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1、确确确确认认认认与与与与验验验验证证证证GMP相相关关知知识识培培训训验证办1“确认与验证确认与验证”的定义的定义确认确认验证验证证明厂房、设证明厂房、设施、设备和检施、设备和检验仪器能正确验仪器能正确运行并可达到运行并可达到预期结果的一预期结果的一系列活动。系列活动。只有了解何为确认与验证，才能更好地开展确认与验证工作只有了解何为确认与验证，才能更好地开展确认与验证工作确认常用于厂房、设施、设备确认常用于厂房、设施、设备及检验仪器及检验仪器验证常用于操作规程（或方法）验证常用于操作规程（或方法）生产工艺或系统生产工艺或系统证明任何操作规证明任何操作规程（或方法）、程（或方法）、检验方法、生产
2、检验方法、生产工艺或系统能达工艺或系统能达到预期结果的一到预期结果的一系列活动。系列活动。2GMP条例条例v第一百三十八条企业应当确定需要进行第一百三十八条企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。范围和程度应当经过风险评估来确定。系统影响性评估（系统影响性评估（SIA）部件影响性评估（部件影响性评估（CIA）3GMP条例条例v第一百三十九条企业的厂房、设施、设第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经备和检验仪
3、器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。证状态。4预防性维护预防性维护保养保养校验校验变更控制变更控制验证状态保持的主要手段验证状态保持的主要手段生产过程控生产过程控制控制制控制产品年度回产品年度回顾顾再验证管理再验证管理5GMP条例条例v第第一一百百四四十十条条应应当当建建立立确确认认与与验验证证的的文文件件和和记记录录，并并能能以以文文件件和和记记录录证证明明达达到到以以下预定的目标。下预定的目标。v第第一一百百四四十十五五条条企企业业应应当当制制定定验
4、验证证总总计计划划，以以文文件件形形式式说说明明确确认认与与验验证证工工作作的的关关键信息。键信息。v第第一一百百四四十十七七条条应应当当根根据据确确认认或或验验证证的的对对象象制制定定确确认认或或验验证证方方案案，并并经经审审核核、批批准。确认或验证方案应当明确职责。准。确认或验证方案应当明确职责。v第第一一百百四四十十八八条条确确认认或或验验证证应应当当按按照照预预先先确确定定和和批批准准的的方方案案实实施施，并并有有记记录录。确确认认或或验验证证工工作作完完成成后后，应应当当写写出出报报告告，并并经经审审核核、批批准准。确确认认或或验验证证的的结结果果和和结结论论（包括评价和建议）应当有
5、记录并存档。（包括评价和建议）应当有记录并存档。6验证组织架构验证组织架构7验证的职能机构的职责验证的职能机构的职责v通常验证部门的职责包括但不限于：通常验证部门的职责包括但不限于：验证管理和操作规程的制订和修订；验证管理和操作规程的制订和修订；变更控制的审核；变更控制的审核；验证计划、验证方案的制订和监督实施；验证计划、验证方案的制订和监督实施；参加企业新建和改建项目的验证以及新产参加企业新建和改建项目的验证以及新产品生产工艺的验证；品生产工艺的验证；企业验证总计划的制订、修订和执行情况企业验证总计划的制订、修订和执行情况的监督。的监督。8验证的职能机构的职责验证的职能机构的职责v通常验证部
6、门的职责包括但不限于：通常验证部门的职责包括但不限于：验证管理和操作规程的制订和修订；验证管理和操作规程的制订和修订；变更控制的审核；变更控制的审核；验证计划、验证方案的制订和监督实施；验证计划、验证方案的制订和监督实施；参加企业新建和改建项目的验证以及新产参加企业新建和改建项目的验证以及新产品生产工艺的验证；品生产工艺的验证；企业验证总计划的制订、修订和执行情况企业验证总计划的制订、修订和执行情况的监督。的监督。9验证文件的管理验证文件的管理验证文件包括哪些内容验证文件包括哪些内容验证文件包括哪些内容验证文件包括哪些内容验证总验证总验证总验证总计划计划计划计划（VMPVMP）验证验证验证验证
7、方案方案方案方案验证验证验证验证记录记录记录记录验证验证验证验证报告报告报告报告标准操作标准操作标准操作标准操作规程规程规程规程（SOPSOP）10验证总计划验证总计划(validation Master Plan，VMP)v又又称称验验证证规规划划，是是项项目目工工程程整整个个验验证证计计划划的的概概述述，是是指指导导企企业业进进行行验验证证的的纲纲领领性性文文件。件。v是是为为公公司司的的整整个个验验证证工工作作的的实实施施提提供供政政策策、导导向向以以及及公公司司生生产产、设设施施、系系统统和和质质量量计计划划的的总总体体情情况。况。v阐阐述述企企业业应应进进行行验验证证的的各各个个系系
8、统统、验验证证所所遵遵循循的的规规范范、各各系系统统验验证证应应达达到到的的目目标标，即验证合格标准和实施计划。即验证合格标准和实施计划。11验证总计划验证总计划(VMP)的目的的目的v保证验证方法的一致性和合理性保证验证方法的一致性和合理性v界定工艺、设备，使其处于受控状态界定工艺、设备，使其处于受控状态v是制定验证程序、方案及报告的基础是制定验证程序、方案及报告的基础v为验证的有效实施提供保证为验证的有效实施提供保证v作为相关人员的培训工具作为相关人员的培训工具12验证总计划验证总计划(VMP)包含的内容包含的内容v批准页和目录批准页和目录v介绍和目的介绍和目的 v设施和工艺描述设施和工艺
9、描述 v人员、计划和时间表人员、计划和时间表 v验证委员会成员职责验证委员会成员职责 v工艺控制因素工艺控制因素v需验证的设备、仪器、工艺和系统需验证的设备、仪器、工艺和系统,v合格标准合格标准v文件，如验证方案和报告文件，如验证方案和报告 v标准操作规程标准操作规程(SOPs)v培训及其要求，使各个项目的验证执行人培训及其要求，使各个项目的验证执行人员可以清楚的知道验证的方法和接受标准员可以清楚的知道验证的方法和接受标准 13验证总计划验证总计划(VMP)包含的内容包含的内容v分析方法的验证；分析方法的验证；v计算机系统验证；计算机系统验证；v下次验证的间隔周期；下次验证的间隔周期；v下次验
10、证的间隔时间；下次验证的间隔时间；v新工艺的周期验证；新工艺的周期验证；v意外事件（不利因素），例如，动力停止，意外事件（不利因素），例如，动力停止，计算机的损坏和修复，过滤器的完整性检计算机的损坏和修复，过滤器的完整性检验失败；验失败；v关键可接受的标准；关键可接受的标准；v确保系统布局方法的文件，例如：培训记确保系统布局方法的文件，例如：培训记录，原数据的保留记录，校验记录，验证录，原数据的保留记录，校验记录，验证方案，验证报告等方案，验证报告等v相关的相关的SOPs列表列表v计划和日程计划和日程v验证的场地验证的场地14验证方案验证方案v应该能够清楚地描述出验证程序。应该能够清楚地描述出
11、验证程序。v至少应该包括：至少应该包括：重要的背景信息，验证目的重要的背景信息，验证目的 负责人员，负责人员，SOP的描述的描述 设备（包括验证前后的校验）设备（包括验证前后的校验）相关产品和工艺的标准，验证类型和频相关产品和工艺的标准，验证类型和频率率 应该清楚地确定需要验证的工艺和应该清楚地确定需要验证的工艺和/或或参数参数v验证方案应在审核并得到批准后实施。验证方案应在审核并得到批准后实施。15验证报告验证报告v应反映验证方案的要素应反映验证方案的要素内容至少包括：内容至少包括：v简介简介概述验证总结的内容和目的。概述验证总结的内容和目的。v系统描述系统描述 对所验证的系统进行简要描述，
12、包括其组成、功能以及在对所验证的系统进行简要描述，包括其组成、功能以及在线的仪器仪表等情况。线的仪器仪表等情况。v相关的验证文件相关的验证文件 将相关的验证计划、验证方案、验证报告列一索引，将相关的验证计划、验证方案、验证报告列一索引，以便必要时进行追溯调查。以便必要时进行追溯调查。v人员及职责人员及职责 说明参加验证的人员及各自的职责，特别是外部资源的说明参加验证的人员及各自的职责，特别是外部资源的使用情况。使用情况。v验证的实施情况验证的实施情况 预计要进行哪些试验，实际实施情况如何。预计要进行哪些试验，实际实施情况如何。v验证合格的标准验证合格的标准 可能的情况下标准应用数据表示。如系法
13、定标准、可能的情况下标准应用数据表示。如系法定标准、药典标准或规范的通用标准药典标准或规范的通用标准(如洁净区的级别如洁净区的级别)，应注明标准的出处，应注明标准的出处，以便复核。以便复核。v验证实施的结果验证实施的结果 各种验证试验的主要结果。各种验证试验的主要结果。v偏差及措施偏差及措施 阐述验证实施过程中所发现的偏差情况以及所采取的措阐述验证实施过程中所发现的偏差情况以及所采取的措施。施。v验证的结论验证的结论 明确说明被验证的子系统是否通过验证并能否交付使用。明确说明被验证的子系统是否通过验证并能否交付使用。16GMP条例条例v第一百四十条应当建立确认与验证的文件和记录，并第一百四十条
14、应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：能以文件和记录证明达到以下预定的目标：（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求；符合预定用途和本规范要求；（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准；和安装符合设计标准；（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准；符合设计标准；（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件
15、下能够持续符合标准；操作方法和工艺条件下能够持续符合标准；（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。品。17验证的生命周期验证的生命周期18确认的阶段确认的阶段设计确认（设计确认（DQ）安装确认（安装确认（IQ）运行确认（运行确认（OQ）性能确认（性能确认（PQ）412319确认确认v确认应在生产工艺验证实施前完成。确认的过程应有逻确认应在生产工艺验证实施前完成。确认的过程应有逻辑性、系统性，应起始于厂房、设备、公用设施和设备辑性、系统性，应起始于厂
16、房、设备、公用设施和设备的设计阶段。的设计阶段。v根据设备、公用设施或系统的功能和操作，可能仅要求根据设备、公用设施或系统的功能和操作，可能仅要求安装确认安装确认(IQ)和运行确和运行确认认(OQ)，因为设备、公用设，因为设备、公用设施或系统的正确运行足以证明其性能施或系统的正确运行足以证明其性能。设备、公用设施设备、公用设施和系统随后应按照常规计划进行维护、监控和校准。和系统随后应按照常规计划进行维护、监控和校准。v主要设备以及关键公用设施和系统需要进行主要设备以及关键公用设施和系统需要进行IQ、OQ和和PQv确认期间，应准备操作、维护和校验的所有确认期间，应准备操作、维护和校验的所有SOP
17、。v应对操作人员进行培训并保存培训记录。应对操作人员进行培训并保存培训记录。20设计确认设计确认v应提供文件证据证明符合设计标准。应提供文件证据证明符合设计标准。21安装确认安装确认v应提供文件证据证明安装已完成且结果符合要求。应提供文件证据证明安装已完成且结果符合要求。v在安装确认过程中，应核对采购标准、图纸、手册、备在安装确认过程中，应核对采购标准、图纸、手册、备件清单、供应商详情。件清单、供应商详情。v控制和测量装置应经校验。控制和测量装置应经校验。22运行确认运行确认v应提供书面证据证明公用设施、系统或设备以及所有的应提供书面证据证明公用设施、系统或设备以及所有的部件能按运行标准操作。
18、部件能按运行标准操作。v应设计测试以证明在整个正常运行范围内及其运行条件应设计测试以证明在整个正常运行范围内及其运行条件的上下限（包括最差条件）时都能正常运行。的上下限（包括最差条件）时都能正常运行。v应测试运行控制、报警、开关、显示以及其他运行要素。应测试运行控制、报警、开关、显示以及其他运行要素。v应完整阐述根据统计学方法而进行的测量。应完整阐述根据统计学方法而进行的测量。23性能确认性能确认v应提供文件证据证明公用设施、系统或设备以及所有的应提供文件证据证明公用设施、系统或设备以及所有的部件在常规使用中能持续一致地符合性能标准。部件在常规使用中能持续一致地符合性能标准。v应收集覆盖适当时
19、间段的测试结果以证明一致性。应收集覆盖适当时间段的测试结果以证明一致性。24GMP条例条例v第一百四十一条采用新的生产处方或生产工艺第一百四十一条采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在前，应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应当能够始终使用规定的原辅料和设备条件下，应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。生产出符合预定用途和注册要求的产品。25验证的方法验证的方法前验证前验证 同步验证同步验证回顾性验证回顾性验证 再验证再验证 412326GMP条例条例v第一百四十二条当影响产品质量的主要因素，第一百四十二条当影响产品质量的
20、主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。还应当经药品监督管理部门批准。v第一百四十四条确认和验证不是一次性的行为。第一百四十四条确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证
21、，确保其能够达到预作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果期结果27再验证的分类再验证的分类v强制性再验证强制性再验证v改变性再验证改变性再验证v定期再验证定期再验证28GMP条例条例v第一百四十三条清洁方法应当经过验证，证实第一百四十三条清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法回收率、残留物的性质和限度、残留
22、物检验方法的灵敏度等因素。的灵敏度等因素。29强调应验证设备使用与清强调应验证设备使用与清洁的间隔时间，以及已清洁的间隔时间，以及已清洁设备可保留的时间，并洁设备可保留的时间，并通过验证确定清洁的间隔通过验证确定清洁的间隔时间和清洁方法。时间和清洁方法。通常只有接触产品设备表通常只有接触产品设备表面的清洁规程需要验证。面的清洁规程需要验证。某些场合下，还应考虑不某些场合下，还应考虑不直接接触产品的部分。直接接触产品的部分。.强调了为确认清洁规程的效力，应进强调了为确认清洁规程的效力，应进行清洁验证。并且应根据所涉及的物行清洁验证。并且应根据所涉及的物料，合理的确认产品残留、清洁剂和料，合理的确
23、认产品残留、清洁剂和微生物污染的限度标准。这个限度标微生物污染的限度标准。这个限度标准应该是可以达到的，能够被证实的。准应该是可以达到的，能够被证实的。强调了应使用经验证的、检出灵敏度强调了应使用经验证的、检出灵敏度高的检验方法来检测残留或污染物。高的检验方法来检测残留或污染物。每种分析方法或仪器的检测灵敏度应每种分析方法或仪器的检测灵敏度应足以检测出设定合格限度水平的残留足以检测出设定合格限度水平的残留或污染物。或污染物。1 13 32 24 4清洁验证清洁验证清洁验证的重点清洁验证的重点30GMP条例条例v第一百四十九条应当根据验证的结果确认工艺第一百四十九条应当根据验证的结果确认工艺规程
24、和操作规程。规程和操作规程。v强调工艺验证报告与工艺规程和相关操作规程一致性，确保工艺验证的状态的有效强调工艺验证报告与工艺规程和相关操作规程一致性，确保工艺验证的状态的有效控制。控制。31总结总结v确认与验证是确认与验证是GMP的基本组成部分。的基本组成部分。v企业应建立和维护验证主计划，明确验证职责，确定技企业应建立和维护验证主计划，明确验证职责，确定技术要求，以保证验证方法的一致性和合理性。术要求，以保证验证方法的一致性和合理性。v企业应根据药品生产的工艺要求、复杂性、技术实现性企业应根据药品生产的工艺要求、复杂性、技术实现性等因素选择系统、合理的确认和验证方法对设施、设备、等因素选择系
25、统、合理的确认和验证方法对设施、设备、工艺、清洁和灭菌方法、检验方法、计算机化系统进行工艺、清洁和灭菌方法、检验方法、计算机化系统进行确认与验证实施，保持验证文件的相关文件。确认与验证实施，保持验证文件的相关文件。v通过产品通过产品/系统回顾、生产过程控制、变更控制、验证管系统回顾、生产过程控制、变更控制、验证管理等方式界定工艺和设备保持持续的验证状态。理等方式界定工艺和设备保持持续的验证状态。v首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。期进行再验证，确保其能够达到预期结果。32谢谢谢谢谢谢谢谢大大大大家家家家如有不当之处敬请指正如有不当之处敬请指正33