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1、 D01:10.16571/ki.l008-8199.2012.12.005 医学研究生学报 2012 年 12 月第 25 卷第 12 期 / Pogm， Vol. 25， No. 12, December， 2012 1341 综 述 中药治疗原发性肝癌的研究现状 王新星，张珞，孙振综述，于正洪审校 摘要 原发性肝癌 （ primary hepatic carcinoma， PHC)的病因病机为本虚标实，扶正补虚类中药治疗原发性肝癌的研宄 近年来取得了一定进展，其在改善患者的生存质量、延长生存期等方面的优势己引起临床专家的重视，文中将近 5年来扶正补 虚中药防治肝癌的研宄进展作一综述，为进
2、一步提高中医药防治肿瘤的疗效提供参考。 读键词 原发性肝癌；中药 ;扶正补虚 中图分类号 R735.7 献标志码 A ft： 章编号 10088199 (2012) 1243414)4 Evil-expelling Chinese drugs for primary hepatic carcinoma WANG Xincing1, ZHANG Luo1, SUN Zhen2 reviewing, YU Zhengong1 checking (1. Department of Oncology， Nanjing General Hospital of Nanjing Military Comma
3、nd， PLA， Nanjing 21QQQ2, Jiangsu， China 2. Tangshan Sanitarium f Nanjing General Hospital of Nanjing Military Command y PLAy Nanjing 211131? Jiangsu China) Abstract The etiology and pathogenesis of primary hepatic carcinoma (PHC) are characterized by Ben deficiency and Biao excess. Evil-expelling Ch
4、inese drugs have been applied to the treatment of PHC in recent years and exhibited their efficacy in improv ing the quality of life and prolonging the survival of the patients. This article presents an overview of the studies in the recent 5 years on the evil-expelling Chinese drugs for the prevent
5、ion and treatment of the PHC. Key words Primary hepatic carcinoma ； Chinese medicine ； Evil-expelling 引 言 PHC简称肝癌，是指原发于肝细胞或肝内胆管 上皮细胞的恶性肿瘤，是最常见的恶性肿瘤之一。 据有关统计 1，每年新增恶性肿瘤中肝癌约占 4. 1% (26万 /635万 ） 。我国为原发性肝癌高发区， 起病隐匿，潜伏期长，恶性度高，生存期短，生存质量 差，且治疗棘手，素有 “ 癌中之王 ” 之称。对于早期 肝癌患者，手术切除仍是首选的治疗方法 2，中晚 期肝癌患者选用扶正类中药己为临床医
6、家高度重 视 4，扶正补虚中药在降低肝癌术后复发转移风 险，延长生存期、提高生活质量等方面具备一定优 势，现将近年的研宄进展综述如下。 作者单位 :210002南京，南京军区南京总医院肿瘤内科 I新星（医 学硕士研宄生）、张珞、于正洪 ;211131南京，南京军区 南京总医院疗养区（孙振 ） 通讯作者：于正洪 ， E - mail: 189. cn 1中医对于原发性肝癌的认识 11中医古籍中有关原发性肝癌的记载 中医学 中 “ 肝癌 ” 依据其临床表现，可归属于 “ 胁痛、积聚、 黄疽、鼓胀 ” 等疾病的范畴。素问 腹中论谓： “ 有病心腹满，旦食则不能暮食，此为何病？对曰： 名鼓胀。 ”首次
7、提出并描述了鼓胀的主要特征 3难 经谓： d脾之积，名曰痞气。在胃脱，腹大如盘，久 不愈。令人四肢不及，发黄疽，饮食不为肌肤 ” 。 隋 巢元方诸病源候论 黄疽候谓： d黄疽之病 此由饮食过度，脏腑不和水谷相并，积于脾胃，复为 风湿所搏，癖结不散，热气郁蒸，如食己如饥，全身面 目及爪甲小便尽黄，而欲安卧， 面色微黄，齿垢黄， 爪甲上黄，黄疽也 ” ，又谓：“ 积聚者，由阴阳不和，脏 腑虚弱，受于风邪，搏于脏腑之气所为 也 ” 。此外， 诸病源候论还称肝积 0太平惠民和剂局方温 白丸下说： “ 心腹积聚，日久症癖，块大如杯碗， 1342 医学研究生学报 2012 年 12 月第 25 卷第 12
8、 期 JMerf ft).s敁 m,Vol.25, No. 12, December, 2012 黄疽、宿食，朝起呕变，支满上气，时时腹胀，心下坚 硬 ” 。在鳖甲煎丸方的主治证候中有 “ 腹中痃 气癖梗，两胁下硬如石，按之痛，腹满不下食，心闷咳 逆 ” 的记载。分别对胁痛、积聚、黄疽、鼓胀等的病 机和临床表现作了详细的描述，也大致包括了原发 性肝癌和继发性肝癌。 1.2肝癌的病因病机 肝癌属于本虚标实之证。 本虚即气血不足，正气亏损，标实即邪气内蕴，血瘀 火毒。李霞 5和吴薏婷 6认为本病的发生主要是 机体正气虚弱，以致邪毒侵袭，七情失和，饮食不节， 脏腑蓄毒，气血乖逆，继而引起气滞、血瘀、
9、痰凝、湿 聚、热蕴、毒结，日久不散，而渐生肿瘤。潘敏求和潘 搏 7认为瘀、毒、虚为肝癌的基本病机，其中上腹肿 块、腹部疼痛为瘀的表现，肝炎病毒、黄曲霉毒素等 致 病因素为毒的表现，消瘦、腹胀、神疲乏力等症状 为脾虚的表现。周岱翰 s则认为癌病机为肝火蟠 灼、脾肾两虚，发病涉及肝、脾、肾三脏受损。肝癌病 及上、中、下三焦，与脾胃、肾、胆腑关系密切，初期病 机多为脾虚气郁湿阻为主，进一步可湿热毒癖互结， 耗伤阴血，终致正虚邪实，病情恶化，甚则阴阳离决。 总之，肝癌的基本病理特点为虚、瘀、湿、毒、热。在 肝癌发生、发展中，气滞、痰饮、瘀血往往夹杂胶固， 难分难解，而本虚基础上形成的燥湿相混、寒热胶结
10、 是导致肝癌的重要发病因素。 2扶正补虚中药在治疗原发性肝癌中的运用 扶 正补虚是基于肝癌是一种标实而本虚的全身 性疾病而确立的治则，通过提高机体抗病能力、充分 调动机体自身免疫力，以补助攻，达到驱除癌瘤的目 的。李中梓医宗必读 积聚曾提出分初、中、末 3 个阶段的积聚治疗原则，认为 “ 初者，病邪初起，正 气尚强，邪气尚浅，则任受攻；中则，受病渐久，邪气 较深，正气较弱，任受且攻且补；末者，病魔经久，邪 气侵凌，正气消残，则任受补 ” ，对原发性肝癌应用 扶正补虚法很有现实的指导意义。肝癌病位虽在 肝，其本在脾，治疗肝癌当从调理肝脾入手，中晚期 兼顾补肾 。常用的扶正补虚法有健脾法， 方用四
11、 君子汤加黄芪、淮山药等；滋养肝肾法，方用一贯煎 合六味地黄丸加减，补肾阳药如附子、肉桂等，补肾 阴药如旱莲草、女贞子等；养阴法，方用生脉散、青蒿 鳖甲汤加减 ;养血法，方用八珍汤、十全大补汤，常与 健脾法、补肾法同用，以增强补血功效。 2.1缓解术后症状 手术是目前治疗肿瘤的主要 手段，对早期癌肿常可以达到根治的目的。手术前 后配合中医治疗是临床肿瘤综合治疗方法的措施之 一。肝癌患者手术的创伤、脏腑的缺失或缺损导致 脏腑功能减退，气血津液耗损，会出现各种不同的虚 证或虚实夹杂表现 1 。术后中药以健脾 益气、活血 化瘀为主调理能有效的缓解术后症状，促进身体 恢复。 2.1.1临床研宄临床资料
12、显示，肝病患者血清甲 状腺激素的降低与病情轻重有关，原发性肝癌患者在 手术前 T3、 T4明显降低，经手术后 6个月 T3、 T4水平 呈有限升高，但与正常人比较仍有差异 11。闵亮和 周荣耀 12运用补肾健脾方治疗肝癌术后证属脾气虚 兼肾阴虚又同时伴有低 T3血症或低 T3、 T4血症的患 者，该治疗方案能提高患者降低的 T3、 T4水平，疗效 优于单纯保肝、营养支持治疗；同时能改善患者临床 症状，提高生活质量，并延长患者生存期。 2.1.2实验研宄丁维俊等 13给脾虚造模后小鼠 服用参苓白术散，证实参苓白术散能通过多种途径 改善脾虚状态 :脾虚证小鼠肠道厌氧菌群异常低下 且部分需氧菌显著增
13、加，参苓白术散具有扶植厌氧 菌和抑制需氧菌之调整功能，尤其是通过扶植健康 因子双歧杆菌、强烈抑制主要耐药性菌株肠球菌等， 达成菌群调整。孙婧璟等 1 4 观察丹参对 SMMC7721肝癌细胞株侵袭黏附能力和对裸鼠人肝 癌切除术后转移复发的影响，发现丹参可抑制肝癌 细胞的侵袭能力，促进己黏附细胞的脱落，且可抑制 SMMC7721与 SMMC7721细胞、淋巴细胞、内皮细胞 的黏附，对早期和晚期裸鼠人肝癌切除术后的肝内 和远处转移复发有防治作用。 2.2减轻介入化疗毒副作用 目前肝动脉插管栓 塞化疗被认为是原发性肝癌非手术疗法中的主要方 法。然而单纯的肝动脉插管栓塞化疗效果并不理 想，因为化疗药物
14、缺乏特异的选择性，在杀死癌细胞 的同时，也会杀伤正常细胞，特别是对增殖旺盛的骨 髓造血细胞抑制更为严重，使术后的免疫功能更加 低下，临床上因白细胞减少和严重贫血等化疗药物 毒副作用造成化疗中断或终止者并不少见，所以 减少化疗的毒副作用，增加人体的免疫功能显得十 分必要 。中医在临床上常用扶正补虚之法组方来降 低化疗的毒副作用，使化疗能安全、顺利地完成。 2.2.1 临床研宄赵新运 15用四君子汤加味 医学研究生学报 2012 年 12 月第 25 卷第 12 期 JMerf ft).s敁 m,Vol.25, No. 12, December, 2012 1343 (黄芪、党参、山药、茯苓、白术
15、、甘草 ） 随症加减配合 肝动脉插管栓塞化疗治疗肝癌，结果治疗组的恶心 呕吐、腹胀腹泻等全身反应明显减轻。杨薇等 16证 实运用槲芪散可增强肝癌的介入治疗效果且能减轻 毒副作用，肝区不适、发热、乏力、纳呆、腹胀、口苦、 黄疸、情志抑郁、舌质舌苔、脉象等症候明显缓解。 此外，大量临床研宄证明运用扶正补虚的方法对于 预防化疗的毒副反应，提高生存率疗效显著 19。 2.2.2实验研宄何维福等 2 研宄表明八珍汤能 明显促进骨髓抑制小鼠外周全血细胞及骨髓有核细 胞增加；体内用药能明显促进三系造血祖细胞集落 形成，且能明显促进骨髓细胞增生，提高骨髓细胞数 量和增值指数。孙艳等 21将小柴胡汤与环磷酰胺
16、同时对荷 S180瘤小鼠进行 腹腔注射，发现小柴胡 汤明显促进化疗荷瘤鼠自然杀伤细胞细胞活性和白 细胞介素 -2的产生能力，对荷瘤鼠化疗所引起的免 疫功能低下有明显的恢复作用。 2.3抗复发转移 目前，许多现代分子生物学研宄 已显示扶正补虚中药能多靶点、多环节不同程度地抑 制肿瘤的发生、发展与转移 M，主要表现在以下几方 面 : 抑制肿瘤血管生成 ; 对肿瘤细胞凋亡的影响； 对肿瘤基因的影响 ; 对端粒及端粒酶的影响。 2.3.1临床研宄刘展华和黄海福 23研宄发现参 桃软肝丸能改善原发性肝癌术后复发患者的临床症 状及机体功能状态和肝脏储备 功能，有效稳定瘤体， 延长患者的无进展生存期和中位生
17、存期。薛青 24以 自拟疏肝健脾方配合艾迪注射液治疗 36例失去手 术、介入及化疗机会的原发性肝癌晚期患者， 30 d 疗程，观察患者临床症状，病灶大小及 KPS评分，治疗 2 6个疗程后，患者肝区疼痛、厌食、乏力、腹胀等临 床症状明显改善，瘤体总稳定率 61.1%，生活质量观 察 （ KPS评分）总有效率 61.1%。这进一步证实了扶 正补虚中药治疗肝癌有着抗复发转移，改善临床症 状，提高生存质量的作用。 2.3.2实验研宄华海清等 25通过体外实验证明 扶正中药人参皂甙能够显著抑制人肝癌细胞株 SMMC -7721细胞与纤维连接蛋白的黏附及黏附分 子 CD44的表达。增强转移抑制基因 nm
18、23的表达， 体内实验亦证明 Rg3通过调节 CD44和 nm23的表 达能抑制肝癌细胞的侵袭和转移。陈嘉璐 26发现 益气方（四君子汤加黄芪）对 SMMC-7721和 Hepal6 肝癌细胞具有不同程度的抑制作用，且这种抑制作 用在一定范围内呈浓度依赖性，与空白组比较 5 0 mg /ml浓度以上有统学意义，益气各浓度组对 2种 不同的肝癌细胞有不同程度的 G2/M期阻滞作用。 实验研宄表明，扶正补虚类中药能明显抑制肝癌细 胞的增殖、促进肝癌细胞的凋亡 227。 2.4提 高 免 疫 力 肝癌术后损伤正气、气血虚损加 重了肝脾亏损的病理状态，脾虚传化失调导致免疫 功能低下。免疫功能的降低可增
19、加感染和肿瘤复发 的危险性，因此改善肝癌患者术后免疫功能极为重 要。相关研宄表明，扶正补虚法具有直接抑制肿瘤 细胞生长，提高细胞免疫功能，调整机体免疫应答功 能，促进骨髓造血干细胞增生 2S。 2.4.1临床研宄白广德等 2 9 对 60例失去手术 切除机会的原发性中晚期肝癌患者，使用八珍汤加 减配合肝 动脉插管栓塞化疗术治疗中晚期肝癌，与 对照组相比，治疗组生活质量 KPS评分值及 T淋巴 细胞亚群 （ CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+)水平 均比治疗前有不同程度提高，表明八珍汤加味治疗 具有显著提高中晚期肝癌患者生存质量及免疫功能 的作用。冯明辉 M通过对机体 T细胞
20、亚群的观察， 发现益气养阴法组方中药具有良好的调节化疗后引 起的机体免疫抑制状态的作用。 2.4.2实验研宄陈旭征等 31认为，应用扶正补 虚中药复方后， CD3+、 CD4+细 胞 有 明 显 回 升 et al. Primary liver cancer |j . Cancer Radiother, 2010 14(S1) : S103410. 2 孙燕 .内科肿瘤学 M.北京：人民卫生出版社， 2001: 573. 3 汤钊猷 .从生物学角度看肝癌 CJ.医学研宄杂志， 2008, 37 (1) : 1-3. 4 刘宁宁，李琦 .中药经肝动脉介入治疗原发性肝癌的回顾 与展望 D.上海中医
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