治疗青光眼。类似于毛果芸香碱，），主要局部用于治疗青光眼。类似于毛果芸香碱，但较强而持久，表现为瞳孔缩小，眼内压下降，可维持但较强而持久，表现为瞳孔缩小，眼内压下降，可维持1-2天。天。2.吡斯的明（吡斯的明（pyridostigmine）
6、作用较新斯的明稍作用较新斯的明稍弱。主要用于治疗弱。主要用于治疗重症肌无力重症肌无力，肌力改善作用起效缓慢，肌力改善作用起效缓慢，作用时间较长。作用时间较长。现在学习的是第12页，共28页 其它抗胆碱酯酶药其它抗胆碱酯酶药3.安贝氯铵（安贝氯铵（ambenonium,酶抑宁酶抑宁mytelase）：抗胆）：抗胆碱酯酶作用和兴奋骨骼肌作用类似新斯的明，但较持久。碱酯酶作用和兴奋骨骼肌作用类似新斯的明，但较持久。主要用于重症肌无力治疗，尤其是不能耐受新斯的明或主要用于重症肌无力治疗，尤其是不能耐受新斯的明或吡斯的明患者。吡斯的明患者。现在学习的是第13页，共28页三、三、难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗
7、胆碱酯酶药 有机磷酸酯类有机磷酸酯类有机磷酸脂类（有机磷酸脂类（organophosphate）与胆碱酯酶牢）与胆碱酯酶牢固结合后，时间稍久，胆碱酯酶即难以恢复，故称难固结合后，时间稍久，胆碱酯酶即难以恢复，故称难逆性抗胆碱酯酶药，毒性很强。逆性抗胆碱酯酶药，毒性很强。主要用作农业杀虫剂，有的可用作环境卫生杀虫剂，主要用作农业杀虫剂，有的可用作环境卫生杀虫剂，如敌百虫（如敌百虫（dipterex）、乐果（）、乐果（rogor）、马拉硫磷）、马拉硫磷（malathion）、敌敌畏（）、敌敌畏（DDVP）和内吸磷）和内吸磷（E1059）等。）等。有些毒性更大如塔崩（有些毒性更大如塔崩（taben)
8、、梭曼、梭曼(soman),用于用于战争。战争。现在学习的是第14页，共28页现在学习的是第15页，共28页中毒机制及解毒机制中毒机制及解毒机制 P+O2共共价价键键结结合合难以难以水解水解的磷的磷酰化酰化AchE失去活失去活性性造成造成Ach大量堆积大量堆积中毒反应中毒反应M N临床表现临床表现药物药物PAM导致单导致单烷氧基烷氧基断裂断裂单烷氧基磷酰单烷氧基磷酰化化AchE酶酶“老化老化”永久失活永久失活时时间间长长现在学习的是第16页，共28页现在学习的是第17页，共28页1M样症状样症状（1）眼）眼：瞳孔缩小、视力模糊者。：瞳孔缩小、视力模糊者。（2）腺体）腺体：分泌增多，引起流涎和出
9、汗。重者可：分泌增多，引起流涎和出汗。重者可口吐白沫，大汗淋漓。口吐白沫，大汗淋漓。（3）呼吸系统）呼吸系统：支气管平滑肌收缩和腺体分泌增：支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难甚至肺水肿。加，引起呼吸困难甚至肺水肿。现在学习的是第18页，共28页（4）胃肠道：）胃肠道：由于胃肠道平滑肌的兴奋和由于胃肠道平滑肌的兴奋和有机磷酸酯类对胃肠道粘膜的刺激作用，可有机磷酸酯类对胃肠道粘膜的刺激作用，可引起恶心、呕吐、腹痛和腹泻等。引起恶心、呕吐、腹痛和腹泻等。（5）泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩而引起小便）泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩而引起小便失禁。失禁。（6）心血管系统：）心血管系统：M样作用可引起心率
10、样作用可引起心率减减慢慢和血压和血压下下 降，降，but同时有同时有N样作用，故有时也样作用，故有时也可引起血压升高。可引起血压升高。现在学习的是第19页，共28页2N样症状样症状神经节兴奋神经节兴奋（交感和副交感神经节（交感和副交感神经节N1受体都被受体都被 激动）。其症状在胃肠道、腺体、眼等方面，以激动）。其症状在胃肠道、腺体、眼等方面，以胆胆碱能神经占优势碱能神经占优势；因此结果和；因此结果和M样作用一致。样作用一致。在心血管，则在心血管，则去甲肾上腺素能神经占优势去甲肾上腺素能神经占优势，故常故常表现为心收缩力加强、血压上升。表现为心收缩力加强、血压上升。现在学习的是第20页，共28页
11、N2受体激动受体激动:表现为肌束颤动，常先自小肌肉表现为肌束颤动，常先自小肌肉 如眼睑、颜面如眼睑、颜面和舌肌开始，逐渐发展至全身；严重者可因呼和舌肌开始，逐渐发展至全身；严重者可因呼吸肌麻痹而死亡。吸肌麻痹而死亡。现在学习的是第21页，共28页3中枢症状中枢症状 有机磷酸类可使脑内乙酰胆碱含量有机磷酸类可使脑内乙酰胆碱含量升高升高，从，从而影响神经冲动在中枢突触的传递。表现为先而影响神经冲动在中枢突触的传递。表现为先兴奋、不安、谵语以及全身肌肉抽搐；进而由兴奋、不安、谵语以及全身肌肉抽搐；进而由过度过度兴奋兴奋抑制抑制昏迷昏迷，并因血管运动中枢，并因血管运动中枢抑制而血压下降及呼吸中枢麻痹而
12、呼吸停抑制而血压下降及呼吸中枢麻痹而呼吸停止。止。现在学习的是第22页，共28页四、胆碱酯酶复活药四、胆碱酯酶复活药是一类肟结构的化合物，能使失活的是一类肟结构的化合物，能使失活的胆碱酯酶恢复活性。胆碱酯酶恢复活性。现在学习的是第23页，共28页碘解磷啶、氯解磷啶碘解磷啶、氯解磷啶作用：作用：1 1、直接对抗游离的有机磷酸酯类。、直接对抗游离的有机磷酸酯类。2 2、与磷酰化的、与磷酰化的ChEChE结合成无毒的物质排结合成无毒的物质排出体外，使被抑制的出体外，使被抑制的ChEChE恢复活性，从而恢复活性，从而解除临床中毒症状。解除临床中毒症状。现在学习的是第24页，共28页现在学习的是第25页，共28页五、有机磷酸酯类中毒的防治五、有机磷酸酯类中毒的防治1 1、预防：、预防：严格管理制度，加强劳动保护措施。严格管理制度，加强劳动保护措施。2 2、急性中毒的解救、急性中毒的解救首先切断中毒源，以免继续吸收。首先切断中毒源，以免继续吸收。皮肤中毒者，用肥皂水清洗皮肤。皮肤中毒者，用肥皂水清洗皮肤。现在学习的是第26页，共28页现在学习的是第27页，共28页感谢大家观看感谢大家观看现在学习的是第28页，共28页