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1、药物制剂新剂型介绍,SHFDA-GHJ,发展药物新剂型对临床治疗的意义,1、减少毒副作用 2、提高用药顺应性, 特别适合慢性疾病长期用药 3、提高治疗效果 4、减少医护费用,优质剂型四大要求,在同等剂量下达到四最： 最大疗效：高效、速效 最低不良反应：副反应轻、毒性低 最长作用时间：长效 最高依从性：保证治疗顺利进行,20002005年全球DDS市场销售额（亿美元）,药物剂型,剂型是药物应用基本单位，并具有以下特点： 定量化 特定的形式 固定给药途径 易于使用 特定吸收速度与吸收程度,剂型与效应关系,剂量生物效应 剂量+剂型=生物效应,影响口服药剂疗效的基本因素,生物利用度 肠胃道内稳定性 目
2、标释放曲线,影响口服药剂疗效的因素（一） 生物利用度,吸收机制 主动转运 被动转运 药物形态 给药方法 制剂形式,药物特性,无法改变,可以选择!,影响口服药剂疗效的因素（一） 生物利用度,制剂形式 液体、片剂、胶囊 制剂特征 传统、微丸 速释、缓释 胃转运时间 饱腹、空腹 胃肠道稳定性 pH、酶 吸收部位 首过效应 吸收点给药,理想的生物利用度需要同时综合考虑这五个因素才能达到。 有效的方法,影响口服药剂疗效的因素（二） 胃肠道稳定性,胃肠道内 pH 酶 胃液或其他治疗方式的影响,影响口服药剂疗效的因素（三） 目标释放曲线,口服制剂发展方向,提高生物利用度，包括提高吸收度及调控吸收速率,增强药
3、物在消化道全过程稳定性。(前体药物例外),定位释放，控制吸收。,改善病员依从性。,降低不良反应发生率。,生产工艺简便、成本低廉。,减少非活性成份使用量，且活性成份应具有较高安全性。,减少服药次数,便于使用，降低食物与肠胃运动对药物吸收影响。,具有优良外感和口感。,口服药物制剂发展历程,第一代：常规制剂 第二代：一般长效制剂或肠溶制剂 第三代：控释或缓释制剂或其它药物传送 系统 第四代：靶向药物制剂,缓释及控释的概念,中国药典2000年版的定义： 缓释制剂：指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3-4次减少至1-2次的制剂。 控释制剂：指口
4、服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3-4次减少到1-2次的制剂。,USP24版对缓释制剂及控释制剂的定义：,缓释(sustained release)、控释(controlled release)、长效（prolonged release）等视同延释(extended release)，比普通速释制剂的给药次数至少减少1/2或者显著提高病人服药顺应性或治疗效果的制剂。 调释(modified release)制剂是药物释放时间或释放部位适合治疗需要或与普通制剂相比较更方便用药的制剂。调释制剂包括延释制剂或迟释制剂（delayed
5、release），后者即通常意义上的肠溶制剂。,释放度完全相同的制剂，其释放机理及体内的转运行为可能完全不一样。例如某药物的缓释片和缓释微丸可能有相同的释放度，但血药浓度时间曲线行为不一定相同，因此不能预期剂型或释机理不同的某药物的缓释控释制剂有相同的释放速度。,缓释或控释制剂的临床优势 多次重复给药的问题,短半衰期药物需频繁给药以维持稳定血药浓度 血药浓度在某些时间不在治疗浓度范围内副作用或毒性？疗效？ 长期每日频繁给药, 顺应性差，对慢性病疗效有不良影响,理想的缓释和控释制剂,药物迅速在作用部位（受体）达到理想有效浓度 并维持此浓度适当时间 在机体其他部位则无药物分布或药物浓度仅在最低范围
6、 一但治疗目的达到，药物立即从作用部位消除，如下图所见,理想缓释和控释制剂的治疗效果-时间曲线示意图,药物浓度,理想治疗浓度,开始呈效,时间,治愈,缓释及控释制剂释药量时间曲线理论图,时间,控释,缓释,控释：0级释放（等量释放） 缓释：1级释放（等比释放）,释药量（Log）,缓控释制剂应用最成功的领域,心血管治疗药物 糖尿病治疗药物,已经上市的新剂型新制剂,硝苯地平 非洛地平 硫氮唑酮 维拉帕米 烟酸 洛伐他汀 非诺贝特,二甲双胍 格列齐特 格列吡嗪 复方制剂,口服糖尿病治疗药,口服糖尿病治疗药,2005IDF指南中推荐使用一日一次的降糖药物,OA4加用格列酮类药物：可在二甲双胍基础上，磺脲类
7、药物基础上，或在二甲双胍联合磺脲类药物治疗的基础上加用。(注意：格列酮类药物在心衰方面的禁忌，及患者可能发生的水肿情况。) OA5加用葡萄糖苷酶抑制剂。 OA6要逐步增加药物剂量及逐步增加其它的口服降糖药，直到血糖达到控制目标。,当饮食运动等方式干预失败,HbA1c 6.5%,正常体重的 2型糖尿病患者,肥胖的2型糖尿病患者 无肾功能损伤危险,开始磺脲类药物及/或二甲双胍治疗,开始二甲双胍治疗,采用一天一次磺脲类药物 以改善依从性或采用格列奈类 以适应生活方式的灵活性,当有肾损伤危险或 二甲双胍不能耐受时,用磺脲类药物治疗,仍控制不佳 HbA1c 6.5%,OA1,OA2,OA3,抗糖尿病口服
8、药物新剂型研制方向,将具优良临床价值药物进行剂型改造,目的,实现一次服药达到24小时血糖控制,提高病员依从性增强治疗效应避免漏服或多服,保证血药浓度在有效安全范围内,避免与减少不良反应发生,达到更佳长期强化血糖控制,减少或延缓糖尿病慢性并发症危险,缓控释制剂的类型,凝胶骨架片 主要辅料： HPMC 丙烯酸树脂 乙基纤维素 蜡类 脂肪酸类,膜包衣片或包衣微丸 主要辅料： 丙烯酸树脂 乙基纤维素,渗透泵型控释制剂,代表性药物：格列吡嗪控释片（瑞易宁） 双室型 先进的胃肠道治疗系统（GITS）控释技术,渗透泵工作原理,释放前,半透膜,活性药物层,活性药物释放,聚合物推动层,吸水膨胀的推动层,释放时,
9、渗透泵制剂的特点,服用2-4小时后活化 8小时（4-12小时）内相对稳定释放 服药16小时后完成释放 服药后血药浓度平稳，近似“0级”药动学特征 药动学参数可预测 释药过程不受胃肠pH值、胃肠蠕动、食物及胃内环境因素影响,与普通片药时曲线图比较，更加稳定,男性2型糖尿病患者服用格列吡嗪速释片或每天一次瑞易宁5天后在24小时内的平均（标准误）血浆格列吡嗪浓度,时间（小时）,Journal of Clinical Pharmacology 2002: 42:651-657,择时释药系统 择时释药系统系根据时辰动力学（chronopharmacokinetics)原理,定时、定量释出有效治疗剂量的药
10、物。 临床需求：许多常见病发病呈昼夜变动的特点,心肌梗死等威胁生命的疾病发作亦呈可预测的波动。高血压患者清晨醒来时体内儿茶酚胺浓度增大,在最初几小时内患者最可能出问题。,维拉帕米择时释药系统 渗透泵片制备新技术制成 盐酸地尔硫卓择时释药控释片Cardizem XL 加拿大释药公司拜维尔公司采用TIMERx双层压片技术，一日1次 盐酸普萘洛尔择时控释胶囊（ InnoPran XL),胰岛素肺吸入剂,1、肺吸入制剂的特点 2、胰岛素肺干粉吸入剂,1、肺吸入剂的特点（1）肺组织的生理结构与功能,呼吸器官由气管、支气管、末端支气管、呼吸性支气管、肺泡小管、肺泡小管、肺泡囊和肺泡组成，人体的肺部约有3-
11、5亿个肺泡，肺泡直径约250um,总面积达到75-140m2。在肺泡毛细血管之间可分为5层：液层（主要为表面活性剂），肺泡上皮，间质组织，毛细血管内皮组织和毛细血管基底膜，总厚度为0.2-1.0um，比一般的粘膜和上皮细胞膜的厚度少了一个数量级。,（2）肺吸入剂的特点,肺的主要功能是机体氧气和二氧化碳的交换场所，通过肺泡与肺泡毛细血管间进行气体交换。肺部给药具有吸收表面积大，血流丰富，约为体循环的10%，且绝大部分与肺泡周围的毛细血管密切衔接、能避免肝脏首过效应、酶活性较低、上皮屏障薄和膜透过性高等优点。,肺干粉吸入剂,无大气污染，无抛射剂的不适感 辅料量少，载药量高 无自主呼吸与给药器释药协
12、调问题 吸入效率高 改善药物稳定性 制备相对简便,Exubera干粉吸入剂,Exubera干粉吸入剂,胰岛素干粉吸入剂 Ndktar/Aventis/Pfizer联合开发 该制剂不使用渗透促进剂，以避免损伤细胞膜。 在1997年进入临床,Exubera干粉吸入剂,泡罩包装胰岛素 (1 mg, 3 mg) 根据体重分剂量 (每剂可达6 mg) 在进餐10min内服用 贮存: 室温 稳定性: 3个月,速效胰岛素 起效: 10-20 min 峰时: 2 hours 持续时间: 6 hours 使用特定的吸入装置 口腔内给药,禁忌症 吸烟或戒烟少于6个月的患者禁用 患有哮喘、慢阻肺（COPD）、支气管
13、炎和肺气肿的患者不推荐使用,首剂、餐前用药原则 EXUBERA,Exubera临床研究情况,2000多人使用了Exubera，其中一些人使用长达5年。 III期临床结果显示，Exubera降低糖尿病患者血糖的疗效可与胰岛素注射相媲美，优于口服。 在一项298例患者参加的期临床研究中，Exubera加口服抗糖尿病药、单独使用Exubera和单独口服抗糖尿病药3个月后产生8%的HbA1c浓度分别为84%、56%和19%；7%的HbA1c浓度分别为31%、17%和1%。 在一对334例I型糖尿病患者6个月的III期临床研究中，餐前使用Exubera，晚上注射缓释胰岛素，形成的HbA1c浓度为7.9%
14、,每日多次注射胰岛素的对照组为7.7%。 在一对309例口服药物治疗无效的2型糖尿病患者III期临床研究中，单独使用Exubera、Exubera加口服胰岛素和单独口服胰岛素，形成的HbA1c浓度分别为7.9%、7.3%和9.1%(基础浓度为9.3%)。,效能约为皮下注射普通胰岛素的10% 目前已完成额外要求的肺部给药长期安全性研究。,胰岛素吸入剂,类似的吸入给药研究的公司有： Aradigm与礼来、Novo Nordisk 该产品由NOVO Nordisk公司开发，使用Aradigm公司的电动喷雾装置。其胰岛素吸入剂与Inhale公司同时结束II期临床试验，与饭前2小时皮下给药相比，得到相同
15、的降糖效果。现正在进行III期临床。,Lilly与Dura 该产品使用Dura的干粉吸入器，正在进行II期临床。,胰岛素口腔给药制剂 Oralin颊用喷雾剂： 礼来/Generex生物技术公司 餐前喷用多次（6次） 类似的公司还有Valentis和Flemington公司,喷雾时快速将气体样物质喷入口腔。Oralin不产生低血糖症。然而，某些病人需要多次喷（多于6次）方能获得Oralin最佳剂量，病人可以餐前使用一半剂量，餐后使用另一半剂量， NovaDel公司正在采用其12R释药技术开发胰岛素舌下喷雾剂。 PolyMasc Pharmaceuticals公司的protoMASC技术用药剂量仅
16、为正在开发的其他胰岛素舌下喷雾剂的1/6，且数分钟内即可降低葡萄糖血浓度。PolyMasc Pharmaceuticals公司的技术可使药物免遭降解、免疫系统破坏而保留其完整的生物活性。,沙替菲克口腔喷雾剂 多发性硬化患者神经痛止痛药 大麻植物提取物，四氢大麻酚和大麻二酚的混合物。 采用喷雾泵将药物喷在舌下或口腔粘膜上，即可起作用。病人可根据自己的需要控制剂量。,主动透皮吸收制剂,Hair follicle（毛囊）,Stratum corneum,Epidermis（表皮）,Dermis（真皮）,Subcutaneous Tissue（皮下组织）,Hair matrix,Endocrine s
17、weat gland（汗腺）,Sebaceous gland（脂肪腺体）,(0.8mm 0.006mm),(3 5mm),Cross-sectional View of the TTS,Backfilm Drug reservoir EVAc PSA Releaser liner,微针释药,Microflux Transdermal Technology ： 美国佐治亚技术大学,美国佐治亚技术大学开发可靶向皮肤特定层的微针释药。结合皮下注射器与透皮贴片优点，由数百枚中空微针组成的12cm2的透皮贴片和1001000m长的微针列阵，刺穿皮肤最外层，使微量药物进入体内。但不刺激较深组织内的神经。将
18、微针与电子控制的微泵连接可按释药程序快速释药，控制释药剂量。列阵的微针有助于药物穿过皮肤外层进入真皮内的毛细血管。轻压这些微针可无痛地刺入皮肤，并可多次刺入皮肤而不损坏。微针使用10s后移去，皮肤渗透性增加10000倍，1h渗透性增加25000倍。,离子导入及电致孔Iontophoresis and Electroporation,PassPort system透皮释药系统,Altea Therapeutics公司开发的PassPort system透皮释药系统，采用脉冲能量来促进胰岛素等药物的透皮释放。它由含药的多层薄膜组成，使用时贴于皮肤上，可反复使用装有电池的手持激活器轻轻给与脉冲能量。
19、其特点是可增加药物的疗效、安全性和病人的顺应性；可控制和剂量准确地释药；无痛，使用方便；消除使用和处置针头的缺点。,该释药系统采用温和的电脉冲精确地辅助在指定皮肤表面释药，适用于非侵袭性短期和长期透皮释放肽类、蛋白质、小分子药物、基因和疫苗。AlteaTherapeutics公司的PassPort释药系统由排列细丝的极薄片与含药的贴片组成，使用时贴于皮肤上，以电池驱动的手持器温和释出脉冲能，后者在皮肤角质层形成数以千计的直径为数十m的细小水通道(微孔)，使治疗药物得以进入。微孔区以含药贴片覆盖，可维持数分钟、数小时或数日，撕去含药贴片微孔即可闭合。其特点是可提高药物的疗效及安全性，改善患者的依
20、从性，并可准确地控制释药剂量，无痛，使用方便且可反复使用，避免了传统释药需处置针头的缺点。,ViaDerm胰岛素透皮贴片 以色列TransDermics公司开发 可降低低血糖的发生率,电脉冲辅助透皮释药技术 U-Strip胰岛素释药系统 通过发射各种强度和频率的超声波，促进透皮贴片内的药物释放。 采用可附于贴片的小而轻的电池驱动超声发生器，扩大皮肤的汗囊和毛囊孔，使大分子药物可以透皮释药。 可以编程确定个体化用药方案，按需要释出处方剂量药物。,主动透皮释药制剂-热辅助控释,热辅助控释技术CHADD， Zars pharma公司的专利技术 基本原理 在局麻薄膜中加入氧激活加热元素，使局部皮肤温度
21、增加从而促进局麻药释入皮内 贴片从包装内取出即开始加热，起效时间一般为2030分钟。,热辅助控释技术产品,Zars pharma公司的利多卡因/丁卡因(70mg/70mg)贴片 商品名：Synera 采用CHADD技术和增加皮肤温度的专利技术制成的多层薄膜局麻制剂 贴片面积约为50cm2，其中含药处面积为10cm2 用于深静脉注射、输液时插管、活检和去除损伤皮肤等一些外科手术等的局部皮肤麻醉。 临床疗效： 在一项随机双盲安慰剂对照研究中，94例成年患者在接受表皮手术前分别使用Synera或安慰剂贴片30分钟。结果显示，与安慰剂组相比，Synera组疼痛发生率显著低。,热辅助控释技术产品,酮洛芬
22、基质贴片(商品名：ThermoProfen)： 用于膝或骨关节炎疼痛,芬太尼基质贴片(商品名：Titragesia)：用于慢性疼痛和突破痛,主动透皮释药-离子电渗技术,原理： 离子电渗系采用与药物电荷相同极性的电极，通过静电排斥作用促使离子化药物分子进入或透过皮肤，常用电流约为0.2mA/cm2。,具体作用过程为：贴片将带正电荷的药物掺入阳极储药室内，阴极置于含生理盐水的回收室。电池和外处理器与阳极室和阴极室连接，使用贴片时两者均与皮肤接触。开启电源后，阳极迫使正电荷药物分子远离其而渗过皮肤进入毛细血管，交换氯离子。在阴极，氯离子被迫从生理盐水逸出进入毛细血管床，交换钠离子,特点： 与注射剂相
23、比，该类产品使用方便、不会引起注射部位痛感或肿胀，能改善患者治疗的依从性，并且便于控制释药速率、剂量及记录释药量和释药时间； 与口服制剂相比，该类产品能避免首过代谢、减少胃肠道不良反应、减少日用药次数及剂量、消除由食物引起的剂量影响 与被动透皮释药系统相比，该类产品具有起效快、释药有效性高等 能释放包括肽类药物在内的各种类型药物，便于控制释药速率、剂量及记录释药量和释药时间。,电渗透皮释药系统上市产品,利多卡因/肾上腺素贴片制剂(10/0.1，商品名：LidoSite) 美国Vyteris公司开发上市 效果： LidoSite只需10分钟就起效，表面麻醉乳膏和贴片释药系统一般需1小时才能使皮肤
24、产生麻木感。 临床应用：一项有1000例以上成人和儿童(517岁)参与的临床研究评价了本品用于局部皮肤麻醉的安全性和有效性，在针头注射和静脉插管前分别给予LidoSite与安慰剂，结果显示，无论是成人还是儿童，本品均可显著减轻其针头穿刺皮肤引起的疼痛。,盐酸芬太尼离子电渗透皮系统(商品名：Ionsys，规格40g） 强生公司子公司Alza公司开发 在欧盟25个成员国上市 首个获准的患者可控的无针头离子渗透透皮释药系统，用于治疗成人住院患者急性中度至重度术后疼痛。 Ionsys系一致密的非侵袭性自控和预编程的镇痛系统，贴于患者上臂或胸部，启动按钮后即可通过低电流使药物直接透过皮肤释入血流,临床研
25、究：针对术后患者的3项随机安慰剂对照研究评价了Ionsys短期治疗急性疼痛的疗效和安全性。 入选患者主要是女性(70%83)和白人(79%84%)，平均年龄4554岁(年龄范围：1890岁)。所有患者均进行过大手术(主要是下腹或矫形手术)，术后立即静脉滴注芬太尼或吗啡，一旦止痛即随机给予Ionsys或安慰剂。 3项研究中Ionsys组在初始3小时内需添加芬太尼的患者比例均低于安慰剂组，并且治疗24小时内平均镇痛强度强于安慰剂组(3项研究的P值分别为0.0001、0.0474、0.0006)。,诺和灵人胰岛素系列系列,短效 诺和灵R 黄色,中效 诺和灵N 绿色,预混 诺和灵30R 红棕色,预混
26、诺和灵50R 灰色,笔式胰岛素或胰岛素泵的相对优点,剂量准确 使用和携带方便 注射无痛 可克服患者对注射器的恐惧 患者的依从性好,无针头注射释药系统,喷射给药系统的释药原理： 采用经皮释药的粉末喷射手持器具，利用氦气喷射将药物粉末或药液瞬时加速至每秒750米，经皮肤细胞进入体内。 剂型特点：无针头粉末注射器可控制释药深度，直接释放至表皮内。 可将抗原物质直接释放至表皮内。,无针头注射释药系统,已上市的品种 Mhi-500胰岛素无针头制剂（配有人和动物胰岛素10ml管形瓶）。 医药家庭公司（The Medical House PLC) 奥地利、英国、丹麦、芬兰、法国、德国等30多个国家上市 可替
27、代针头或笔式注射器 左右手均可非常容易地使用,单剂最多可释出胰岛素100单位中的70单位。 Mhi-500胰岛素无针头注射释药系统超过 3,000次注射的设计使用期。 释药系统内胰岛素只接触到灭菌喷嘴的内端。,无针头喷射给药 Vitajet 3胰岛素无针头给药系统 美国生物喷射公司（Bioject公司） 美国上市 采用二氧化碳喷射驱动液体技术在皮下或肌肉水平释放药物。,口服给药 HIM-2己基胰岛素单一聚合物口服制剂 Nobex公司开发 HIM-2含有助于胰岛素分子吸收和增强释放的聚乙二醇和脂质聚合物。可重复胰腺自然产生的初始大量释出胰岛素：餐前口服制剂膳后控制血糖和临睡前给药控制整晚和清晨空
28、腹的血糖过多。,特点： 餐前口服 II期临床研究显示：胰岛素吸收迅速，Cmax出现在30min内。剂量-反应曲线（胰岛素血浓度与血中葡萄糖浓度降低）可重复，与皮下注射胰岛素等价。对I型和II型糖尿病患者给与单剂和3日12剂口服胰岛素呈剂量依赖性降低禁食血糖和控制膳后血糖。动物毒性试验和临床研究未出现安全性问题和未预测的不良反应。,Emisphere Technology公司的口服胰岛素维持II型糖尿病患者早期阶段的血糖控制。此产品病人耐受性好，不会发生注射胰岛素引起的低血糖。 在13例病人研究中，受试者服用2片（300IU/160mg）或安慰剂（Emisphere无药释放系统200mg）1日4
29、次，3餐前和临睡前10min服用，疗程为2周。服用Emisphere口服胰岛素的病人显示关键试验参数得到改善。,注射长效微球,注射长效微球,胰高血糖样肽-1长效注射剂 每月注射一次。 Amylin公司开发，代号： AC2993， 为前胰高血糖素原（GLP-1）的片段，通过与细胞表面的特异性受体结合，刺激胰岛素分泌，同时竞争胰高血糖素受体，降低胰高血糖素浓度。其优点是皮下注射后，很快被一种特异性蛋白酶DDP-降解，很少引起低血糖，但其缺点是必须注射，而注射的GLP-1又不能提供生理波动的GLP-1水平。因此开发给药方便的剂型和非肽类GLP-1激动剂是新的研究方向。长效制剂是提高该药物在临床应用有
30、效性的一个较好的途径。,PR Pharmaceuticals：InsuLARonce-a-week subcutaneous injection,3-6月,1-2月,1-14天,释放时间,长效的制剂（储库型注射剂） 3月1次曲普瑞林注射剂（前列腺癌） 6月1次亮丙瑞林注射剂（晚期前列腺癌姑息治疗）,阿糖胞苷缓释注射剂 储库泡沫技术，利用脂质微粒包裹阿糖胞苷水溶液，注射后微粒逐渐降解，延长药物的释放时间。 可二周注射次，大大减少对病人的影响，降低鞘内注射的风险。 可使脑脊液中的药物保持较高的浓度，延缓疾病的进程。 治疗淋巴瘤并发症淋巴瘤型脑膜炎 可为国内临床提供安全使用的药物剂型,阿糖胞苷注射剂
31、 无菌冻干制剂 剂量50mg、100mg 常规制剂需日次鞘内注射 临床用药风险较大,栓塞剂 Contour SE微球栓塞剂，波士顿科学公司 子宫平滑肌瘤治疗药 发病率：美国20-25%，有近600万患者，但接受治疗的不足20% 不需手术，恢复时间大大短于手术的,Bead Bloc微球栓塞剂，生物治疗公司 多血管性肿瘤和动静脉变形治疗药 采用PVA材料，介入疗法将微球释放到靶组织，阻塞血供。 国际上已逐渐替代子宫切除术成为子宫类纤维瘤的治疗方法。,纳米混悬剂释药系统新制剂,40%以上的候选药物水溶性差,常使一些重要的候选药物不能上市或使一些药品不能充分发挥疗效。 据估计,全球每年约有650亿美元
32、的药品因生物利用度差,造成病人花费大、疗效小,尤应注意的是有的药物出现严重毒性或甚至有致命的危险。 纳米技术可克服这些缺点,并且日益受人关注。,纳米混悬剂( nanosuspensions)是一种纯药物纳米颗粒的亚微细粒胶态分散体,以表面活性剂为助悬剂。 纳米混悬剂可用于制备水不溶性但溶于油的药物,虽然后者也可采用脂质体和乳剂等脂质系统制备。 纳米混悬剂可成功地将既难溶于水又难溶于油的药物制成制剂。,纳米混悬剂特点： 制备制剂时不需事先溶解药物 保持最佳结晶状态且具有足够小的药物粒度 增加剂型中的药物含量,不需粗糙的载体(极端的pH值,助溶剂),纳米混悬剂使用范围： 静脉给药:减少毒性,增加疗
33、效 口服给药:增加药物吸收速率和吸收率;提高生物利用度;减少个体差异,减少进食/禁食间差异。 肺部给药:增加肺深部释药量。 减小给药剂型体积,尤其是肌肉注射、皮下注射和眼内给药制剂体积 增加对水解和氧化作用的抵抗力,增加抗沉淀的物理稳定性,纳米混悬剂释药系统产品,紫杉醇纳米混悬剂释药系统(ABRAXANE,美国生物技术公司(American bioscience)开发) 紫杉醇纳米粒与白蛋白结合，用药剂量可以提高50% , 革除了溶媒，避免了毒性， 可以快速给药，30分钟完成,市售的紫杉醇以及多西紫杉醇注射液采用表面活性剂Cremophor - EL作为溶媒，具有溶血性，因此临床上使用前需使用
34、甾体类激素和抗组胺类药进行预先治疗以避免过敏反应, 缓慢输注，时间长达3小时。 时常会引起过敏等反应，严重时甚至威胁病人的生命安全 。,临床研究： 期临床研究106例 期临床研究454例 11 分别使用ABRAXANE或Cre2mophor - EL溶媒的Taxol注射液进行随机对照。 接受ABRAXANE治疗的病人疗效几乎是含Cremophor- EL溶媒紫杉醇制剂的2倍。因ABRAXANE不含有毒溶媒,用药剂量比Taxol大,故可增强抗肿瘤作用。此外,白蛋白是正常向细胞输注营养的蛋白质,研究显示它可在快速生长的肿瘤中积蓄。因而,白蛋白结合的紫杉醇可专一释放至肿瘤细胞从而提高药物的疗效。,口
35、服纳米粒技术产品,非诺贝特纳米粒片，克服生物利用度差的缺陷 商品名：TriCor 剂量规格为48 mg, 145mg/片, 疗效等同与54 mg,160mg/片的普通片剂,且不需与食物一起服用。 非诺贝特普通片必须与食物一起服用,以使其在体内获得较佳的吸收效果。 非诺贝特普通片与食物一起服用同不与食品一起服用的体内药物吸收率相差约35%。,光动力学释药系统,photodynamic therapy，PDT 原理：将光敏药物全身性或局部给药，经一段时间转运后集中在肿瘤部位，而后以相应的无害的可见波长辐照瘤区，激活光敏药物选择性 Metvix PDT，乳膏（甲基-氨基酮戊酸） 用于治疗光化性角化病
36、（皮肤癌早期症状） 涂于皮肤上，吸收后，再以新颖的专利红光源照10分钟激活药物 在欧洲及新西兰治疗黑素瘤,癌症疫苗 已上市的品种： Melacine癌症疫苗（2种人黑素瘤细胞加佐剂），治疗黑素瘤。Corixa公司开发，加拿大上市 M-Vax癌症疫苗，黑素瘤治疗。AVAX技术公司开发，澳大利亚上市。 在研的数量：20多个进入三期临床。 主要适应症：结直肠癌、胰腺癌、宫颈癌等,抗感染药新制剂,广谱抗菌药尤其是抗耐药菌株的抗菌药 达托霉素（cubicin) Cubist公司开发 环脂肽类抗生素，全新作用机制，可克服现有的耐药菌问题 治疗并发性皮肤、皮肤组织感染 吉米沙星 (Factive) Gene
37、Soft公司开发 治疗社区感染性肺炎和慢性支气管急性发作 抗真菌药 舍他康唑乳膏 红色毛癣菌引起癣症,呼吸疾病治疗药新制剂,糠酸莫米松粉雾剂 Asmanex 12岁及以上哮喘患者的一线维持治疗药 不含抛射剂 患者用药时不需手与呼吸配合, 装有数字计量器, 可一目了然地直观到剩余剂量,鼻腔吸入剂 曲安缩松鼻用氢氟烷气雾剂 Nasacort HFA Nasal Aerosol 成人和6岁以上儿童季节性和常年性过敏性鼻炎引起的鼻部症状 美国首个批准上市的氢氟烷抛射剂的鼻用皮质激素类药物,异丙托溴铵氢氟烷气雾剂 Atrovent HFA 慢性支气管炎和肺气肿等慢性阻塞性肺部疾病(COPD)引起的支气管
38、痉挛。 本品疗效优于目前临床使用量领先的溴化异丙托溴铵氯氟烷(CFC)吸入气雾剂,复方丙酸氟替卡松/沙美特罗 Advair Diskus 250 /50) 肾上腺皮质激素类药和支气管扩张药的复方粉雾剂 改善肺功能较单独使用长效支气管扩张药沙美特罗显著。 一日2次,每次只吸1次,口服复方制剂 心血管药物复方制剂发展趋势是开发添加利尿药氢氯噻嗪的复方降压产品、双重抑制胆固醇源和一种制剂多种治疗用途的复方制剂。 现已上市的制剂有： 复方依普罗沙坦/氢氯噻嗪制剂Teveten HCT 复方奥美沙坦/氢氯噻嗪制剂Benicar HCT) 复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片Caduet,涂药支架( dru
39、g coating stent ) TAXUS Expness 2紫杉醇涂药冠状动脉支架系统 赛福支架系统包涂雷帕霉素(西罗莫司)的赛福支架 贾纳斯碳膜支架系统,其他治疗用新制剂,地西泮直肠给药 采用凝胶技术，制成可供直肠给药的制剂 用于癫痫的急性发作 包装上有刻度，可选择和固定剂量，不许特殊的储存要求 使用方便，无需培训就能使用 目前唯一可供家庭用于急救的制剂,铁鳌合剂。,去铁斯若分散片 饮用性铁鳌合剂，只需一天服用次，将片剂溶于一杯桔汁、苹果汁或水中服用 口服后吸收达峰时间90-240min。 生物利用度70% 大大减轻痛苦,去铁胺注射液 每周皮下输注5-7次 每次8-12小时 患者依从性
40、极差,治疗成人和岁以上儿童由于输血引起的慢性铁过载。,眼后给药制剂 醋酸阿奈他弗眼用混悬液 血管异常生长抑制药 渗出性老年视网膜黄斑变性引起的窝下鳞脉膜新血管形成 维持该类患者的视觉 每个月给药次，使用纯梢尖弯曲管将药物送至眼后，不会损伤眼球。,氟轻松玻璃体内植入给药 治疗眼后节慢性非感染性眼色素层炎 微技术释药系统，由微小的储药库组成，植入眼内后，可缓慢释放药物达个月，可减少激素对全身的不良反应,速溶膜剂,Quick - Dis释药系统 一坚韧柔软的薄膜,不需特殊包装。 可放入口袋、皮夹或夹在书本中携带。 放在舌上或口内任何粘膜组织即可膜剂 遇唾液立即润湿,快速水化并粘附于用药部位。快速 溶
41、解快，经口腔粘膜吸收。 可印字、低湿度、不沾粘 剂量分割、包装和使用方便。 膜剂的一般厚度为0. 002 540. 025 4cm，裁成任何几何形状 干燥时用手处理和使用方便,盐酸苯海拉明膜剂 TriaminicStrip s Cough Hylan - B Gel 面部皮肤整形用 注入皮肤中层至深层可矫正面部中度至严重程度的皱纹和皱襞(如鼻唇皱襞) 不需进行皮试 作为艾滋病病容的矫正治疗 立即看到疗效,而且几乎不需恢复时间,结语,尽管药物制剂的研究是制药界的任务，但是目的是让临床在给病人治疗时可以使药物更方便有效，而一个好的药物制剂要充分发挥作用，是离不开临床医生的。因此临床医生对药物制剂的特性了解得越多，越有利于药物的功效发挥，并可避免不必要出现的情况。 希望临床能与制药界密切合作，共同推进医药行业的发展。 谢谢！,