抗微生物药精.ppt

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1、抗微生物药抗微生物药第1页，本讲稿共110页第十三章第十三章 抗微生物药抗微生物药目目 录录v第一节第一节 抗菌药物、抗生素与化学治疗的基抗菌药物、抗生素与化学治疗的基本概念本概念v第二节第二节 抗生素抗生素v第三节第三节 合成抗菌药合成抗菌药v第四节第四节 抗结核病药抗结核病药v第五节第五节 抗真菌药和抗病毒药抗真菌药和抗病毒药v第六节第六节 医院常用消毒防腐药医院常用消毒防腐药v第七节第七节 抗菌药的合理应用抗菌药的合理应用第2页，本讲稿共110页 掌握掌握-内内酰酰胺胺类类、大、大环环内内酯类酯类、氨基糖苷、氨基糖苷类类、喹诺喹诺酮类酮类、抗、抗结结核病核病药药、甲硝、甲硝唑唑的的药物作

2、用、临床应用、药物作用、临床应用、不良反应及注意事项不良反应及注意事项 熟悉磺胺类、甲氧苄啶的作用特点及联合应用的意熟悉磺胺类、甲氧苄啶的作用特点及联合应用的意义，常用消毒防腐药的应用义，常用消毒防腐药的应用 了解常用抗真菌药、抗病毒药及呋喃类药作用特点及应了解常用抗真菌药、抗病毒药及呋喃类药作用特点及应用，抗菌药合理使用原则用，抗菌药合理使用原则 第十三章第十三章 抗微生物药抗微生物药学习目学习目标标第3页，本讲稿共110页第一节第一节 抗菌药物、抗生素与化学抗菌药物、抗生素与化学治疗的基本概念治疗的基本概念 第十三章第十三章第十三章第十三章 抗微生物药抗微生物药抗微生物药抗微生物药第4页，

3、本讲稿共110页学习内学习内容容机体、抗菌机体、抗菌药、病原体的相互关系、病原体的相互关系1抗微生物抗微生物药的常用的常用术语213-1 13-1 概述概述2/14/2023第5页，本讲稿共110页一、机体、抗菌一、机体、抗菌药、病原体的相互关系、病原体的相互关系13-1 13-1 概述概述2/14/2023第6页，本讲稿共110页1.1.抗生素抗生素：指某些微生物产生的具有抑制或杀灭其他微生：指某些微生物产生的具有抑制或杀灭其他微生 物作用的物质物作用的物质 如如链霉菌属链霉菌属：产生链霉素、红霉素、：产生链霉素、红霉素、四环素、灰黄霉素等四环素、灰黄霉素等2.2.抗菌谱抗菌谱 抗菌药的抗菌

4、作用范围抗菌药的抗菌作用范围 分为窄谱和广谱抗菌药分为窄谱和广谱抗菌药 二、常用二、常用术语3.3.抗菌活性抗菌活性 抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力13-1 13-1 概述概述2/14/2023第7页，本讲稿共110页 4.4.抑菌药抑菌药 如四环素类、大环内酯类如四环素类、大环内酯类 杀菌药杀菌药 如青霉素类、头孢菌素类如青霉素类、头孢菌素类5.5.化疗指数化疗指数 CICI药物治疗效果药物治疗效果对机体的毒性对机体的毒性临床价值临床价值6.6.抗菌后效应（抗菌后效应（PAEPAE）如青霉素类、大环内酯类等如青霉素类、大环内酯类等二、常用二、常用术语13-1

5、 13-1 概述概述2/14/2023第8页，本讲稿共110页7.耐药性耐药性 又称抗药性又称抗药性13-1 13-1 概述概述二、常用二、常用术语2/14/2023第9页，本讲稿共110页第二节第二节 抗生素抗生素 第十三章第十三章第十三章第十三章 抗微生物药抗微生物药抗微生物药抗微生物药第10页，本讲稿共110页学习内学习内容容-内内酰胺胺类1大大环内内酯类2氨基糖苷类氨基糖苷类4四环素类和氯霉素四环素类和氯霉素13-2 13-2 抗生素抗生素35其他类抗生素其他类抗生素2/14/2023第11页，本讲稿共110页定义：指化学结构中具有定义：指化学结构中具有-内酰胺环内酰胺环基团的一类抗生

6、素基团的一类抗生素包括：包括：1.1.青霉素类抗生素青霉素类抗生素 2.2.头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 3.3.非典型的非典型的-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素一、一、-内内酰胺胺类13-2 13-2 抗生素抗生素2/14/2023第12页，本讲稿共110页青霉素青霉素G G（苄青霉素）（苄青霉素）【理化性质】【理化性质】现配现用现配现用【抗菌作用】【抗菌作用】1.1.对对 G G+球菌、球菌、G G+杆菌杆菌有强大的杀菌作用有强大的杀菌作用2.2.对对 G G-球菌球菌高度敏感：如脑膜炎球菌高度敏感：如脑膜炎球菌3.3.对致病对致病螺旋体、放线菌螺旋体、放线菌高度敏感高度敏感4.4.对对

7、病毒、支原体、立克次体、真菌病毒、支原体、立克次体、真菌无效无效 对对G G-杆菌作用杆菌作用弱弱13-2 13-2 抗生素抗生素窄谱窄谱一、一、-内内酰胺胺类2/14/2023第13页，本讲稿共110页【临床应用】【临床应用】1.G1.G+球菌感染：球菌感染：如扁桃体炎、猩红热、心内膜炎、败血症、如扁桃体炎、猩红热、心内膜炎、败血症、大叶性肺炎、骨髓炎等大叶性肺炎、骨髓炎等2.G2.G-球菌感染：球菌感染：如脑膜炎球菌引起的脑膜炎如脑膜炎球菌引起的脑膜炎【耐药性】耐药性】金葡菌产生金葡菌产生青霉素酶青霉素酶（-内酰胺酶）内酰胺酶）-内酰胺环被打开，细菌产生耐药性内酰胺环被打开，细菌产生耐药性

8、 13-2 13-2 抗生素抗生素流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎一、一、-内内酰胺胺类2/14/2023第14页，本讲稿共110页【临床应用】【临床应用】3.G3.G+杆菌感染杆菌感染 如破伤风、白喉、气性坏疽等如破伤风、白喉、气性坏疽等4.4.螺旋体感染螺旋体感染 如梅毒、回归热如梅毒、回归热5.5.放线菌感染放线菌感染13-2 13-2 抗生素抗生素气性坏疽气性坏疽一、一、-内内酰胺胺类2/14/2023第15页，本讲稿共110页【不良反应】【不良反应】1.1.过敏反应过敏反应：最为常见，其中：最为常见，其中过敏性休克过敏性休克最严重最严重 防治措施：防治措施：详细询问药物过敏史详细询问

9、药物过敏史 皮试皮试 避免饥饿时注射青霉素、避免局部应用避免饥饿时注射青霉素、避免局部应用 做好抢救准备做好抢救准备 立即皮下或肌肉注射立即皮下或肌肉注射0.1%0.1%的的肾上腺素肾上腺素0.50.51.0ml1.0ml，并进行对，并进行对症处理。症处理。13-2 13-2 抗生素抗生素一、一、-内内酰胺胺类2/14/2023第16页，本讲稿共110页【不良反应】【不良反应】2.2.赫氏反应赫氏反应：治疗螺旋体感染时，出现症状加重的现象，治疗螺旋体感染时，出现症状加重的现象，表现：全身不适、寒战、发热、心跳加快等。表现：全身不适、寒战、发热、心跳加快等。3.3.青霉素脑病青霉素脑病：大剂量静

10、脉滴注引起大剂量静脉滴注引起 表现：肌肉痉挛、抽搐、昏迷等，偶致精神失常表现：肌肉痉挛、抽搐、昏迷等，偶致精神失常4.4.其他：肌注钾盐可致局部刺激等，静注钾盐过快可。致其他：肌注钾盐可致局部刺激等，静注钾盐过快可。致高钾血症等，青霉素与氨基苷类抗生素合用作用增强，高钾血症等，青霉素与氨基苷类抗生素合用作用增强，但但不能放在同一容器内给药。不能放在同一容器内给药。13-2 13-2 抗生素抗生素一、一、-内内酰胺胺类2/14/2023第17页，本讲稿共110页半合成青霉素半合成青霉素1.1.耐酸青霉素类：耐酸青霉素类：青霉素青霉素(penicillin V)(penicillin V)特点：特

11、点：耐酸，不耐酶，作用弱耐酸，不耐酶，作用弱2.2.耐酸耐酶青霉素类：耐酸耐酶青霉素类：苯唑西林、氯唑西林苯唑西林、氯唑西林 特点：特点：耐酶，耐酸，对耐药金葡菌有效耐酶，耐酸，对耐药金葡菌有效3.3.广谱青霉素类：广谱青霉素类：氨苄西林氨苄西林 、阿莫西林、阿莫西林 特点：特点：广谱，耐酸，不耐酶，敏感菌引起的全身感染广谱，耐酸，不耐酶，敏感菌引起的全身感染13-2 13-2 抗生素抗生素一、一、-内内酰胺胺类2/14/2023第18页，本讲稿共110页4.4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 羧苄西林羧苄西林 、替卡西林、呋苄西林、替卡西林、呋苄西林 、哌拉西林、哌拉西

12、林 特点：特点：不耐酸，不耐酶，不耐酸，不耐酶，广谱（广谱（G G-杆菌、铜绿假单胞菌）杆菌、铜绿假单胞菌）5.5.抗革兰阴性菌青霉素类抗革兰阴性菌青霉素类 美西林、匹美西林美西林、匹美西林 特点特点：须注射给药、对：须注射给药、对G G-杆菌有效，但对铜绿假单胞菌无效。杆菌有效，但对铜绿假单胞菌无效。半合成青霉素半合成青霉素13-2 13-2 抗生素抗生素一、一、-内内酰胺胺类2/14/2023第19页，本讲稿共110页与青霉素类相比：与青霉素类相比：1.1.作用机制相同作用机制相同2.2.对对-内酰胺酶内酰胺酶稳定性高，不易产生耐药稳定性高，不易产生耐药3.3.抗菌谱广、对厌氧菌有效，抗菌

13、作用强抗菌谱广、对厌氧菌有效，抗菌作用强4.4.过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过 敏反应敏反应(5(5%10%)10%)13-2 13-2 抗生素抗生素一、一、-内内酰胺胺类2/14/2023第20页，本讲稿共110页药药 物物抗抗 菌菌 谱谱 对对 -内酰胺酶内酰胺酶稳稳定性定性肾毒性肾毒性临床用途临床用途第一代第一代 头孢噻吩、头孢唑啉头孢噻吩、头孢唑啉头孢氨苄、头孢拉定头孢氨苄、头孢拉定G G+菌菌2.32.3代代G G-菌差菌差部分稳定（耐药部分稳定（耐药金葡菌产生）金葡菌产生）较大较大耐药耐药金葡菌感染金葡菌感染第二代第二代呋头孢辛、头孢孟多呋头孢

14、辛、头孢孟多头孢克洛头孢克洛G G+菌菌1 1代代G G-菌菌 1 1代代厌氧菌有效厌氧菌有效稳定稳定低低G G-菌感染菌感染第三代第三代头孢噻肟、头孢他定头孢噻肟、头孢他定头孢克肟、头孢哌酮头孢克肟、头孢哌酮G G+菌菌 1.2 1.2代代 G G-菌菌 1.2 1.2代代厌氧菌、铜绿假厌氧菌、铜绿假单胞菌杆菌有效单胞菌杆菌有效较高稳定较高稳定基本无基本无 呼吸道、呼吸道、尿路感染尿路感染G G-菌为主混合菌为主混合感染感染第四代第四代头孢吡肟、头孢匹罗头孢吡肟、头孢匹罗G G+菌作用增强菌作用增强G G-菌菌 3 3代代厌氧菌、铜绿假厌氧菌、铜绿假单胞菌杆菌有效单胞菌杆菌有效高稳定高稳定基

15、本无基本无替代第三代替代第三代用于用于G G-菌严重菌严重感染感染13-2 13-2 抗生素抗生素一、一、-内内酰胺胺类2/14/2023第21页，本讲稿共110页【不良反应】【不良反应】1.1.过敏反应过敏反应：较青霉素低，与青霉素有交叉过敏反应。：较青霉素低，与青霉素有交叉过敏反应。2.2.肾损害肾损害：第一代大剂量使用可出现蛋白尿、血尿、尿素氮升高，甚至：第一代大剂量使用可出现蛋白尿、血尿、尿素氮升高，甚至肾衰竭，与氨基糖苷类、多黏菌类、万古霉素合用时肾毒性增加。肾衰竭，与氨基糖苷类、多黏菌类、万古霉素合用时肾毒性增加。3.3.胃肠反应胃肠反应：口服可致恶心、呕吐、腹泻等。：口服可致恶心

16、、呕吐、腹泻等。4.4.二重感染二重感染：以：以3 3、4 4代为甚。代为甚。13-2 13-2 抗生素抗生素一、一、-内内酰胺胺类2/14/2023第22页，本讲稿共110页【药物相互作用】【药物相互作用】5.5.双硫仑样反应双硫仑样反应：又称醉酒样反应、双硫醒样反应。：又称醉酒样反应、双硫醒样反应。与乙醇合用时产生。与乙醇合用时产生。故用本类药物期间或停药故用本类药物期间或停药5 5天内应禁酒。天内应禁酒。乙醇乙醇 乙醛乙醛 乙酸乙酸 CO CO2 2+H+H2 2O O6.6.其他：可致其他：可致低凝血酶原血症低凝血酶原血症，与头孢孟多、头孢哌酮干扰维生素，与头孢孟多、头孢哌酮干扰维生素

17、K K的合成有关。头孢孟多、头孢哌酮与抗凝药、阿司匹林类药物合用的合成有关。头孢孟多、头孢哌酮与抗凝药、阿司匹林类药物合用时增加时增加出血出血危险。危险。13-2 13-2 抗生素抗生素一、一、-内内酰胺胺类2/14/2023第23页，本讲稿共110页头霉素类头霉素类 代表药物：代表药物：头孢美唑、头孢西丁头孢美唑、头孢西丁 与第二代头孢菌素相似，对与第二代头孢菌素相似，对G G-杆菌作用强。杆菌作用强。主要用于腹腔、妇科及盆腔等需氧菌和厌氧菌的混合感染。主要用于腹腔、妇科及盆腔等需氧菌和厌氧菌的混合感染。13-2 13-2 抗生素抗生素一、一、-内内酰胺胺类2/14/2023第24页，本讲稿

18、共110页碳青霉烯类碳青霉烯类 代表药物：代表药物：亚胺培南、美罗培南亚胺培南、美罗培南等等 特点：抗菌谱广，抗菌作用强，对特点：抗菌谱广，抗菌作用强，对G G-菌、菌、G G+菌、厌氧菌菌、厌氧菌 及耐药菌等，均有很好的抗菌活性。及耐药菌等，均有很好的抗菌活性。亚胺培南亚胺培南+西司他丁西司他丁泰能泰能 是临床第一个使用的碳青霉烯类药物。是临床第一个使用的碳青霉烯类药物。氧头孢烯类氧头孢烯类 拉氧头孢拉氧头孢 、氟氧头孢、氟氧头孢与第三代头孢菌素相似。与第三代头孢菌素相似。13-2 13-2 抗生素抗生素一、一、-内内酰胺胺类2/14/2023第25页，本讲稿共110页单环单环-内酰胺内酰胺

19、类类 氨曲南氨曲南(aztreonam)(aztreonam)作用强，与青霉素无交叉过敏反应，作用强，与青霉素无交叉过敏反应，可用于青霉素过敏者，主要用于敏感菌的可用于青霉素过敏者，主要用于敏感菌的革兰阴性杆菌及铜绿革兰阴性杆菌及铜绿假胞菌假胞菌的感染。的感染。-内酰胺内酰胺酶抑制药酶抑制药 克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦等，本身没有或有很弱的抗菌活等，本身没有或有很弱的抗菌活性，但与性，但与-内酰胺类抗生素联合应用则可发挥抑酶增效的作用。内酰胺类抗生素联合应用则可发挥抑酶增效的作用。如阿莫西林如阿莫西林/克拉维酸钾、氨苄西林克拉维酸钾、氨苄西林/舒巴坦、哌拉西林钠舒巴坦

20、、哌拉西林钠/三唑三唑巴坦钠等。巴坦钠等。13-2 13-2 抗生素抗生素一、一、-内内酰胺胺类2/14/2023第26页，本讲稿共110页第一代第一代：红霉素：红霉素(erythromycin)麦迪霉素麦迪霉素(medecamycin)吉他霉素吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素交沙霉素(josamycin)乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)第二代：第二代：阿奇霉素阿奇霉素(azithromycin)罗红霉素罗红霉素(roxithromycin)克拉霉素克拉霉素(clarithromycin)罗他霉素罗他霉素二、大环内酯类二、大环内酯类13-2 13-2 抗生

21、素抗生素2/14/2023第27页，本讲稿共110页【共同特点】【共同特点】抗菌作用抗菌作用：抗菌谱较广（与青霉素比较）：抗菌谱较广（与青霉素比较）,为速效抑菌药为速效抑菌药作用机制作用机制：与核蛋白体：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成亚基结合，抑制蛋白质合成耐药性耐药性：同类不完全交叉耐药：同类不完全交叉耐药,与与-内酰胺类无内酰胺类无交叉耐药交叉耐药临床应用临床应用：呼吸道感染：呼吸道感染(替代替代)、软组织感染、软组织感染不良反应不良反应：毒性低：毒性低二、大环内酯类二、大环内酯类13-2 13-2 抗生素抗生素2/14/2023第28页，本讲稿共110页【临床应用】【临床应用】

22、1.1.主要用于主要用于耐青霉素耐青霉素的轻中度金葡菌感染和的轻中度金葡菌感染和对青霉对青霉素过敏素过敏者。者。2.2.治疗治疗军团菌病、支原体肺炎、白喉带菌者及弯曲军团菌病、支原体肺炎、白喉带菌者及弯曲肠杆菌肠杆菌引起的败血症、肠炎等是首选药。引起的败血症、肠炎等是首选药。二、大环内酯类二、大环内酯类13-2 13-2 抗生素抗生素2/14/2023第29页，本讲稿共110页【不良反应】【不良反应】1.1.局部刺激性局部刺激性：胃肠反应、血栓性静脉炎。：胃肠反应、血栓性静脉炎。2.2.肝损害肝损害：红霉素酯化物。：红霉素酯化物。表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸。表现：转氨酶升高、肝肿

23、大及胆汁郁积性黄疸。处理：停药数日可恢复。处理：停药数日可恢复。3.3.耳毒性耳毒性：大剂量使用，及时停药可消失。：大剂量使用，及时停药可消失。4.4.不宜使用不宜使用0.9%0.9%氯化钠注射液溶解氯化钠注射液溶解。5.5.过敏反应过敏反应：偶见药热、皮疹、荨麻疹等。：偶见药热、皮疹、荨麻疹等。二、大环内酯类二、大环内酯类13-2 13-2 抗生素抗生素2/14/2023第30页，本讲稿共110页乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)1.1.抗菌谱与红霉素相似。抗菌谱与红霉素相似。2.2.口服吸收好，口服吸收好，t t1/21/2较长。较长。3.3.临床主要用于革兰阳性

24、菌引起的呼吸道和软组织等感染以及衣原体感染，临床主要用于革兰阳性菌引起的呼吸道和软组织等感染以及衣原体感染，尤其是不能耐受红霉素的病人。尤其是不能耐受红霉素的病人。二、大环内酯类二、大环内酯类13-2 13-2 抗生素抗生素2/14/2023第31页，本讲稿共110页 罗红霉素罗红霉素(roxithromycin)1.1.抗菌谱与红霉素相似，对肺炎支原体、衣原体作用较强。抗菌谱与红霉素相似，对肺炎支原体、衣原体作用较强。2.2.空腹吸收较好。空腹吸收较好。3.3.主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、皮肤软组织及耳主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、皮肤软组织及耳鼻咽喉部位的感染。胃肠反

25、应轻。鼻咽喉部位的感染。胃肠反应轻。二、大环内酯类二、大环内酯类13-2 13-2 抗生素抗生素2/14/2023第32页，本讲稿共110页 阿奇霉素（阿奇霉素（azithromycinazithromycin）1.1.抗菌谱与红霉素相似，但作用较强。抗菌谱与红霉素相似，但作用较强。2.2.每日仅需给药一次。每日仅需给药一次。3.3.可用于敏感菌所致呼吸道、皮肤和软组织感染。可用于敏感菌所致呼吸道、皮肤和软组织感染。4.4.不良反应轻，可见胃肠反应。不良反应轻，可见胃肠反应。二、大环内酯类二、大环内酯类13-2 13-2 抗生素抗生素2/14/2023第33页，本讲稿共110页克拉霉素（克拉霉

26、素（clarithromycinclarithromycin）1.1.抗菌谱与红霉素相似，但抗菌活性强于红霉素。抗菌谱与红霉素相似，但抗菌活性强于红霉素。2.2.口服吸收快而完全。口服吸收快而完全。3.3.主主要要用用于于呼呼吸吸道道、泌泌尿尿道道、皮皮肤肤软软组组织织及及消消化化道道幽幽门门螺螺杆杆菌菌的的感染。感染。4.4.不良反应主要有胃肠反应、皮肤瘙痒、头痛等，孕妇禁用。不良反应主要有胃肠反应、皮肤瘙痒、头痛等，孕妇禁用。二、大环内酯类二、大环内酯类13-2 13-2 抗生素抗生素2/14/2023第34页，本讲稿共110页千手观音千手观音三、氨基糖苷类三、氨基糖苷类13-2 13-2

27、 抗生素抗生素2/14/2023第35页，本讲稿共110页链霉素链霉素 庆大霉素庆大霉素 卡那霉素卡那霉素 妥布霉素妥布霉素西索米星西索米星 新霉素新霉素 小诺米星小诺米星 大观霉素大观霉素半人工合成氨基糖苷类半人工合成氨基糖苷类 阿米卡星阿米卡星 奈替米星奈替米星天然氨基糖苷类天然氨基糖苷类三、氨基糖苷类三、氨基糖苷类13-2 13-2 抗生素抗生素2/14/2023第36页，本讲稿共110页【抗菌特点】【抗菌特点】1.1.抗菌谱抗菌谱：主要抗：主要抗G G-杆菌。杆菌。对某些对某些G G+菌也有良好的杀菌作用。菌也有良好的杀菌作用。2.2.作用机制作用机制：为：为静止期杀菌静止期杀菌药。药

28、。多环节抑制菌体蛋白质合成。多环节抑制菌体蛋白质合成。3.3.耐药性耐药性：易产生耐药性，有部分或完全交叉耐药性。：易产生耐药性，有部分或完全交叉耐药性。三、氨基糖苷类三、氨基糖苷类13-2 13-2 抗生素抗生素2/14/2023第37页，本讲稿共110页1.1.耳毒性耳毒性：前庭功能损害、耳蜗神经损害：前庭功能损害、耳蜗神经损害2.2.肾损害肾损害 3.3.过敏反应过敏反应4.4.神经肌肉接头的阻滞神经肌肉接头的阻滞三、氨基糖苷类三、氨基糖苷类【不良反应】【不良反应】13-2 13-2 抗生素抗生素皮试皮试2/14/2023第38页，本讲稿共110页临床应用：临床应用：1.1.严重严重G

29、G-杆菌感染杆菌感染 2.2.绿脓杆菌感染如心内膜炎绿脓杆菌感染如心内膜炎 3.3.原因未明的原因未明的G G-细菌混合感染细菌混合感染 4.4.口服用于肠道感染或术前准备口服用于肠道感染或术前准备不良反应：肾损害、耳毒性、过敏反应不良反应：肾损害、耳毒性、过敏反应庆大霉素庆大霉素 gentamicingentamicingentamicingentamicin三、氨基糖苷类三、氨基糖苷类【常用氨基糖苷类药物】【常用氨基糖苷类药物】13-2 13-2 抗生素抗生素2/14/2023第39页，本讲稿共110页【临床应用】【临床应用】1.1.鼠疫和兔热病的首选药鼠疫和兔热病的首选药 链霉素链霉素链

30、霉素链霉素 streptomycinstreptomycinstreptomycinstreptomycin三、氨基糖苷类三、氨基糖苷类13-2 13-2 抗生素抗生素鼠疫暴发鼠疫暴发2/14/2023第40页，本讲稿共110页【临床应用】【临床应用】2.2.与青霉素合用感染性心内膜炎与青霉素合用感染性心内膜炎 3.3.与四环素连用于布氏杆菌感染与四环素连用于布氏杆菌感染 4.4.治疗结核病的一线药治疗结核病的一线药【不良反应不良反应】多而严重多而严重链霉素链霉素链霉素链霉素 streptomycinstreptomycinstreptomycinstreptomycin三、氨基糖苷类三、氨基

31、糖苷类13-2 13-2 抗生素抗生素急性心内膜炎急性心内膜炎2/14/2023第41页，本讲稿共110页阿米卡星阿米卡星：主要用于铜绿假单胞菌等阴性杆菌及葡萄球：主要用于铜绿假单胞菌等阴性杆菌及葡萄球 菌所菌所致感染，对结核杆菌也有效。耳毒性大。致感染，对结核杆菌也有效。耳毒性大。妥布霉素妥布霉素：主要用于铜绿假单胞菌所致的心内膜炎、烧伤、败主要用于铜绿假单胞菌所致的心内膜炎、烧伤、败血症、骨髓炎等。肾毒性大血症、骨髓炎等。肾毒性大。新霉素新霉素：耳、肾毒性大，因口服吸收少，口服用于肠道感染、：耳、肾毒性大，因口服吸收少，口服用于肠道感染、肠道消毒及肝昏迷前期以降低血氨肠道消毒及肝昏迷前期以

32、降低血氨。大观霉素大观霉素：仅限于对青霉素、四环素耐药或对青霉素过敏的：仅限于对青霉素、四环素耐药或对青霉素过敏的淋病患者。不良反应轻淋病患者。不良反应轻。三、氨基糖苷类三、氨基糖苷类13-2 13-2 抗生素抗生素2/14/2023第42页，本讲稿共110页【常用药物】【常用药物】四环素四环素 土霉素土霉素 金霉素金霉素 地美环素地美环素 多西环素（强力霉素）多西环素（强力霉素）米诺环素米诺环素 美他环素美他环素【抗菌作用【抗菌作用】G G菌、菌、G G菌、立克次体、支原体、衣原体、菌、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、放线菌、阿米巴原虫螺旋体、放线菌、阿米巴原虫【临床应用】【临床应用】立克

33、次体立克次体 斑疹伤寒、羌虫病斑疹伤寒、羌虫病 支原体支原体 肺炎肺炎四、四环素类与氯霉素四、四环素类与氯霉素13-2 13-2 抗生素抗生素2/14/2023第43页，本讲稿共110页【不良反应不良反应】1.1.1.1.局部刺激局部刺激局部刺激局部刺激 2.2.2.2.二重感染：二重感染：二重感染：二重感染：表现表现表现表现 鹅口疮鹅口疮：白色念珠菌感染，氟康唑、制霉菌素等治疗：白色念珠菌感染，氟康唑、制霉菌素等治疗 假膜性肠炎假膜性肠炎：金葡菌或厌氧难辨梭状芽胞杆菌所致：金葡菌或厌氧难辨梭状芽胞杆菌所致 万古霉素或甲硝唑治疗万古霉素或甲硝唑治疗 四、四环素类与氯霉素四、四环素类与氯霉素13

34、-2 13-2 抗生素抗生素伪膜性肠炎伪膜性肠炎鹅口疮鹅口疮2/14/2023第44页，本讲稿共110页【不良反应不良反应不良反应不良反应】3.3.3.3.对骨、牙生长的影响对骨、牙生长的影响对骨、牙生长的影响对骨、牙生长的影响 4.4.4.4.其它（肝肾损害、过敏反应）其它（肝肾损害、过敏反应）其它（肝肾损害、过敏反应）其它（肝肾损害、过敏反应）四、四环素类与氯霉素四、四环素类与氯霉素13-2 13-2 抗生素抗生素四环素牙四环素牙2/14/2023第45页，本讲稿共110页多西环素多西环素 (deoxycycline,(deoxycycline,强力霉素强力霉素强力霉素强力霉素)抗菌谱、作

35、用机制同前抗菌谱、作用机制同前抗菌谱、作用机制同前抗菌谱、作用机制同前 抗菌作用强，对耐药金葡菌有效抗菌作用强，对耐药金葡菌有效抗菌作用强，对耐药金葡菌有效抗菌作用强，对耐药金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染 常见胃肠反应常见胃肠反应常见胃肠反应常见胃肠反应四、四环素类与氯霉素四、四环素类与氯霉素13-2 13-2 抗生素抗生素光敏性皮炎光敏性皮炎2/14/2023第46页，本讲稿共110页氯霉素氯霉素(chloramphenicol)(chloramphenicol)(chloramph

36、enicol)(chloramphenicol)体内过程体内过程 脑脊液中浓度高脑脊液中浓度高抗菌谱抗菌谱 广谱广谱 G G+、G G-、厌氧菌、立克次体、支原体、衣原体、厌氧菌、立克次体、支原体、衣原体临床应用临床应用 伤寒、副伤寒伤寒、副伤寒 可首选可首选不良反应不良反应 1.1.抑制骨髓造血系统抑制骨髓造血系统 2.2.灰婴综合症灰婴综合症 3.3.其它其它 过敏反应、二重感染、胃肠反应过敏反应、二重感染、胃肠反应四、四环素类与氯霉素四、四环素类与氯霉素13-2 13-2 抗生素抗生素2/14/2023第47页，本讲稿共110页林可霉素林可霉素(lincomycin)(lincomyci

37、n)和克林霉素和克林霉素(clindamycin)(clindamycin)抗菌作用抗菌作用：抗：抗G G+菌、厌氧菌，抑菌药菌、厌氧菌，抑菌药作用机制作用机制：与核蛋白体：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成，不与红霉素合亚基结合，抑制蛋白质合成，不与红霉素合用（作用部位相同）用（作用部位相同）临床用途临床用途：急慢性敏感菌引起的骨、关节感染，需、厌氧菌引起的混：急慢性敏感菌引起的骨、关节感染，需、厌氧菌引起的混合感染合感染不良反应：胃肠反应、伪膜性肠炎不良反应：胃肠反应、伪膜性肠炎 林可霉素类林可霉素类13-2 13-2 抗生素抗生素五、其他抗生素五、其他抗生素伪膜性肠炎伪膜性肠炎2/

38、14/2023第48页，本讲稿共110页万古霉素万古霉素(cancomycin)(cancomycin)去甲万古霉素去甲万古霉素(demethylcancomycin)(demethylcancomycin)抗菌作用：抗抗菌作用：抗G G+菌，为杀菌药菌，为杀菌药作用机制：阻碍细胞壁合成作用机制：阻碍细胞壁合成临床应用：青霉素过敏患者或对青霉素耐药的金葡菌临床应用：青霉素过敏患者或对青霉素耐药的金葡菌 严重感染严重感染不良反应：耳毒性、肾毒性、过敏反应等不良反应：耳毒性、肾毒性、过敏反应等13-2 13-2 抗生素抗生素五、其他抗生素五、其他抗生素2/14/2023第49页，本讲稿共110页1

39、.1.仅对仅对G G-杆菌杀菌作用强杆菌杀菌作用强，特别是铜绿假单胞菌作用显著，对球菌无，特别是铜绿假单胞菌作用显著，对球菌无效。效。2.2.口服难吸收。口服难吸收。3.3.对肾及神经系统毒性大。对肾及神经系统毒性大。4.4.局部用药用于创面感染，注射给药主要用于对其他抗生素耐局部用药用于创面感染，注射给药主要用于对其他抗生素耐药而难以控制的铜绿假单胞菌的感染。药而难以控制的铜绿假单胞菌的感染。多粘菌素多粘菌素E E（抗敌素）（抗敌素）13-2 13-2 抗生素抗生素五、其他抗生素五、其他抗生素2/14/2023第50页，本讲稿共110页第三节第三节 合成抗菌药合成抗菌药 第十三章第十三章第十

40、三章第十三章 抗微生物药抗微生物药抗微生物药抗微生物药第51页，本讲稿共110页学习内学习内容容喹诺酮类1磺胺磺胺类与甲氧与甲氧苄啶2硝基咪唑类与呋喃类硝基咪唑类与呋喃类 313-3 13-3 合成抗菌药合成抗菌药2/14/2023第52页，本讲稿共110页分为四代分为四代:第一代第一代(60(60年代年代)：萘啶酸，已被淘汰：萘啶酸，已被淘汰第二代第二代(70(70年代年代)：吡哌酸等：吡哌酸等第三代第三代(80(80年代年代)：氟喹诺酮类，如诺氟沙星、氧氟沙星、环：氟喹诺酮类，如诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等，口服易吸收、广谱、抗菌活性增强，丙沙星、左氧氟沙星等，口服易吸收、广

41、谱、抗菌活性增强，用于尿道或肠道感染用于尿道或肠道感染第四代第四代(90(90年代年代)：莫西沙星、吉米沙星、加替沙星等，为最新：莫西沙星、吉米沙星、加替沙星等，为最新氟喹诺酮品种氟喹诺酮品种一、喹诺酮类一、喹诺酮类13-3 13-3 合成抗菌药合成抗菌药2/14/2023第53页，本讲稿共110页抗菌谱抗菌谱 广谱广谱 G G+菌、菌、G G-菌、结核杆菌、厌氧菌、衣原体、菌、结核杆菌、厌氧菌、衣原体、铜绿假单胞菌等铜绿假单胞菌等机制机制 氟喹诺酮类通过抑制氟喹诺酮类通过抑制DNADNA回旋酶，阻碍回旋酶，阻碍DNADNA复制而复制而抗菌抗菌【抗菌作用与机制】【抗菌作用与机制】13-3 13

42、-3 合成抗菌药合成抗菌药一、喹诺酮类一、喹诺酮类2/14/2023第54页，本讲稿共110页1.1.泌尿生殖道感染：首选环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星。泌尿生殖道感染：首选环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星。2.2.呼吸道感染：左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星与万古霉素合用呼吸道感染：左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星与万古霉素合用首选用于青霉素高度耐药的肺链球菌感染。首选用于青霉素高度耐药的肺链球菌感染。3.3.肠道感染与伤寒。肠道感染与伤寒。4.4.氧氟沙星、左氧氟沙星常与其他抗结核病药合用于多重耐药结核氧氟沙星、左氧氟沙星常与其他抗结核病药合用于多重耐药结核分枝杆菌的治疗。分枝杆菌的治疗。【临床应用

43、】【临床应用】13-3 13-3 合成抗菌药合成抗菌药一、喹诺酮类一、喹诺酮类2/14/2023第55页，本讲稿共110页【不良反应】【不良反应】1.1.胃肠道反应胃肠道反应 2.CNS2.CNS反应反应 3.3.软骨损害软骨损害 4.4.皮肤和过敏反应皮肤和过敏反应 5.5.肾损害肾损害 6.6.肝损害肝损害 7.7.其他其他 周围神经刺激症状、心律失常等周围神经刺激症状、心律失常等13-3 13-3 合成抗菌药合成抗菌药一、喹诺酮类一、喹诺酮类2/14/2023第56页，本讲稿共110页诺氟沙星诺氟沙星(norfloxacin)(norfloxacin)用于泌尿系和肠道感染用于泌尿系和肠道

44、感染环丙沙星环丙沙星(ciprofloxacin)(ciprofloxacin)应用广、抗菌活性强应用广、抗菌活性强 用于用于G G-、耐药菌株感染、耐药菌株感染氧氟沙星氧氟沙星(ofloxacin)(ofloxacin)用于全身感染用于全身感染洛美沙星洛美沙星(lomefloxacin)(lomefloxacin)和氟罗沙星和氟罗沙星(fleroxacin)(fleroxacin)抗菌谱广、抗菌活性强、口服吸收好抗菌谱广、抗菌活性强、口服吸收好左氧氟沙星左氧氟沙星(sparfloxacin)(sparfloxacin)主要对抗主要对抗G G-、G G+，用于耐药菌株感染，用于耐药菌株感染【常

45、用药物及特点】【常用药物及特点】13-3 13-3 合成抗菌药合成抗菌药一、喹诺酮类一、喹诺酮类2/14/2023第57页，本讲稿共110页【抗菌作用】【抗菌作用】二、磺胺类二、磺胺类13-3 13-3 合成抗菌药合成抗菌药1.1.抗菌谱较广，抗菌谱较广，对对多数致病菌均有抑制作用，如多数致病菌均有抑制作用，如对对溶血性溶血性链链球菌，球菌，脑脑膜炎奈瑟菌、肺炎球菌、痢疾志膜炎奈瑟菌、肺炎球菌、痢疾志贺贺菌敏感菌敏感。2.2.对金葡菌、鼠疫杆菌、变形杆菌、布氏杆菌、淋球菌、大肠埃对金葡菌、鼠疫杆菌、变形杆菌、布氏杆菌、淋球菌、大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、放线菌、弓形体、砂眼衣原体较敏感。希菌、流

46、感嗜血杆菌、放线菌、弓形体、砂眼衣原体较敏感。此外，磺胺甲恶唑对伤寒沙门菌，磺胺米隆和磺胺嘧啶银对此外，磺胺甲恶唑对伤寒沙门菌，磺胺米隆和磺胺嘧啶银对铜绿假单胞菌等均有较强抑制作用。铜绿假单胞菌等均有较强抑制作用。2/14/2023第58页，本讲稿共110页【作用机制】【作用机制】抑制二氢叶酸合成酶抑制二氢叶酸合成酶13-3 13-3 合成抗菌药合成抗菌药二、磺胺类二、磺胺类2/14/2023第59页，本讲稿共110页【不良反应】【不良反应】1.1.泌尿系损害泌尿系损害2.2.过敏反应过敏反应3.3.血液系统反应血液系统反应4.CNS4.CNS反应反应5.5.其他其他 胃肠反应、肝损害、核黄疸

47、胃肠反应、肝损害、核黄疸13-3 13-3 合成抗菌药合成抗菌药二、磺胺类二、磺胺类2/14/2023第60页，本讲稿共110页1.1.全身性感染全身性感染 SD SD 流脑首脑流脑首脑 SMZ SMZ 泌尿道、消化道和呼吸道感染泌尿道、消化道和呼吸道感染2.2.肠道感染肠道感染 柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶(SASP)(SASP)抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎3.3.外用药外用药 磺胺嘧啶银磺胺嘧啶银(SD-Ag)(SD-Ag)和磺胺米隆和磺胺米隆(SML)(SML)烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染 磺胺醋酰磺胺醋酰(SA)(SA)无

48、刺激性、穿透力强，治疗眼疾无刺激性、穿透力强，治疗眼疾【常用药物及临床应用】【常用药物及临床应用】13-3 13-3 合成抗菌药合成抗菌药二、磺胺类二、磺胺类2/14/2023第61页，本讲稿共110页甲氧苄啶（甲氧苄啶（TMPTMP）磺胺增效剂、抗菌增效剂磺胺增效剂、抗菌增效剂抗菌机制：抑制二氢叶酸还原酶，单用易产生耐药抗菌机制：抑制二氢叶酸还原酶，单用易产生耐药 不良反应：不良反应：1.1.巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 治疗：甲酰四氢叶酸钙治疗：甲酰四氢叶酸钙 2.2.致畸：孕妇禁用致畸：孕妇禁用三、甲氧苄啶三、甲氧苄啶13-3 13-3 合成抗菌药合成抗菌药2/14/2023第62页

49、，本讲稿共110页甲硝唑（灭滴灵）甲硝唑（灭滴灵）【作用与应用】【作用与应用】1.1.抗厌氧菌抗厌氧菌：主要用于各种厌氧菌引起的败血症、坏死性肺：主要用于各种厌氧菌引起的败血症、坏死性肺炎、产后脓毒症、口腔感染等炎、产后脓毒症、口腔感染等四、硝基咪唑类四、硝基咪唑类13-3 13-3 合成抗菌药合成抗菌药口腔厌氧菌感染口腔厌氧菌感染厌氧菌厌氧菌2/14/2023第63页，本讲稿共110页甲硝唑（灭滴灵）甲硝唑（灭滴灵）【作用与应用】【作用与应用】2.2.抗阴道滴虫抗阴道滴虫：首选药：首选药 3.3.抗阿米巴原虫抗阿米巴原虫：治疗肠内外阿米巴病的首选药：治疗肠内外阿米巴病的首选药 4.4.抗贾第

50、鞭毛虫抗贾第鞭毛虫：最有效的药物（旅游者病）：最有效的药物（旅游者病）13-3 13-3 合成抗菌药合成抗菌药四、硝基咪唑类四、硝基咪唑类2/14/2023第64页，本讲稿共110页【不良反应】【不良反应】1.1.胃肠反应胃肠反应 2.CNS2.CNS反应反应 头晕、头痛及感觉异常头晕、头痛及感觉异常 3.3.过敏反应过敏反应 4.4.致畸致癌致畸致癌 5.5.抑制乙醇代谢抑制乙醇代谢 用药期间应戒酒和禁饮含醇饮料用药期间应戒酒和禁饮含醇饮料13-3 13-3 合成抗菌药合成抗菌药四、硝基咪唑类四、硝基咪唑类2/14/2023第65页，本讲稿共110页呋喃妥因呋喃妥因呋喃妥因呋喃妥因(呋喃坦啶