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1、平喘、镇咳、祛痰药平喘、镇咳、祛痰药第第31章章 作用于呼吸系统药物作用于呼吸系统药物Drugs affecting respiratory systems主讲：李悦山主讲：李悦山 第一节第一节 平喘药（平喘药（antiasthmatic drugs） 用于缓解、消除或预防支气管哮喘（用于缓解、消除或预防支气管哮喘（asthma）的药物。的药物。 治疗：哮喘，喘息性的支气管炎。治疗：哮喘，喘息性的支气管炎。COPD痉挛痉挛平喘药物分类：平喘药物分类： 受体激动药受体激动药 茶碱类药茶碱类药 M受体阻断药受体阻断药 糖皮质激素药糖皮质激素药 抗过敏平喘药抗过敏平喘药1. 抗白三烯药抗白三烯药抗炎
2、平喘抗炎平喘支气管扩张支气管扩张抗过敏平喘抗过敏平喘作用：作用：抗炎和抗过敏作用。抗炎和抗过敏作用。机理：机理： 抑制抑制PG、白三烯合成；、白三烯合成； 减少炎症介质的作用。减少炎症介质的作用。 使小血管收缩，渗出减少。使小血管收缩，渗出减少。应用：应用： 哮喘持续状态，危重症抢救。哮喘持续状态，危重症抢救。v全身应用的糖皮质激素：全身应用的糖皮质激素： 氢化可的松（氢化可的松（hydrocortisone） 地塞米松（地塞米松（dexamethasone） 泼尼松（泼尼松（prednisoe） 特点：特点： 抗炎作用强，平喘效果显著，抗炎作用强，平喘效果显著， 但但 不良反应多而严重。不良
3、反应多而严重。 应用：应用： 用于哮喘发作或持续状态，采用静脉给药。用于哮喘发作或持续状态，采用静脉给药。v 吸入用糖皮质激素吸入用糖皮质激素 特点：特点： 脂溶性高，局部抗炎作用强，不良反应少。脂溶性高，局部抗炎作用强，不良反应少。 雾化吸入，治疗效果好雾化吸入，治疗效果好倍氯米松倍氯米松: : 地塞米松衍化物，抗炎作用强地塞米松衍化物，抗炎作用强500500倍，起效慢。倍，起效慢。布地萘德布地萘德: : 不含卤素的局部用糖皮质激素。不含卤素的局部用糖皮质激素。氟替卡松：氟替卡松： 新型，强效，起效快。新型，强效，起效快。【药理作用】【药理作用】肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素麻黄碱
4、麻黄碱短效短效不良反应多不良反应多临床常用临床常用 2 受体激动药作用特点受体激动药作用特点v 沙丁胺醇沙丁胺醇（Salbutamol，舒喘灵），舒喘灵） 选择性兴奋选择性兴奋2受体；受体； 口服、雾化吸入、静脉滴注。口服、雾化吸入、静脉滴注。 吸入，吸入，5min起效，维持起效，维持4-6h。 缓释和控释剂型作用时间进一步延长。缓释和控释剂型作用时间进一步延长。 用于哮喘反复发作。用于哮喘反复发作。福莫特罗福莫特罗 formoterol；沙美特罗沙美特罗 salmeterol： 长效长效 选择性兴奋选择性兴奋2受体；受体； 强效，作用持久，维持强效，作用持久，维持12h。 抗炎作用：抗炎作用
5、： 抑制炎细胞浸润和炎症介质释放。抑制炎细胞浸润和炎症介质释放。 用于慢性哮喘及用于慢性哮喘及COPD。（aminophylline）（cholinophylline） 多索茶碱多索茶碱（doxofylline）制剂：制剂：口服片剂，注射剂。口服片剂，注射剂。【药理作用及机制】【药理作用及机制】2. 抗炎作用抗炎作用 抑制炎症介质释放，如组胺、白三烯。抑制炎症介质释放，如组胺、白三烯。 机制：机制：阻断肥大细胞的腺苷受体阻断肥大细胞的腺苷受体 。3. 免疫调节作用免疫调节作用 抑制变应原诱发的哮喘反应。抑制变应原诱发的哮喘反应。 特点：特点： 起效慢，易出现耐受。起效慢，易出现耐受。【临床应用
6、】【临床应用】1. 支气管哮喘支气管哮喘 口服：慢性哮喘，防止急性发作。口服：慢性哮喘，防止急性发作。 静脉滴注：急性哮喘。静脉滴注：急性哮喘。2. COPD：喘息型，慢性支气管炎：喘息型，慢性支气管炎 。 3. 中枢型睡眠呼吸暂停综合征。中枢型睡眠呼吸暂停综合征。 【不良反应】【不良反应】 注射太快易兴奋不安甚至惊厥，心律失常，注射太快易兴奋不安甚至惊厥，心律失常，血压骤降，呼吸、心跳停止。血压骤降，呼吸、心跳停止。（aminophylline） 强碱性，致胃肠刺激反应，强碱性，致胃肠刺激反应， 安全范围小，易茶碱中毒，安全范围小，易茶碱中毒，（cholinophylline） 口服吸收好，
7、胃肠刺激小，口服吸收好，胃肠刺激小，M受体：受体： Ach激动激动M1、M2、M3受体受体 支气管平滑肌支气管平滑肌收缩、促进黏液分泌。收缩、促进黏液分泌。异丙托溴胺异丙托溴胺 ( ipratropium ) ：异丙阿托品：异丙阿托品 雾化吸入雾化吸入 选择性阻断气道平滑肌选择性阻断气道平滑肌M受体，解除支气管受体，解除支气管痉挛。痉挛。作用：作用：抑制肥大细胞过敏介质的释放。抑制肥大细胞过敏介质的释放。 （肥大细胞膜稳定药）（肥大细胞膜稳定药）常用药物：常用药物： 色甘酸二钠；酮替芬；奈多罗米钠。色甘酸二钠；酮替芬；奈多罗米钠。应用：应用：预防各种支气管哮喘发作。预防各种支气管哮喘发作。七七
8、. 其它：中药及中成药：其它：中药及中成药：扎鲁司特（扎鲁司特（zafirlukast, 安可来）安可来）孟鲁司特（孟鲁司特（montelukast，顺尔宁），顺尔宁） 竞争性阻断白三烯受体，竞争性阻断白三烯受体， 用于哮喘预防及长期治疗。用于哮喘预防及长期治疗。平喘药物：平喘药物：1. 糖皮质激素药：糖皮质激素药：倍氯米松，布地萘德倍氯米松，布地萘德2. 受体激动药：受体激动药：沙丁胺醇，沙丁胺醇，3. 茶碱类药：茶碱类药：4. M受体阻断药：受体阻断药： 5. 抗过敏平喘药：抗过敏平喘药：扎鲁司特扎鲁司特咳嗽的神经反射过程：咳嗽的神经反射过程： 1、感受器：支气管粘膜下机械性感受器；、感受
9、器：支气管粘膜下机械性感受器； 2、传入神经：迷走神经；、传入神经：迷走神经； 3、延髓背侧咳嗽中枢；、延髓背侧咳嗽中枢； 4、传出神经：迷走神经及膈神经。、传出神经：迷走神经及膈神经。中枢性镇咳药中枢性镇咳药：选择性抑制延髓咳嗽中枢：选择性抑制延髓咳嗽中枢 成瘾性：成瘾性： 可待因可待因（codeine, 甲基吗啡）甲基吗啡） 非成瘾性：非成瘾性：右美沙芬，喷托维林右美沙芬，喷托维林外周性镇咳药：外周性镇咳药： 苯佐那酯苯佐那酯（退咳）（退咳）分类：分类：v可待因可待因（codeine, 甲基吗啡），甲基吗啡）， 特点：特点： 阿片类生物碱，作用较吗啡弱，阿片类生物碱，作用较吗啡弱， 中枢性
10、镇咳、镇痛作用，中枢性镇咳、镇痛作用， 用于剧烈刺激性干咳，或伴胸痛，用于剧烈刺激性干咳，或伴胸痛， 长期应用可产生依赖性。长期应用可产生依赖性。一一. 中枢性镇咳药中枢性镇咳药选择性抑制延髓咳嗽中枢选择性抑制延髓咳嗽中枢右美沙芬右美沙芬（dextromethorphan） 特点：特点： 人工合成吗啡衍生物，镇咳作用与可待因相人工合成吗啡衍生物，镇咳作用与可待因相似，无镇痛作用，似，无镇痛作用， 无依赖性，毒性低，副作用少。无依赖性，毒性低，副作用少。氯哌斯汀氯哌斯汀（cloperastine，咳平），咳平）喷托维林喷托维林（pentoxyverine，咳必清），咳必清）用于上呼吸道感染引起的
11、急性咳嗽，与祛用于上呼吸道感染引起的急性咳嗽，与祛痰药合用。痰药合用。苯佐那酯苯佐那酯（benzonatate，退咳），退咳） 特点：特点： 人工合成丁卡因衍生物，有局麻作用，人工合成丁卡因衍生物，有局麻作用， 选择性抑制肺牵张感受器，阻断咳嗽反射，选择性抑制肺牵张感受器，阻断咳嗽反射， 用于刺激性干咳或阵咳，支气管镜检前预用于刺激性干咳或阵咳，支气管镜检前预防咳嗽。防咳嗽。 多痰咳嗽患者禁用（可减少咳痰）。多痰咳嗽患者禁用（可减少咳痰）。二二. 外周性镇咳药外周性镇咳药作用：作用： 1. 使痰液变稀，粘稠度降低，易于咳出，使痰液变稀，粘稠度降低，易于咳出， 2. 加速呼吸道纤毛运动，改善痰液
12、转运。加速呼吸道纤毛运动，改善痰液转运。 3. 间接镇咳和平喘作用，有利控制继发感染。间接镇咳和平喘作用，有利控制继发感染。分类：分类： 痰液稀释药（恶心性祛痰药）痰液稀释药（恶心性祛痰药） 粘痰溶解药粘痰溶解药 黏液调节药（粘液分泌促进药）黏液调节药（粘液分泌促进药）（NH4Cl）乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸（acetylcysteine，痰易净），痰易净）溴已新溴已新（Bromhexine，必嗽平），必嗽平） 1. 平喘药的分类、代表药及各类药物的平喘药的分类、代表药及各类药物的作用机制与应用。作用机制与应用。 2 . 镇咳药、祛痰药的分类及药理作用。镇咳药、祛痰药的分类及药理作用。思考题思考题