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1、医用阿司匹林的制备目录v简介简介v什么是阿司匹林什么是阿司匹林v阿司匹林的结构及性质阿司匹林的结构及性质v阿司匹林的妙用阿司匹林的妙用v传统规模阿司匹林生产工传统规模阿司匹林生产工艺艺v国内外先进的工艺国内外先进的工艺v阿司匹林的制备阿司匹林的制备v存在的问题与注意事项存在的问题与注意事项简介v 同学们可能都吃过阿司匹同学们可能都吃过阿司匹 林，可是它的故事可不是人人都林，可是它的故事可不是人人都了解的。了解的。 v可以说阿司匹林是现在世界可以说阿司匹林是现在世界上最常用的，也是历史最悠久一上最常用的，也是历史最悠久一种药。这之前它的历史已经经过种药。这之前它的历史已经经过传奇般的一个循环，从
2、古代的止传奇般的一个循环，从古代的止痛药到麻风病药，经历了拿破仑痛药到麻风病药，经历了拿破仑的海战，到二次大战间的欧洲，的海战，到二次大战间的欧洲，到现在的又一次新的各种预防性到现在的又一次新的各种预防性用途。它伴随了宇航员登月，且用途。它伴随了宇航员登月，且被记入吉尼斯世界纪录。西班牙被记入吉尼斯世界纪录。西班牙哲学家加赛特哲学家加赛特(Jose O. Gasset)(Jose O. Gasset)甚至把二十世纪称作阿司匹林的甚至把二十世纪称作阿司匹林的世纪世纪。 阿司匹林（阿司匹林（Aspirin）。）。A指乙指乙酰基（酰基（Acetyl），），spir来自水杨来自水杨酸的另一种来源灌木绣
3、线菊酸的另一种来源灌木绣线菊（spireae），），in是当时药名的是当时药名的常用的结尾常用的结尾 。什么是阿司匹林什么是阿司匹林v阿司匹林是一种历史悠久阿司匹林是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于的解热镇痛药，诞生于1899年年3月月6日。用于治感日。用于治感冒、发热、头痛、牙痛、冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑关节痛、风湿病，还能抑制血小板聚集，用于预防制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，应用于血管形成术形成，应用于血管形成术及旁路移植术也有效。及旁路移植术也有效。阿司匹林的结构及性质阿司匹林的结构
4、及性质v阿司匹林阿司匹林 v中文别名：中文别名： 醋柳酸、乙酰水杨酸、巴米尔、力爽、塞醋柳酸、乙酰水杨酸、巴米尔、力爽、塞宁、东青等宁、东青等v化学名称：化学名称： 2-(乙酰氧基乙酰氧基)苯甲酸苯甲酸分子化学式为分子化学式为 C9H8O4分子结构式为分子结构式为 CH3COOC6H4COOH分子相对质量为分子相对质量为 180.16v色态味：色态味： 白色结晶性粉末。无臭，微带酸味白色结晶性粉末。无臭，微带酸味v密度：密度： 1.35v熔点：熔点： 135-138v稳定性：稳定性： 在干燥空气中稳定，遇潮即缓缓水解成水杨在干燥空气中稳定，遇潮即缓缓水解成水杨酸与乙酸。酸与乙酸。v溶解性：溶解
5、性： 微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于氢氧化碱溶液或碳酸溶液，同时分解。氢氧化碱溶液或碳酸溶液，同时分解。 阿司匹林的妙用阿司匹林的妙用v1 1去头屑：把两片阿斯匹林捣碎放入洗发水中，使用这种混合洗发水洗头后，去头屑：把两片阿斯匹林捣碎放入洗发水中，使用这种混合洗发水洗头后，头屑会逐渐减少。头屑会逐渐减少。 v2 2治疗粉刺：将片剂的阿司匹林捣碎成粉末，之后用清水调匀，敷在粉刺上治疗粉刺：将片剂的阿司匹林捣碎成粉末，之后用清水调匀，敷在粉刺上2 2分钟左右后清洗，粉刺将从脸上快速消失。分钟左右后清洗，粉刺将从脸上快速消失。v3 3保持插花的新鲜：从花
6、店里买来鲜花后，在花瓶的清水中放入两片阿司匹林，保持插花的新鲜：从花店里买来鲜花后，在花瓶的清水中放入两片阿司匹林，便可保持鲜花常开不败。便可保持鲜花常开不败。v4 4祛除血渍：将阿司匹林捣碎后用清水调成阿司匹林溶液，之后用该溶液洗衣，祛除血渍：将阿司匹林捣碎后用清水调成阿司匹林溶液，之后用该溶液洗衣，衣物上的血渍即可轻松祛除。衣物上的血渍即可轻松祛除。 v5 5除老茧：手脚等部位的老茧是不是让你觉得难看，可以用除老茧：手脚等部位的老茧是不是让你觉得难看，可以用6 6片阿司匹林捣碎，片阿司匹林捣碎，然后与半匙然后与半匙“清水清水+ +柠檬汁柠檬汁”混合，将混合物敷在老茧处，用温热布包好，混合，
7、将混合物敷在老茧处，用温热布包好，1515分分钟后摩擦生茧部位即可轻松除茧。钟后摩擦生茧部位即可轻松除茧。 v6 6活化土壤：在植物的土壤上喷洒少量阿司匹林溶液可消灭土壤与植物争抢养活化土壤：在植物的土壤上喷洒少量阿司匹林溶液可消灭土壤与植物争抢养分的真菌，但要注意不可过量。分的真菌，但要注意不可过量。 v7 7治疗蚊虫叮咬：被蚊虫叮咬后，用阿司匹林溶液擦在伤处，可以消肿。治疗蚊虫叮咬：被蚊虫叮咬后，用阿司匹林溶液擦在伤处，可以消肿。传统规模阿司匹林生产工艺传统规模阿司匹林生产工艺v方法一方法一v 1.采用乙酸酐为乙酰化剂的工艺路线采用乙酸酐为乙酰化剂的工艺路线v 2.需用原料及配方实例需用原
8、料及配方实例v 3.制备工艺制备工艺 混料投入带配有冷凝器的烧瓶中，在油浴上控温于混料投入带配有冷凝器的烧瓶中，在油浴上控温于150160，反应约，反应约3小时，于减压下蒸去过量之乙酸酐及反应中生成的乙酸，其蒸小时，于减压下蒸去过量之乙酸酐及反应中生成的乙酸，其蒸出物重约出物重约16份，余品重为份，余品重为31份。再用份。再用2倍重量的苯重结晶，可得倍重量的苯重结晶，可得18份纯品。若将份纯品。若将余液浓度增高，还可收得余液浓度增高，还可收得10份纯品。份纯品。v方法二方法二v 1.用乙酰氯及吡啶为乙酰化剂的工艺路线用乙酰氯及吡啶为乙酰化剂的工艺路线v 2.需用原料及配方实例需用原料及配方实例
9、v 3.制备工艺制备工艺 将酚甲酸投入吡啶中，加温使溶，乃用冰冷剂使冷，次徐加乙将酚甲酸投入吡啶中，加温使溶，乃用冰冷剂使冷，次徐加乙酰氯，初滴入时其物料即变为浆体，次为液体，后又变浓。于水浴锅上加热酰氯，初滴入时其物料即变为浆体，次为液体，后又变浓。于水浴锅上加热10分钟，倾于冰上，并搅拌使粘稠液体变为固体，粉碎分钟，倾于冰上，并搅拌使粘稠液体变为固体，粉碎水洗并于水洗并于6070下干下干燥得粗制品约燥得粗制品约13份，在苯中重结晶可得纯品。份，在苯中重结晶可得纯品。国内外先进的工艺国内外先进的工艺 美国专利局美国专利局20012001年年8 8月公开了月公开了Handal-VegaHand
10、al-Vega等人的等人的“阿司匹林工业生产合成方阿司匹林工业生产合成方法法”的发明专利的发明专利, ,该专利提出了一个水杨酸和醋酐合成阿司匹林的新方法：在该专利提出了一个水杨酸和醋酐合成阿司匹林的新方法：在水杨酸和醋酐反应中按一定比例加入氧化钙或氧化锌水杨酸和醋酐反应中按一定比例加入氧化钙或氧化锌, ,得到一种乙酰水杨酸和得到一种乙酰水杨酸和醋酸钙或醋酸锌以及最大为醋酸钙或醋酸锌以及最大为2%2%游离水杨酸的混合物。此反应十分快速游离水杨酸的混合物。此反应十分快速, ,属于放属于放热反应热反应, ,也是一锅反应也是一锅反应, ,且无污染物且无污染物, ,不需要排放残渣酸不需要排放残渣酸, ,
11、也不需要任何有机溶也不需要任何有机溶剂剂, ,产物不需要再结晶。因产物是固体产物不需要再结晶。因产物是固体, ,合成完成后可以马上和普通药物制剂合成完成后可以马上和普通药物制剂辅料混合压片辅料混合压片, ,成阿司匹林片。成阿司匹林片。 近三四年来近三四年来, ,我国一些大专院校、科研单位也对阿司匹林生产工艺进行我国一些大专院校、科研单位也对阿司匹林生产工艺进行了深入研究和探索了深入研究和探索, ,发表了不少研究论文。发表了不少研究论文。 肖新荣等人在肖新荣等人在精细化工中间体精细化工中间体杂志上发表文章认为杂志上发表文章认为, ,水杨酸乙酸酐水杨酸乙酸酐反应合成阿司匹林中反应合成阿司匹林中,
12、,用一水硫酸氢钠为催化剂用一水硫酸氢钠为催化剂, ,反应时间约反应时间约4040分钟分钟, ,反应温度反应温度8090C,8090C,收率约为收率约为86.7%86.7%。硫酸氢钠为一价廉易得。硫酸氢钠为一价廉易得, ,使用安全的物质使用安全的物质, ,其催化合其催化合成阿司匹林效果较好成阿司匹林效果较好, ,因其难溶于有机溶剂因其难溶于有机溶剂, ,易于分离回收重用。易于分离回收重用。 丁健桦等人在丁健桦等人在东华理工学院学报东华理工学院学报上撰文提出上撰文提出, ,以三氯化铝为催化剂以三氯化铝为催化剂用于水杨酸和醋酐合成阿司匹林的反应中用于水杨酸和醋酐合成阿司匹林的反应中, ,反应时间为反
13、应时间为3030分钟分钟, ,回流温度为回流温度为85C,85C,产率为产率为72.6%,72.6%,该催化剂效果好该催化剂效果好, ,不污染环境。且该方法简单不污染环境。且该方法简单, ,快速无污染快速无污染, ,产品质量好。产品质量好。 隆金桥等人在隆金桥等人在广西右江民族师专学报广西右江民族师专学报上撰文提出上撰文提出, ,采用磷酸二氢钠采用磷酸二氢钠为催化剂合成阿司匹林为催化剂合成阿司匹林, ,其用量为反应物总量的其用量为反应物总量的10.5%,10.5%,反应时间反应时间3030分钟分钟, ,反应反应温度温度75C,75C,收率约达收率约达76%,76%,产品纯度好。催化剂在反应过程
14、中保持固状产品纯度好。催化剂在反应过程中保持固状, ,易与产易与产物分离物分离, ,易回收。易回收。 王贵全等人在王贵全等人在化学工程师化学工程师杂志上撰文提出杂志上撰文提出, ,以酸活化膨润土为催化剂以酸活化膨润土为催化剂合成阿司匹林合成阿司匹林, ,反应温度为反应温度为8590,8590,时间时间0.510.51小时小时, ,催化剂用量为催化剂用量为5%5%水杨水杨酸投料量酸投料量, ,收率约收率约90.44%90.44%。该方法反应体系温和。该方法反应体系温和, ,不腐蚀设备不腐蚀设备, ,不污染环境不污染环境, ,后后处理方便。处理方便。 陈洪等人在陈洪等人在化学世界化学世界刊物上撰文
15、提出刊物上撰文提出, ,以维生素以维生素C C作为催化剂应用于作为催化剂应用于阿司匹林合成中阿司匹林合成中, ,认为维生素认为维生素C C是合成阿司匹林有效的催化剂之一是合成阿司匹林有效的催化剂之一, ,具有反应速具有反应速度快、操作简单、催化剂无须回收、不腐蚀仪器设备、环境无污染等特点度快、操作简单、催化剂无须回收、不腐蚀仪器设备、环境无污染等特点, ,且且维生素维生素C C价廉易得。此外价廉易得。此外, ,李秋荣等人还撰文提出采用微波方法合成阿司匹林李秋荣等人还撰文提出采用微波方法合成阿司匹林等等。等等。 随着科学技术的不断发展随着科学技术的不断发展, ,阿司匹林的生产工艺也会不断更新阿司
16、匹林的生产工艺也会不断更新, ,将会变得将会变得更趋理想更趋理想, ,更趋完美。当然更趋完美。当然, ,一条工艺路线要能真正实现工业化大生产一条工艺路线要能真正实现工业化大生产, ,还需经还需经过实践的检验。过实践的检验。阿司匹林的制备阿司匹林的制备v基本原理基本原理 乙酰水杨酸是水杨酸（邻羟基苯甲酸）和乙酰酐，在少量乙酰水杨酸是水杨酸（邻羟基苯甲酸）和乙酰酐，在少量浓硫酸催化下，脱水而制得的浓硫酸催化下，脱水而制得的COOHOH+CH3COOCOCH3COOHOCOCH3+ CH3COOH浓浓 硫硫 酸酸 或或 磷磷 酸酸一、仪器一、仪器 锥形瓶（锥形瓶（100ml)、温度计、温度计(100
17、%)、水浴器、铁架台及附件、玻璃棒、水浴器、铁架台及附件、玻璃棒、吸滤瓶（布氏漏斗）、漏斗、滤纸、烧杯吸滤瓶（布氏漏斗）、漏斗、滤纸、烧杯(200ml,100ml)、天平及砝码、天平及砝码、结晶皿、量筒结晶皿、量筒(10ml,25ml)二、药品二、药品 水杨酸、浓硫酸水杨酸、浓硫酸(98%) 、乙酸乙酯、乙酸乙酯 、饱和碳酸氢钠、饱和碳酸氢钠、1%饱和三氯化铁饱和三氯化铁溶液、浓盐酸溶液、浓盐酸三、装置图三、装置图短颈漏斗短颈漏斗减压过滤装置减压过滤装置电炉电炉制作流程制作流程1、粗产品的制备、粗产品的制备加入水杨酸、乙加入水杨酸、乙酸酐和浓硫酸酸酐和浓硫酸摇动至水杨摇动至水杨酸完全溶解酸完全
18、溶解继续摇动至有大量白继续摇动至有大量白色固体析出，加水抽色固体析出，加水抽滤、洗涤得粗产品滤、洗涤得粗产品2、粗产品的纯化、粗产品的纯化粗产品粗产品 加碳酸氢钠和水加碳酸氢钠和水搅拌至无气泡搅拌至无气泡抽滤得滤液抽滤得滤液加盐酸析出晶体加盐酸析出晶体抽滤抽滤洗涤、干燥、称量洗涤、干燥、称量计算产率计算产率3、产品纯度的检验、产品纯度的检验产品产品 配溶液配溶液滴加滴加FeCl3溶液溶液无无色色紫紫色色产品较纯产品较纯含水杨酸含水杨酸存在的问题与注意事项存在的问题与注意事项v为了促使反应向右进行，通常采用增加酸或醇的浓度，为了促使反应向右进行，通常采用增加酸或醇的浓度， 或连续的移去产物酯和水
19、（通常是借形成共沸混合物来进或连续的移去产物酯和水（通常是借形成共沸混合物来进行）的方式来达到。至于是否醇过量和酸过量，则取决于行）的方式来达到。至于是否醇过量和酸过量，则取决于原料来源的难易及操作上是否方便等因素。在实验过程中，原料来源的难易及操作上是否方便等因素。在实验过程中，常常是两者兼用来提高常常是两者兼用来提高v由于水杨酸中的羟基和羧基能形成分子内氢键，反应必须由于水杨酸中的羟基和羧基能形成分子内氢键，反应必须加热到加热到150150160160。不过，加入少量的浓硫酸或浓磷酸。不过，加入少量的浓硫酸或浓磷酸过氧酸等来破坏氢键，反应温度也可降到过氧酸等来破坏氢键，反应温度也可降到60
20、608080，而，而且副产物也会有所减少且副产物也会有所减少v产品乙酰水杨酸易受热分解，因此熔点不明显，它的分解产品乙酰水杨酸易受热分解，因此熔点不明显，它的分解温度为温度为128135128135。因此重结晶时不宜长时间加热，控制。因此重结晶时不宜长时间加热，控制水温，产品采取自然晾干。用毛细管测熔点时宜先将溶液水温，产品采取自然晾干。用毛细管测熔点时宜先将溶液加热至加热至120120左右，再放入样品管测定左右，再放入样品管测定v仪器要全部干燥，药品也要实现经干燥处理，醋酐要使用仪器要全部干燥，药品也要实现经干燥处理，醋酐要使用新蒸馏的，收集新蒸馏的，收集139140139140的馏分。的馏分。