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1、上海健坤制药有限公司设备清洁验证方案设备清洁再验证方案(盐酸左氧氟沙星片 ) 方 案 起 草 人起草日期年月日设备管理中心审阅审阅日期年月日生产技术部审阅审阅日期年月日质量管理部审核审核日期年月日总经理批准批准日期年月日编号： VC009-00 名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 1 页，共 13 页 - - - - - - - - - 上海健坤制药有限公司设备清洁验证方案验证项目立项申请编号： QA(A)-201 -R1-00 申请部门申请日期立项题目计划完成日期验证原
2、因类别验证要求及目的：立项部门负责人签名：主管部门意见签名：年月日QA 中心意见签名：年月日验证委员会意见签名：年月日指定编制验证方案的部门及人员编制验证方案的要求及完成日期验证完成要求及日期总经理签名：年月日备注：名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 2 页，共 13 页 - - - - - - - - - 上海健坤制药有限公司设备清洁验证方案目录1. 概述2. 验证目的3. 验证范围4. 验证原理5. 验证人员6. 执行的清洁程序7. 确定难清洗部位8. 确定设备清洁验
3、证的产品9. 确定设备清洁验证的标准10. 取样方法及样品处理11. 分析方法的确认名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 3 页，共 13 页 - - - - - - - - - 上海健坤制药有限公司设备清洁验证方案1. 概述根据 GMP 要求， 每次更换品种或同一品种生产10批后要按照设备的清洁规程对设备、容器进行彻底的清洁和消毒。生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物
4、及环境污染物等。为了评价对设备的清洁效果如何，对设备的清洁效果进行验证。2. 验证目的设备清洁验证是采用目测、化学分析和微生物检测方法来检查设备按清洁规程清洁后，设备上残留物是否符合规定的限度标准，证明设备清洁规程的可行和可靠。3. 验证范围设备名称编号存放位置SF-320 高效万能粉碎机ZJ-005 3031 HLSG220B 湿法混合颗粒机ZJ-007 3041 YK-160E 摇摆颗粒机ZJ-009 3042 HAD-600 多向运动混合机ZJ-023 3044 ZP35D旋转式压片机ZJ-026 3049 DPH130铝塑泡罩包装机ZJ-032 3067 周转用塑料桶4.验证原理选择最
5、不利清洗的情形为最差条件，设备最难清洗的部位作为取样点，确定最大允许残留物和微生物限度，设备按清洁程序清洗后，目检无可见残留物，对确定的取样点采用棉签擦拭法取样，取样后按照拟定的分析方法检测，将所得结果与最大允许残留物限度比较，若低于，则证实该清洁程序的有效性。5.验证人员参与验证的部门责任人主要职责名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 4 页，共 13 页 - - - - - - - - - 上海健坤制药有限公司设备清洁验证方案6.执行的清洁程序设备的清洁 SOP：PM（
6、B）-303 PM（B）-305 PM（B）-307 PM（B）-316 PM（B）-319 PM（B）-326 PM（B）-326 PM（B）-118 7. 确定清洗验证各设备的取样部位序号设备名称难清洗的部位1 GFSJ16A高效粉碎机粉碎固定齿、活动齿2 HLSG220B 湿法混合颗粒机制粒刀、搅拌桨、3 YK-160E 颗粒机内壁、滚筒4 HDA-600 多向运动混合机内壁、出料口5 ZP35D 旋转式压片机模孔、盛药斗、6 DPH130 铝塑泡罩包装机盛料斗、下料器7 周转用塑料桶内壁7. 确定设备清洁验证的产品根据三楼固体制剂车间生产的情况，选取生产后较的品种盐酸左氧氟沙星片作为设
7、备清洁验证的参照物。8. 确定设备清洁验证的标准8.1 目检：肉眼观察设备内表面，应无可见残留物。8.2 化学指标：8.2.1 根据产品的生产流程及设备使用情况，列出下表产品 设备高 效 万能 粉 碎机湿 法 混合 颗 粒机摇 摆 颗粒机多 向 运动 混 合机旋 转 式压片机铝 塑 泡罩 包 装机周 转 用塑料桶总 面 积/m2 面积 /m2 3.33 1.67 0.46 3.00 0.34 0.46 0.63 9.89 名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 5 页，共 1
8、3 页 - - - - - - - - - 上海健坤制药有限公司设备清洁验证方案格 列 齐 特片（）* * * * * * * 9.89 盐 酸 左 氧氟沙星片* * * * * * 9.89 注：*表示公用部分8.2.2 产品的相关信息 : 产品MTDD/mg 最 小 生 产 批量 B/kg 单 位 制 剂 的质量 Uw/g 日最多使用制剂数 Dd(片) LDSD/mg 格列齐特片（）80 90.3 0.152 3 456 盐酸左氧氟沙星片200 57.492 0.162 6 972 其中： MTDD=每次给药粒数每粒有效成分含量每日最少给药次数 LDSD=单位制剂质量日最多使用制剂数8.2
9、.3 结果计算8.2.3 1 允许格列齐特片产品活性成分带入盐酸左氧氟沙星片的最大浓度L（10-6） L=MTDD/LDSD 1/10-6 0.001=200/456 1/10-6 0.001=438mg/kg 10 10-6 故应按 1010-6 计算8.2.3 2 单位面积允许残留的格列齐特片活性成分的限度：R=（L格列齐特片（ II ）的生产批量） /Sa1000 mg/ cm2 =10mgkg-1 90.3kg/9.89 mg/ cm2 =0.009 mg/ cm2 8.3 微生物指标：菌落数 50CFU/棉签。9. 取样方法及样品处理9.1 取样：目视合格后，用棉签擦拭法取样。用含有
10、冰醋酸的脱脂棉签擦拭25 cm2区域面积。做微生物检查应先对镊子、棉签进行消毒灭菌，用镊子取棉签在PH7.0蛋白胨缓冲溶液中湿润，用 4 个棉签共擦拭取样100cm2； 做化学检查在同一部位取3 个样，计算平均值。9.1.1将棉签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。但与前次移动方向垂直，见图：名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 6 页，共 13 页 -
11、 - - - - - - - - 上海健坤制药有限公司设备清洁验证方案9.2 样品处理9.2.1微生物检测：将取样后4 个棉签放于 PH7.0 蛋白胨缓冲溶液 20ml 中，用超声波洗涤2min 取洗涤水进行微生物限度检查。用琼脂培养基，倒入培养皿中。取棉签洗涤水0.1ml，均匀涂布在每个培养皿的培养基上，各接种10 个培养， 3037培养 48h，观察菌落数。将每个培养皿菌落总数相加，每个棉签菌落数=（菌落数总和总体积）/4 9.2.2化学检测：将取样后棉签分别放于盛有10ml 水的洁净试管中，轻摇试管，并放置10分钟，使物质溶出后，取洗涤水作为供试液，按紫外分光光度法测定吸收度。目测序号设
12、备名称达到标准检查情况1 GFSJ16A高效粉碎机无可见残留物2 HLSG220B 湿法混合颗粒机无可见残留物3 YK-160E 颗粒机无可见残留物4 HAD-600多向混合机无可见残留物5 ZP35D旋转式压片机无可见残留物6 DPH130 铝塑泡罩包装机无可见残留物7 周转用塑料桶无可见残留物化学检验序号设备名称达到标准取样部位取样点测定值平均值与标准比较1 GFSJ16A 高效粉碎机22 5 ug/ 25cm2活动齿1 2 3 粉碎固定齿1 2 3 2 HLSG22022 5 ug/ 制粒刀1 名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - -
13、- - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 7 页，共 13 页 - - - - - - - - - 上海健坤制药有限公司设备清洁验证方案B湿法颗粒机25cm22 3 搅拌桨、1 2 3 3 YK-160E 颗粒机22 5 ug/ 25cm2内壁1 2 3 滚筒1 2 3 4 HAD-600多向混合机22 5 ug/ 25cm2内壁1 2 3 出料口1 2 3 5 ZP35D旋转式压片机22 5 ug/ 25cm2模孔1 2 3 盛药斗1 2 3 6 DPH130铝 塑 泡罩 包 装机22 5 ug/ 25cm2盛料斗、1 2 3 下料器1 2 3 7 周转用塑料桶22
14、5 ug/ 25cm2内壁1 2 3 1 2 3 名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 8 页，共 13 页 - - - - - - - - - 上海健坤制药有限公司设备清洁验证方案微生物序号设备名称达到标准取样部位测定值与标准比较1 GFSJ16A高效粉碎机50 CFU / 棉签活动齿粉碎固定齿2 HLSG220B 湿法颗粒机50 CFU / 棉签制粒刀搅拌桨3 HAD-600多向混合机50 CFU / 棉签内壁下料口4 YK-160E 颗粒机50 CFU / 棉签内壁滚
15、筒5 ZP35D旋转式压片机50 CFU / 棉签模孔盛药斗6 DPH130 铝塑泡罩包装机50 CFU / 棉签盛料斗下料器7 周转用料桶50 CFU / 棉签内壁与标准偏离情况：评价：验证小组成员签名：检验方法的确认：因盐酸左氧氟沙星片注册检验方法是采用紫外分光光度法进行，因此仍用此方法进行清洁验证的检验。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 9 页，共 13 页 - - - - - - - - - 上海健坤制药有限公司设备清洁验证方案验证总评价编号： QA(A)-00
16、4-R3-00 验证项目名称验证起始日期验证小组成员参加验证部门验证结果报告概要：结论：验证小组组长：年月日使用部门评价：签名：年月日验证委员会评价：总负责人：年月日备注：名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 10 页，共 13 页 - - - - - - - - - 上海健坤制药有限公司设备清洁验证方案验证证书编号： QA(A)-004-R2-01验 证 项 目验证要求及目的验证报告编号验证报告名称该 验 证 项 目 及 报 告 已 经 审 核 无 误 ， 予 以 批 准
17、 。特 此 证 明 。QA 主管：年月日总经理：年月日企业盖章名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 11 页，共 13 页 - - - - - - - - - 上海健坤制药有限公司设备清洁验证方案设备清洁再验证报告(盐酸左氧氟沙星片 ) 编号： RC009-00 名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 12 页，共 13 页 - - - - - - - - - 上海健坤制药有限公司设备清洁验证方案名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 13 页，共 13 页 - - - - - - - - -