《脓毒症和炎症介质课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《脓毒症和炎症介质课件.ppt（32页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、 概念概念 感染感染（Infection）：微生物入侵正常或消毒宿）：微生物入侵正常或消毒宿 主的现象。主的现象。 菌血症菌血症（Bacteremia）：血液中出现细菌生长。）：血液中出现细菌生长。 系统性炎症反应综合症系统性炎症反应综合症（Systemic Infla- mmatory Response Syndrome，SIRS）：）： 由各种严重的临床损害所引起的系统性炎症反由各种严重的临床损害所引起的系统性炎症反 应，满足二项或以上的下列条件：应，满足二项或以上的下列条件： 体温（体温（T T） 3838或或3636； 心率（心率（HRHR） 9090次次/ /分；分； 呼吸频率（呼吸
2、频率（RRRR） 2020次次/ /分或动脉血二氧化碳分压（分或动脉血二氧化碳分压（PaCOPaCO2 2） 32mmHg32mmHg； 外周血白细胞数（外周血白细胞数（WBCWBC） 12000/mm12000/mm3 3或或4000/4000/mmmm3 3或或10%10%的幼稚的幼稚 白细胞。白细胞。 脓毒症脓毒症（SepsisSepsis）：）： 由已证实的感染引起的由已证实的感染引起的SIRSSIRS。 严重脓毒症严重脓毒症（Severe sepsisSevere sepsis）：）： 脓毒症伴有器官功能不全、低灌注或低血脓毒症伴有器官功能不全、低灌注或低血 压；低灌注可以有但并非一
3、定要有乳酸中压；低灌注可以有但并非一定要有乳酸中 毒、少尿或精神状态急性改变。毒、少尿或精神状态急性改变。 感染性休克感染性休克（Septic shockSeptic shock）：）： 严重脓毒症的一种亚型；容量复苏无严重脓毒症的一种亚型；容量复苏无 效性低血压；血管活性药有效性低血效性低血压；血管活性药有效性低血 压。压。 感染诱导的低血压感染诱导的低血压（Sepsis-inducedSepsis-induced hypotension hypotension）：）： 缺少其它低血压原因情况下，收缩压缺少其它低血压原因情况下，收缩压 9090mmHgmmHg或较基础血压下降或较基础血压下降
4、4040mmHgmmHg。 脓毒症及其相关术语的内存联系脓毒症及其相关术语的内存联系图图1 脓毒症相关术语的内存联系脓毒症相关术语的内存联系 概念概念 系统性炎症反应综合征系统性炎症反应综合征（SIRSSIRS）- -促炎促炎 占主导（占主导（Pro-Pro-） 代偿性抗炎反应综合征代偿性抗炎反应综合征（CARSCARS）- -抗炎抗炎 占主导（占主导（Anti-Anti-） 单核细胞上单核细胞上HLA-DRHLA-DR30%30%，且单核细，且单核细胞产生炎症细胞因子（如胞产生炎症细胞因子（如TNF-TNF-或或 IL-6IL-6）的能力下降。）的能力下降。 混合拮抗反应综合征混合拮抗反应综
5、合征（MARSMARS）：）： 中间态（中间态（IntermediateIntermediate） CHAOSCHAOS C Cardiovascular compromise (C Cardiovascular compromise (通常表现为通常表现为 休克，在这种情况下休克，在这种情况下SIRSSIRS占主导占主导) ) H Homeostasis ( H Homeostasis (恢复健康，代表恢复健康，代表SIRSSIRS与与CARSCARS 的平衡的平衡) ) A Apoptosis A Apoptosis ( (既不是既不是SIRSSIRS也不是也不是CARSCARS占主导占主
6、导) ) O Organ dysfunction ( O Organ dysfunction (单个或多个，单个或多个，SIRSSIRS占占 主导主导) ) S Suppression of the immune system (过敏和过敏和 /或对感染的易感性增加，或对感染的易感性增加，CARS占主导）占主导） 内在联系内在联系- -脓毒症的临床过程脓毒症的临床过程 局部促炎反应局部促炎反应 最初损害最初损害 局部抗炎反应局部抗炎反应 （细菌、病毒、创伤、烧伤）（细菌、病毒、创伤、烧伤） 促炎介质过剩促炎介质过剩 全身反应全身反应 抗炎介质过剩抗炎介质过剩 SIRS MARS CARS C
7、H A O S SIRS占主导占主导 平衡平衡 细胞死亡细胞死亡 SIRS占主导占主导 CARS占主导占主导 伴轻微炎症伴轻微炎症 概念概念 炎症：炎症： 致炎因素作用于机体而产生的一种病理过程，致炎因素作用于机体而产生的一种病理过程， 基本病理变化包括变性、渗出和增生。局部红、基本病理变化包括变性、渗出和增生。局部红、 肿、热、痛，全身发热、白细胞增多。肿、热、痛，全身发热、白细胞增多。 炎症介质炎症介质： 是一类参与炎症反应并具有致炎作用的体液性是一类参与炎症反应并具有致炎作用的体液性 生物活性物质。生物活性物质。 分类及其作用分类及其作用 按来源分：按来源分： 血浆源性和细胞源性血浆源性
8、和细胞源性 按化学性质分：按化学性质分： 胺类、脂类、肽类和蛋白类胺类、脂类、肽类和蛋白类 致炎因素致炎因素 激活激活 细胞膜磷脂酶细胞膜磷脂酶A A2 2 细胞膜磷脂细胞膜磷脂 花生四烯酸花生四烯酸 lysolyso- -PAF PAF 环加氧酶环加氧酶 脂加氧酶脂加氧酶 PGGPGG2 2 5- 5-氢过氧花生四烯酸氢过氧花生四烯酸 PGPG环内过氧化物环内过氧化物 （5-5-HPETEHPETE） PGHPGH2 2 PAF LTA PAF LTA4 4 LTB LTB4 4 5-HETE 5-HETE LTC LTC4 4 PGD PGD2 2 PGE PGE2 2 PGF PGF2
9、2 PGI PGI2 2 TXA TXA2 2 LTD LTD4 4 SRS-A SRS-A LXA LXA4 4 LXB LXB4 4 LTE LTE4 4 图图2 2 脂类炎症介质的生成途径脂类炎症介质的生成途径 致炎作用致炎作用 表表1 1 各类炎症介质的致炎作用各类炎症介质的致炎作用 致致 炎炎 作作 用用 类别类别 炎症介质炎症介质 舒张舒张 增加血管增加血管 吸引吸引 组织组织 致痛致痛 发热发热 急性期急性期 血管血管 通透性通透性 白细胞白细胞 坏死坏死 蛋白蛋白胺胺 组胺组胺 + + + 类类5-5-羟色胺羟色胺 + + + + 脂脂 前列腺素前列腺素 + + + + + +
10、 + + + 白三烯白三烯 + + + + 类类血小板激活因子血小板激活因子 + + + + 激肽激肽 + + + + + 肽肽 补体补体 + + + + + + + 神经肽神经肽 + + + + 类类 纤维蛋白肽纤维蛋白肽 + + + + 纤维蛋白纤维蛋白（原）（原）降解产物降解产物 + + + + 白介素白介素-1 +-1 + + + + + 蛋蛋白介素白介素-6-6 + + 白白肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子 + + + + + + + + 类类 溶解体成分溶解体成分 + + + + + “+”“+”表示有作用表示有作用 释放方式和相互作用释放方式和相互作用 细胞源性炎症介质细胞源性炎症介质
11、非细胞毒性释放：细胞主动分泌和释放之后自身非细胞毒性释放：细胞主动分泌和释放之后自身 并不破坏和死亡。方式有：并不破坏和死亡。方式有： f胞质颗粒中释放胞质颗粒中释放-组胺组胺f膜磷脂代谢产物释放膜磷脂代谢产物释放-前列腺素前列腺素f自分泌和旁分泌释放自分泌和旁分泌释放-细胞因子细胞因子细胞毒性释放：溶酶体细胞毒性释放：溶酶体血浆源性炎症介质血浆源性炎症介质图图3 3 血浆源性炎症介质释放的反馈作用血浆源性炎症介质释放的反馈作用因子因子 纤溶酶原前活化物纤溶酶原前活化物 激肽释放酶原激肽释放酶原 a fa f 纤溶酶原活化物纤溶酶原活化物 激肽释放酶激肽释放酶 凝血酶凝血酶 激肽原激肽原 激肽
12、激肽 纤维蛋白肽纤维蛋白肽 纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白纤维蛋白 纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶 纤维蛋白（原）降解产物纤维蛋白（原）降解产物 C1 C1- C3 C3-纤溶系统纤溶系统激肽系统激肽系统补体系统补体系统凝血系统凝血系统 概念概念ucytokinecytokine源于希腊词语源于希腊词语“Cell”Cell”和和“Mover”Mover”，是一种低分子糖蛋白。局部，是一种低分子糖蛋白。局部以自分泌或旁分泌的方式影响细胞行为，以自分泌或旁分泌的方式影响细胞行为，甚至诱导替在的系统效应。甚至诱导替在的系统效应。u分为促炎和抗炎二大类。分为促炎和抗炎二大类。 主要细胞因子的来源及其效
13、应主要细胞因子的来源及其效应 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子（TNFTNF，分，分、三种）三种）Z由网状内皮系统（单核细胞、肺巨噬细由网状内皮系统（单核细胞、肺巨噬细 胞、肝脏胞、肝脏KupfferKupffer细胞和腹腔巨噬细胞）细胞和腹腔巨噬细胞） 产生；产生；Z血浆中血浆中t t1/21/2约为约为141418min18min（平均（平均1515minmin）；）；Z应激反应中起中心作用，尤其是内毒素应激反应中起中心作用，尤其是内毒素 引起的炎症反应，是引起的炎症反应，是SepsisSepsis和和MODSMODS的主的主 要炎性介质。要炎性介质。Z刺激刺激IL-1IL-1、IL-6IL-6、
14、TNFTNF和前列腺素的释放，和前列腺素的释放，刺激中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核刺激中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞和内皮细胞的激活，增加粘附分子细胞和内皮细胞的激活，增加粘附分子的表达，激活补体和凝血级联反应，增的表达，激活补体和凝血级联反应，增加血管通透性，引起低血压和发热。加血管通透性，引起低血压和发热。 白介素白介素1 1 （IL-1IL-1，分为分，分为分、二种形式存在）二种形式存在）主要由单核细胞和组织巨噬细胞产生，主要由单核细胞和组织巨噬细胞产生，也可由内皮细胞、中性粒细胞、也可由内皮细胞、中性粒细胞、B-B-淋巴淋巴细胞和角化细胞产生；细胞和角化细胞产生；内毒素和内毒素和T
15、NFaTNFa会促使其分泌；会促使其分泌；也是也是SepsisSepsis中主要的促炎细胞因子。中主要的促炎细胞因子。刺激刺激TNFTNF、IL-6IL-6、IL-8IL-8、APFAPF和前列腺和前列腺素的释放，刺激素的释放，刺激T T和和B B淋巴细胞，增加内淋巴细胞，增加内皮细胞促凝活力及粘附分子的表达；皮细胞促凝活力及粘附分子的表达；诱导骨髓肌蛋白溶解，引起发热，促使诱导骨髓肌蛋白溶解，引起发热，促使急性相蛋白的产生和释放。急性相蛋白的产生和释放。 白介素白介素-2-2（IL-2IL-2）由由TLCTLC产生。产生。刺激刺激TNFTNF和和的释放。的释放。增强增强TLCTLC的增殖和毒
16、性的增殖和毒性TCTC的功能，引起低的功能，引起低血压。血压。 白介素白介素-6-6（IL-6IL-6）由多种细胞产生。由多种细胞产生。促使促使T T、B B细胞激活，增强中性粒细胞的细胞激活，增强中性粒细胞的激活和聚集。激活和聚集。刺激急性蛋白的产生和释放，引起发热。刺激急性蛋白的产生和释放，引起发热。 白介素白介素-8-8（IL-8IL-8）a由内皮细胞产生。由内皮细胞产生。a对中性粒细胞和淋巴细胞具有趋化作用。对中性粒细胞和淋巴细胞具有趋化作用。a是中性粒细胞激活和迁移的一种重要调是中性粒细胞激活和迁移的一种重要调节因子。节因子。 白介素白介素-10-10（IL-10IL-10）X是主要
17、抗炎因子。是主要抗炎因子。X抑制单核细胞产生和释放抑制单核细胞产生和释放TNFTNF、IL-1IL-1和和IL-6IL-6。 集落刺激因子（集落刺激因子（CSFCSF）Z刺激巨核细胞生长（刺激巨核细胞生长（G-CSFG-CSF）：主要由成）：主要由成纤维细胞或内皮细胞产生，在增加多形纤维细胞或内皮细胞产生，在增加多形核粒细胞（核粒细胞（PMNPMN）数量方面作用较大；）数量方面作用较大；Z刺激巨核细胞、巨噬细胞生长（刺激巨核细胞、巨噬细胞生长（GM-GM-CSFCSF）：主要由炎症部位的卫星细胞产生，）：主要由炎症部位的卫星细胞产生，偏重于维持偏重于维持PMNPMN的完整功能。的完整功能。 干
18、扰素（干扰素（IFN-IFN-） k刺激刺激TNFTNF、IL-1IL-1、IL-6IL-6的释放；的释放；k促使巨噬细胞的激活和功能增强促使巨噬细胞的激活和功能增强。细胞因子研究的一些共识细胞因子研究的一些共识 分泌细胞的差别：分泌细胞的差别：a局部活性细胞因子通常由局部活性细胞因子通常由T细胞产细胞产生；生；a巨噬细胞产生的细胞因子通常具有巨噬细胞产生的细胞因子通常具有系统活性系统活性。 感染性休克和严重创伤性休克的差别：感染性休克和严重创伤性休克的差别：f感染性休克中感染性休克中TNF和和IL-6IL-6激活程度较激活程度较高，并且与致命的预后相关；高，并且与致命的预后相关；f创伤或创伤
19、失血性休克中创伤或创伤失血性休克中TNF正常，正常，IL-6IL-6升高不明显，并且与预后无关；升高不明显，并且与预后无关；fIL-6IL-6升高是创伤产生机会性感染的一种升高是创伤产生机会性感染的一种标志。标志。 阻止炎症和介质的产生和释阻止炎症和介质的产生和释放放v非类固醇药非类固醇药v类固醇药类固醇药v中和抗体（中和抗体（Neutralizing antibodies） 自然表达的内源性抑制剂阻断细自然表达的内源性抑制剂阻断细 胞因子和细胞表面受体的反应胞因子和细胞表面受体的反应 可溶性细胞因子受体可溶性细胞因子受体 受体拮抗剂受体拮抗剂 用基因转移增强抗炎反应用基因转移增强抗炎反应 细胞内阻断细胞因子的合成及其细胞内阻断细胞因子的合成及其 诱导的细胞反应诱导的细胞反应