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1、科研路上永葆热情 2022年6月，微生物学国际顶级期刊Cell Host & Microbe以长文发表了徐平龙试验室题为“Lck/Hck/Fgr-mediated tyrosine phosphorylation negatively regulates TBK1 to restrain innate antiviral responses”的探讨论文，报道了抗病毒自然免疫关键激酶TBK1的新修饰模式与调控机制，该调控在整体动物中的生理功能，以及酪氨酸激酶小分子抑制剂在抗病毒防治中的重要应用前景。 自然免疫系统是机体反抗病原微生物入侵的第一道防线。但病毒不同于细菌，是非细胞型微生物，必需在易感
2、染的活宿主细胞内利用其核酸和蛋白质来增殖。病毒主要通过干扰养分和代谢造成宿主组织器官损伤和功能障碍、获引发过度免疫应答而导致疾病，其逃逸宿主细胞的自然免疫机制则是其存活复制的基础。正是基于此，回国后的徐平龙带领试验室团队致力于探讨宿主细胞质核酸识别这一古老而高度保守的自然免疫生物学机制，以期发觉其调控新规律及干预途径，在短短几年里，团队取得了多项突破性成果，并发表于专业国际顶级期刊上。 科研是一个不断满意新奇心的过程 抗病毒自然免疫机制探讨虽然是当前生物医学探讨的前沿之一，有重要的科学认知价值和应用前景。但其是一类相对相识较晚、所知较少的生物学机制，也很少为大众所了解。对于宿主细胞的微环境与养
3、分、代谢和物理状态如何影响细胞质核酸识别机制和抗病毒宿主防卫，是该领域内一个特别基础和重要的问题，但迄今为止国际上未有深化探讨。新奇心告知徐平龙，这正是他对抗病毒自然免疫机制深化探讨的缘由。 抗病毒自然免疫机制该如何理解？徐平龙作了形象说明：“细胞质核酸识别启动的抗病毒自然免疫机制是我们机体几乎每一种细胞里都会存在的，是一类特别古老且进化上特别保守的生物学机制它能够感知到细胞质中的核酸物质，也就是为大众所熟知的RNA和DNA，通常来自于正在细胞内进行复制繁殖的病毒，或者因自身细胞损伤导致的泄露。换言之，病毒与部分细菌的核酸物质能被该机制感知到，之后该信号机制强力激活，最终导致生成大约几一百零一
4、到上千种基因产物。这些基因产物能够快速限制病毒复制并增加自身或周边细胞的病毒反抗实力，让周边的细胞也保持警戒状态以反抗病毒感染。另一方面，这一生物学机制通过感知细胞的损伤状态，吩咐受损细胞死亡苍老，因此在正常组织稳态平衡和肿瘤放化疗治疗中起重要作用。但是，过强的核酸免疫识别机制则是自身免疫疾病的重要成因。” 从11014年在四川高校学习生物学起先，徐平龙就始终从事生命科学领域的相关学习和探讨。20多年走来，徐平龙说，始终支撑他进行生命科学探究探讨的动力就是“新奇心”。“从事科学探讨总是在探究新的未知事物，而不是一成不变的重复。我对工作和生活中的许多事情始终有新奇心，而科研是一个不断满意我新奇心
5、的过程。” 正是抱着这样一颗新奇心，徐平龙一路从四川走过上海又来到美国加州，在中国科学院上海生物化学与细胞生物学探讨所博士毕业后，又奔赴国际顶级的生物医学科研机构美国加州高校旧金山分校进行博士后探讨，之后担当探讨助理教授。2022年，在美国从事了长达9年科研工作的徐平龙，毅然选择回国，加入浙江高校生命科学探讨院这一国内顶尖的探讨机构之一，并组建独立试验室。他这样说道：“中国快速发展的科研条件，在祖国从事科研和生活的归属感，以及浙大要做国际一流探讨型高校的办学理念，这些因素都是促使我回国的重要因素，并让我对在祖国开展创新探讨充溢信念。” 创新探讨屡获突破性硕果 细胞质核酸识别通过感知细胞质中的异
6、源病毒核酸物质，激活高度敏感的信号通路而生成数以一百零一计的基因产物，从而建立起自身和周边细胞的抗病毒状态。不仅对反抗病毒感染至关重要，也在自身免疫疾病、神经退行性疾病、肿瘤发生以及多种细胞进程中有关键功能。能否对抗并逃逸该防卫系统则是病毒具有致病性的主要因素。在这条富有哲学意味的探讨道路上，徐平龙试验室试图发觉这一古老而高度保守的生物学机制的调控新规律及干预途径。 自2022年回国，徐平龙及其带领的探讨团队通过多学科交叉探讨，致力于在细胞、分子与整体动物水平回答领域内亟待解决的重要问题，特殊是宿主防卫的微环境/遗传因素调控、新信号机制及新生物学功能，并取得了一系列突破性进展。 在探究宿主防卫
7、的新生物学功能中，徐平龙试验室首次提出了核酸识别机制在调整性T淋巴细胞分化和上皮细胞间充质转化这些肿瘤免疫和转移过程中的关键功能和机制，该工作2022年12月发表于分子生物学国际顶级期刊Molecular Cell。同时，徐平龙还应邀撰写了近年来TGF-/Smad通路探讨的相关进展，在2022年12月发表于国际权威期刊Cold Spring Harbor Perspectives in Biology。在抗病毒自然免疫新信号机制探究中，试验室发觉了核酸识别通路及抗病毒防卫的關键转录因子IRF3的全新修饰和调控模式，并解析了其修饰激酶Mst1在小鼠与斑马鱼中的抗病毒生理功能，该工作2022年5月
8、发表于遗传学和分子生物学国际顶级期刊Genes & Development。试验室还鉴定了抗病毒宿主防卫信号复合体中一个关键的调控因子蛋白磷酸酶PPM1A，并阐明白其在小鼠和斑马鱼这两种模式动物中的抗病毒生理功能，该工作2022年7月发表于Science新综合性子刊Science Advances。在细胞微环境和宿主防卫互作探讨中，首次提出并阐明白细胞养分与接触状态通过Hippo通路调控细胞质核酸识别和抗病毒宿主防卫的功能与分子机理，该工作2022年3月发表于细胞生物学国际顶级期刊Nature Cell Biology。2022年6月，国际顶级期刊Cell Host & Microbe以长篇报
9、道了徐平龙试验室在抗病毒自然免疫关键激酶TBK1的新修饰模式与调控机制相关探讨成果。 上述一系列突破性创新成果，也得到了国内外同行的极大关注和高度评价，被Molecular Cell和Nature Cell Biology写专文介绍工作的突破和创新，并被选为Science子刊Science Signaling编辑专评，被中国病毒学报等专文报道。同时，相关科研成果也得到了中国科学报、新华社、科学网等多家新闻媒体相继报道。 对科研和生活始终抱以热忱 除了酷爱的探讨工作，徐平龙对生活也同样充溢激情，潜水、游泳、海钓、驾驶等都是他所擅长的。尽管回国之后，他的这些个人爱好由于工作和客观条件受到了许多限制
10、，但是他认为一切付出都是值得的。 在徐平龙的办公室和家里，都会看到美丽的海水珊瑚缸。“我从小对水生生物就有深厚的爱好，试验中也有以斑马鱼为对象。鱼类和珊瑚是我特别喜爱的东西，以喜爱的东西作为工作对象，是工作和爱好的一种结合，我感到很幸运。”对于自己的科研工作，徐龙平总是乐在其中。 在指导学生上，徐平龙也有着自己原则和方式。“我的理念比较简洁，学术上严格要求，生活上则多照看、多理解他们，多加激励而不是指责。”徐平龙还强调，“在试验室管理上，我注意付出与收获的公允性，并为试验室创建一种学术观点自由的氛围。”在试验室工作中，徐平龙希望学生都能在融洽互助的环境中快乐从事科研，并培育他们对学术的新奇心。亦师亦友，这是徐平龙和学生们的相处方式。在他的带领下，试验室团队正致力于新的前沿课题的开展并不断创建出新成果。 第6页 共6页第 6 页 共 6 页第 6 页 共 6 页第 6 页 共 6 页第 6 页 共 6 页第 6 页 共 6 页第 6 页 共 6 页第 6 页 共 6 页第 6 页 共 6 页第 6 页 共 6 页第 6 页 共 6 页