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1、妊娠禁忌中药研究概述 中图分类号 R965 文献标记码 A 文章编号 1011-040803-0421-04 DOI 10.6039/j.issn.1011-0408.2022.03.31 摘 要 目的：为妊娠禁忌中药的合理应用供应依据。方法：以“妊娠禁忌”“中药”“抗早孕作用”“引产作用”“致畸作用”“探讨进展”等为关键词，组合查询11015年3月-2022年4月在中国知网、万方、维普、读秀学术搜寻等数据库中的相关文献以及古今的本草书籍和专著，对妊娠禁忌中药的历代医家记载以及作用进行分析、归纳与总结。结果与结论：共检索到相关文献110余篇，其中有效文献40篇。我国从古至今记载的妊娠禁忌中药达
2、156种，2022年版中国药典记载有101种，中药学中列出的有101种，并分类为孕妇慎用、忌用、禁用3种状况；但各种记载中部分中药如当归、马鞭草、山楂、血竭、合欢皮、大血藤、鸡血藤、桃枝以及银杏叶等没有明确表明是否为妊娠禁忌中药。妊娠禁忌中药的作用主要包括抗早孕、引产、致畸，如红花、半夏、莪术、牛膝、马鞭草、紫草、益母草、水蛭、牡丹皮等具有抗早孕的作用，桃仁、红花、三棱、当归、川芎、赤芍、丹参、芫花、牛膝以及天花粉等具有引产作用，地龙、芦荟、生草乌、朱砂、白术等具有致畸的作用。由于目前对妊娠禁忌中药的作用及机制探讨相对较少，建议加强对妊娠禁忌中药作用及机制的探讨，并建立健全妊娠期中药临床应用的
3、平安性评价体系。 关键词 妊娠禁忌；中药；抗早孕作用；引产作用；致畸形作用；探讨进展 始终以来，“中药平安无毒”的传统观念在人们心中根深蒂固，然而“是药三分毒”，中药亦不例外。因此，“中药平安无毒”的说法是不科学的。加之孕妇是一个特别的群体，即使只是服用中药也并非肯定平安，一般药物是可以通过胎盘进入到胎儿的体内，特殊是长期超剂量运用时1。随着近年来中药及其制剂不良事务接连发生，如20世纪90年头日本厚生省发觉的肝病患者运用小柴胡汤而致间质性肺炎甚至死亡的“小柴胡汤事务”2，新加坡的孕妇服用黄连而致新生儿出现严峻黄疸的“黄连事务”，比利时的中年妇女服用中药制剂减肥引起肾衰的“马兜铃酸事务”等3，
4、使人们尤其是孕妇对服用中药或中药制剂后所发生的不良反应产生恐慌。而现代药理学试验对中药毒性的作用及机制探讨尚浅，尤其是妊娠禁忌中药。所谓妊娠禁忌中药4，是指某些具有损害胎儿或者导致孕妇流产甚至可以导致胎死腹中等副作用，并且在妊娠期间须要严加留意并慎用或避开服用的中药。鉴于人们对妊娠期间中药和中成药的运用越来越关注，尤其是妊娠禁忌中药，而近现代对这方面的作用及机制探讨较少。故笔者以“妊娠禁忌”“中药”“抗早孕作用”“引产作用”“致畸作用”“探讨进展”等为关键词，组合查询11015年3月-2022年4月在中国知网、万方、维普、读秀学术搜寻等数据库中的相关文献以及古今的本草书籍和专著。结果，共检索到
5、相关文献110余篇，其中有效文献40篇。现对妊娠禁忌中药的历代医家记载以及作用进行分析、归纳与总结，以期为妊娠禁忌中药的合理应用供应依据。 1 妊娠禁忌中药的古今记载 1.1 古代經典医籍记载状况 对于妊娠禁忌中药，中医在古代时期经长期的临床实践早有所相识，如魏国吴普在神农本草经5最早出现堕胎药的记载，全书记载了牛膝、水银等6种具有堕胎作用的中药，领先提出留意孕期药物运用的问题，后经验代医学家的实践阅历，对妊娠禁忌中药的发觉渐渐增加。梁代陶弘景在其本草经集注中“序例”部分创用了“诸病通用药”的体例，便于药物检索，并专设堕胎药一项，共收录了41种堕胎药6。唐代孙思邈在其千金翼方备急千金要方中着重
6、提出要对孕期进行爱护，提出在妊娠期选食选药应避开毒性物质，并收载了约156种妊娠禁忌中药7。明代李时珍在其本草纲目中列举了牛膝、巴豆、厚朴、大戟、天南星、通草、红花、水银、乌头、桃仁等80多味妊娠禁忌中药，其中造成堕胎的有38种，引起滑胎或类似滑胎的有8种，破血消癥的有13种，导致绝育的有1种8。隋代德贞常在其产经中记载有82种妊娠禁忌药物1。北宋初年的嘉祐补注本草药性论记载了虎杖“有孕人勿服，破血”，进一步强调妊娠期用药有所禁忌9。南宋朱瑞章在其卫生家宝产科备要10中以歌诀的形式收载了妊娠禁忌药。宋代陈自明的妇人大全良方11等后续医药书籍均在前人基础上增加了很多妊娠禁忌歌诀。由此可以看出，在
7、我国古代医籍中早已对妊娠禁忌中药有所记载，但从历史文化来看，堕胎在我国古代是违反传统道德观念的。所以，古人记载堕胎药主要是为了相识妊娠禁忌中药并避开在孕期运用，而不是用于堕胎。 1.2 现代权威书籍收载状况 我国古代对妊娠禁忌中药主要提及忌用药与禁用药，很少提及慎用药。现代则多依据实际状况，将妊娠禁忌中药分为慎用药、忌用药与禁用药三大类。禁用药大多是剧毒药，或药性比较猛烈，服用后可导致滑胎或死胎等影响的药12；忌用药是指避开运用或最好不用的药物；慎用药则主要是指攻下药、温里药、行气药、活血祛瘀药中的部分药，没有毒性，但药性猛烈或“下行”简单损伤胎气13。如2022年版中国药典收载了妊娠期孕妇慎
8、用的单味药60种，忌用单味药2种，禁用单味药37种，总计101种，详见表114。 在全国高等院校教材中药学中亦收载了妊娠禁忌中药，并将其分为孕妇慎用、忌用以及禁用药物，其中射干和芒硝属于慎用或忌用药，详见表215。 由表1、表2可以看出，虽然中国药典中药学都对妊娠禁忌中药进行了分类，但在药物分类的数目上却有较大的出入。因此，有待在妊娠禁忌中药的进一步探讨中统一相识，以便临床医师正确把握用药。 尽管目前许多书籍对大部分中药材都会明确指出孕妇忌用，但仍有部分中药的妊娠禁忌没有很明确。比如当归虽然有活血的功效，但无论是历代的本草专著还是现代的中国药典均未将其列为妊娠慎用药16。在2022年版中国药典
9、和各版教材中药学中没有明确记载当归是否具有妊娠禁忌作用；而中药志17中提到当归对子宫有兴奋和抑制的双向作用；中医妇科学中的“一百零一合固金汤”方药明确指出：“孕妇运用当归药减量或者运用其他药物代替”18-19；梅全喜主编的现代中药药理与临床应用手册中提到当归对子宫平滑肌具有双向性作用，即兴奋和抑制作用，并明确记载“孕妇忌用当归”20。又如马鞭草在2022年版中国药典中没有被列为妊娠禁忌中药；但范文昌等21报道，当马鞭草浓度达到1.610-2 g/mL时，会引起妊娠子宫肌条兴奋，且收缩振幅增加。2022年版中国药典还有很多具有活血作用的中药，如半夏、儿茶、九里香、山香圆叶、山楂、川芎、小叶莲、丹
10、参、北刘寄奴、延胡索、血竭、合欢皮、灯盏细辛、安眠香、红景天、两面针、鸡血藤、郁金、肿节风、泽兰、茺蔚子、独一味、穿山龙、桃枝、夏天无、银杏叶以及玫瑰花，其中并没有明确提及这些中药是否具有妊娠禁忌作用，这无疑给孕妇应用中药时增加了很多担心全因素。因此，开展对中药在孕期的平安性探究刻不待时。 2 妊娠禁忌中药的作用及其机制探讨概述 历代医学家对于妊娠禁忌中药，主要考虑药物与堕胎以及是否引起流产等中断妊娠行为有关。随着科学技术的进步、临床实践阅历的积累以及试验的深化探讨，妊娠禁忌中药的范围不断发生变动、作用及其机制也不断被确认。经过近年来中医药学者的探讨发觉，妊娠禁忌中药作用广泛，主要表现为抗早孕
11、、引产、致畸作用4。 2.1 抗早孕作用 现代众多探讨表明，红花、半夏、莪术、牛膝、马鞭草、紫草、益母草、水蛭、牡丹皮等具有抗早孕作用。如宋小青等22探讨表明，对孕鼠灌胃红花水煎剂，止孕率分别为101%、66.7%、46.7%，作用机制为红花可以兴奋在体或离体子宫平滑肌细胞，小剂量可使子宫惊慌性收缩，大剂量可增加子宫兴奋性，增加收缩频率，易导致已孕子宫出血23。徐昌芬等24-26探讨表明，25 g/L剂量的马鞭草提取液能明显抑制孕妇绒毛组织滋养层细胞生长及人绒毛膜促性腺激素的分泌，机制为马鞭草提取液能显著抑制细胞的增殖分化，对细胞的超微结构具有肯定的损伤，并干扰其能量的代谢，削减细胞对HCG的
12、合成与分泌，削减胎盘血流量而致胎儿停止生长发育。半夏是妊娠禁忌中药，但传统中医又将其作为止呕中药应用于临床。夏林纳、李万军等27-28探讨表明，半夏提取物具有抗早孕作用，当半夏蛋白剂量达到30 mg/kg时，对小鼠的抗早孕率为101%，其抗早孕作用可能是由于半夏蛋白与子体或母体细胞膜上的某些结构结合，导致细胞膜的生物学行为发生变更所致。李培植29将12只小鼠每次口服益母草水煎剂0.1 mL，每天45次，结果小鼠抗早孕率为83%。益母草水煎剂对子宫的收缩具有兴奋作用，通过子宫的收缩而影响胚胎的血供，从而使妊娠所需的激素不足而产生抗早孕作用。崔海峰等30探讨表明，紫草根、皮的生理盐水混悬液通过抑制
13、大鼠卵泡发育与成熟的作用，可使血清中的黄体生成激素和促卵泡激素浓度降低而发挥显著的抗早孕作用。 2.2 引产作用 在众多的妊娠禁忌中药中，妊娠禁忌的缘由也是多种多样的，其中，能引起孕妇流产是妊娠禁忌的主要缘由之一。现代众多探讨表明，桃仁、红花、三棱、当归、川芎、赤芍、丹参、芫花、牛膝以及天花粉等具有引产作用。有探讨表明，妊娠期服用破血活血中药可以导致流产甚至死胎。如苗晓玲等31用破血活血药桃仁、三棱、红花、赤芍、丹参、川芎6味中药的单味水煎剂，按低、中、高剂量组灌胃赐予285只妊娠早期小鼠。结果表明，在低剂量组中，只有桃仁、红花、三棱3组出現小鼠流产，完全流产率分别为28.6%、14.3%、1
14、4.3%；在中剂量组中，只有桃仁、红花、三棱、赤芍4组出现小鼠流产，完全流产率分别为60.0%、22.2%、25.0%、25.0%；在高剂量组中，桃仁、红花、三棱、赤芍、丹参5组出现小鼠流产，完全流产率分别为66.7%、22.2%、60.0%、33.3%、13.0%，提示此类药物对小鼠有明确的致流产作用。梅全喜20探讨表明，当归中的阿魏酸对子宫平滑肌具有收缩作用，并且阿魏酸可以促进性激素的释放并抑制催乳素和脑黄体生成素的分泌，造成血浆黄体和孕酮水平下降而流产。张保献等32探讨表明，芫花中的二萜原酯类成分可使多种动物孕期流产，这类成分可使离体子宫平滑肌收缩，使脱膜细胞坏死而引起流产。牛膝为催产下
15、胎、破血通经之品，陈茂仁等9探讨表明，牛膝由于对子宫有兴奋作用，并且局部运用会使宫颈管松弛和充血而常用于临床引产。李振红等33探讨表明，天花粉中的天花粉蛋白可使胎盘滋养层绒毛破损，细胞内的促凝物质外流而致胎盘养分障碍，从而增加前列腺素的分泌，引起子宫收缩而导致流产。 2.3 致畸作用 现代众多探讨表明，地龙、芦荟、生草乌、朱砂、白术等具有致畸作用。肖泓等34对44只孕鼠灌胃101%和50%的地龙水煎液，畸胎率分别为33.33%和5.36%，表明地龙对孕鼠具有致畸作用。毛小同等35对32只孕鼠分别灌胃20%和10%的芦荟水煎液，结果高剂量组与低剂量组的畸胎率分别为27.27%和14.89%，提示
16、芦荟水煎液可能通过细胞遗传结构的变更而降低雌性小鼠的妊娠率，使畸胎率上升，并呈剂量依靠性。肖凯等36探讨表明，当生草乌的剂量超过2.5 mg/mL时会诱发卵黄囊生长和血管分化不良、生长迟缓及形态分化，甚至婴儿会出现小头等畸形状况。Tang LY等37探讨表明，当白术剂量达到0.5 mg/mL时，就会引起体外培育的小鼠胚胎生长和发育异样；当白术剂量等于或大于1 mg/mL时，白术可引起小鼠胚胎生长迟滞、肢体发育迟缓或缺失以及颅脑神经管缺损和内脏袒露等多种胚胎畸形，属弱胚胎毒性，其作用机制主要是通过增加肢体发生细胞凋亡并抑制肢体的发育基因Tbx表达从而影响小鼠的肢体发育35。陈斌等38、林娜等39
17、探讨表明，对孕鼠灌胃2.5%朱砂混悬液，可使孕兔血汞浓度上升，胎儿畸形率上升，其致畸作用可能是朱砂中的汞穿过胎盘屏障而损伤胎儿的中枢神经系统导致。 3 结语 妊娠期的用药平安性是我国历代医家非常关注的问题，妊娠禁忌中药具有肯定的妊娠毒性，主要表现在胎儿和孕妇两个方面，一是引起孕妇早孕或流产，二是导致胎儿畸形或死胎。由于妊娠禁忌中药具有抗早孕和引产的作用，故某些妊娠禁忌中药在现代临床上常引申用作避孕药；又由于妊娠禁忌中药有致畸作用，故孕妇在临床上应谨慎运用。妊娠禁忌中药在常用中药中所占比例较大，故孕妇在运用中药，尤其是矿物类药、苦味和辛味药时也务必谨慎40。因此，深化开展妊娠禁忌中药的探讨，不仅
18、对妊娠期的平安用药、优生节育以及提高人口素养有重要意义，更对人类健康发挥着重要作用。由于目前对妊娠禁忌中药的作用及机制探讨相对较少，建议加强对妊娠禁忌中药作用及机制的探讨，并建立健全妊娠期中药临床应用的平安性评价体系。 参考文献 1 吴焱，杨振宇，曾涛.浅谈妊娠期常用的中药禁忌C/第三届全国妇产科药学大会论文集.北京：中国药学会医院药学专业委员会，2022：86-92. 2 吴淑馨，孙宏峰，杨晓晖，等.从柴胡制剂不良事务论如何围绕“有因再评价”开展中药上市后临床探讨J.中国中药杂志，2022，39：21013-21018. 3 叶祖光.国外中药平安性问题的探讨J.中药新药与临床药理，11019
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