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1、免疫组织化学在肿瘤诊断和鉴别诊断中的应用免疫组织化学在肿瘤诊断和鉴别诊断中的应用一、未知原发灶转移癌的细胞角蛋白的标志物1、高和低分子量细胞角蛋白病理学家术语确定抗体名称上皮类型LowMW35H11CK8单纯性衬覆腺上皮，肝细胞等CAM5、2CK18CK19HighMW34E12CK1复杂性如衬覆导管上皮，复层上皮CK10CK5CK142、CK7和CK20的配对表达CK7+CK20+：移行细胞癌，卵巢癌粘液性，胰腺癌亚型CK7-CK20-：肝细胞癌、肾细胞癌、前列腺癌、神经内分泌癌、鳞状细胞癌CK7+CK20-：乳腺癌、肺非小细胞癌、卵巢癌浆液性、间皮瘤、子宫内膜腺癌。CK7-CK20+：结直
2、肠腺癌。乳腺癌95%82%CK7+/CK20-0%16%CK7+CK20+结直肠癌95%75%CK7-CK20+0%15%CK7-CK20-肝细胞癌82%77%CK7-CK20-9%17%CK7+/CK20-前列腺癌100%62%CK7-CK20-0%23%CK7-CK20+CK7CK20结直肠癌+75%95%肝细胞癌70%90%肺非小细胞癌+90%肺神经内分泌癌60%80%卵巢浆液性癌+90%肾细胞癌70%90%肺鳞癌50%90%结直肠癌95%82%胃腺癌95%75%胰腺癌82%77%胆管癌100%62%CK7和CK20配对使用的主要用处前列腺癌与移行细胞癌的鉴别派杰氏病鉴别结直肠腺癌的鉴别
3、CK7/CK20肿瘤的鉴别肾、肝、神经内分泌、鳞癌CK7+/CK20+肿瘤的鉴别卵巢粘液癌、移行细胞癌、胰腺癌点状阳性的Merkel细胞瘤、抗体联合应用的重要性。粘液癌免疫表型的比拟CK7CK20卵巢+结直肠+乳腺+CK5的表达肿瘤阳性率分化100%鳞状皮肤鳞癌、基底细胞癌所有部位唾腺肿瘤100%肌上皮间皮瘤76%间皮移行细胞癌62%移行子宫内膜腺癌50%鳞状乳腺癌31%肌上皮胰腺癌38%卵巢癌76%OSE/间皮CK5、CK7和CK20联合应用可将肿瘤进一步分类CK5CK7CK20乳腺导管+肺非小细胞癌+肺鳞癌+胰腺癌结直肠腺癌+间皮瘤+前列腺腺癌移行细胞癌+3肿瘤特异性的标志物分类细胞浆膜分
4、化标志物：表达的水平一般与细胞的分化状态有关，细胞核转录因子：TTF-1肺和甲状腺癌Myogenin横纹肌肉瘤WT-1间皮瘤、卵巢浆液性癌MTF恶黑CDX2结直肠腺癌肿瘤特异性标志物乳腺癌GCDFP-15细胞浆乳腺癌mammaglobin细胞浆结直肠腺癌Villin细胞膜结直肠腺癌CDX2细胞核肝细胞癌HepPar1细胞浆肺、甲状腺癌TTF-1细胞核卵巢浆液性癌WT-1细胞核前列腺腺癌PSA,PAP细胞浆肾细胞癌gp200细胞膜肺非小细胞癌Surfactant细胞浆ApoA甲状腺癌甲状腺球蛋白细胞浆移行细胞癌Uroplakin细胞膜CDX-2在正常组织中表达食管胃小肠+大肠+肝胆囊乳腺肺GCD
5、FP-15肿瘤分级的独立表达，ER状态和分裂的指数等外阴，眼睑，耳道，气管，支气管腺体也表达肺，结肠，卵巢腺癌几乎总是阴性Villin100%的结肠，胃，胰腺腺癌阳性0%的乳腺、肺癌阳性子宫内膜和卵巢的腺癌十分是粘液型阳性TTF-1在肺癌组织学亚型中的表达频率非神经内分泌肿瘤鳞癌0-5%腺癌70-80%支气管肺泡，非粘液性90%支气管肺泡，粘液性95%小细胞未分化95%大细胞未分化50-70%HerPar1(肝细胞石蜡抗原)23/311非肝细胞癌，阳性15腺癌胃阳性比其他肝细胞癌标志物敏感如AFP,表达CEA家族的胆小管型WT-1基因产物WilmS瘤基因定位于11p13DNA结合蛋白在泌尿生殖
6、道构成中起重要作用成熟组织：肾小球细胞，Sertoli细胞，卵巢间质和外表上皮，间皮WT-1是卵巢癌浆液性标志物WT-1在83%卵巢癌，0%乳腺，肺，结肠，肾，甲状腺，前列腺在93%OSE起源癌0%卵巢粘液癌，0%胰腺胆管97%渗出液石蜡切片中特异性。4肿瘤亚型的标志物不同于细胞角蛋白：P63，CEA家族，ER,PR,Vimentin,协同表达鳞癌的标志物P63在正常组织中的分布：鳞状上皮，移行上皮，假复层柱状上皮中基底细胞，前列腺的外层细胞，肌上皮，卵细胞但不是睾丸的生殖细胞P63和CK5联合表达对鳞癌有很高的敏感性77%和特异性96%P63CK5鳞癌移行细胞癌间皮瘤肌上皮唾腺癌CEA表达强
7、阳性的肿瘤：结直肠腺癌，肺非小细胞癌，粘液腺癌所有类型，肝细胞癌非真正CEACEA表达阴性的肿瘤：前列腺腺癌，肾细胞癌，子宫内膜腺癌，间皮瘤ER和PR乳腺癌的预兆性预后的独立标志物ER和或PR在某些亚型肿瘤中的表达用于更特异的环境下，如乳腺癌与肺癌，卵巢与间皮。ER和PR表达阳性的肿瘤：乳腺癌，卵巢癌，子宫内膜腺癌，宫颈癌，汗腺癌，甲状腺乳头状癌，神经内分泌癌尤其是类癌，尤其是PRCK与Vimentin共同表达的肿瘤：肾细胞癌，子宫内膜腺癌，唾腺癌，甲状腺癌，间皮瘤，梭形细胞癌所有CK与Vimentin不共同表达的肿瘤：乳腺癌，肺癌，结直肠腺癌，肝细胞癌，前列腺腺癌，移行细胞癌，鳞癌。肺癌与乳
8、腺癌的比拟肺乳腺CK7CKTTF-1SurfactantapoAER,PRGCDFP卵巢癌浆液性与结直肠癌的比拟卵巢浆液性结直肠CK7CKVillinCDX-2ER,PRWT卵巢癌粘液性与结直肠癌的比拟卵巢粘液性结直肠CK7CKVillinCDX-2ER,PRWT膀胱癌与前列腺腺癌的比拟膀胱前列腺CK7CKP63CKPSAUroplakin5中间丝蛋白大细胞未分化恶性肿瘤抗体癌淋巴瘤恶黑肉瘤CKVimentinMelanomaCD456癌或排除癌的诊断的标志物CK的一致性表达通常是癌，CK的阴性表达可除外癌。CK的不完全表达提示恶黑或肉瘤梭型细胞癌，如膀胱和头颈CK表达可能不同或很低神经内分泌
9、癌CK表达可能很低7表现为大细胞未分化肿瘤的肉瘤上皮样肉瘤上皮样血管肉瘤上皮样周围神经鞘瘤上皮样平滑肌肉瘤滑膜肉瘤单向的上皮样亚型上皮样血管肉瘤传统的血管肉瘤经常表现出局灶性的上皮样，这种肿瘤的术语保存上皮样即象癌的地方CK高表达组织学线索：空泡化的细胞浆，构成原始的血管腔，血内皮细胞的标志物，如CD34,CD31,FLI-1恶黑和小部分肉瘤的亚型如血管肉瘤CK能够高表达。某些肉瘤持续表达CK如上皮样肉瘤，滑膜肉瘤8淋巴瘤及排除淋巴瘤的诊断标志物CD的表达诊断恶性淋巴造血疾病特异性CD的阴性表达不完全排除恶性淋巴造血疾病小于特异性9恶黑和排除恶黑的诊断标志物恶黑传统上Vimentin阳性，CK
10、阴性，CD阴性在转移的背景下，恶黑能够表达CK,偶然能够和癌的表达必须用免疫组织化学标志物S100仍然是最敏感的恶黑的标志物，根据有限的特异性严格选用，一定要联合恶黑的其他标志物限制使用，S100阴性的恶黑小于5%。恶黑标志物HMB45和tyrosinase是黑色素细胞来源的标志，但不是所有细胞表型，HMB45，tyrosinase，MART-1和MITE恶黑高表达，但不完全敏感，在梭形细胞和促结缔组织亚型中敏感性最低。可考虑用一种以上抗体来增加敏感性。10间皮瘤和腺癌鉴别最用的标志物间皮瘤腺癌Calretinin+-Mesothelin+-CK5+Bg8-+BeEP4-+MOC-31-+怎样
11、选择间皮细胞阳性的标志物Calretinin最敏感，大约90%；WT-1，Mesothelin，CK5相对敏感大约60%70%；Mesothelin，CK5Mesothelin，CK5在梭形细胞和肉瘤样亚型时表达下调。用2种或3种阳性的标志物。怎样区分反响性间皮细胞和间皮瘤反响性间皮细胞增生间皮瘤p53过表达-+Desmin+-11PLAP+-+OCT2/4+-+AE1/AE3+/-+CD30-+生殖细胞瘤sertoli细胞瘤PLAP+-OCT3/4+-Inhibin-+生殖细胞瘤胚胎癌AE1/AE3+/-+CD30-+C-KIT+/-PLAP+生殖细胞瘤卵黄囊瘤AFP-+AE1/AE3+/-+OCT3/4+-卵黄囊瘤宫内膜样癌AFP+-EMA-+CK7-+生殖细胞瘤卵黄囊瘤AFP-+AE1/AE3+/-+OCT3/4+-12子宫内膜间质肿瘤子宫平滑肌瘤CD10+-/+Desmin-/+H-Caldesmon-+CD99+-Inhibin+-12乳腺肌上皮标志物敏感性特异性S100好不特异Actin好差SMM-HC好极好Calponin极好很好HMW-CK差差13E-cadherinHMW-CK乳腺导管原位癌+-乳腺小叶原位癌-+14乳腺癌组织学分级123腺管75%10%75%