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1、活血化瘀药,第十五章,定义 疏通血脉、祛除血瘀，临床用于治疗血瘀证的药物,第一节 概述,按功效特点,活血止痛药：具有活血、止痛等作用 川芎、延胡索、郁金等 活血调经药：具有活血、调经等作用 丹参、红花、益母草等 活血疗伤药：具有活血疗伤作用 马钱子、血竭等 破血消癥药：具有破血逐瘀、攻坚等作用 三棱、莪术等,按作用程度,和血类药：有养血、和血脉作用 当归、丹参、生地、赤芍、鸡血藤等 活血类药：有活血、行血、通瘀作用 川芎、蒲黄、红花、三七、大黄、 益母草、牛膝、延胡索、乳香、 没药、王不留行、山楂等 破血类药：有破血消瘀、攻坚作用 水蛭、虻虫、三棱、莪术、血竭、 桃仁、干漆、土鳖虫等,瘀证的临
2、床表现,血瘀证的含义甚广，包括多系统的生理异常及病理变化，几乎涉及内、外、妇、儿各种疾患 主要特征：疼痛、肿块 出血、瘀斑,中医观点,“瘀” -“积血也” “瘀证”-“积血之病也” 即瘀与血液的停滞、不能流通有关,现代认识及表现,血瘀证-是血液循环障碍有关的病理过程 -血液流变学异常 -微循环障碍 -血流动力学异常,1、血液流变学异常,血液流变学是研究血液成分在血管内流动和变形的规律，异常时可出现血液浓、黏、凝、聚倾向,浓：血液浓度增高-血液浓缩 血球压积、血脂,黏：血液黏稠 -血浆黏度,凝：血液凝固性增加-聚集型血小板数 红细胞沉降速度,聚：血细胞聚集性增加-血流速度 切变率 红细胞电泳时间
3、,血液流变学异常也与血管内皮有关,受损细胞释放生物活性物质：His,5-HT,ETetc. -这些物质可使血管通透性增高，血浆大量渗出，造成血液浓缩，红细胞聚集，黏性升高，血流减慢，使血液流变学发生改变,血管内皮细胞损伤,糖尿病,正常,2、微循环障碍,微循环是指微动脉与微静脉之间的微血管血液循环。是血液与组织细胞间进行物质交换的场所。它可依组织的需要，局部地自我调整血流量,祖国医学早有“久病入络为血瘀” 现代研究表明，血瘀者一般均有微循环障碍的 表现： 微血流缓慢和瘀滞、微血管内凝血 微血管变形（管襻扭曲、畸形、顶端扩张） 微血管缩窄或闭塞 微血管周围渗出或出血,正常,糖尿病,复方丹参滴丸,人
4、甲襞微循环,人球结膜微循环,3、血流动力学异常,表现： 某个器官或部位的循环障碍 -血管狭窄或闭塞，致血流量降低 如：冠心病冠脉循环障碍 血栓闭塞性脉管炎肢体循环障碍 缺血性脑中风脑循环障碍,活血化瘀的药理作用,改善血液流变学、抗血栓 改善微循环 改善血流动力学 其他 -加强子宫收缩、镇痛、抑制组织异常增生,一、改善血液流变学、 抗血栓形成,（一）改善血液流变学 改善作用较明显的药物有： 丹参、赤芍、川芎、益母草等养血活血药及活血祛瘀药,大鼠急性“血瘀”证模型,原理： 中医理论认为“大怒致瘀”，“外寒也可致瘀”。给大鼠注射肾上腺素，模拟暴怒时机体状态；随之以冰水浸泡动物，模拟外寒侵袭。两种因素
5、的综合作用可复制大鼠血液流变性呈浓、粘、凝、聚状态,活血化瘀药改善血液流变学的浓、黏、凝、集状态主要是通过抗血栓形成达到的。,（二）抗血栓形成 主要通过下列两个作用环节来达到： 抑制血小板聚集 提高纤溶酶活性,血小板是初期止血的主角，又参与第二期止血，对正常止凝血起重要作用 初期止血：粘附聚集 当血管内皮损伤暴露内皮组织时，血小板膜上GPb- 经vW因子（ vWF ）与内皮下组分胶原或微纤维发生粘附反应，使血小板活化并暴露膜受体GPb-a，后者通过粘附蛋白vWF、纤维连接蛋白（FN）等使血小板粘附延伸，又在Ca2+ 参与下 GPb- a经纤原引起血小板间的聚集和白色血栓形成,血小板在止凝血过程
6、中的作用,二期止血：释放聚集 血小板膜内磷脂成分如磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺转移到膜表面（即表达PF3），使凝血链式反应催化效率增高（106 倍） 释放“内源性凝血因子”如纤原、因子、/vWF、以及ADP等，参与凝血和促进血小板聚集 产生其他凝血活性如胶原诱导的凝血活性，使因子激活,与血小板聚集相关因素 ：前列腺素系统 环核苷酸系统 1、前列腺素系统 前列环素（PGI2）和血栓素A2（TXA2）在调节血小板聚集中是一对矛盾， PGI2 /TXA2的平衡维持着血液的正常状态 TXA2 - 血小板聚集 -促血栓形成 PGI2 - 血小板聚集 -抗血栓形成,环节一：抑制血小板聚集,2 环
7、核苷酸(cAMP)系统 cAMP 调控磷脂酶A2和环氧酶活性，cAMP抑制这些酶的活性，也即抑制了TXA2合成，从而抑制血栓形成 （TXA2能促进血小板内钙贮库肌浆网释放Ca2+， Ca2+再作用于致密颗粒（CAM）使所含二磷酸腺苷(ADP)和5-羟色胺(5-HT)释出。ADP和5-HT都是血小板聚集的强大促进剂）,PGI2、TXA2的生物合成步骤,PGI2、TXA2-cAMP的关系及作用机理,*抑制PDE，提高cAMP的浓度 AC PDE ATP cAMP 5AMP 川芎、丹参、三七、益母草等 *直接抑制环氧酶 另外川芎也可使已聚集的血小板发生解聚作用,抗血小板聚集的作用机理,（-）,益母草
8、、赤芍、丹参、红花等均能提高纤溶酶活性，促进已形成的纤维蛋白溶解而发挥抗血栓作用,环节二：提高纤溶酶活性,血栓形成过程和活血化瘀药主要作用环节示意图,动脉管壁内膜损害 血小板粘着 活血化瘀方药 （-） ADP释出 （+） 血小板聚集 纤溶酶 纤维蛋白降解产物 纤维蛋白形成 血栓形成,二、改善微循环,作用表现： 改善微血流-流动缓慢的血流加速 改善微血管形态-解除微血管痉挛，减轻微循环 内红细胞的瘀滞和汇集，使微 血管攀顶瘀血减少或消失，微 血管轮廓清晰、形态趋于正常 降低毛细血管通透性-微血管周围渗血减少或 消失,糖尿病,复方丹参滴丸,三、改善血流动力学,扩张血管 1.扩张冠状血管-增加冠脉流
9、量 -冠心病的治疗 （以养血活血药较显著） 2.扩张外周血管-降低外周阻力-增加器官血流量 -血栓闭塞性脉管炎的治疗 （以破血消癥药作用明显）,22种活血化瘀药对犬股动脉血流量和血管阻力的影响,四、其他作用,加强子宫收缩 -活血调经功效：益母草、红花、蒲黄等能加强子宫收缩，用于产后血瘀、子宫出血、复旧不全、恶露不净，以及痛经、闭经等 镇痛 疼痛是血瘀的重要症状，中医认为“瘀则不通，不通则痛”。乳香、没药、 延胡索活血定痛：与扩张外周血管、改善局部组织供血供氧有关，通则不痛,抑制组织异常增生 硬皮病、瘢痕组织、盆腔炎等疾病均见血瘀症的存在 活血化瘀药-抑制胶原合成，促进其分解，并使增生变性的结缔
10、组织转化吸收 * 丹参对过渡增生的纤维母细胞有抑制作用，是治疗硬皮病、疤痕疙瘩等疾患的药理基础 这些作用与改善微循环、改善血液流变学特性和局部血流动力学变化等作用是密切相关的,第二节,常用药物,是唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎 成分 脂溶性的二萜类：丹参酮（tanshinone）、A、B 隐丹参酮、 二氢丹参酮 水溶性部位: 原儿茶醛、丹参素 其他：黄酮类、三萜类、甾醇,一、丹参,功效 祛瘀止痛 活血通经 清心除烦,味苦，性微寒。归心、肝经,一味丹参，功同四物,主治 经闭痛经 癥瘕积聚 胸腹刺痛 热痹疼痛 疮疡肿痛 心烦不眠 胸痹,1.对心、脑血管
11、系统的作用 （1）抗心肌缺血 *扩张冠状动脉-冠脉流量 （扩张冠脉作用，随用药时间而俱增 ） *扩张侧支血管，促进侧支循环-缺血区血流量 *抑制心肌收缩力，减慢心率-耗O2 *扩张外周血管，减轻心脏负荷-耗O2 *提高SOD活力，减少MDA的含量-抗自由基、抗脂质 过氧化、保护心肌,药理作用,（2）抗脑缺血 能降低沙土鼠、大鼠缺血所致脑卒中的发病率和死亡率 ，减轻脑水肿，降低脑梗死范围，改善行为障碍 其抗脑缺血可能与其降低脑组织TXA2的生成、抑制缺血时脑组织兴奋性氨基酸释放、改善脑组织微循环等作用有关,（3）改善微循环 对家兔的眼结膜及肠系膜微循环瘀滞( 右旋糖酐或去甲肾上腺素诱发)的实验表
12、明： 丹参能增加毛细血管网数，加速血流， 从而增加局部循环的血流灌注，并促进侧支循环建立，使微循环功能恢复。其有效成分为丹参素,（1）改善血液流变性 丹参及其有效成分能降低血浆粘度、调节红细胞电泳率及红细胞压积，改善血液流变性 -对血瘀病人血液“浓、粘、凝、聚”倾向有较好的治疗作用,2.对血液系统的作用,（2）抗血栓 实验显示：丹参及其成分丹参素可抑制小鼠、大鼠的体外血栓形成 作用环节： *抑制血小板聚集 -与抑制血小板内磷酸二酯酶的活性而使cAMP含 量增加有关 *能提高纤溶酶活性，促进纤维蛋白溶解，有抗血栓 作用,3.调节组织修复和再生作用 （1）促进组织修复与再生 丹参能促进肝、骨、皮肤
13、等多种组织的修复与再生 促进肝组织的修复与再生作用（更明显） 能降低CCl4肝损伤大鼠的血清ALT，减轻肝坏死和炎症反应 其注射液可促进肝脏DNA合成和细胞分裂增殖,促进骨折愈合 作用环节：*促进骨折组织的钙沉积，骨生成细胞数增 多-骨痂形成提前 *细胞蛋白质合成增加，细胞外胶原纤维增 多-易进入成纤维细胞胞质内 *使增多的破骨细胞出现在不同的骨痂部位 -促进骨的改建 -骨折愈合时间缩短 注意： 丹参浓度过高能导致对成骨细胞样细胞生长的抑制 促进皮肤切口的愈合,（2）抑制组织异常增生 对过渡增生的纤维母细胞有抑制作用，这是治疗硬皮病、疤痕疙瘩等疾患的药理基础 这些作用与改善微循环、改善血液流变
14、学特性和局部血流动力学变化等作用是密切相关的,（1）镇静 实验表明：丹参能明显抑制小鼠自主活动，与眠尔通和氯丙嗪合用能增强抑制效果；也能增强戊巴比妥钠的效果。 -与其有养心安神功效相吻合 （2）镇痛 能抑制猫丘脑后核内脏痛放电，具有一定的镇痛作用,4、镇静镇痛,（1）平喘 减轻组胺、乙酰胆碱致豚鼠的平滑肌痉挛，具有平喘作用 （2）抗溃疡 能扩张胃黏膜血管，降低胃酸度，抑制胃蛋白酶活性，促进溃疡愈合 对胃黏膜保护作用与增高SOD、GSH-Px（谷胱甘肽过氧化物酶）活性有关 （3）保护肾脏 对腺嘌呤诱发的肾功能不全大鼠，能降低血尿素氮、肌酐，并能增加肾血流量，促进尿中尿素、肌酐、钠和无机磷的排出,
15、5、其他作用,（4）抑制免疫、抗排斥反应 a.能抑制细胞免疫和体液免疫 b.延长小鼠同种异体移植心肌组织的存活期，减轻移植物的毛细血管损伤，保护心肌细胞，减轻免疫细胞浸润-抗排斥 （5）抗菌、抗炎 a.隐丹参酮等成分对金黄色葡萄球菌和其他耐药菌株有较强的抑制作用 b.丹参酮能抑制大鼠蛋清性、角叉菜胶性、右旋糖酐性、甲醛性关节肿，对大鼠感染性关节肿也有明显的抑制作用,现代应用,1.冠心病 对治疗冠心病心绞痛、心肌梗死有较好的疗效，口服能缓解胸闷、绞痛等症状，作用较明显，用药1个月左右即可见效。此外还可采用静脉注射或静脉滴注 2.慢性肝炎和早期肝硬化 可减轻症状，促进肝功能和肝脾肿大的恢复 3.脑
16、缺血 可治疗缺血性中风，能使病人症状和体征得到改善 4.肺心病 治疗慢性肺心病急性发作病人，可使血液流变学指标明显改善 5.其他：病毒性心肌炎、血栓闭塞性脉管炎、硬皮病、神经性耳聋等,不良反应,丹参注射液和复方丹参注射液： 1.副作用：头晕、月经过多、ALT升高等 2.过敏反应：荨麻疹、过敏性哮喘、过敏性休克等,二、川芎,是伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎 成分 生物碱类：川芎嗪（chuanxiongzine,四甲吡嗪）、 黑麦碱 挥发油：藁本内酯，3-丁叉苯酞 酚性成分: 阿魏酸（ferulic acid)、大黄酚、 原儿茶酸 其他：内酯类、川芎
17、哚、尿嘧啶等,功效 活血行气 祛风止痛,味辛，性温。归肝、胆、心包经,主治 经闭痛经 癥瘕腹痛 胸胁刺痛 跌仆肿痛 头痛 风湿痹痛,药理作用,1.对心肌收缩力的影响 常用量：川芎嗪静脉注射对麻醉犬有强心作用， 加快心率 预先给予心得安或利血平，可完全消除 川芎嗪对心脏的作用-推测川芎嗪是 间接兴奋心脏受体（兴奋交感N） 大剂量：静脉注射大剂量则抑制猫心肌收缩力 对离体心脏也表现出此作用,2.扩张血管,扩张冠脉血管-增加冠脉流量及心肌营养性 血流量，使心肌供氧量增加， 促进心肌供氧和耗氧的平衡 扩张外周血管-血管阻力降低 扩张脑血管-增加脑血流量-改善脑循环 (川芎嗪易透过血脑屏障）,3.抑制血
18、小板聚集、抗血栓形成,川芎：抗体外血栓形成，使血栓长度缩短、血栓湿重、 干重减轻 川芎嗪：能降低冠心病病人扩大型血小板数量，减少血小板聚集数量。能抑制ADP诱导的血小板聚集，且对已聚集的血小板有解集作用 其抗血栓形成主要与抗血小板聚集作用有关 -抑制TXA2合成酶 -阻滞Ca2+内流 -升高血小板内cAMP含量 阿魏酸：也有明显的抗血板聚集作用，抑制血小板 TXA2 的释放，增强PGI2的活性,4.其他作用,（1）镇静、镇痛 （2）对平滑肌的作用 a.子宫平滑肌 川芎能增强妊娠家兔离体子宫收缩，大剂量则抑制 子宫收缩，具有解痉作用 （丁烯酜内酯等内酯成分、阿魏酸、川芎内酯） 与临床用于调经止痛
19、的用途一致 b.支气管平滑肌 川芎嗪对白三烯C4及D4、组织胺等所致豚鼠离体气 管条作用均有抑制作用-平喘,（3）延缓慢性肾损害 a.川芎嗪能显著增加肾血流量，减轻兔肾炎缺血模 型的肾组织损伤，加速其修复过程 b.对钙离子有拮抗作用，减轻肾组织“钙超载”所致 的组织细胞损伤 c.抑制血小板聚集 （4）增强免疫 （5）抗肿瘤 （6）抗菌,现代应用,1.冠心病：川芎嗪可用于冠心病病人，可缓解症状， 改善心电图，减少硝酸甘油的用量 2.血栓闭塞性脉管炎和缺血性脑病： 川芎制剂在治疗脑梗塞及脑外伤失语等方面有较好疗效 3.呼吸系统疾病：肺心病、毛细支气管炎、哮喘性支气 管炎、肺纤维化等疾病 4.泌尿系
20、统疾病：慢性肾功能衰竭、肾小管功能损害、 减轻庆大霉素的肾毒性 5.高黏血症、突发性耳聋、偏头痛、眩晕症等,不良反应,过敏反应：皮肤瘙痒、红色小丘疹、胸闷气急 大剂量引起剧烈头痛,三、莪术,为姜科植物蓬莪术、广西莪术、温郁金（温莪术）的干燥根茎 成分 挥发油：呋喃烯酮、龙脑、莪术醇、莪术二酮等 酚性物质：少量 生物碱：四甲基吡嗪（少量）,功效 行气破血 消积止痛,味辛、苦，性温。归肝、脾经,主治 癥瘕痞块 瘀血经闭 食积胀痛,药理作用,1.抗肿瘤 温莪术注射液对小鼠肉瘤180有较好疗效，但对小鼠艾氏腹水癌无效 莪术醇、莪术二酮对小鼠肉瘤37、宫颈癌U14、艾氏腹水癌ECA均有较高的抑制率，但对
21、肉瘤180的抑制作用较弱,抗肿瘤机制： a.直接杀伤癌细胞： 临床发现莪术油瘤内注射治疗宫颈癌，见部分癌组织坏死脱落，宫颈变得光滑（与抑制细胞核代谢、诱导瘤细胞凋亡有关） b.增强癌细胞的免疫原性，从而诱发或促进机体对肿瘤的免疫排斥反应 用莪术油后，可见血液中淋巴细胞升高，增强机体的免疫反应,2.抗血栓 莪术油可抑制由ADP和肾上腺素所诱导的血小板聚集。其中醋制品活血化瘀作用较强 3.镇痛 其中醋制品镇痛作用强而持久 4.兴奋胃肠平滑肌 与生姜相似，能直接兴奋平滑肌，增加胃肠蠕动 5.保肝、抗早孕（与抗孕激素有关）、抗菌、广谱抗真菌、抗炎等,现代应用,1.宫颈癌（早期） 2.宫颈糜烂 3.冠心
22、病 4.缺血性脑血管病、霉菌性阴道炎、婴幼儿秋季腹泻、消化性溃疡等,不良反应,较少 注射给药有时可出现局部疼痛，口腔有酸辣气味，药液注入过快可出现头晕。莪术油葡萄糖注射液可致过敏性休克 莪术油注射液体内外试验均见溶血反应 此外，可有肝肾损害等毒性反应,四、银杏叶,为银杏科植物银杏的干燥叶 成分 黄酮类及萜类成分：槲皮素、银杏双黄酮 内酯类：银杏内酯（A、B、C、M、J） 银杏内酯B是主要的有效成分,味甘、苦、涩、性平。归心、肺经,功效 敛肺 平喘 活血化瘀 止痛,主治 肺虚咳喘 胸痹,药动学,槲皮素 口服约25%由消化道吸收，与血浆蛋白结合率为70%，多以原形或结合成葡萄糖醛酸苷经尿排出。兔静
23、脉注射槲皮素后，呈二室模型,药理作用,1.心、脑血管系统 （1）抗心肌缺血 银杏叶水提取物可降低猫的心肌耗氧量，对心肌缺血再灌注损伤有保护作用，银杏叶制剂减少缺血心肌心律失常的发生率 银杏酯B可明显缩短豚鼠心室肌细胞动作电位时程，浓度依赖地抑制L-型钙通道，减轻细胞内钙超载。此作用可能是银杏内酯B减轻心肌缺血再灌注损伤有关,（2）扩血管 能拮抗苯肾上腺素引起的动脉条收缩，此作用可能与 刺激血管内皮细胞释放内源性松弛因子有关 （3）抗脑缺血 *银杏叶制剂能增加脑血流量，对脑细胞缺血 缺氧、脑水肿有保护作用 *对抗急性实验性脑缺血引起的脑电图的改变 *抗氧化作用，保护大脑皮层神经细胞免受自 由基的
24、损伤,2.抑制血小板聚集、抗血栓,银杏内酯能抑制血小板活化因子（PAF）诱导的血小板聚集，但对花生四烯酸及ADP诱导的血小板聚集几无作用 银杏叶总黄酮能对抗胶原-肾上腺素所致的小鼠体内血栓 银杏叶口服液能溶解体外血栓，并抑制血小板聚集，降低血液黏度,3.呼吸系统,（1）镇咳、祛痰 槲皮素有良好的祛痰作用，能促进痰液分泌和气管纤毛运动 谷甾醇有镇咳祛痰作用 （2）平喘 银杏叶醇提物及总黄酮能对抗组织胺、乙酰胆碱及氧化铁所致的支气管平滑肌痉挛,4.其他作用,（1）镇痛 （2）改善学习记忆 能对抗NaNO2或东莨菪碱引起的记忆损害 （3）保护神经 降低噪音对柯蒂氏毛细胞的兴奋性，减轻听神经的损害；对
25、前庭感觉上皮细胞亦有保护作用 （4）提高免疫功能 （5）抗氧化 （6）保肝、降血脂,现代应用,1.帕金森病 静注槲皮素、山奈酸及异鼠李素混合注射液，或口服银杏叶，均可增加病人的脑血流量，其神经系统症状也有一定改善 2.脑血管病 -脑栓塞、脑血管痉挛、脑缺血、血管性头痛有较好疗效 3.冠心病心绞痛 4.高胆固醇血症,不良反应,偶见剥脱性皮炎 消化道症状：恶心、呕吐、腹泻等 局部注射可引起血管硬化、炎症和机化血栓,五、延胡索,为罂粟科植物延胡索的干燥块茎 成分 生物碱： 延胡索乙素、甲素、丑素和去氢延胡素甲素 *乙素 (最强)为光学混合体，仅左旋体有效,功效 活血 行气 止痛,味辛、苦，性温。归肝
26、、脾经,主治 主要用于气血瘀滞引起的痛症,药动学,延胡索乙素在胃肠道吸收迅速而完全 体内分布以脂肪含量最高，易透过血脑屏障 皮下注射几分钟内脑组织即达高浓度，但脑内消除快，维持时间短 以原型从尿中排泄，给药12小时内排泄量约占给药量的80%以上,药理作用,1. 镇痛 （1）主要用于气血瘀滞引起的痛症 本草纲目：行血中气滞，气中血滞，故专治一身上下诸痛，用之中的，妙不可言 雷公炮炙论：心痛欲死，速觅元胡 （2）现代研究：延胡索总碱的镇痛效价是吗啡的40%，延胡索乙素镇痛最强、丑素次之、甲素较弱 延胡素乙素的镇痛作用介于吗啡与阿司匹林之间，对钝痛优于锐痛，且无吗啡的成瘾性、呼吸抑制、便秘等副作用
27、（3）机制：阻断脑内多巴胺D1受体，使纹状体亮氨酸脑啡肽含量增加,2.镇静、催眠,*延胡索乙素可使正常家兔的皮层电活动由低幅快波转为高幅慢波，引起的睡眠浅而易醒（无多梦） *能对抗苯丙胺的中枢兴奋作用和毒性作用 *大剂量出现帕金森样综合征类似于氯丙嗪机制：阻滞脑内DA受体,3.抗心肌缺血 扩张冠脉，增加冠脉流量和心肌营养性血流扩张外周血管，降低外周阻力，耗氧量减少 4.抑制胃酸分泌、抗溃疡 去氢延胡索甲素、延胡索乙素能减少大鼠胃液、胃酸分泌量，降低胃蛋白酶的活性,5.其他作用,（1）抗心律失常 （2）保护脑缺血再灌注损伤 （3）松弛气管平滑肌、子宫平滑肌,现代应用,1.各种疼痛 延胡索乙素注射
28、剂对内脏疾病所致疼痛、神经痛及痛经均有较好缓解除作用；对头痛、脑震荡头痛亦有较好疗效；亦用于分娩痛、产后宫缩痛及术后止痛等 2.失眠 延胡索乙素用于失眠病人，减少多梦，且次日无头昏、乏力、精神不振等后遗反应 3.胃溃疡和十二指肠溃疡 4.冠心病,偶见眩晕、乏力、恶心 大剂量可出现呼吸抑制，并见帕金森综合症,不良反应,六、益母草,为唇形科植物益母草的地上部分（全草） 成分 生物碱：益母草碱（Leonurine,xq 0.05%）、 益母草定、水苏碱等 有机酸：亚麻酸、油酸、月桂酸 芸香苷,功效 活血祛瘀调经 利水消肿,味苦、辛。归肝、心经,主治 胎漏难产，胎衣不下 血晕血风血痛 崩中漏下，尿血，
29、泻血 疳，痢，痔疾 打仆内损瘀血 大便小便不通 浮肿下水,药理作用,1.兴奋子宫 益母草煎剂、醇浸膏及益母草碱对多种动物离体和在体子宫均呈兴奋作用，而且对兔离体未孕、早孕、晚期妊娠及产后子宫均有兴奋作用-表现为子宫张力增强，收缩幅度增大，节律加快 其兴奋子宫的有效成分-益母草碱 且效应与剂量相关（0.2-1.0g/ml范围内）， 在2 g/ml时达最大效应,2.改善血流动力学、抗心肌缺血,（1）直接扩张血管-降低血管阻力 -增加犬股动脉血流量,（2）扩张冠状血管-增加冠脉流量-增加供血 减慢心率-减少耗氧量 扩张外周血管-减轻心脏负荷-减少耗氧量 提高SOD、GSH-Px、ATP酶活性-减轻自
30、由基对 心肌的损害,3.改善血液流变学、抗血栓形成,减少血小板数 抑制血小板聚集-能拮抗ADP诱导的血小板 聚集 临床研究显示：益母草注射液治疗冠心病52例，心电图、血脂、血液流变学、微循环定量指标均有显著改善；静滴治疗高黏血症105例，明显降低血黏度并改善其化血液流变学指标，有效率为94.5%,4.利尿及防治急性肾小管坏死,益母草碱静脉注射显著增加家兔尿量，对甘油肌注所引起的大鼠急性肾小管坏死模型，可明显降低尿素氮，减轻肾组织损伤。对庆大霉素所致大鼠急性肾功能衰竭有一定的防治作用,现代应用,1.产后子宫出血和复旧不全 益母草膏、流浸膏广泛用于治疗月经不调、产后子宫出血或子宫复旧不全等，疗效肯
31、定，是临床安全有效的经产调理药 2.急性肾小球肾炎 利尿消肿显著 3.冠心病、心绞痛,七、红花,为菊科植物红花（Carthamus tincorins L.）的干燥花 成分 苷类：红花醌苷、新红花苷、红花苷 红花黄素,味辛，性温。归心、肝经,功效 活血通经 祛瘀止痛,主治 血滞经闭 痛经 癥瘕积聚 胸腹瘀痛 跌打损伤 瘀滞肿痛,1. 兴奋子宫 *均能兴奋在体或离体、未孕或已孕子宫 *在摘除卵巢的阴道周围注射红花煎剂，可 使小鼠子宫重量明显增加，提示有雌激素 样作用 2. 抗凝血、抗血栓形成 3.扩张血管、改善循环 -直接或部分阻断受体所致,药理作用,4.抗缺血所致损伤 （1） 对实验性心肌缺血
32、、心肌梗死有明显保护作用 -提高SOD、GSH-Px的活性，减少自由基产生 （2）对缺血乏氧性脑病有保护作用 5.降血脂 红花籽油能提高卵磷脂胆固醇酰基转移酶活性 -抑制胆固醇酯化，减少其吸收 红花粉油还能降低血液粘度,1、冠心病 2、脑栓塞,现代应用,不良反应：致流产,八、水蛭,为水蛭科动物蚂蟥、水蛭或柳叶蚂蟥的干燥体 成分 水蛭素，抗凝血酶，肝素等,功效 破血 逐瘀 通经,味咸、苦，性平；有小毒。归肝经,主治 癥瘕痞块 血瘀经闭 跌仆损伤,1.抗血栓 去头水蛭醇提取物对胶原蛋白肾上腺素诱导的小鼠体内血栓和大鼠动静脉旁路血栓形成有显著的抑制作用 水蛭素治疗大鼠各种血栓的有效浓度不同 *低浓度
33、-静脉血栓与弥散性血管内凝血（DIC） *较高浓度-动脉血栓,药理作用,（）抑制血小板聚集 *降低血小板表面活性 *抑制胶原、ADP等诱导的血小板聚集 *降低血小板黏附性 机理：增强血小板膜AC活性-cAMP 升高 *抑制凝血酶与血小板结合，并促进凝血酶与血 小板解离 *抑制TXA2合成,水蛭素抗血栓作用与下列因素有关：,（）抗凝血 水蛭素能选择性地与凝血酶结合，抑制凝血酶。g 水蛭素可以中和g 凝血酶，抗凝作用强大 （）纤溶 能降低纤溶酶原抑制剂(PAI)的活性，使纤溶酶原激 活剂(t-PA) 的活性提高 * 水蛭素是有效成分，炙后水蛭素裂解破坏，作用减弱，故生品效果好, 改善血液流变学,降低血液黏度 缩短红细胞电泳时间 降低纤维蛋白原含量 减少血沉,.降血脂：降低血清胆固醇(TC)和甘油三酯(TG) .抗肿瘤 .抗脑水肿： 水蛭能促进血肿吸收，减轻周围脑组织炎症反应及水肿，缓解颅内压升高，改善局部血流循环，保护脑组织，有利于神经功能的恢复 终止妊娠 减轻实验性肾损害,现代应用, 脑血管疾病：脑血栓、脑出血、中风先兆 高脂血症 冠心病心绞痛 肾病: 缓解肾小球肾炎蛋白尿和减轻肾实质性损伤 （）原发性肾小球肾炎 （）原发性肾病综合症 （）难治性肾病综合症,讨论,活血化瘀药抗冠心病心绞痛的理论依据是什么？如何进行药理实验设计。,