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1、关于抗微生物药(2)现在学习的是第1页，共156页机机 体体、抗抗 菌菌 药药、病病 原原 微微 生生 物物 的的 相相 互互 关关 系系抗抗 菌菌 药药抗抗 菌菌 药药宿宿 主主宿宿 主主病病 原原 微微 生生 物物病病 原原 微微 生生 物物抗抗 菌菌 作作 用用抗抗 菌菌 作作 用用耐耐 药药 反反 应应耐耐 药药 反反 应应现在学习的是第2页，共156页1.抗菌药：抗菌药：能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。细菌性感染的药物。2.抗生素抗生素：某些微生物产生的代谢物质，对另一某些微生物产生的代谢物质，对另一些微生物有抑制或杀灭作用。些微生物
2、有抑制或杀灭作用。3.抗菌谱：抗菌谱：指抗菌药的抗菌范围指抗菌药的抗菌范围.广谱类：如氟喹诺酮类、四环素类、氯广谱类：如氟喹诺酮类、四环素类、氯霉素等。霉素等。窄谱类：对一种或有限的几种病原微窄谱类：对一种或有限的几种病原微生物有抑制、杀灭作用的；如青霉素生物有抑制、杀灭作用的；如青霉素G、异烟肼等。、异烟肼等。天然抗生素：由微生物培养液中提取天然抗生素：由微生物培养液中提取的，如青霉素的，如青霉素G。半合成抗生素：对天然抗生素进行结构半合成抗生素：对天然抗生素进行结构改造后获得的，如头孢菌素。改造后获得的，如头孢菌素。一、抗菌药物的常用术语一、抗菌药物的常用术语现在学习的是第3页，共156页
3、4.抗菌活性抗菌活性:指药物抑制和杀灭病原微生物的能力指药物抑制和杀灭病原微生物的能力。5.抑菌药和杀菌药抑菌药和杀菌药：在体外培养基中仅能抑制细菌：在体外培养基中仅能抑制细菌生长繁殖的药物；不仅能抑制病原微生物生长繁殖，而生长繁殖的药物；不仅能抑制病原微生物生长繁殖，而且具有杀灭作用的药物。且具有杀灭作用的药物。6.抗菌后效应抗菌后效应（PAE）：指停用抗菌药物后，仍：指停用抗菌药物后，仍然持续存在的抗微生物效应。然持续存在的抗微生物效应。现在学习的是第4页，共156页概念概念耐药性（抗药性）：耐药性（抗药性）：指细菌与抗菌药物反复接触后指细菌与抗菌药物反复接触后对药物的敏感性降低甚至消失对
4、药物的敏感性降低甚至消失。交叉耐药性：交叉耐药性：细菌对某一药物产生耐药性后，细菌对某一药物产生耐药性后，对其他药物也产生耐药性。对其他药物也产生耐药性。多出现在化构或机制相似的抗菌多出现在化构或机制相似的抗菌药物之间。药物之间。完全交叉耐药性：完全交叉耐药性：单向交叉耐药性：单向交叉耐药性：细菌对某一类中的某一细菌对某一类中的某一种抗菌药产生耐药性后种抗菌药产生耐药性后，对这一类的其余抗菌，对这一类的其余抗菌药不再敏感。如磺胺类药不再敏感。如磺胺类。细菌对某一类抗菌药的不同品种细菌对某一类抗菌药的不同品种存在单向交叉耐药性现象。如对存在单向交叉耐药性现象。如对SMSM不不敏感的细菌可能对敏感
5、的细菌可能对GMGM、KMKM敏感，而敏感，而对对GMGM、KMKM不敏感的细菌对不敏感的细菌对SMSM也会不也会不敏感。敏感。二、二、细菌的耐药性细菌的耐药性现在学习的是第5页，共156页 三三、抗菌药物的合理应用原则抗菌药物的合理应用原则 抗菌药是一类临床用于治疗感染性疾病的重抗菌药是一类临床用于治疗感染性疾病的重要药物。然而，随着抗菌药物的广泛应用，特要药物。然而，随着抗菌药物的广泛应用，特别是不合理应用和滥用，导致耐药菌日益增加别是不合理应用和滥用，导致耐药菌日益增加，给治疗带来很大困难。因此合理应用抗菌药，给治疗带来很大困难。因此合理应用抗菌药显得十分重要。显得十分重要。抗菌药物的不
6、合理应用表抗菌药物的不合理应用表现在现在:无指征的预防和治疗无指征的预防和治疗用药，抗菌药物品种、剂用药，抗菌药物品种、剂量的选择错误，给药途径量的选择错误，给药途径、给药次数及疗程不合理、给药次数及疗程不合理等。等。现在学习的是第6页，共156页（一）明确病原诊断（二）严格按照适应症选药（二）严格按照适应症选药 根据药物特点根据药物特点(抗菌谱、药动学特性抗菌谱、药动学特性、耐药性、耐药性)、临床与细菌学诊断和体外药、临床与细菌学诊断和体外药敏试验敏试验;现在学习的是第7页，共156页（三）抗菌药物的（三）抗菌药物的联合联合应用应用1.抗菌药联合应用的目的抗菌药联合应用的目的 协同作用（增效
7、）；协同作用（增效）；减毒；减毒；延迟或减少耐药菌出现；延迟或减少耐药菌出现；扩大抗扩大抗菌范围菌范围。现在学习的是第8页，共156页2.联合用药的指征联合用药的指征 1）病原菌未明的严重感染）病原菌未明的严重感染;2）单一抗菌药物不能控制的严重混合感染单一抗菌药物不能控制的严重混合感染如心内膜炎或败血症如心内膜炎或败血症;3）长期用药，细菌易产生耐药者如结核长期用药，细菌易产生耐药者如结核病等病等 4）CNS感染（流脑），合用易渗入脑感染（流脑），合用易渗入脑组织如组织如P-G+SD.现在学习的是第9页，共156页3.3.联合用药产生效果联合用药产生效果 增强、相加、无关、拮抗增强、相加、无
8、关、拮抗.4.4.抗菌药作用性质抗菌药作用性质,可分为四大类：可分为四大类：1）繁殖期杀菌药，繁殖期杀菌药，如青霉素类、头孢菌素如青霉素类、头孢菌素类等；类等；2 2）静止期杀菌药，）静止期杀菌药，如氨基甙类、多粘菌素如氨基甙类、多粘菌素及喹诺酮类；及喹诺酮类；3 3）速效抑菌药，）速效抑菌药，如四环素类、氯霉素如四环素类、氯霉素类、林可霉素类与大环内酯类；类、林可霉素类与大环内酯类；4 4）慢效抑菌剂药，）慢效抑菌剂药，如磺胺类。如磺胺类。现在学习的是第10页，共156页1)1)+2)2)增强作用增强作用1)1)+3)3)拮抗作用拮抗作用3)3)+4)4)相加作用相加作用1)1)+4)4)无
9、关或无关或相加作用相加作用 应该注意，作用机制或作用方式相同的应该注意，作用机制或作用方式相同的抗菌药物联用不但不增效，反而增加毒性抗菌药物联用不但不增效，反而增加毒性反应因此一般不宜联用。如反应因此一般不宜联用。如GM GM+SM，氯，氯霉素霉素+大环内酯类等。大环内酯类等。两药两药毒性相同，毒性相同，也不宜联用，如利福平与四环素有肝也不宜联用，如利福平与四环素有肝毒，氨基糖苷类与第一代头孢菌素有毒，氨基糖苷类与第一代头孢菌素有肾毒等。肾毒等。现在学习的是第11页，共156页（四）根据患者全身状况（体质过敏、肝（四）根据患者全身状况（体质过敏、肝肾功能不良者予以注意肾功能不良者予以注意,老年
10、人及小儿等）老年人及小儿等）。1.肾功能障碍时，避免用对肾损药物如如肾功能障碍时，避免用对肾损药物如如氨基甙类、两性霉素、万古霉素、第一氨基甙类、两性霉素、万古霉素、第一代头孢菌素等，或减量或延长给药间隔代头孢菌素等，或减量或延长给药间隔h。2.肝功能障碍时，避免用对肝损药物如肝功能障碍时，避免用对肝损药物如红霉素、利福平、四环素类、氯霉素、林红霉素、利福平、四环素类、氯霉素、林可霉素等。可霉素等。（五）制订合理方案。（五）制订合理方案。防止抗菌药不合理应用防止抗菌药不合理应用。1.1.病毒、发热原因不明者不用抗菌药。病毒、发热原因不明者不用抗菌药。2.2.确定适当的剂量和疗程。确定适当的剂量
11、和疗程。3.3.避免局部用药。避免局部用药。现在学习的是第12页，共156页 第二节第二节 抗生素抗生素 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素系指化学结构中具有系指化学结构中具有-内内酰胺环基团的一类抗生素。包括酰胺环基团的一类抗生素。包括青霉素类、青霉素类、头孢菌素类、头孢菌素类、其基本结构前者为其基本结构前者为6-氨基青霉氨基青霉烷酸（烷酸（6-APA，后者为，后者为7-氨基头孢烷酸（氨基头孢烷酸（7-ACA）。）。作用机制：作用机制：主要是抑制细菌细胞主要是抑制细菌细胞壁的生物合成。壁的生物合成。一、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素现在学习的是第13页，共156页天然青霉素天然青霉素 由青霉菌培
12、养液提取由青霉菌培养液提取获得，含有5 5种种（X、F、G、K、双氢F），其中其中以青霉素青霉素G G性质较稳定，作用最强，稳定，作用最强，低毒价廉，是目前治疗敏是目前治疗敏感菌所致的各种感染的首选药。感菌所致的各种感染的首选药。天然青霉素天然青霉素 现在学习的是第14页，共156页 钠盐或钾盐晶粉，室温中稳定，易溶于水，但钠盐或钾盐晶粉，室温中稳定，易溶于水，但水溶液室温中不稳定水溶液室温中不稳定易被酸、碱、醇、氧化剂易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏，且可、金属离子分解破坏，且可生成具抗原的降解生成具抗原的降解产物，故产物，故需现用现配需现用现配。青霉素青霉素G（苄青霉素）（苄青霉素
13、）主要优点：主要优点：杀菌作用强、毒性低。杀菌作用强、毒性低。缺点：缺点：不耐酸、不耐酶，耐药现象极为普遍，抗菌不耐酸、不耐酶，耐药现象极为普遍，抗菌谱窄；可引起过敏反应甚至过敏性休克。谱窄；可引起过敏反应甚至过敏性休克。现在学习的是第15页，共156页【体内过程体内过程】不耐酸，口服吸收少且不规则，肌注易不耐酸，口服吸收少且不规则，肌注易吸收，有效血药浓度可维持吸收，有效血药浓度可维持4-6h4-6h，透过脑脊，透过脑脊液和房水但浓度低，但在炎症时可达到有液和房水但浓度低，但在炎症时可达到有效浓度，几乎以原型从肾排泄。与丙磺舒效浓度，几乎以原型从肾排泄。与丙磺舒合用，可与青霉素合用，可与青霉
14、素G G竞争肾小管分泌。竞争肾小管分泌。现在学习的是第16页，共156页抗菌谱抗菌谱 为快速杀菌药。为快速杀菌药。G+球菌：球菌：如对溶链菌、肺炎球菌、如对溶链菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不产生酶的金葡菌及多数表草绿色链球菌、不产生酶的金葡菌及多数表皮葡菌等作用强。皮葡菌等作用强。G+杆菌：杆菌：如白喉杆菌、炭疽杆菌及革兰如白喉杆菌、炭疽杆菌及革兰阳性厌氧杆菌阳性厌氧杆菌敏感。敏感。现在学习的是第17页，共156页 G G-球菌：球菌：对脑膜炎球菌和淋球菌敏感，对脑膜炎球菌和淋球菌敏感，但易耐药。但易耐药。其他：如螺旋体（梅毒、钩端、回归其他：如螺旋体（梅毒、钩端、回归热），热），鼠咬热螺菌、
15、鼠咬热螺菌、放线杆菌等高度敏感放线杆菌等高度敏感。对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。金葡菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌和淋球菌对该金葡菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌和淋球菌对该药易产生耐药。药易产生耐药。现在学习的是第18页，共156页青霉素青霉素G G作用特点：作用特点：1.1.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱；弱；2.2.对对G G+菌作用强，对菌作用强，对G G-杆菌作用弱杆菌作用弱;3.3.对人和动物毒性小，对真菌无效；对人和动物毒性小，对真菌无效；4.4.不宜与四环素、氯霉素及大环内酯类等速效不宜与四环素、氯霉素及大
16、环内酯类等速效抑菌剂合用。抑菌剂合用。现在学习的是第19页，共156页青霉素现配现用，宜青霉素现配现用，宜24h内用完内用完不宜口服，可肌内注射和静脉给药，不宜混不宜口服，可肌内注射和静脉给药，不宜混合使用。合使用。皮肤过敏试验：皮肤过敏试验：a、询问药物过敏史、询问药物过敏史b、凡初次注射或停用、凡初次注射或停用3天后再用者，或用药过天后再用者，或用药过程中批号更换时作皮试，反应阳性者禁用程中批号更换时作皮试，反应阳性者禁用c、备、备好急救药品和抢救设备。好急救药品和抢救设备。【给药须知给药须知】现在学习的是第20页，共156页避免饥饿时给药；避免滥用和局部用药避免饥饿时给药；避免滥用和局部
17、用药；避免注射用具混用；避免注射用具混用做好急救准备。做好急救准备。一旦出现过敏性休克一旦出现过敏性休克立即立即停药并皮下或停药并皮下或i.m0.1%AD0.51.0ml，严重严重者静注或心内注射，必要时可加用糖皮质激者静注或心内注射，必要时可加用糖皮质激素和抗组织胺药。素和抗组织胺药。吸氧、人工呼吸、同时输液，给予升压药等吸氧、人工呼吸、同时输液，给予升压药等。对青霉素有过敏者禁用对青霉素有过敏者禁用现在学习的是第21页，共156页临床应用临床应用 对青霉素敏感的病原体引起的对青霉素敏感的病原体引起的感染均为首选。感染均为首选。1.链球菌感染链球菌感染咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组咽炎、扁桃
18、体炎、猩红热、蜂窝组织炎、败血症等；织炎、败血症等；对草绿色链球对草绿色链球菌引起的细菌性心内膜炎，宜与菌引起的细菌性心内膜炎，宜与SM 或或GM合用。合用。2.脑膜炎双脑膜炎双球菌球菌和其他敏感菌引起的脑膜炎和其他敏感菌引起的脑膜炎大剂量治疗有效，对脑膜大剂量治疗有效，对脑膜炎双球菌引起的流脑常与炎双球菌引起的流脑常与SD合用。合用。3.螺旋体引起的感染螺旋体引起的感染钩端螺旋体、梅毒、回归热。治钩端螺旋体、梅毒、回归热。治疗梅毒除早期轻症者外应采用大疗梅毒除早期轻症者外应采用大剂量治疗。剂量治疗。4.G+杆菌引起的感染杆菌引起的感染破伤风、白喉、炭疽病，青霉素破伤风、白喉、炭疽病，青霉素G
19、只对细只对细菌有效，对细菌外毒素无作用，应与相菌有效，对细菌外毒素无作用，应与相应的抗毒素合用。应的抗毒素合用。5.肺炎球菌感染：如大叶肺炎、中耳炎等肺炎球菌感染：如大叶肺炎、中耳炎等现在学习的是第22页，共156页1.过敏反应过敏反应（变态反应变态反应）（最为常见）（最为常见）一般过敏反应：药热、药疹、血清病型反应一般过敏反应：药热、药疹、血清病型反应等等 过敏性休克（最严重）过敏性休克（最严重）：呼吸道阻塞症状、呼吸道阻塞症状、循环衰竭症状和中枢神经系统症状。抢救不及时循环衰竭症状和中枢神经系统症状。抢救不及时可危及生命。可危及生命。过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。过敏性休克发生与剂量
20、、给药途径无关。【不良反应不良反应】现在学习的是第23页，共156页 致敏物质：致敏物质：青霉素降解产物青霉素降解产物青霉噻唑青霉噻唑蛋白、青霉烯酸蛋白、青霉烯酸、青霉素或青霉素或6-APA高分高分子聚合物。子聚合物。其降解产物作为半抗原，进入体内后其降解产物作为半抗原，进入体内后与蛋白质或多肽分子结合成为全抗原与蛋白质或多肽分子结合成为全抗原，刺激机体产生抗体，抗原抗体结合，刺激机体产生抗体，抗原抗体结合引起各种类型的过敏反应。引起各种类型的过敏反应。现在学习的是第24页，共156页2.赫氏反应：赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体、治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽过程中出现寒战、发热、头痛、咽痛炭疽过
21、程中出现寒战、发热、头痛、咽痛、局部症状加剧等现象。、局部症状加剧等现象。3.3.青霉素脑病：青霉素脑病：全身大剂量应用和鞘内注全身大剂量应用和鞘内注射可引起头痛、肌肉震颤、惊厥、昏迷射可引起头痛、肌肉震颤、惊厥、昏迷4.局部刺激：局部刺激：i.m引起局部疼痛、红肿、引起局部疼痛、红肿、硬结。硬结。现在学习的是第25页，共156页 青霉素青霉素G杀菌力强，毒性低，但窄谱，不耐酸杀菌力强，毒性低，但窄谱，不耐酸，金葡菌易耐药及有过敏反应，故进行结构改造得，金葡菌易耐药及有过敏反应，故进行结构改造得到多种半合成青霉素。到多种半合成青霉素。青霉素青霉素V（苯氧甲青霉素），（苯氧甲青霉素），抗菌弱抗菌
22、弱，不宜用于严重感染。，不宜用于严重感染。2.2.耐酸耐酸耐酶耐酶青霉素青霉素 1.1.耐酸耐酸 苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林（异恶唑类）苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林（异恶唑类）对对G+菌不及青霉素菌不及青霉素G，对，对G-肠道菌无明显作用。肠道菌无明显作用。耐酶耐酶主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G的金葡菌感染的金葡菌感染,双氯西林最强。双氯西林最强。耐酸耐酸口服吸收好，食物影响其吸收，宜空腹服。口服吸收好，食物影响其吸收，宜空腹服。半合成青霉素半合成青霉素现在学习的是第26页，共156页3.3.广谱青霉素广谱青霉素 对对G+、G-均有杀菌作用，均有杀菌作用，耐酸不耐酶耐
23、酸不耐酶，可口服。，可口服。氨苄西林：氨苄西林：对对G+不及青霉素不及青霉素G，但对，但对G-如伤寒、大肠如伤寒、大肠、变形杆菌感染有效。、变形杆菌感染有效。主要用于伤寒、副伤寒及尿路主要用于伤寒、副伤寒及尿路和呼吸道感染。和呼吸道感染。与青霉素与青霉素G有交叉过敏。有交叉过敏。阿莫西林阿莫西林（羟氨苄西林）：耐酸力强，口服吸收好（羟氨苄西林）：耐酸力强，口服吸收好，抗菌谱和活性与氨苄西林相似。，抗菌谱和活性与氨苄西林相似。血药浓度高，易血药浓度高，易进入支气管分泌液，故对慢支较氨苄西林优。进入支气管分泌液，故对慢支较氨苄西林优。4.4.抗铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）青霉素抗铜绿假单胞菌（绿脓杆菌
24、）青霉素 羧苄西林羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林等。、磺苄西林、哌拉西林等。特点：除对特点：除对G+、G-菌均有作用外，菌均有作用外，对铜绿甲单胞菌和变形杆菌作用强对铜绿甲单胞菌和变形杆菌作用强 5.5.主要用于主要用于G-菌的青霉素类菌的青霉素类美西林、替莫西林美西林、替莫西林 主要用于主要用于G-性菌感染的治疗（如尿路感染性菌感染的治疗（如尿路感染），对某些肠球菌有较好作用。），对某些肠球菌有较好作用。现在学习的是第27页，共156页 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 与青霉素与青霉素G G比特点：比特点：化学结构相似，均有化学结构相似，均有一个一个内酰胺环。内酰胺环。理化特性相似，抗菌机理
25、化特性相似，抗菌机制相同。制相同。抗菌谱较广。抗菌谱较广。耐酶。耐酶。过敏过敏反应较少。可口服反应较少。可口服现在学习的是第28页，共156页头孢菌素类药物：头孢菌素类药物：第一代：头孢氨苄（第一代：头孢氨苄（）、头孢唑啉（）、头孢唑啉（）、）、头头孢拉定（孢拉定（）、头孢噻吩（、头孢噻吩（I）、头孢噻啶（）、头孢噻啶（）。）。第二代：头孢呋辛、第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛。头孢孟多、头孢克洛。第三代：头孢噻肟、第三代：头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他定、头头孢哌酮、头孢他定、头孢曲松孢曲松第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定现在学习的是第29页，共156
26、页特点：特点：对对G+菌：菌：第一代第二代第三代第一代第二代第三代 对对G一一菌：菌：第三代第二代第一代第三代第二代第一代 肾毒性：肾毒性：第一代第二代第三代（无）第一代第二代第三代（无）对酶稳定性：对酶稳定性：第三代第二代第一代第三代第二代第一代 第四代头孢菌素对第四代头孢菌素对G+菌、菌、G一一菌均有高效，菌均有高效，对对-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定现在学习的是第30页，共156页临床应用临床应用第一代：第一代：主要用于主要用于G+菌、耐青霉素菌、耐青霉素G金葡菌金葡菌感染（呼吸道、尿路、皮肤及软组织感染）感染（呼吸道、尿路、皮肤及软组织感染）。常用头孢常用头孢氨苄氨苄、头孢拉定、头
27、孢唑啉（、头孢拉定、头孢唑啉（i.m）。）。第二代：第二代：可作为可作为G-菌感染的首选药，菌感染的首选药，常用头常用头孢呋辛及头孢孟多。孢呋辛及头孢孟多。口服用头孢克洛。口服用头孢克洛。现在学习的是第31页，共156页第三代：第三代：口服用于口服用于G-菌所致各系统的中度感染；注射菌所致各系统的中度感染；注射用于耐药的用于耐药的G-菌所致严重感染；混合感染且病情危菌所致严重感染；混合感染且病情危重者如重者如败血症、脑膜炎、骨髓炎、肺炎等败血症、脑膜炎、骨髓炎、肺炎等。常用头孢噻常用头孢噻肟肟、头孢哌酮，头孢他定，其中头孢他定为抗绿脓杆、头孢哌酮，头孢他定，其中头孢他定为抗绿脓杆菌最强的抗生素
28、。菌最强的抗生素。第四代：第四代：用于对其他抗生素耐药的细菌引起的各系统用于对其他抗生素耐药的细菌引起的各系统严重感染或其他抗生素治疗无效的严重感染。严重感染或其他抗生素治疗无效的严重感染。常用常用头孢吡肟、头孢匹罗。头孢吡肟、头孢匹罗。现在学习的是第32页，共156页口服头孢菌素制剂应在饭前口服头孢菌素制剂应在饭前1h或饭后或饭后23h服用，避免食物影响其吸收。用药期间应忌服用，避免食物影响其吸收。用药期间应忌酒或含酒精性饮料，否则会导致酒或含酒精性饮料，否则会导致“双硫仑样双硫仑样反应反应”。观察症状是否减轻、消除；监测体温、脉搏观察症状是否减轻、消除；监测体温、脉搏、血常规；密切观察用药
29、期间患者有无过敏反、血常规；密切观察用药期间患者有无过敏反应；注意监测尿常规和肾功能。应；注意监测尿常规和肾功能。【给药须知给药须知】现在学习的是第33页，共156页对青霉素类、头孢菌素类过敏者禁用；对青霉素类、头孢菌素类过敏者禁用；肾功能不全者禁用头孢氨苄等第一代肾功能不全者禁用头孢氨苄等第一代头孢菌素；孕妇、哺乳期妇女、婴幼头孢菌素；孕妇、哺乳期妇女、婴幼儿禁用或慎用。儿禁用或慎用。现在学习的是第34页，共156页【不良反应不良反应】毒性低，不良反应少。毒性低，不良反应少。1)常见过敏性皮疹及荨麻疹、发热多见常见过敏性皮疹及荨麻疹、发热多见，少数过敏性休克。与青霉素类有部分交，少数过敏性休
30、克。与青霉素类有部分交叉过敏。叉过敏。i.v致静脉炎，口服胃肠道反应。致静脉炎，口服胃肠道反应。2)肾毒性：肾毒性：第一代头孢噻吩、头孢唑啉有肾第一代头孢噻吩、头孢唑啉有肾毒性可致肾小管坏死，与氨基糖苷类合用时肾毒性可致肾小管坏死，与氨基糖苷类合用时肾损害明显。损害明显。现在学习的是第35页，共156页3）消化道反应：）消化道反应：口服可以引起恶心、呕吐、口服可以引起恶心、呕吐、食欲缺乏等。食欲缺乏等。4）其他：）其他：第二代头孢孟多、头孢哌酮大剂第二代头孢孟多、头孢哌酮大剂量出现低凝血酶原症和双硫仑反应，头孢量出现低凝血酶原症和双硫仑反应，头孢哌酮引起腹泻。哌酮引起腹泻。第三、四代偶见二重感
31、染或肠球菌、绿脓第三、四代偶见二重感染或肠球菌、绿脓杆菌、念珠菌增殖现象。静脉给药可引起静杆菌、念珠菌增殖现象。静脉给药可引起静脉炎。肌内注射可导致局部疼痛。大剂量静脉炎。肌内注射可导致局部疼痛。大剂量静脉注射可出现高钠血症。脉注射可出现高钠血症。现在学习的是第36页，共156页（一）头霉素类（一）头霉素类 化学结构类似头孢菌素，在主核上加一甲化学结构类似头孢菌素，在主核上加一甲 氧基。抗菌谱广，对氧基。抗菌谱广，对G+、G-菌作用较强，与菌作用较强，与第二代头孢相似，对厌氧菌效高，对第二代头孢相似，对厌氧菌效高，对 内酰内酰胺酶稳定，胺酶稳定，故对耐金葡菌及对耐头孢的耐药菌故对耐金葡菌及对耐
32、头孢的耐药菌有较强的活性。体内分布广泛，有较强的活性。体内分布广泛，脑脊液脑脊液中浓度中浓度高高。不良反应有皮疹、静脉炎、蛋白尿、嗜酸。不良反应有皮疹、静脉炎、蛋白尿、嗜酸性粒细胞增多等。性粒细胞增多等。头孢西丁头孢西丁 头孢美唑头孢美唑其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素现在学习的是第37页，共156页（二）碳青霉烯类（二）碳青霉烯类 亚安培南亚安培南（imipenem）特点：抗菌谱广，）特点：抗菌谱广，抗菌作用强，耐酶且稳定，缺点是被肾脱氢抗菌作用强，耐酶且稳定，缺点是被肾脱氢肽酶肽酶（DHP-1）降解失活，口服无效。降解失活，口服无效。泰能（泰能（tienam）是亚安培南与脱氢肽酶抑是
33、亚安培南与脱氢肽酶抑制药制药西司他丁西司他丁（cilastatin）等量配比的复方）等量配比的复方注射剂。注射剂。美罗培南（美罗培南（meropenem）对肾脱氢肽酶稳对肾脱氢肽酶稳定，定，CNS的不良反应和肾毒性轻。的不良反应和肾毒性轻。现在学习的是第38页，共156页（三）单环（三）单环 内酰胺类内酰胺类 抗抗G+菌作用强，对菌作用强，对G-菌和厌氧菌弱，有菌和厌氧菌弱，有耐酶和低毒的特点。体内分布广泛：肾、肺、耐酶和低毒的特点。体内分布广泛：肾、肺、胆囊、骨骼肌、脑脊液、皮肤处浓度较高，胆囊、骨骼肌、脑脊液、皮肤处浓度较高，前列腺、支气管分泌物中有一定含量，用于前列腺、支气管分泌物中有一
34、定含量，用于大肠埃希菌、沙门菌属、克雷伯菌、铜绿假大肠埃希菌、沙门菌属、克雷伯菌、铜绿假单胞菌所致下呼吸道、尿路、软组织感染及单胞菌所致下呼吸道、尿路、软组织感染及脑膜炎、败血症的治疗。脑膜炎、败血症的治疗。氨曲南氨曲南 卡芦莫南卡芦莫南现在学习的是第39页，共156页（四）氧头孢烯类（四）氧头孢烯类 在抗菌谱与抗菌强度上与第三代头孢在抗菌谱与抗菌强度上与第三代头孢相似，对相似，对 内酰胺酶极稳定。内酰胺酶极稳定。脑脊液中含脑脊液中含量高，痰中浓度高，量高，痰中浓度高，血药浓度维持时间较血药浓度维持时间较长长,可用于脑膜炎、呼吸道、尿路、妇科、可用于脑膜炎、呼吸道、尿路、妇科、胆道感染及败血症
35、等的治疗。不良反应以胆道感染及败血症等的治疗。不良反应以皮疹多见，偶见凝血酶原减少或血小板功皮疹多见，偶见凝血酶原减少或血小板功能障碍。能障碍。拉氧头孢拉氧头孢 氟氧头孢氟氧头孢现在学习的是第40页，共156页（五）（五）内酰胺酶抑制药及其复方制剂内酰胺酶抑制药及其复方制剂 该类药本身没有或仅有较弱的抗菌活该类药本身没有或仅有较弱的抗菌活性，与性，与 内酰胺酶呈不可逆性结合，抑内酰胺酶呈不可逆性结合，抑制其活性，从而保护制其活性，从而保护 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素的活性。的活性。联合应用或组成复方制剂。联合应用或组成复方制剂。克拉维酸（棒酸），舒巴坦，他唑巴坦克拉维酸（棒酸），舒巴坦，他唑
36、巴坦奥格门汀（阿莫西林克拉维酸）奥格门汀（阿莫西林克拉维酸）现在学习的是第41页，共156页 是一类具有是一类具有1416碳大环内酯环相同化学结构的碳大环内酯环相同化学结构的抗菌药。抗菌药。药物：药物：第一代：第一代：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素；交沙霉素；第二代第二代罗红霉素、克拉霉素、阿罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。不易耐药的酮基大环内酯类第三奇霉素等。不易耐药的酮基大环内酯类第三代药物受到普遍关注。代药物受到普遍关注。二、其他类抗生素二、其他类抗生素特点：特点：主要用于需氧主要用于需氧G+、G-球菌和厌氧球菌球菌和厌氧球菌等感染，对等感染，对-内酰胺
37、类抗生素过敏或耐内酰胺类抗生素过敏或耐药患者的治疗。药患者的治疗。（一）大环内酯类（一）大环内酯类现在学习的是第42页，共156页 【体内过程体内过程】红霉素不耐酸，口服吸收少，故现用制剂为红霉素不耐酸，口服吸收少，故现用制剂为肠溶片或酯化物（依托红霉素肠溶片或酯化物（依托红霉素/无味红霉素），无味红霉素），其抗酸，口服吸收好。其抗酸，口服吸收好。乳糖红霉素供乳糖红霉素供i.vi.v。现在学习的是第43页，共156页【给药须知给药须知】1）用法）用法 注射剂不可用注射剂不可用0.9%Nacl溶液溶液溶解，应以溶解，应以5%的的GS注射液稀释后静脉注射液稀释后静脉滴注。滴注。2）红霉素应空腹使用
38、，肠溶片剂宜整片）红霉素应空腹使用，肠溶片剂宜整片吞服，不宜与碳酸饮料同服。吞服，不宜与碳酸饮料同服。3）及时观察感染症状是否减轻、消失，）及时观察感染症状是否减轻、消失，监测体温、脉搏、血象，定期检查肝功监测体温、脉搏、血象，定期检查肝功能。肝功能不良患者禁用。能。肝功能不良患者禁用。现在学习的是第44页，共156页抗菌作用抗菌作用 1.对对G+菌、菌、G-菌和厌氧菌敏感；菌和厌氧菌敏感；2.对螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次体、对螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次体、衣原体也有抑制作用。衣原体也有抑制作用。3.对对-内酰胺类及氨基糖苷类的耐药系也有效。内酰胺类及氨基糖苷类的耐药系也有效。
39、抗菌机制抗菌机制 与细菌核蛋白体与细菌核蛋白体50s亚基亚基P位结合，抑制转肽位结合，抑制转肽作用和抑制作用和抑制mRNA移位，而阻碍蛋白质合成移位，而阻碍蛋白质合成现在学习的是第45页，共156页1军团菌病、空肠弯曲菌肠炎、白喉带菌军团菌病、空肠弯曲菌肠炎、白喉带菌者、支原体肺炎等首选。者、支原体肺炎等首选。2.耐药金葡菌感染及对青霉素过敏者。耐药金葡菌感染及对青霉素过敏者。3.G+球菌球菌感染：如感染：如大叶肺炎、扁桃体炎、猩大叶肺炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、急性中耳炎或鼻窦炎红热、丹毒、急性中耳炎或鼻窦炎等等。（疗效（疗效不及不及P-G）。）。临床应用临床应用现在学习的是第46页，共15
40、6页 不良反应不良反应 1.1.消化道反应及伪膜性肠炎消化道反应及伪膜性肠炎2.2.血栓性静脉炎：血栓性静脉炎：i.vi.v其乳糖酸盐常见。其乳糖酸盐常见。3.3.肝脏损害：肝脏损害：依托红霉素或乙琥红霉素依托红霉素或乙琥红霉素易引起（转氨酶升高、肝肿大、胆汁淤积易引起（转氨酶升高、肝肿大、胆汁淤积型黄疸），停药可恢复，肝功能不良者禁型黄疸），停药可恢复，肝功能不良者禁用。用。现在学习的是第47页，共156页阿奇霉素阿奇霉素 azithromycin 特点：特点：?抗菌谱抗菌谱 红霉素，增加了对红霉素，增加了对G-G-菌的作用，菌的作用，且强于红霉素；且强于红霉素；?对某些细菌有快速杀灭作用；
41、对某些细菌有快速杀灭作用；?口服吸收迅速、分布广泛、细胞内游离口服吸收迅速、分布广泛、细胞内游离浓度高于同期血浆浓度约浓度高于同期血浆浓度约1010100100倍；倍；?半衰期是大环内酯类中最长者，每天用半衰期是大环内酯类中最长者，每天用药药1 1次即可；次即可；?不良反应轻。不良反应轻。现在学习的是第48页，共156页阿奇霉素阿奇霉素 与红霉素比较具有以下特点：与红霉素比较具有以下特点：对肺炎支原体的作用最强，对肺炎支原体的作用最强，抗流感杆菌和淋球菌抗流感杆菌和淋球菌、弯曲菌也有效。、弯曲菌也有效。对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌的抗菌活性较对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌的抗菌活性较
42、弱。弱。不良反应发生率较低，有胃肠道反应及偶可见肝功能不良反应发生率较低，有胃肠道反应及偶可见肝功能异常与外周白细胞下降等。异常与外周白细胞下降等。主要用于呼吸道感染、衣原体引起的泌尿道感主要用于呼吸道感染、衣原体引起的泌尿道感染和宫颈炎等。染和宫颈炎等。现在学习的是第49页，共156页克拉霉素克拉霉素 clarithromycin 特点：特点：抗菌活性强于红霉素，对酸稳定，抗菌活性强于红霉素，对酸稳定，口服吸收完全且迅速，不受进食影响。分布口服吸收完全且迅速，不受进食影响。分布在组织中的浓度明显高于血中浓度；不良反在组织中的浓度明显高于血中浓度；不良反应轻于红霉素。应轻于红霉素。现在学习的是
43、第50页，共156页 林可霉素林可霉素 lincomycin 克林霉素克林霉素 clindamycin 抗菌谱与红霉素相似抗菌谱与红霉素相似，克林霉素的抗，克林霉素的抗菌活性比林可霉素强菌活性比林可霉素强48倍。特点：对倍。特点：对各类厌氧菌有强大的抗菌作用，对各类厌氧菌有强大的抗菌作用，对G+需需氧菌作用强，对部分需氧氧菌作用强，对部分需氧G-球菌、人型球菌、人型支原体、沙眼衣原体有抑制作用。作用支原体、沙眼衣原体有抑制作用。作用机制同大环内酯类。机制同大环内酯类。（二）林可霉素类（二）林可霉素类现在学习的是第51页，共156页 临床应用临床应用 厌氧菌等引起的口腔、腹腔、妇科的感染；厌氧菌
44、等引起的口腔、腹腔、妇科的感染；需氧需氧G+G+球菌引起的呼吸道、骨及软组织、球菌引起的呼吸道、骨及软组织、胆道感染、败血症、心内膜炎等。胆道感染、败血症、心内膜炎等。金葡菌引起的骨髓炎为首选药。金葡菌引起的骨髓炎为首选药。不良反应不良反应 胃肠道反应，二重感染，伪膜性肠炎。剂胃肠道反应，二重感染，伪膜性肠炎。剂量过大或静脉注射过快可引起血压下降，量过大或静脉注射过快可引起血压下降，甚至心跳和呼吸停止。应缓慢静脉滴注不甚至心跳和呼吸停止。应缓慢静脉滴注不可静脉推注。可静脉推注。现在学习的是第52页，共156页三、氨基糖苷类抗生素三、氨基糖苷类抗生素天然来源天然来源 链霉素链霉素 庆大霉素庆大霉
45、素 妥布霉素妥布霉素 卡那霉素卡那霉素半合成品半合成品 阿米卡星阿米卡星 奈替米星奈替米星现在学习的是第53页，共156页【抗菌作用抗菌作用】对各种需氧对各种需氧G-G-菌具有强大的抗菌活性。菌具有强大的抗菌活性。对耐药金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球对耐药金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染有较好疗效。菌的感染有较好疗效。绿脓杆菌只对庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感，其中以妥布霉素为最强。结核杆菌对链霉素、卡那霉素、阿米卡星均敏感。现在学习的是第54页，共156页抗抗G-作用强，因毒性和耐药被作用强，因毒性和耐药被GM代替。代替。应用应用 鼠疫与兔热病鼠疫与兔热病：首选：首选SM结核病：结核病：
46、SM+异烟肼异烟肼细菌性心内膜炎细菌性心内膜炎：P-G+SM 布鲁菌病布鲁菌病尿路感染：与碱性尿路感染：与碱性药药合用可增效合用可增效链霉素链霉素（streptomycin,SMstreptomycin,SM）现在学习的是第55页，共156页【作用作用】抗菌范围广、抗菌活性较抗菌范围广、抗菌活性较SMSM强。有抗生素后效应强。有抗生素后效应。易产生耐药性，停药后可恢复敏感性。易产生耐药性，停药后可恢复敏感性。临床应用临床应用 1.需氧需氧 G-菌感染：败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎菌感染：败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎等。等。2.绿脓杆菌感染如烧伤，绿脓杆菌感染如烧伤，常与羧苄青霉素合用常与羧苄青
47、霉素合用，但两药但两药不可混合滴注不可混合滴注。3.口服作胃肠道术前消毒与治疗口服作胃肠道术前消毒与治疗肠道感染。肠道感染。现在学习的是第56页，共156页抗菌谱最广抗菌谱最广,对各种需氧对各种需氧G-G-杆菌、结核杆菌、铜绿假杆菌、结核杆菌、铜绿假单胞菌有效。单胞菌有效。特点：特点：1.1.对钝化酶稳定。对钝化酶稳定。对耐药菌仍有抗菌作用对耐药菌仍有抗菌作用,有较长的抗有较长的抗生素后效应。生素后效应。2.2.主要用于各种需氧主要用于各种需氧G-G-杆菌耐药菌株的感染。如杆菌耐药菌株的感染。如GMGM、KMKM或或TOMTOM耐药的耐药的G G-杆菌感染。杆菌感染。3.3.绿脓杆菌、变形杆菌
48、所致的败血症等。绿脓杆菌、变形杆菌所致的败血症等。现在学习的是第57页，共156页（kanamycin，KM）因毒性及耐药，仅口服作肠道术前消毒，被因毒性及耐药，仅口服作肠道术前消毒，被GM、TOB、AMK替代。替代。耳毒性、肾毒性大，仅作为二线抗结核药耳毒性、肾毒性大，仅作为二线抗结核药。对铜绿假单胞菌无效。对铜绿假单胞菌无效。抗菌作用与庆大霉素相似，对绿脓杆菌较庆大霉素强抗菌作用与庆大霉素相似，对绿脓杆菌较庆大霉素强2-4倍倍。主要用于绿脓杆菌感染如菌血症、心内膜炎、骨髓炎、。主要用于绿脓杆菌感染如菌血症、心内膜炎、骨髓炎、肺炎等。也用于严重的肺炎等。也用于严重的G-感染。感染。现在学习的
49、是第58页，共156页给药方法给药方法与与 内酰胺类抗生素有协同作用，但有配伍内酰胺类抗生素有协同作用，但有配伍禁忌，不可混于统一容器注射，以免影响疗效。禁忌，不可混于统一容器注射，以免影响疗效。可发生过敏性休克，尤其是链霉素，发生可发生过敏性休克，尤其是链霉素，发生率仅次于青霉素。抢救时除首选肾上腺素外率仅次于青霉素。抢救时除首选肾上腺素外，尚需使用钙剂静脉注射。，尚需使用钙剂静脉注射。【给药须知给药须知】现在学习的是第59页，共156页用药过程中严密观察中毒症状，注意剂用药过程中严密观察中毒症状，注意剂量和疗程，一般用药疗程量和疗程，一般用药疗程710天为限。天为限。肾功能不全、老年人及幼
50、儿、哺乳期妇肾功能不全、老年人及幼儿、哺乳期妇女慎用，重症肌无力患者禁用、孕妇禁女慎用，重症肌无力患者禁用、孕妇禁用。用。定期检查肾功能，避免同时应用能增加定期检查肾功能，避免同时应用能增加肾毒性的药物。肾毒性的药物。现在学习的是第60页，共156页【不良反应不良反应】1.1.耳毒性耳毒性 前庭功能损害：有眩晕、恶心、呕吐、眼前庭功能损害：有眩晕、恶心、呕吐、眼 球震颤、平衡障碍。球震颤、平衡障碍。耳蜗神经损害：表现为听力减退或耳聋。耳蜗神经损害：表现为听力减退或耳聋。链霉素以前庭功能损害为主；链霉素以前庭功能损害为主；卡那霉素、阿米卡星主要为耳蜗神经损害；卡那霉素、阿米卡星主要为耳蜗神经损害