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1、卒中病例卒中病例病史资料病史资料 既往史：高血压病史既往史：高血压病史13年，最高达年，最高达160/100mmhg，平时服用波依定平时服用波依定 5mg qd，血压控制良好，但近一年，血压控制良好，但近一年来未测血压；来未测血压；13年前有脑出血病史，恢复良好。否认年前有脑出血病史，恢复良好。否认心脏病、糖尿病史。心脏病、糖尿病史。 个人史：不饮酒，烟个人史：不饮酒，烟5支支/日日7年。年。 辅助检查辅助检查TCD：RMCA由近至远流速减慢，脑由近至远流速减慢，脑动脉硬化，监测发现有微栓子信号。动脉硬化，监测发现有微栓子信号。 诊断诊断 分类：缺血性卒中分类：缺血性卒中 动脉粥样硬化性脑梗死
2、动脉粥样硬化性脑梗死病因分型：大动脉粥样硬化病因分型：大动脉粥样硬化责任血管：右侧大脑中动脉责任血管：右侧大脑中动脉发病机制：低灌注合并动脉到动脉栓塞发病机制：低灌注合并动脉到动脉栓塞病理生理分型：极高危病理生理分型：极高危治疗经过和转归治疗经过和转归 入院后予依达拉奉清除自由基，入院后予依达拉奉清除自由基， 波立维波立维75mg qd抗血小板，抗血小板， 立普妥立普妥 10 mg qd降脂治疗，降脂治疗， 丁苯酞丁苯酞 2片片 QID ， 羟乙基淀粉扩容。羟乙基淀粉扩容。 1周后予洛活喜周后予洛活喜2.5mg qd降压，控制血压在降压，控制血压在140/90mmhg左右。左右。 治疗治疗2周
3、后患者左侧肢体肌力基本恢复正常，周后患者左侧肢体肌力基本恢复正常，口齿不清及感觉减退较前明显好转。口齿不清及感觉减退较前明显好转。 诊断思路和治疗依据诊断思路和治疗依据 不同机制不同机制TIA的鉴别的鉴别发作频率发作频率密集稀疏持续时间持续时间短暂较长临床特点临床特点刻板多变 患者发病初曾反复出现左侧肢体无力，症状刻患者发病初曾反复出现左侧肢体无力，症状刻板，发作频繁，持续时间短暂，考虑为低灌注引起，板，发作频繁，持续时间短暂，考虑为低灌注引起，3天前再次发病后症状持续不能缓解，结合天前再次发病后症状持续不能缓解，结合MRI所见所见梗死灶位于交界区，病灶多发，同时梗死灶位于交界区，病灶多发，同
4、时CTA检查可见右检查可见右侧大脑中动脉回旋段以远管腔闭塞，而侧大脑中动脉回旋段以远管腔闭塞，而TCD发现了微发现了微栓子信号说明斑块易损，有活动性动脉到动脉栓塞存栓子信号说明斑块易损，有活动性动脉到动脉栓塞存在。基于上述几点，我们得知病理生理分型为血流动在。基于上述几点，我们得知病理生理分型为血流动力学低灌注合并动脉到动脉栓塞，那么治疗上应该在力学低灌注合并动脉到动脉栓塞，那么治疗上应该在改善灌注的同时还要积极稳定斑块。改善灌注的同时还要积极稳定斑块。缺血性卒中缺血性卒中TIA二级预防的三大基石二级预防的三大基石2006年美国卒中协会年美国卒中协会ASA/AHA对对于缺血性卒中和于缺血性卒中
5、和TIA处理的指南处理的指南4对非心源性缺血性卒中或对非心源性缺血性卒中或TIA，氯吡格雷，氯吡格雷75mg是可以接是可以接受的首选治疗受的首选治疗建议使用氯吡格雷替代单用阿司匹林建议使用氯吡格雷替代单用阿司匹林对阿司匹林过敏的患者，推荐使用氯吡格雷对阿司匹林过敏的患者，推荐使用氯吡格雷IIa，Level A IIb, Level BIIa, Level B国际权威指南推荐：波立维国际权威指南推荐：波立维为为缺血性卒中二级预防首选用药之一缺血性卒中二级预防首选用药之一 Antithrombotic and Thrombolytic Therapy for Ischemic Stroke: Th
6、e Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest 2004;126:483-512 Hnaley D, et al. J Cerebrovasc Dis 2004. 13; 196-207European Stroke Initiative Recommendations for Stroke Management Update 2003 Cerebrovasc Dis 2003;16:3113372007Update to the AHA/ASA Recommendations for th
7、e Prevention of Stroke in Patients with Stroke and Transient Ischemic Attack 第一个推荐仍然没有改变：对非心源性的缺血性卒中和第一个推荐仍然没有改变：对非心源性的缺血性卒中和TIATIA，推荐抗血小板药物治疗而非口服抗凝治疗（证据级别推荐抗血小板药物治疗而非口服抗凝治疗（证据级别 IA)IA)氯吡格雷、阿司匹林（氯吡格雷、阿司匹林（5050325mg/325mg/天）单用和阿司匹林缓释天）单用和阿司匹林缓释潘生丁都是可以接受的起始选择潘生丁都是可以接受的起始选择氯吡格雷和阿司匹林单用推荐的级别由氯吡格雷和阿司匹林单用推
8、荐的级别由IIa-AIIa-A升高的升高的I-AI-AASAASA缓释潘生丁提示比缓释潘生丁提示比ASAASA单用效果更好（单用效果更好（IIa-A). IIa-A). 对它的推对它的推荐在表述上认为优于荐在表述上认为优于ASAASA，级别升至，级别升至I-BI-B基于直接对比的研究，氯吡格雷仍然被认为优于基于直接对比的研究，氯吡格雷仍然被认为优于ASAASA单用单用（IIb-B)IIb-B)患者应接受抗血栓治疗患者应接受抗血栓治疗(Class I, Level A)不需要抗凝治疗患者应得到抗血小板治疗不需要抗凝治疗患者应得到抗血小板治疗(Class I, Level A) 如有可能，应给予阿
9、司匹林和潘生丁联合治疗，如有可能，应给予阿司匹林和潘生丁联合治疗，或单用氯吡格雷或单用氯吡格雷(Class I, Level A)或者，单用阿司匹林，或三氟醋柳酸也可作为选择或者，单用阿司匹林，或三氟醋柳酸也可作为选择(Class I, Level A)Guidelines Ischaemic Stroke 2008不建议近期有缺血性卒中发作的患者联合阿司匹林和氯吡不建议近期有缺血性卒中发作的患者联合阿司匹林和氯吡格雷治疗，除了有特殊指征的患者（如在过去格雷治疗，除了有特殊指征的患者（如在过去12个月内有个月内有不稳定型心绞痛和非不稳定型心绞痛和非Q波心梗，或最近接受了支架置入波心梗，或最近接
10、受了支架置入术）术）; 应在事件发生后治疗达应在事件发生后治疗达9个月。个月。(Class I, Level A)已经接受抗血小板治疗的患者若发生卒中，应当重新评估已经接受抗血小板治疗的患者若发生卒中，应当重新评估其病理生理及危险因素。其病理生理及危险因素。(Class IV, GCP)Guidelines Ischaemic Stroke 2008抗血小板治疗抗血小板治疗 患者入院时已超过患者入院时已超过72小时，已无溶栓治疗时机，根小时，已无溶栓治疗时机，根据据缺血性卒中缺血性卒中/TIA二级预防中抗血小板药物规范化应用二级预防中抗血小板药物规范化应用的中国专家共识的中国专家共识建议：脑动
11、脉粥样硬化性卒中以及既往建议：脑动脉粥样硬化性卒中以及既往有脑梗死病史、冠状动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病或周有脑梗死病史、冠状动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病或周围血管病者优先考虑氯吡格雷围血管病者优先考虑氯吡格雷(75mg/日日)（I类推荐，类推荐，B级级证据）。证据）。中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南指南2010推荐与阿司匹林相比，氯比格雷在预防血管性事推荐与阿司匹林相比，氯比格雷在预防血管性事件发生方面优于阿司匹林。对高危患者（曾发生脑卒中、件发生方面优于阿司匹林。对高危患者（曾发生脑卒中、外周动脉疾病、症状性冠状动脉疾病或糖尿病），其
12、效果外周动脉疾病、症状性冠状动脉疾病或糖尿病），其效果可能更加明显。可能更加明显。卒中风险分层指导抗血小板药物使用卒中风险分层指导抗血小板药物使用 Essen评分评分1. CAPRIE Steering Committee. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events Lancet 1996;348:1329-1339基于CAPRIE卒中亚组开发的卒中预测模型ESSEN评分的应用评分的应用氯吡格雷75mg/d阿司匹林50-325mg/d抗血小
13、板治疗抗血小板治疗 本患者本患者67岁（岁（65岁），既往有高血压、吸烟、岁），既往有高血压、吸烟、双侧颈动脉粥样斑块（且为不稳定斑块）、反复发作双侧颈动脉粥样斑块（且为不稳定斑块）、反复发作TIA，卒中风险量表（，卒中风险量表（Essen Stroke Risk Score ，ESRS）评分为）评分为5分。因此我们予以氯吡格雷分。因此我们予以氯吡格雷 75mg qd抗血小板治疗。抗血小板治疗。抗血小板治疗抗血小板治疗 CARESS研究结果提示有为栓子信号的动脉粥研究结果提示有为栓子信号的动脉粥样硬化患者，双重抗血小板药（氯吡格雷样硬化患者，双重抗血小板药（氯吡格雷+阿司匹林）阿司匹林）联用联
14、用7天，较单用阿司匹林能更快地抑制微栓子，且天，较单用阿司匹林能更快地抑制微栓子，且并不增加出血风险。但因该患者有脑出血病史，最终并不增加出血风险。但因该患者有脑出血病史，最终没有予以双重抗血小板治疗。没有予以双重抗血小板治疗。抗血栓治疗抗血栓治疗背景背景: 阿司匹林阿司匹林TIA或卒中后，可使卒中相对风险减少或卒中后，可使卒中相对风险减少13 1最广泛研究的阿司匹林剂量是最广泛研究的阿司匹林剂量是50 - 150 mg应用阿司匹林后胃肠道疾病的发生呈剂量依赖性应用阿司匹林后胃肠道疾病的发生呈剂量依赖性低（低（ 160mg ） ，中（，中（ 160 -3 25mg）或高（）或高（ 5 00-
15、15 00mg）剂量阿司匹林治疗，疗效没有任何差别）剂量阿司匹林治疗，疗效没有任何差别1: Antithrombotic Trialists Collaboration: BMJ (2002) 324:71-86Guidelines Ischaemic Stroke 2008抗血栓治疗抗血栓治疗背景背景: 潘生丁和阿司匹林联合应用潘生丁和阿司匹林联合应用联合应用比阿司匹林单用，可使血管性死亡，卒中联合应用比阿司匹林单用，可使血管性死亡，卒中或心肌梗死的相对风险显著降低（或心肌梗死的相对风险显著降低（RR 0.82 ; 95 CI为为0.71-0.91 ）1,2ARR每年为每年为1.0 (NNT
16、 100)2潘生丁诱发头痛的发病率可能随着剂量的逐渐增加潘生丁诱发头痛的发病率可能随着剂量的逐渐增加而减少而减少31: Diener HC et al.: J Neurol Sci (1996) 143:1-132: Halkes P et al.: Lancet (2006) 367:1665-16733: Chang YJ et al.: Cerebrovasc Dis (2006) 22:258-62Guidelines Ischaemic Stroke 2008抗血栓治疗抗血栓治疗潘生丁联合阿司匹林潘生丁联合阿司匹林vs.阿司匹林：汇总分析阿司匹林：汇总分析1潘生丁联合阿司匹林潘生丁联
17、合阿司匹林 减少血管终点事件（血管性死亡，卒中，减少血管终点事件（血管性死亡，卒中，心肌梗死）心肌梗死）1: Halkes P et al.: Lancet (2006) 367:1665-1673Guidelines Ischaemic Stroke 2008抗血栓治疗抗血栓治疗背景背景:氯吡格雷轻微地，但比中等剂量阿司匹林更有效地氯吡格雷轻微地，但比中等剂量阿司匹林更有效地（ RRR8.7 ，ARR0,5 ） 防止既往有卒中史，心梗防止既往有卒中史，心梗或外周血管疾病患者的血管事件或外周血管疾病患者的血管事件11: CAPRIE Steering Committee: Lancet (19
18、96) 348:1329-1339Guidelines Ischaemic Stroke 2008抗血栓治疗抗血栓治疗背景背景:氯吡格雷联合阿司匹林氯吡格雷联合阿司匹林与氯吡格雷单用相比，阿司匹林和氯吡格雷的联合与氯吡格雷单用相比，阿司匹林和氯吡格雷的联合应用不减少缺血性卒中，心肌梗死，血管性死亡，应用不减少缺血性卒中，心肌梗死，血管性死亡，或再住院的发生风险或再住院的发生风险1威胁生命或大出血的风险增加威胁生命或大出血的风险增加1,2与阿司匹林单用相比，联合应用不减少心肌梗死，与阿司匹林单用相比，联合应用不减少心肌梗死，卒中，或心血管死亡的风险卒中，或心血管死亡的风险21: Diener H et al.: Lancet (2004) 364:331-3372: Bhatt D et al.: N Engl J Med (2006) 354:1706-1717Guidelines Ischaemic Stroke 2008说明32 结束语结束语