妊娠生物化学检验 .ppt

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1、妊娠的生物化学检验妊娠的生物化学检验 2 Major Objectives了解了解 妊娠期母体的代谢改变和内分泌改变；妊娠期母体的代谢改变和内分泌改变；妊娠与相关疾病的生物化学检验。妊娠与相关疾病的生物化学检验。熟悉熟悉 正常妊娠和异常妊娠；孕妇的健康评价；正常妊娠和异常妊娠；孕妇的健康评价；新生儿代谢特点。新生儿代谢特点。掌握掌握 正常和异常妊娠的生物化学检验；正常和异常妊娠的生物化学检验；胎儿的健康评价；新生儿疾病筛查。胎儿的健康评价；新生儿疾病筛查。重点重点 母体血清及尿液母体血清及尿液hCG的检测；的检测；母体血清母体血清hPL 的检测；羊水的检测。的检测；羊水的检测。难点难点 胎儿肺

2、成熟度评价实验；新生儿筛查。胎儿肺成熟度评价实验；新生儿筛查。3 第一节第一节 正常妊娠及相关生物化学变化正常妊娠及相关生物化学变化第二节第二节 常用妊娠期相关疾病的生物化学检测指常用妊娠期相关疾病的生物化学检测指标标第三节第三节 妊娠期相关疾病的生物化学诊断妊娠期相关疾病的生物化学诊断 一、正常妊娠一、正常妊娠1.1.胚胎和胎儿的发育胚胎和胎儿的发育2.2.胎盘胎盘 3.3.羊水的组成羊水的组成 5（一）（一）胚胎和胎儿的发育胚胎和胎儿的发育 6第一三月期第一三月期第二三月期第二三月期第三三月期第三三月期孕早期孕早期：0 0 1212周周孕中期：孕中期：1313 2727周周妊娠分期妊娠分期

3、孕晚期：孕晚期：2828 出生出生孕早期孕早期：胚胎发育：胚胎发育 器官形成器官形成 10w10w左右：胎儿形成左右：胎儿形成孕中期：孕中期：器官逐渐成熟器官逐渐成熟孕晚期：孕晚期：器官完全成熟器官完全成熟7（二）胎盘（二）胎盘（placentaplacenta）是胎儿与母体之间物质交换的重要器官，是是胎儿与母体之间物质交换的重要器官，是胚胎与母体组织的结合体，由羊膜、叶状绒毛胚胎与母体组织的结合体，由羊膜、叶状绒毛与底蜕膜构成。具有多种功能。与底蜕膜构成。具有多种功能。81.1.胎盘的功能胎盘的功能 胎盘具有物质交换、代谢、分泌激素、防御以及合成胎盘具有物质交换、代谢、分泌激素、防御以及合成

4、功能，是维持胎儿在子宫内营养发育的重要器官。功能，是维持胎儿在子宫内营养发育的重要器官。9不转运不转运大多数蛋白质；甲状腺素；大多数蛋白质；甲状腺素；母体母体IgMIgM、IgAIgA；母体和胎儿红细胞母体和胎儿红细胞限制性被动运限制性被动运输输游离甾体类化合物；甾体类硫酸盐；游离甾体类化合物；甾体类硫酸盐；游离脂肪酸游离脂肪酸被动运输被动运输分子量分子量5kD5kD、脂溶性物质；、脂溶性物质；氧氧、二二氧氧化化碳碳；钠钠、氯氯、尿尿素素、乙乙醇醇等等跨细胞膜主动跨细胞膜主动运输运输葡萄糖葡萄糖；多种氨基酸；多种氨基酸；CaCa2+2+受体介导的细受体介导的细胞摄取胞摄取母体母体IgGIgG、

5、胰岛素、胰岛素、低密度脂蛋白、低密度脂蛋白102.2.胎盘激素胎盘激素妊娠期雌激素妊娠期雌激素75%75%95%95%来源于胎儿来源于胎儿-胎盘复合体胎盘复合体蛋白类激素蛋白类激素 hCGhCG、胎盘催乳素（胎盘催乳素（placental lactogen,PLplacental lactogen,PL）等等 甾体类激素（甾体类激素（steroids hormonesteroids hormone）孕酮（孕酮（P P）、）、雌酮（雌酮（E E1 1）、）、雌二醇（雌二醇（E E2 2）和和雌三醇雌三醇（E E3 3）等等111)1)人类绒毛膜促性腺激素人类绒毛膜促性腺激素 产生：合体滋养层细胞

6、。产生：合体滋养层细胞。结构：糖蛋白结构：糖蛋白 MW:37.9 kDMW:37.9 kD 和和亚基组成。亚基组成。存在形式：未修饰存在形式：未修饰hCGhCG二聚体降解物。二聚体降解物。清除：肝脏和肾脏进行。清除：肝脏和肾脏进行。作用：在妊娠的前几周维持卵巢黄体的分泌功能，以支作用：在妊娠的前几周维持卵巢黄体的分泌功能，以支 持早期胚胎发育的需要。持早期胚胎发育的需要。游离游离hCG亚基亚基游离游离hCG亚基亚基游离的缺口型游离的缺口型hCG人类绒毛膜促性腺人类绒毛膜促性腺人类绒毛膜促性腺人类绒毛膜促性腺激素蛋白结构示意图激素蛋白结构示意图激素蛋白结构示意图激素蛋白结构示意图12分泌动态分泌

7、动态 自末次月经第一天算起约自末次月经第一天算起约4040天天hCGhCG迅速迅速增加，孕增加，孕8 81010周达高峰，周达高峰，1212周后迅速下降，直至分娩周后迅速下降，直至分娩末期一直保持低水平；约产后末期一直保持低水平；约产后5 56 6天转阴性。天转阴性。生物活性生物活性 维持黄体继续发育，黄体肿大，甾体激维持黄体继续发育，黄体肿大，甾体激素分泌增加素分泌增加 ，有利于妊娠的继续。，有利于妊娠的继续。132)2)人类胎盘催乳素（人类胎盘催乳素（HPLHPL）产生产生 合体滋养层细胞合体滋养层细胞 结构结构 单链单链多肽类激素，含多肽类激素，含190190个氨基酸残基个氨基酸残基 M

8、W 22.279 kDMW 22.279 kD 与生长激素有与生长激素有96%96%同源性。同源性。与催乳素有与催乳素有67%67%同源性。同源性。分泌动态分泌动态 受孕后受孕后3 3周即可在绒毛内测出，孕周即可在绒毛内测出，孕5 58 8周用放免法在母血内测出周用放免法在母血内测出hPL，随妊娠进展随妊娠进展hPL持续增加至妊娠末期母血中持续增加至妊娠末期母血中hPL浓度与胎盘大小成正浓度与胎盘大小成正比。比。作用作用 催乳催乳 代谢调节代谢调节 促进生长促进生长 促黄体生成促黄体生成 促红细胞生成促红细胞生成 刺激醛固酮分泌。刺激醛固酮分泌。143 3）胎盘分泌的甾体激素）胎盘分泌的甾体激

9、素 种类：孕酮和雌激素种类：孕酮和雌激素。产生：孕酮：胎盘利用母体的胆固醇合成。产生：孕酮：胎盘利用母体的胆固醇合成。雌激素：胎盘从中间产物雌激素：胎盘从中间产物17-17-羟孕酮合成羟孕酮合成 E E1 1、E E2 2、E E3 3。作用：作用：维持子宫内膜的正常形态和功能、充足血维持子宫内膜的正常形态和功能、充足血 供并为分娩做准备。供并为分娩做准备。151.1.羊水的来源羊水的来源早期：由母体血清通过胎膜进入羊膜腔的透析液，早期：由母体血清通过胎膜进入羊膜腔的透析液，类似类似 于细胞外液。于细胞外液。中期：胎儿尿可能为羊水重要来源。中期：胎儿尿可能为羊水重要来源。钠离子浓度和渗透压降钠

10、离子浓度和渗透压降 低尿素、肌酐和尿酸浓度增加羊水表面活性蛋白质增加。低尿素、肌酐和尿酸浓度增加羊水表面活性蛋白质增加。2.2.羊水量羊水量 随妊娠时间而不同随妊娠时间而不同 1 10 0周周30ml30ml 20 20周周4040ml ml 3838周周10001000 足月足月800800mlml（三）羊水（三）羊水（amniotic fluidamniotic fluid）充满于羊膜内的液体充满于羊膜内的液体 16羊水过少：羊水过少：子宫内膜生长迟缓和胎儿输尿管异常。子宫内膜生长迟缓和胎儿输尿管异常。羊水过多：羊水过多：妊娠期糖尿病、严重的妊娠期糖尿病、严重的RhRh血型不相容、胎儿食管

11、闭锁、血型不相容、胎儿食管闭锁、多胎妊娠、无脑畸形和脊柱裂等。多胎妊娠、无脑畸形和脊柱裂等。3.3.羊水功能羊水功能 保护胎儿保护胎儿 利于胎儿活动、缓冲可能的伤害并维持恒温。利于胎儿活动、缓冲可能的伤害并维持恒温。保护母体保护母体 减少胎动引起的不适感减少胎动引起的不适感 4.4.羊水检查羊水检查 了解胎儿性别、胎儿成熟度、诊断某些遗传了解胎儿性别、胎儿成熟度、诊断某些遗传性疾病性疾病,羊水检查在临床应用越来越多。羊水检查在临床应用越来越多。17 二、妊娠期母体及胎儿生物化学改变二、妊娠期母体及胎儿生物化学改变 妊娠期母体主要代谢改变是血容量、血液妊娠期母体主要代谢改变是血容量、血液成分及生

12、物化学改变，肾脏功能也发生相应成分及生物化学改变，肾脏功能也发生相应改变。改变。18(一一)母体生物化学改变母体生物化学改变1.1.血液学的变化血液学的变化血容量血容量 血容量平均增加血容量平均增加45%45%，血液稀释，血液稀释 血液成分血液成分 红细胞生成增加红细胞生成增加,血红蛋白、红细血红蛋白、红细 胞计数和血细胞比积降低，胞计数和血细胞比积降低，、和和 因子因子增加，凝血酶原、增加，凝血酶原、和和因子不变，因子不变，和和XX因子因子反而呈轻度下降反而呈轻度下降 血沉加快（血沉加快（纤维蛋白原纤维蛋白原、球蛋白增加、球蛋白增加)血栓栓塞危险增加血栓栓塞危险增加 192.2.母体血清蛋白

13、及肝功能变化母体血清蛋白及肝功能变化总蛋白可总蛋白可1g/L 1g/L 1 1、2 2及及-球蛋白则缓慢逐渐球蛋白则缓慢逐渐IgGIgG逐渐逐渐，IgD IgD 肝脏合成转运蛋白增多肝脏合成转运蛋白增多:皮质醇结合球蛋白皮质醇结合球蛋白甲状腺素结合球蛋白甲状腺素结合球蛋白性激素结合球蛋白性激素结合球蛋白肝功能实验肝功能实验:ALP 2:ALP 2倍多倍多203.3.母体肾功能的改变母体肾功能的改变肾血浆流量及肾血浆流量及GFRGFR增加；增加；尿素及肌酐浓度将轻度增加；尿素及肌酐浓度将轻度增加；血清尿酸浓度水平高于非妊娠期；血清尿酸浓度水平高于非妊娠期；孕妇肾糖阈降低可导致糖尿。孕妇肾糖阈降低

14、可导致糖尿。孕妇及胎儿代谢产物增加孕妇及胎儿代谢产物增加4.4.母体脂代谢变化母体脂代谢变化 妊娠期由于激素水平变化妊娠期由于激素水平变化 导致妊娠期发生高脂血症导致妊娠期发生高脂血症5.5.母体糖代谢变化母体糖代谢变化 妊娠妇女常发生糖尿症妊娠妇女常发生糖尿症 妊娠极早期就可出现尿糖排泄量增加妊娠极早期就可出现尿糖排泄量增加216.6.妊娠期的母体内分泌改变妊娠期的母体内分泌改变 孕酮孕酮 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 妊娠早期，人类绒毛膜促性腺激素刺激黄体产生妊娠早期，人类绒毛膜促性腺激素刺激黄体产生孕酮，中晚期，主要由胎盘产生足够孕酮。孕酮，中晚期，主要由胎盘产生足够孕酮。皮质醇结合球蛋

15、白皮质醇结合球蛋白皮质醇代谢清除皮质醇代谢清除血浆皮质醇血浆皮质醇22 甲状旁腺素甲状旁腺素 妊娠早期孕妇血浆妊娠早期孕妇血浆PTHPTH水平降低，妊娠中晚期逐渐水平降低，妊娠中晚期逐渐升高。升高。甲状腺激素甲状腺激素甲状腺功能处于正常状态甲状腺功能处于正常状态 hCG具具TSH样活性样活性甲状腺分泌甲状腺分泌T3、T4 E2肝合成肝合成TBG FT3、FT4不变不变 其他其他 催乳素分泌增加达催乳素分泌增加达1010倍。倍。黄体生成素黄体生成素(LH)(LH)和卵泡刺激素和卵泡刺激素(FSH)(FSH)分泌分泌。甲状腺激素（甲状腺激素（TSHTSH）基本维持不变。）基本维持不变。231.1.

16、肝功能肝功能 胎肝含有大量的造血细胞胎肝含有大量的造血细胞。妊娠后极早期胎肝是主要的造血器官。妊娠后极早期胎肝是主要的造血器官。卵黄囊及胎肝产生甲胎蛋白。卵黄囊及胎肝产生甲胎蛋白。胎儿肝脏发育不完全成熟胎儿肝脏发育不完全成熟新生儿可出现生理性黄疸。新生儿可出现生理性黄疸。2.2.肾功能肾功能 胎儿水、电解质平衡主要靠胎盘完成。胎儿水、电解质平衡主要靠胎盘完成。胎儿虽然肾功能不完善，也不会出现水、电解质紊乱。胎儿虽然肾功能不完善，也不会出现水、电解质紊乱。胎儿出生后，肾脏功能就完全成熟。胎儿出生后，肾脏功能就完全成熟。（二）胎儿生物化学变化（二）胎儿生物化学变化（二）胎儿生物化学变化（二）胎儿生

17、物化学变化243.3.肺功能肺功能 胎儿肺脏发育包含两个方面胎儿肺脏发育包含两个方面 胎儿肺脏的形态学发育胎儿肺脏的形态学发育 肺表面活性物质的合成、储存和释放。肺表面活性物质的合成、储存和释放。肺表面活性物主要有肺表面活性物主要有 高饱和脂肪酸卵磷脂。高饱和脂肪酸卵磷脂。磷脂酰甘油。磷脂酰甘油。表面活性蛋白表面活性蛋白:可加速使表面活性物在肺泡气可加速使表面活性物在肺泡气-液界面液界面 新成单分子层。新成单分子层。表面活性物可避免末端呼吸树的塌陷，减少呼吸起始相表面活性物可避免末端呼吸树的塌陷，减少呼吸起始相使肺扩张所需压力。使肺扩张所需压力。254.4.血红蛋白血红蛋白 胚胎最先产生胚胎型

18、血红蛋白。胚胎最先产生胚胎型血红蛋白。随后被胎儿血红蛋白（随后被胎儿血红蛋白（HbFHbF）取代。）取代。第第1 1个三月期末个三月期末HbFHbF可升高至可升高至90%90%左右，其余左右，其余10%10%为为HbAHbA。第第3636周后周后HbFHbF下降。下降。HbFHbF对氧的亲和力较对氧的亲和力较HbAHbA为高。为高。5.5.胆红素胆红素 胎儿循环中的胆红素浓度均较低。胎儿循环中的胆红素浓度均较低。存在快速有效的跨胎盘胆红素转移机制。存在快速有效的跨胎盘胆红素转移机制。26第二节第二节 常用妊娠期相关疾病的生物化学检测指标常用妊娠期相关疾病的生物化学检测指标 母体血清诊断指标母体

19、血清诊断指标 羊水穿刺羊水穿刺 Rh血血型型不不合合的的管管理理分分析析肺肺脏脏成成熟熟 度度 胎胎儿儿发发育育及及遗遗传传异异常常的的确确 定定 27妊娠诊断妊娠诊断 确定妊娠最重要的标志是检测血液或尿确定妊娠最重要的标志是检测血液或尿hCGhCG。妊娠期前妊娠期前8 8周，母体血清周，母体血清hCGhCG浓度呈对数上升，血清浓度呈对数上升，血清 hCGhCG峰值在妊娠峰值在妊娠8 81010周时出现。周时出现。测定血液测定血液hCG hCG 亚单位可早期诊断妊娠亚单位可早期诊断妊娠。一、一、hCGhCG与孕酮与孕酮28异位妊娠诊断异位妊娠诊断 异位妊娠妇女与同孕龄妇女相比，异位妊娠妇女与同

20、孕龄妇女相比，hCGhCG水水平较低。只有平较低。只有50%50%的异位妊娠妇女尿妊娠实验的异位妊娠妇女尿妊娠实验为阳性。为阳性。4848小时内血清小时内血清hCGhCG升高幅度升高幅度60%2.0、DSPC5mg/L提提示肺成熟。示肺成熟。母亲有糖尿病，母亲有糖尿病，L/S3、DSPC10 mg/L,才提示肺成才提示肺成熟。熟。在多胎妊娠，对每个胎儿在多胎妊娠，对每个胎儿羊膜腔均应取样。羊膜腔均应取样。1.1.羊水卵磷脂羊水卵磷脂/鞘磷脂比率和双饱和磷脂鞘磷脂比率和双饱和磷脂酰胆碱酰胆碱 35 肺成熟度组合试验同时测定肺成熟度组合试验同时测定L/SL/S比率、饱和卵磷脂在总卵磷比率、饱和卵磷

21、脂在总卵磷脂中的比率以及磷脂酰甘油和磷脂中的比率以及磷脂酰甘油和磷脂酰肌醇在总磷脂的比率。脂酰肌醇在总磷脂的比率。通过冷丙酮沉淀法将高度通过冷丙酮沉淀法将高度饱和的卵磷脂与低饱和卵磷脂分饱和的卵磷脂与低饱和卵磷脂分离，以便确定饱和的卵磷脂在总离，以便确定饱和的卵磷脂在总卵磷脂中的比率。卵磷脂中的比率。L/S2.0、PG在丙酮沉在丙酮沉淀部分中所占比率淀部分中所占比率3%提示提示肺成熟肺成熟。将酸性将酸性PG和和PI从卵磷脂从卵磷脂中分离出来，其提供的中分离出来，其提供的L/S比率更加准确。比率更加准确。PG2.0mol/L时，提时，提示胎儿成熟示胎儿成熟。肺成熟度组合试验肺成熟度组合试验 36

22、 羊水中肺表面活性物质羊水中肺表面活性物质达到足够浓度时，能够形成达到足够浓度时，能够形成一个高度稳定的膜，从而支一个高度稳定的膜，从而支撑泡沫的架构。但乙醇能将撑泡沫的架构。但乙醇能将该类物质从膜中除去。该类物质从膜中除去。在固定体积的未稀释在固定体积的未稀释羊水中，逐渐增加乙醇量并羊水中，逐渐增加乙醇量并混合，在羊水能支持泡沫稳混合，在羊水能支持泡沫稳定的情况下，记录所需乙醇定的情况下，记录所需乙醇的最大体积。的最大体积。FSI0.47为肺成熟。为肺成熟。实验必须在实验必须在2025下进行，温度过高或过低下进行，温度过高或过低都会影响泡沫的稳定性。都会影响泡沫的稳定性。2.2.泡沫稳定性指

23、数泡沫稳定性指数37 用已二烯（用已二烯（DPHDPH）作为荧光染）作为荧光染料，结果以荧光偏振值报告。料，结果以荧光偏振值报告。用用NBD-PCNBD-PC或或PC-16PC-16，结果以磷，结果以磷脂脂/清蛋白（清蛋白（mg/gmg/g）报告。）报告。FPAFPA是目前最普遍使用的定量是目前最普遍使用的定量方法，比测定方法，比测定L/SL/S比率更加精确。比率更加精确。荧光偏振值荧光偏振值260mP提提示肺明显成熟，示肺明显成熟，290mP提提示肺不成熟。示肺不成熟。羊水中血液污染羊水中血液污染0.5%，会降低会降低P值结果。以值结果。以50mg/L50mg/L，或血清胆，或血清胆红素每天

24、升高红素每天升高50mg/L50mg/L，均应寻找病理原因。，均应寻找病理原因。5.5.胆红素胆红素406.6.血糖检测血糖检测 母体高血糖、胎儿高血糖可导致胎儿肺生化及形母体高血糖、胎儿高血糖可导致胎儿肺生化及形态学发育滞后。态学发育滞后。妊娠妇女进行血糖检测主要是发现妊娠性糖尿病妊娠妇女进行血糖检测主要是发现妊娠性糖尿病及监测妊娠性糖尿病的控制情况。及监测妊娠性糖尿病的控制情况。妊娠妊娠16181618周所有妊娠妇女均应进行糖尿病过筛。周所有妊娠妇女均应进行糖尿病过筛。7.7.肾功能实验肾功能实验 妊娠期间，肾血流量及肾小球滤过率明显高于未妊娠期间，肾血流量及肾小球滤过率明显高于未妊娠时。

25、妊娠时。418.8.甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFPAFP）母体血清母体血清AFPAFP升高预示胎儿神经管缺陷升高预示胎儿神经管缺陷（NTDsNTDs）发生的危险性增加，而母体血清）发生的危险性增加，而母体血清AFPAFP降降低预示唐氏综合征发生的危险性增加。低预示唐氏综合征发生的危险性增加。母体血清母体血清AFPAFP结果一般用同孕周正常妊娠中位结果一般用同孕周正常妊娠中位值的倍数来表示。值的倍数来表示。妊娠妊娠15152020周母体血清周母体血清AFPAFP及羊水及羊水AFPAFP均均2.0 2.0 MoMMoM，且羊水乙酰胆碱酯酶活性升高，则应考虑，且羊水乙酰胆碱酯酶活性升高，则应考虑脊柱裂、

26、无脑儿、腹裂、脐膨出的可能。脊柱裂、无脑儿、腹裂、脐膨出的可能。429.9.唐氏综合征过筛实验唐氏综合征过筛实验 唐氏过筛实验不是唐氏妊娠的确诊性实验，唐氏过筛实验不是唐氏妊娠的确诊性实验，确诊实验是进行羊水穿刺及绒毛采样，分析胎确诊实验是进行羊水穿刺及绒毛采样，分析胎儿细胞的染色体核型来确诊。儿细胞的染色体核型来确诊。所有的唐氏过筛实验指标的所有的唐氏过筛实验指标的MoMMoM值均需用妊值均需用妊娠母体年龄、体重、种族、胎儿数等因素进行娠母体年龄、体重、种族、胎儿数等因素进行校正，最后计算出唐氏妊娠的危险度。校正，最后计算出唐氏妊娠的危险度。43各种唐氏筛查实验的检出率各种唐氏筛查实验的检出

27、率44第三节第三节 妊娠相关诊断妊娠相关诊断正常及异常妊娠的生物化学检验正常及异常妊娠的生物化学检验孕妇与胎儿的健康评价孕妇与胎儿的健康评价妊娠与相关疾病的生物化学检验妊娠与相关疾病的生物化学检验 45 （一）妊娠的早期生物化学检验（一）妊娠的早期生物化学检验 妊妊娠娠早早期期，通通过过测测定定孕孕妇妇血血液液、尿尿液液中中的的hCGhCG，可作出妊娠的诊断。可作出妊娠的诊断。（二）异常妊娠（二）异常妊娠 怀怀孕孕期期间间有有许许多多异异常常现现象象可可能能发发生生，导导致致异异常常妊妊娠娠。在在此此主主要要介介绍绍异异位位妊妊娠娠（ectopic ectopic pregnancypregn

28、ancy）和和 妊妊 娠娠 滋滋 养养 细细 胞胞 疾疾 病病（gestational gestational trophoblastic trophoblastic disease,disease,GTDGTD）。）。一、正常及异常妊娠的生物化学检验一、正常及异常妊娠的生物化学检验461.1.异位妊娠异位妊娠 受精卵在子宫体腔以外着床称为异位妊娠，异位受精卵在子宫体腔以外着床称为异位妊娠，异位妊娠依受精卵在子宫体腔外种植部位不同而分为：妊娠依受精卵在子宫体腔外种植部位不同而分为：输卵管妊娠（输卵管妊娠（tubal pregnancytubal pregnancy）卵巢妊娠（卵巢妊娠（ovar

29、ian pregnancyovarian pregnancy）腹腔妊娠（腹腔妊娠（abdominal pregnancyabdominal pregnancy）阔韧带妊娠（阔韧带妊娠（broad ligament pregnancybroad ligament pregnancy）宫颈妊娠（宫颈妊娠（cervical pregnancycervical pregnancy）472.2.妊娠滋养妊娠滋养细细胞疾病胞疾病 GTDGTD是一组来源于胎盘滋养细胞的疾病，一般是一组来源于胎盘滋养细胞的疾病，一般分为葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌（简称绒癌）分为葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌（简称绒癌）等

30、。等。48 葡萄胎葡萄胎 由于滋养层细胞增生和绒毛间质水肿，使绒毛变成大由于滋养层细胞增生和绒毛间质水肿，使绒毛变成大小不等的小泡，相互间有细带相连，如成串的葡萄状。病小不等的小泡，相互间有细带相连，如成串的葡萄状。病变的绒毛失去吸收营养的功能，致使胚胎早期死亡，经自变的绒毛失去吸收营养的功能，致使胚胎早期死亡，经自溶而被吸收。临床表现：停经及阴道出血，子宫异常增大，溶而被吸收。临床表现：停经及阴道出血，子宫异常增大，妊娠中毒症的症状等。妊娠中毒症的症状等。尿妊娠试验尿妊娠试验 1212周，尿稀释试验周，尿稀释试验1 1：512512阳性以上阳性以上 12 12周后在周后在1 1：256256

31、阳性以上阳性以上诊断价值诊断价值 49 恶性葡萄胎恶性葡萄胎 葡葡萄萄胎胎的的小小泡泡样样组组织织已已超超过过子子宫宫腔腔范范围围，侵侵入入子子宫宫肌肌层深部或在其它部位发生转移者称之。层深部或在其它部位发生转移者称之。5%5%20%20%由葡萄胎恶变成由葡萄胎恶变成 诊断：诊断：葡萄胎排空后葡萄胎排空后2 2个月尿妊娠试验仍持个月尿妊娠试验仍持 续阳性或一度阴性后有转阳续阳性或一度阴性后有转阳 性者，诊断性刮宫。性者，诊断性刮宫。50绒癌绒癌 绝大多数绒癌的发生与妊娠有关，绝大多数绒癌的发生与妊娠有关，40%40%50%50%继发继发于葡萄胎后，于葡萄胎后，30%30%继发于流产后，继发于流

32、产后，20%20%30%30%继发于足继发于足月产之后。月产之后。51（三）异常妊娠的生物化学检验（三）异常妊娠的生物化学检验 胎盘分泌和产生的激素在数量和活性等方面发生较大改胎盘分泌和产生的激素在数量和活性等方面发生较大改变时，可使孕妇体内各系统发生一系列病理变化。通过这变时，可使孕妇体内各系统发生一系列病理变化。通过这些激素的测定，可以了解妊娠期母体变化，有助于作好孕些激素的测定，可以了解妊娠期母体变化，有助于作好孕期疾病的早期诊断和治疗。期疾病的早期诊断和治疗。母体血清及尿液母体血清及尿液hCGhCG检测检测 母体血清母体血清hPLhPL检测检测 52二、二、孕妇与胎儿的健康评价孕妇与胎

33、儿的健康评价（一）孕妇的健康评价（一）孕妇的健康评价 相关的实验室检测：相关的实验室检测：红细胞比积、红细胞比积、ABOABO血型、血型、RhRh血型、红细胞抗体筛查、尿血型、红细胞抗体筛查、尿液分析、风疹病毒效价、脱落细胞涂片、快速血浆反应液分析、风疹病毒效价、脱落细胞涂片、快速血浆反应素实验、淋球菌培养以及乙肝表面抗原检查等。素实验、淋球菌培养以及乙肝表面抗原检查等。对高危人群应作肝炎病毒、对高危人群应作肝炎病毒、HIVHIV及禁忌药物的筛查。及禁忌药物的筛查。53（二）胎儿的健康评价（二）胎儿的健康评价 临床上常常通过检测胎儿肺成熟度来了解胎儿临床上常常通过检测胎儿肺成熟度来了解胎儿成熟

34、情况。胎儿先天性缺陷常用筛查指标：母体血成熟情况。胎儿先天性缺陷常用筛查指标：母体血清清AFPAFP、hCGhCG、游离游离E E3 3检测及羊水中检测及羊水中AFPAFP测定，卵磷脂测定，卵磷脂鞘磷脂比值测定，睾酮测定等。鞘磷脂比值测定，睾酮测定等。541.1.胎儿肺成熟度评价试验胎儿肺成熟度评价试验 检测胎儿肺表面活性物质的方法主要有六种检测胎儿肺表面活性物质的方法主要有六种 卵磷脂鞘磷脂比值（卵磷脂鞘磷脂比值（L LS S）羊水双饱和磷脂酰胆碱（羊水双饱和磷脂酰胆碱（DSPCDSPC）测定测定 磷脂酰甘油磷脂酰甘油(phosphatidylglycerolphosphatidylglyc

35、erol，PG)PG)测定测定 泡沫稳定性实验（泡沫稳定性实验（foam stability indexfoam stability index，FSIFSI）荧光偏振荧光偏振(fluorescence polarization assayfluorescence polarization assay，FPA)FPA)薄层小体计数（薄层小体计数（lamellar bodies countslamellar bodies counts）552.2.胎儿先天性缺陷常用筛查指标胎儿先天性缺陷常用筛查指标 常见胎儿先天性缺陷常见胎儿先天性缺陷 （1 1）神经管缺陷神经管缺陷 神经管缺陷发生于胚胎发生期

36、。测定神经管缺陷发生于胚胎发生期。测定母体母体AFPAFP水平，可检出约水平，可检出约90%90%的开放性神经管缺陷。的开放性神经管缺陷。（2 2）DownDown综合征综合征 这种综合征是最常见的染色体的严重这种综合征是最常见的染色体的严重病变，是由于病变，是由于2121号染色体长臂号染色体长臂1 1区到区到3 3区（区（q22.1q22.1q22.3q22.3）的额外复制所致。的额外复制所致。（3 3）18 18三体综合征三体综合征 这种染色体病的病因是减数分裂时这种染色体病的病因是减数分裂时染色体不分裂，造成胎儿染色体不分裂，造成胎儿1818号染色体额外复制。号染色体额外复制。56 胎儿

37、先天性缺陷常用筛查指标胎儿先天性缺陷常用筛查指标（1 1）母体血清）母体血清AFPAFP、hCGhCG、游离游离E E3 3检测检测 AFPAFP、hCGhCG、游离游离E E3 3是胎儿先天缺陷母体血清筛查最是胎儿先天缺陷母体血清筛查最重要的三个指标。常以重要的三个指标。常以hCGhCG为基础，组合二联试验（为基础，组合二联试验（AFPAFP和和hCGhCG）或三联试验（或三联试验（AFPAFP、hCGhCG和游离和游离E E3 3）。）。57L LS S比值比值 目测结果目测结果 临床意义临床意义1 1 L L点点S S点点 不成熟值，几乎都发生不成熟值，几乎都发生RDSRDS1.5 L1

38、.5 L点略点略S S点点 不成熟值，发生不成熟值，发生RDSRDS危险为危险为73%73%1.51.51.99 1.99 L L点点S S点点 可疑值，可疑值，50%50%发生发生RDSRDS2 2（2 23.43.4）L L点明显点明显S S点点 成熟值，提示胎肺成熟成熟值，提示胎肺成熟L LS S比值与胎肺成熟度的关系比值与胎肺成熟度的关系 58（2 2）羊水的检测）羊水的检测 AFPAFP测定测定 AFPAFP对诊断胎儿开放性神经管缺陷对诊断胎儿开放性神经管缺陷（neural neural tube defects,NTDstube defects,NTDs）有重要价值，有重要价值，N

39、TDsNTDs胎儿的羊水胎儿的羊水AFPAFP值可比值可比正常高正常高3 33030倍。倍。卵卵磷磷脂脂鞘鞘磷磷脂脂（L/SL/S）比比值值测测定定 胎胎儿儿肺肺泡泡表表面面的的脂脂类类活活性性物物质质主主要要为为L L与与S S，系系维维持持肺肺稳稳定定性性的的重要物质，两者均可进入羊水内。重要物质，两者均可进入羊水内。59羊水肌酐的测定羊水肌酐的测定 羊水中的肌酐来自胎尿，因而它的含量能反映胎肾羊水中的肌酐来自胎尿，因而它的含量能反映胎肾发育成熟度。发育成熟度。睾丸酮的测定睾丸酮的测定 羊水睾丸酮浓度可预测胎儿性别。羊水睾丸酮浓度可预测胎儿性别。60胰胰岛岛素素样样生生长长因因子子（ins

40、uline-like insuline-like growth growth factors,IGFsfactors,IGFs）的测定的测定 IGFsIGFs主主要要有有两两种种，即即IGF-IGF-和和IGF-IGF-。羊羊水水中中的的IGF-IGF-、IGF-IGF-可可能能在在调调节节胎胎盘盘和和胎胎儿儿生生长长发发育育中中起起着着重重要要作作用用,胎胎儿儿和和新新生生儿儿大大小小与与IGF-IGF-浓浓度度良良好好相相关关,羊羊水水中中IGF-IGF-、IGF-IGF-水水平平降降低低可可能能是是导导致致FGRFGR的的重重要要原原因之一。因之一。羊羊水水标标本本抗抗凝凝后后可可采采用

41、用放放射射免免疫疫法法（RIARIA）测测定定羊羊水上清液中水上清液中IGFsIGFs浓度。浓度。61三、妊娠期相关疾病的生物化学诊断三、妊娠期相关疾病的生物化学诊断（一）孕妇（一）孕妇1.1.妊娠期高血压疾病妊娠期高血压疾病 妊娠期高血压疾病分为轻、中、重三型，重型妊娠妊娠期高血压疾病分为轻、中、重三型，重型妊娠期高血压疾病又包括先兆子痫和子痫。先兆子痫的特征期高血压疾病又包括先兆子痫和子痫。先兆子痫的特征是在妊娠是在妊娠2020周后血压周后血压160/110160/110mmHgmmHg、+蛋白尿伴蛋白尿伴水肿，在先兆子痫的基础上有抽搐及昏迷即为子痫。水肿，在先兆子痫的基础上有抽搐及昏迷即

42、为子痫。62血液学检查：血液学检查：低血容量及血液粘度高是发生妊娠期高血低血容量及血液粘度高是发生妊娠期高血压病的基础。压病的基础。尿液检查：尿液检查：妊娠期高血压疾病患者出现不同程度的蛋白妊娠期高血压疾病患者出现不同程度的蛋白尿，尿蛋白尿，尿蛋白300300mg/24hmg/24h，其含量随病情而异。其含量随病情而异。其他：其他：ALTALT、ASTAST升高，升高，清蛋白缺乏的低蛋白血症，清蛋白缺乏的低蛋白血症，A/G A/G比值倒置，比值倒置，血清肌酐、尿素氮、尿酸升高。血清肌酐、尿素氮、尿酸升高。病例分析病例分析主述：主述：孕孕37周周+4，浮肿，浮肿1个月，加重个月，加重2周，头晕周

43、，头晕5-6天，伴呕吐天，伴呕吐2天，血压高天，血压高4天。天。查体：查体：血压血压130/90mmHg，浮肿（，浮肿（+）检查：检查：尿蛋白（尿蛋白（+），血常规正常，血蛋白），血常规正常，血蛋白29.00g/L，总蛋白，总蛋白51.8 g/L，高凝常规正常，高凝常规正常64 以溶血、肝脏酶谱升高、血小板减少以溶血、肝脏酶谱升高、血小板减少为临床特征。为临床特征。5%5%病人发生黄疸，病人发生黄疸，LDHLDH浓度急剧升高，浓度急剧升高，ASTAST和和ALTALT达正达正常上限的常上限的2 21010倍。倍。HELLPHELLP综合症综合症病例分析病例分析主诉主诉：孕：孕32周，血压升高周

44、，血压升高2个月发现尿蛋白一周个月发现尿蛋白一周病史病史：孕：孕24周开始血压升高高达周开始血压升高高达140/95mmHg，今测血压今测血压180/110 mmHg，尿蛋白（，尿蛋白（+）检验：检验：PLT 10.6 109/L,ALT 267U/L,AST 237U/L，ALB 33.9g/L,TP 59.7 g/L,CK-MB 147 U/L外周血涂片可见棘形和盗形红细胞外周血涂片可见棘形和盗形红细胞66 发病机制及对妊娠的影响发病机制及对妊娠的影响 （1 1）发病机制）发病机制 （2 2）对妊娠的影响）对妊娠的影响 生物化学检验生物化学检验（1 1）血糖测定）血糖测定 （2 2）OGT

45、TOGTT2.2.妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDMgestational diabetes mellitus,GDM）673.3.急性病毒性肝炎急性病毒性肝炎 病毒性肝炎是妊娠妇女肝病和黄疸最常见的原因，其病毒性肝炎是妊娠妇女肝病和黄疸最常见的原因，其中乙型肝炎病毒感染最常见。在妊娠这一特殊的生理时期，中乙型肝炎病毒感染最常见。在妊娠这一特殊的生理时期，肝炎不仅使病情复杂化，也对胎儿产生一定的影响。肝炎不仅使病情复杂化，也对胎儿产生一定的影响。生物化学检验生物化学检验 血清学检查血清学检查 肝功能检测肝功能检测 684.4.肾脏疾病肾

46、脏疾病 妊娠能使已有的慢性肾炎加重，妊娠后患急性肾盂妊娠能使已有的慢性肾炎加重，妊娠后患急性肾盂肾炎的危险性增加。肾炎的危险性增加。急性肾盂肾炎急性肾盂肾炎 急性肾盂肾炎是妊娠期最常见的泌尿系统合并症，多急性肾盂肾炎是妊娠期最常见的泌尿系统合并症，多发生于妊娠晚期及产褥早期。实验室检测血白细胞增高，发生于妊娠晚期及产褥早期。实验室检测血白细胞增高，尿沉渣见成堆的脓细胞。尿培养细菌阳性，多为大肠杆尿沉渣见成堆的脓细胞。尿培养细菌阳性，多为大肠杆菌。急性期肾功能多无改变。菌。急性期肾功能多无改变。69 慢性肾炎慢性肾炎 一旦血压超过一旦血压超过160/110160/110mmHgmmHg，血肌酐血

47、肌酐265.2265.2 mol/Lmol/L，积极治疗仍不能控制时，积极治疗仍不能控制时，应终止妊娠；应终止妊娠；血压在血压在150/100150/100mmHgmmHg以下，血肌酐以下，血肌酐132.6132.6 mol/Lmol/L可以可以继续妊娠，但应对母儿进行全面监护。每月测定肾功能，继续妊娠，但应对母儿进行全面监护。每月测定肾功能，定期检查血红蛋白及血清清蛋白，纠正贫血及低蛋白血定期检查血红蛋白及血清清蛋白，纠正贫血及低蛋白血症。密切监测胎盘功能、胎儿生长发育情况及胎儿成熟症。密切监测胎盘功能、胎儿生长发育情况及胎儿成熟度。度。70（二）新生儿代谢疾病（二）新生儿代谢疾病 新生儿在

48、代谢的某些方面与成人有较大差异，若参与代谢的某些酶蛋白发生基因突变，破坏了正常代谢功能，可导致全身代谢紊乱，出现临床症状。新生儿代谢特点新生儿代谢特点 新生儿在胆红素、蛋白质、脂肪及体液等代谢方面有新生儿在胆红素、蛋白质、脂肪及体液等代谢方面有其独特之处，这些也是很多新生儿疾病发生的生理基础。其独特之处，这些也是很多新生儿疾病发生的生理基础。71 胆红素代谢的特点胆红素代谢的特点 1.1.胆红素产生增多胆红素产生增多 2.2.胆红素与清蛋白联结运送的能力不足胆红素与清蛋白联结运送的能力不足 3.3.肝细胞摄取未结合胆红素的能力差肝细胞摄取未结合胆红素的能力差 4.4.肝脏系统发育不成熟肝脏系统

49、发育不成熟 5.5.肠肝循环增加肠肝循环增加 对蛋白质、脂肪、糖的消化特点对蛋白质、脂肪、糖的消化特点 72体液电解质代谢特点体液电解质代谢特点 1.1.初生婴儿体液需要量与其体重和日龄有关。初生婴儿体液需要量与其体重和日龄有关。2.2.新生儿对钠的耐受限度较窄，高钠饮食可使细胞外液新生儿对钠的耐受限度较窄，高钠饮食可使细胞外液容量增加，发生钠潴留和水肿。容量增加，发生钠潴留和水肿。3.3.新生儿出生后新生儿出生后1010天内血钾水平较高，一般不需要补充。天内血钾水平较高，一般不需要补充。4.4.新生儿肾脏虽然能有效维持酸碱平衡，有一定酸化尿新生儿肾脏虽然能有效维持酸碱平衡，有一定酸化尿的能力

50、，但其碳酸氢盐的肾阈值低，肾脏处理酸负荷能的能力，但其碳酸氢盐的肾阈值低，肾脏处理酸负荷能力不足，故易发生代谢性酸中毒。力不足，故易发生代谢性酸中毒。731.1.唐氏综合征唐氏综合征 母体血清母体血清AFPAFP、hCGhCG、uEuE3 321号染色体号染色体q22.1q22.3额外复制额外复制21三体三体智力发育迟缓智力发育迟缓肌张力减退肌张力减退胸廓扁平胸廓扁平先天性心脏病先天性心脏病74 2.2.胎儿神经管缺陷胎儿神经管缺陷 叶酸缺乏叶酸缺乏同型半胱氨酸代谢紊乱同型半胱氨酸代谢紊乱神经管缺陷神经管缺陷AFP大量进入羊水大量进入羊水 母体血液中母体血液中AFP浓度增加浓度增加 测定母体测