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1、多基因傅多基因傅1010自学版自学版 一些常见的先天一些常见的先天畸形、多发病，群体畸形、多发病，群体发病率较高，常表现发病率较高，常表现出家族倾向，但患者出家族倾向，但患者同胞的再发率远低于同胞的再发率远低于1/21/2或或1/41/4。AABBCC 135cmAABBCC165cmu 两个极端变异（纯种）的个体杂交后，子两个极端变异（纯种）的个体杂交后，子1 1代都是中间型，代都是中间型，由于环境因素的作用，子由于环境因素的作用，子1 1代中可出现一定范围的变异。代中可出现一定范围的变异。 AABBCC 195cm数量数量性状与质量性状性状与质量性状子子2 2代代 中等身高中等身高AABB
2、CC总计总计 0 1 2 3 4 5 6 1 6 15 20 15 6 1 中等身高中等身高 AABBCC数量数量性状与质量性状性状与质量性状子子1代代2015156611 0 1 2 3 4 5 6高高矮矮u 两个中间类型的子两个中间类型的子1 1代杂交后，子代杂交后，子2 2代大代大部分是中间类型，会出现极端变异的个体，部分是中间类型，会出现极端变异的个体，由于遗传基础不同，也受环境因素的影响，由于遗传基础不同，也受环境因素的影响，其变异范围比子其变异范围比子1 1代广泛。代广泛。数量数量性状与质量性状性状与质量性状 如：双亲身高平均值如：双亲身高平均值 群体平均值，子女群体平均值，子女平
3、均值平均值 双亲平均值，但接近群体身高平均值；双亲平均值，但接近群体身高平均值；如果双亲身高平均值如果双亲身高平均值 其双亲平均值，但接近群体身高平均值。其双亲平均值，但接近群体身高平均值。 Galton提出：数量性状存在平均值的回提出：数量性状存在平均值的回归现象，即在遗传过程中，子代将向人群的归现象，即在遗传过程中，子代将向人群的平均值靠拢。平均值靠拢。 数量数量性状与质量性状性状与质量性状 120 130 140 150 160 170 180 190 200 身身高高(cm)800700600500400300200100变变异异数数 多基因遗传性状在群体中呈正态分布，即多基因遗传性状
4、在群体中呈正态分布，即群体中大多数个体在平均值左右分布，属于中群体中大多数个体在平均值左右分布，属于中间类型，极端变异的个体少，变异范围很广。间类型，极端变异的个体少，变异范围很广。数量数量性状与质量性状性状与质量性状 第二节第二节 多基因遗传病的特征多基因遗传病的特征一、一、 易患性与发病阈值易患性与发病阈值易感性易感性(susceptibility)(susceptibility)：遗传：遗传 发病风险发病风险易患性易患性(liability) (liability) ：遗传：遗传+ +环境环境 发病风险发病风险易易 患患 性性低低5 5101015152020易易患患性性平平均均值值变变
5、员员数数高高易患性在群体中呈正态分布。易患性在群体中呈正态分布。多基因遗传病的特征多基因遗传病的特征一、一、 易患性与发病阈值易患性与发病阈值易易 患患 性性低低5 5101015152020易易患患性性平平均均值值变变员员数数高高 个体的易患性达到一个限度时就要发病，这个限个体的易患性达到一个限度时就要发病，这个限度称为阈值（度称为阈值（thresholdthreshold）。在一定的条件下，阈）。在一定的条件下，阈值代表发病所必需的最低的致病基因的数量。值代表发病所必需的最低的致病基因的数量。阈阈值值群体发病率群体发病率多基因遗传病的特征多基因遗传病的特征一、一、 易患性与发病阈值易患性与
6、发病阈值易易 患患 性性低低5 5101015152020易易患患性性平平均均值值变变员员数数高高阈阈值值群体发病率群体发病率n一个个体的易患性难以测定，只能根据婚后所生一个个体的易患性难以测定，只能根据婚后所生子女病情况粗略估计，但一个群体的易患性则可子女病情况粗略估计，但一个群体的易患性则可由该群体的发病率（超出阈值部分）作出估计。由该群体的发病率（超出阈值部分）作出估计。多基因遗传病的特征多基因遗传病的特征一、一、 易患性与发病阈值易患性与发病阈值易易 患患 性性低低5 5101015152020易易患患性性平平均均值值变变员员数数高高n阈值与平均值距离越近，其群体易患性的平均值越阈值与
7、平均值距离越近，其群体易患性的平均值越高，阈值越低，则群体发病率也越高。高，阈值越低，则群体发病率也越高。群体发病率群体发病率阈阈值值阈阈值值群体发病率群体发病率n阈值与平均值距离越远，其群体易患性平均值越低；阈值与平均值距离越远，其群体易患性平均值越低；阈值越高，则群体发病率越低。阈值越高，则群体发病率越低。多基因遗传病的特征多基因遗传病的特征二、二、 遗传度及其估算遗传度及其估算 在多基因遗传病中，易患在多基因遗传病中，易患性的高低受遗传基础和环境因性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传基础素的双重影响，其中遗传基础所起作用的大小叫遗传率或遗所起作用的大小叫遗传率或遗传度传度(h
8、eritabilily)(heritabilily)，一般用，一般用百分率（）表示。如无脑儿百分率（）表示。如无脑儿的群体发病率为的群体发病率为0.5%0.5%，遗传度，遗传度为为60%60%。多基因遗传病的特征多基因遗传病的特征遗传率高的疾病，表明遗传基础在决定易患性变遗传率高的疾病，表明遗传基础在决定易患性变异和发病上起重要作用，环境因素异和发病上起重要作用，环境因素的作用较小。的作用较小。遗传率低的疾病，表明在决定易患性变异和发遗传率低的疾病，表明在决定易患性变异和发病上，环境因素起重要作用，遗病上，环境因素起重要作用，遗传基础的作用较小。传基础的作用较小。多基因遗传病的特征多基因遗传病
9、的特征多基因遗传病的特点多基因遗传病的特点 1.1.发病有家族聚集倾向，患者亲属的发病率高于发病有家族聚集倾向，患者亲属的发病率高于群体发病率，但同胞发病率远低于群体发病率，但同胞发病率远低于1/41/4；2.2.发病率有种族差异；发病率有种族差异；3.3.近亲结婚时，子女的发病风险也增高，但不及近亲结婚时，子女的发病风险也增高，但不及常染色体隐性遗传显著；常染色体隐性遗传显著；4.4.同一级亲属的发病风险相同；如患者的父母、同一级亲属的发病风险相同；如患者的父母、同胞和子女均为一级亲属，其发病风险相同。同胞和子女均为一级亲属，其发病风险相同。多基因遗传病的特征多基因遗传病的特征5.5.复发风
10、险随着患者亲属级别的降低而剧减复发风险随着患者亲属级别的降低而剧减易易 患患 性性 平平 均均 值值一一级级亲亲属属阈阈值值群群体体平平均均值值二二级级亲亲属属患患者者多基因遗传病的特征多基因遗传病的特征5.复发风险随着患者亲属级别的降低而剧减复发风险随着患者亲属级别的降低而剧减人群人群马蹄内翻足马蹄内翻足唇裂唇裂腭裂腭裂先天性宽关节脱位先天性宽关节脱位（女）（女）先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄（男）（男）一般群体一般群体0.0010.0010.0010.0010.0020.0020.0050.005单卵双生单卵双生0.30.3（300300）0.40.4（400400）0.40.4（20020
11、0）0.40.4（8080）一级亲属一级亲属0.0250.025（2525）0.040.04（4040）0.050.05（2525）0.050.05（1010）二级亲属二级亲属0.0050.005（5 5）0.0070.007（7 7）0.0060.006（3 3）0.0250.025（5 5）三级亲属三级亲属0.0020.002（2 2）0.0030.003（3 3）0.0040.004（2 2）0.00750.0075（1.51.5）多基因遗传病中亲属级别和患病率之间的关系多基因遗传病中亲属级别和患病率之间的关系 多基因遗传病的特征多基因遗传病的特征1.1.如果某种多基因病的群体发病率为如
12、果某种多基因病的群体发病率为0.1%0.1%1%1%，遗传率为遗传率为70708080，可用，可用EdwardEdward公式估计发病风公式估计发病风险，即险，即f f P P 。f f为患者一级亲属发病率，为患者一级亲属发病率，P P为群体发病率。为群体发病率。 例如唇裂在我国人群中的发病率约为例如唇裂在我国人群中的发病率约为0.17%0.17%，遗传率为遗传率为76%76%，患者一级亲属发病率为：，患者一级亲属发病率为： f= P = 0.0017 =0.04 = 4%f= P = 0.0017 =0.04 = 4%。第三节第三节 多基因遗传病发病风险的估计多基因遗传病发病风险的估计 0.
13、1 0.2 0.4 0.6 0.8 1 2 4 6 8 10一般群体发病率一般群体发病率(%)402010864210.80.60.40.2患者一级亲属发病率患者一级亲属发病率(%) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0若群体发病若群体发病率和遗传率不在率和遗传率不在此范围内，需查此范围内，需查表计算。表计算。多基因遗传病发病风险的估计多基因遗传病发病风险的估计2. 家系中患病人数越多，复发风险越高家系中患病人数越多，复发风险越高 一对夫妻生育患儿数量越多一对夫妻生育患儿数量越多 ，说明他们带有，说明他们带有较多的疾病相关基因，再发风险也就越高。较多的疾病相关基因，
14、再发风险也就越高。多基因遗传病发病风险的估计多基因遗传病发病风险的估计双亲患病数双亲患病数012群群 体体遗传率遗传率患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数发病率发病率()01201201210017141124346365671.0801614818284147525014849151521261000.1411516266263640.1800.131041423606162500.113139711152. 家系中患病人数越多，复发风险越高家系中患病人数越多，复发风险越高多基因遗传病发病风险的估计多基因遗传病发病风险的估计3. 家系中患者病情越重，其亲属的复发风险越
15、高家系中患者病情越重，其亲属的复发风险越高单侧唇裂单侧唇裂2.6%2.6%单侧唇裂单侧唇裂腭裂腭裂双侧唇裂双侧唇裂腭裂腭裂4.21%4.21%5.6%5.6%患患 者者一级亲属复发风险一级亲属复发风险 微效基因有累加效应，患者携带疾病相关微效基因有累加效应，患者携带疾病相关基因越多，症状越严重，亲属复发风险越高。基因越多，症状越严重，亲属复发风险越高。多基因遗传病发病风险的估计多基因遗传病发病风险的估计4.4.当群体发病率有性别差异时，发病率低的性别其当群体发病率有性别差异时，发病率低的性别其亲属发病风险高。亲属发病风险高。女女男男平平均均值值群体中发病率低，表明发病阈值较高。群体中发病率低，
16、表明发病阈值较高。多基因遗传病发病风险的估计多基因遗传病发病风险的估计4.4.当群体发病率有性别差异时，发病率低的性别其当群体发病率有性别差异时，发病率低的性别其亲属发病风险高。亲属发病风险高。群体中发病率低，表明发病阈值较高，群体中发病率低，表明发病阈值较高，？ ？ ？ ？ 该性别患该性别患者的子女再发风险较高，尤其是与其性别不同的后者的子女再发风险较高，尤其是与其性别不同的后代再发风险更高。代再发风险更高。下面下面2 2对夫妻的后代中，谁的复发风险最大？对夫妻的后代中，谁的复发风险最大？多基因遗传病发病风险的估计多基因遗传病发病风险的估计例如：先天性幽门狭窄例如：先天性幽门狭窄 男性发病率
17、男性发病率=0.005=0.005，女性发病率，女性发病率=0.001=0.001男性患者：儿子发病风险为男性患者：儿子发病风险为5.5%5.5%， 女儿风险为女儿风险为2.4%2.4%；女性患者，儿子发病风险为女性患者，儿子发病风险为19.4%19.4%， 女儿风险为女儿风险为7.3%7.3%。多基因遗传病发病风险的估计多基因遗传病发病风险的估计本章要点本章要点1. 1. 数量性状与质量性状数量性状与质量性状 2. 2. 基本概念：基本概念： 易感性易感性 易患性易患性 发病阈值发病阈值 遗传率遗传率 微效基因微效基因 积累效应积累效应 3. 3. 多基因遗传病的特点多基因遗传病的特点 4. 4. 多基因病复发风险的估算多基因病复发风险的估算 33 结束语结束语