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1、阿托伐他汀对高血压合并高低密度脂蛋白胆固醇血症患者肾功能的影高血压是最常见的心血管疾病因素之一，肾衰竭是高血压最重要的靶器官之一。流行病 学研究表明1治疗及并发症的预防选择2013年6月至2014年12月于福建省立医院老年科、心内科门诊和住院治疗的1级、 2级高血压合并高LDL-C血症患者。入选标准：（1）1级、2级高血压:符合中国高血压防 治指南2010采用随机、开放、平行对照的临床试验方法。使用随机数字法设计随机序列卡，随机入组 160例，分为单纯降压组、联合降压组,每组各80例，所有患者均自愿参加并签署知情同意 书。治疗前2周停用其他降压药和对肾功能有影响的药物,改用苯磺酸氨氯地平（5
2、mg/d, 辉瑞制药有限公司，批号:H10950224）导入治疗2周。单纯降压组继续给予苯磺酸氨氯地平降压治疗,对于导入治疗2周血压未达标（N140/90mm Hg）的患者,可酌情增加2. 55. Omg苯磺酸氨氯地平。联合降压组在此基础上加用阿托伐他 汀钙（20mg/d,辉瑞制药有限公司，批号:1120051408）治疗。eGFR=186X 肌醉（肌酎：lumol/L=0.011 mg/dL）;采用西门子BNH特定蛋白仪检测尿微量白蛋白。指标录 入采用本研究组编写的高血压危险分层自助评估及数据管理系统VLO（软件著作权号： 软著登字第0912080号）。采用SPSS 17.0软件进行统计学处
3、理,GraphPad Prism 6. 02软件绘制统计图表。计量资 料的正态性采用Shapiro-Wilk检验,方差齐性采用levene检验。正态分布的计量资料采 用均数土标准差（ueOaf土s）表示，多组间前后测量比较采用双因素重复测量方差分析，不 符合“球形假设”的采用Green-house-Geisser公式校正自由度，组内两两比较采用LSD- t检验;组间比较采用独立样本t检验。非正态性分布计量资料采用中位数（P2 egfr尿微量消化酶活性的比较治疗6个月后,单纯降压组2例失访,联合降压组4例失访，资料完整患者共154例。治疗 前两组男性比例、年龄、血压、血肌酎、eGFR、空腹血糖、
4、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol, HDL-C）、LDL-C尿微量白蛋白比较，差异无统计学意 义（均P0. 05）,见表lo两组治疗前、治疗3、6个月后血压变化趋势图见图1。两组治疗前后收缩压的组间效应 (P=0. 24)和交互效应(P=0.36)无统计学意义,而组内效应有统计学意义(P0.01);两组治疗 前后舒张压的组间效应(P=0.57)和交互效应(P=0. 15)无统计学意义,而组内效应有统计学 意义(P0.01)。单纯降压组和联合降压组治疗前后eGFR、尿微量白蛋白、LDL-C比较，差异有统计学意义 (均P0.。)，见表2。
5、以治疗前后eGFR变化值为因变量，以性别、年龄、空腹血糖、他汀类药物治疗、LDL-C差 值、HDL-C差值、血压差值为自变量，进行多元线性回归分析，校正性别、年龄、空腹血糖、 LDL-C差值、HDL-C差值混杂因素后，研究结果显示，他汀类药物治疗(B=5. 23)和血压差值 (B=0. 10)是治疗前后eGFR变化的独立影响因素(均P0. 01),见表3。以治疗前后尿微量白蛋白变化值为因变量，以性别、年龄、空腹血糖、他汀类药物治疗、 LDL-C差值、HDL-C差值、血压差值为自变量，进行多元线性回归分析，校正性别、年龄、 空腹血糖、LDL-C差值、HDL-C差值混杂因素后,研究结果显示，他汀类
6、药物治疗(B=6.03) 和血压差值(B=-0. 87)是治疗前后尿微量白蛋白变化的独立影响因素(均P0. 01),见表4O3降脂类药物维持治疗高血压肾病是高血压常见的并发症。高血压肾病早期表现为尿微量白蛋白、血肌酎的增高, 进一步发展可引起氮质血症、尿毒症。目前高血压肾病已成为导致终末期肾病的主要原因 之一 他汀类药物属于羟甲基戊二酸辅酶A还原酶抑制剂，目前在临床上广泛用于降脂和稳定动 脉硬化斑块治疗。近年研究发现，他汀类药物除了降脂作用之外对肾功能具有一定的保护 作用。Sukhija等 长期持续高血压使肾小球内囊压力升高，肾脏毛细血管因腔内压力过高,承受较高的切应力 及压力，导致血管内皮细
7、胞受损，炎性反应加重,逐渐导致肾小球纤维化、萎缩,进一步发展 会导致肾实质缺血和肾功能衰竭。研究发现他汀类药物的肾脏保护作用主要依赖于抗炎作 用，他汀类药物可以降低体内C反应蛋白水平,抑制多种炎性因子表达,减轻肾脏血管内皮 损伤,抑制系膜细胞增殖和聚集,从而延缓eGFR下降速率,减轻蛋白尿 本研究存在以下局限性：(1)有研究发现他汀类药物的肾功能保护作用呈剂量依赖性本文在国内外得出了一些结论他汀类药物对于各种原因引起的慢性肾脏病和对比剂引起的急性肾功能损伤具有保护作用, 对于高血压肾功能影响研究结论尚不一致。本文的特点和观点对于高血压并高LDL-C血症,阿托伐他汀有独立于降脂作用之外的肾功能保
8、护作用。1.1 目标1.2 分组方法1.3 血压及生化方法抽血检查于8:00-10:00进行;静坐5min后测量血压,连续测量血压2次取平均值,3、6个 月后再次测量记录血压；治疗前及治疗6个月后采血并收集晨尿标本（空腹8h）,罗氏 Cobas8000全自动生化分析仪检测生化全套;根据生化全套血肌酎值,采用我国eGFR课题协 作组公布的我国人群肾脏病膳食改善研究校正方程计算eGFR1 . 4观察指标1.5统计方法2 . 1单用苯磺酸氨基丙烯酸酯降压和脱轨钙抗高血压药物的基本情况3 . 2单用苯磺酸氨基丙烯酸酯降压和阿托喳仑钙降压治疗前后血压的 变化4 .3单用氨基丙烯酸苯磺酸盐抗高血压药物和特应性黄酮钙抗高血压 药物治疗前后的egfr、尿微白、ldl-c变化5 .4肌痛、肌肌张力，肌酸激酶增注治疗前后所有患者均未出现肝功能损害，未出现肌痛、肌痉挛、肌酸激酶增高而需停药的 患者。有少部分患者出现轻微腹泻、腹胀或便秘症状，经对症处理后症状均得到改善。6 .5副作用