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1、药物的检查药物的检查药物中一般杂质的检查2药物中特殊杂质的检查3药物中杂质种类，来源及杂质限量检查1第三章 药物的检查含量均匀度，溶出度及释放度的检查4第一节 药物中杂质种类、来源及杂质限量检查12药物中杂质的种类及来源药物中杂质的种类及来源杂质的限量检查及有关计算杂质的限量检查及有关计算一、药物中杂质的种类及来源1.1.杂质的种类杂质的种类药物中的杂质按其性质可分为一般杂质和特殊杂质。 一般杂质是指在自然界分布比较广泛，在多种药物的生产或贮存中容易引入的杂质。 特殊杂质是指在有关药物的生产和贮存过程中，因其生产工艺或药物本身的性质可能引入的杂质。一、药物中杂质的种类及来源2.2.杂质的来源杂
2、质的来源（1）在药物生产过程中引入杂质所用原料不纯有一部分原料没有反应完全反应中间产物和副产物在精制时未能完全除去而引入杂质药品在与生产器皿接触中引入杂质（2）在药品贮藏过程中引入杂质二、杂质的限量检查及有关计算1.1.杂质的限量检查杂质的限量检查（1）对照法（2）灵敏度法（3）含量测定法2.2.杂质限量的计算杂质限量的计算3.3.制定杂质检查项目和杂质限量的原则制定杂质检查项目和杂质限量的原则第二节 药物中一般杂质的检查12氯化物检查法氯化物检查法硫酸盐检查法硫酸盐检查法34铁盐检查法铁盐检查法重金属检查法重金属检查法56砷盐检查法砷盐检查法硫化物检查法硫化物检查法78硒检查法硒检查法炽灼残
3、渣检查法炽灼残渣检查法第二节 药物中一般杂质的检查910氯化物检查法氯化物检查法硫酸盐检查法硫酸盐检查法1112铁盐检查法铁盐检查法重金属检查法重金属检查法1314砷盐检查法砷盐检查法硫化物检查法硫化物检查法15硒检查法硒检查法一、氯化物检查法1.1.检查原理和反应条件检查原理和反应条件2.2.检查方法检查方法3.3.供试品的处理供试品的处理二、硫酸盐检查法1.1.检查原理和反应条件检查原理和反应条件2.2.检查方法检查方法3.3.供试品的处理供试品的处理三、铁盐检查法1.1.检查原理和反应条件检查原理和反应条件2.2.检查方法检查方法3.3.供试品的处理供试品的处理四、重金属检查法1.1.第
4、一法第一法硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法（1）检查原理及反应条件（2）检查方法2.2.第二法第二法炽灼炽灼- -硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法（1）检查原理及反应条件（2）检查方法四、重金属检查法3.3.第三法第三法硫化钠法硫化钠法（1）检查原理及反应条件四、重金属检查法（2）检查方法4.4.第四法第四法微孔滤膜法微孔滤膜法（1）检查原理及试验装置（2）检查方法五、砷盐检查法1.1.古蔡氏法古蔡氏法（1）检查原理及反应条件五、砷盐检查法（2）试验装置五、砷盐检查法（3）检查方法标准砷斑的制备检查（4）注意事项（5）供试品的处理五、砷盐检查法2.2.二乙基二硫代氨基甲酸银法二乙基二硫代氨基甲酸银法（1）检查
5、原理及反应条件 金属锌与盐酸作用，产生新生态的氢，与微量砷盐反应，生成具有挥发性的砷化氢；砷化氢进一步与二乙基二硫代氨基甲酸银反应，使其还原生成红色的胶态银。五、砷盐检查法（2）试验装置（3）检查方法六、硫化物检查法1.1.检查原理检查原理 硫化物与稀盐酸在8090作用10min，生成的硫化氢气体与醋酸铅试纸作用生成黑色的硫化铅斑点，称为硫斑。六、硫化物检查法2.2.试验装置试验装置3.3.检查方法检查方法（1）醋酸铅试纸的制备（2）标准硫化钠溶液的制备（3）检查 七、硒检查法 为了确保用药的安全，应将微量硒控制在最低限量，应对有关药物进行硒限量检查。 测定有机药物中的微量硒，首先要用氧瓶燃烧
6、法进行有机破坏，使之转变为硒的高价氧化物，用硝酸溶液吸收，再用盐酸羟胺将+6价Se还原为+4价硒。八、炽灼残渣检查法1.1.检查方法检查方法2.2.注意事项注意事项恒重是指供试品连续两次炽灼或干燥后重量差异在0.3mg以下供试品应缓缓加热使完全灰化含氟的药品对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚重金属在高温下易挥发坩埚置高温炉内炽灼前，务必蒸发除尽硫酸对瓷坩埚进行编号供试品的取用量应根据炽灼残渣限量和称量误差决定九、干燥失重测定法1.1.常压恒温干燥法常压恒温干燥法（1）测定方法（2）注意事项2.2.干燥剂干燥法干燥剂干燥法（1）测定方法（2）几种常用的干燥剂3.3.减压干燥法减压干燥法（1）测定方法（
7、2）注意事项九、干燥失重测定法4.4.热分析法热分析法（1）热重分析法（2）差热分析法（3）差示扫描量热法十、水分测定法 中国药典采用费休氏法和甲苯法测定药物中的水分。尤以费休氏法为主。十一、溶液颜色检查法1.1.目视比色法目视比色法 标准比色液是由比色用重铬酸钾溶液，氯化钴溶液和硫酸铜溶液按一定比例混合配制而成的。2.2.紫外紫外- -可见分光光度法可见分光光度法 由于药物中的有色杂质对一定波长的光具有吸收作用，因此可以通过测定供试品溶液吸光度来控制有色杂质的限量。3.3.色差计法色差计法 本法是利用色差计直接测定溶液的透射三刺激值，对其颜色进行定量表述和分析的方法。十二、溶液澄清度检查法1
8、.1.检查原理及浊度标准液的制备检查原理及浊度标准液的制备2.2.检查方法检查方法 多数药物的澄清度检查都是以水为溶剂，但也有或同时有用酸、碱或有机溶剂如乙醇、甲醇、丙酮等作溶剂的十三、易炭化物检查法 易炭化物是指药物中存在的遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的有机杂质。该类杂质多数结构未知，用硫酸呈色的方法可以简便地检查它们的总量。中国药典中检查易炭化物的药物有阿司匹林、盐酸丁卡因和甘油等。十四、酸碱度检查法 进行酸碱度检查时一般以新沸放冷的蒸馏水为溶剂，不溶于水的药物可用中性乙醇等有机溶剂溶解或将药物与水混摇，使所含酸性杂质溶解，滤过，取滤液检查。1.1.酸碱滴定法酸碱滴定法2.2.指示液法指示液
9、法3.3.电位法电位法十五、有机溶剂残留量测定法1.1.色谱系统适用性试验色谱系统适用性试验2.2.测定方法测定方法（1）毛细管柱顶空进样法（2）溶液直接进样法第三节 药物中特殊杂质的检查12利用药物和杂质在物理性质上的差异进行检查利用药物和杂质在物理性质上的差异进行检查利用药物与杂质在化学性质上的差异进行检查利用药物与杂质在化学性质上的差异进行检查一、利用药物和杂质在物理性质上的差异进行检查1.1.利用臭味及挥发性的差异利用臭味及挥发性的差异2.2.利用颜色的差异利用颜色的差异3.3.利用溶解性的差异利用溶解性的差异4.4.利用旋光性的差异利用旋光性的差异一、利用药物和杂质在物理性质上的差异
10、进行检查5.5.利用对光吸收性质的差异利用对光吸收性质的差异（1）紫外-可见分光光度法（2）原子吸收光谱法（3）红外吸收光谱法（4）荧光分析法一、利用药物和杂质在物理性质上的差异进行检查6.6.利用吸附或分配性质的差异利用吸附或分配性质的差异（1）薄层色谱法杂质对照品法供试品自身对照法对照药物法（2）高效液相色谱法不加校正因子的主成分自身对照法一、利用药物和杂质在物理性质上的差异进行检查加校正因子的主成分自身对照法外标法（3）气相色谱法二、利用药物与杂质在化学性质上的差异进行检查1.1.利用酸碱性的差异利用酸碱性的差异（1）规定消耗滴定溶液的体积（2）pH测定法（3）指示剂法2.2.利用氧化还
11、原性的差异利用氧化还原性的差异3.3.利用沉淀的生成利用沉淀的生成4.4.利用颜色的生成利用颜色的生成二、利用药物与杂质在化学性质上的差异进行检查5.5.利用气体的生成利用气体的生成（1）氧化镁中碳酸盐的检查（2）药物中氨或铵盐的检查（3）氰化物的检查第四节 含量均匀度、溶出度及释放度的检查12固体制剂含量均匀度的检查固体制剂含量均匀度的检查固体制剂溶出度的检查固体制剂溶出度的检查3缓释制剂等释放度的检查缓释制剂等释放度的检查一、固体制剂含量均匀度的检查1.1.含量均匀度的定义及检查目的含量均匀度的定义及检查目的2.2.收载原则收载原则3.3.检查方法及结果判断检查方法及结果判断（1）初试取药
12、片10片，测定各单剂的含量，计算出相对百分含量。计算平均相对百分含量计算偏离量A计算标准差S判断含量均匀度是否符合要求一、固体制剂含量均匀度的检查（2 2）复试）复试另取药片20片，测定各单剂的含量，计算出相对百分含量计算30片药的平均相对百分含量计算偏离量A计算标准差S判断含量均匀度是否符合要求二、固体制剂溶出度的检查1.1.溶出度的定义及检查目的溶出度的定义及检查目的 溶出度=（溶出量/标示量）100% 平均溶出度=各片剂百分溶出度之和/62.2.收载原则收载原则非易溶药物治疗量与中毒量接近的口服固体制剂控制药物缓慢释放的制剂因制剂工艺造成溶出差异，临床疗效不稳定的口服固体制剂二、固体制剂溶出度的检查3.3.检查方法检查方法（1）第一法转篮法（2）第二法桨法（3）第三法小杯法4.4.结果判断结果判断二、固体制剂溶出度的检查三、缓释制剂等释放度的检查 释放度释放度= =药物释放量标示量药物释放量标示量100%100%1.1.第一法第一法（1）测定方法（2）结果判断2.2.第二法第二法（1）方法1酸中释放度缓冲溶液中释放度三、缓释制剂等释放度的检查（2）方法2酸中释放度缓冲溶液中释放度（3）结果判断酸中释放度缓冲液中释放度3.3.第三法第三法（1）测定方法（2）结果判定Thank youThank you