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1、第第44章章氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 Chapter42 The AminoglycosidesNephotoxocity肾毒性肾毒性Ototoxicity耳毒性耳毒性Auditory听力的听力的Vestibular前庭的前庭的aminoglycosidesp链霉素链霉素 streptomycinp妥布霉素妥布霉素 tobramycinp卡那霉素kanamycinp大观霉素spectinomycinp新霉素 neomycinp庆大霉素庆大霉素gentamicinp小诺霉素micronomicinp阿司米星 astromicinp西索米星 sisomicin天然来源天然来源Selman
2、A.WaksmanSelman A.Waksman氨基糖苷类中最早被发现的是氨基糖苷类中最早被发现的是链霉素链霉素。众所周知，青霉素。众所周知，青霉素是是Fleming在偶然中发现的。链霉素是否也是一个偶然的在偶然中发现的。链霉素是否也是一个偶然的发现呢？当有了第一个抗生素发现的偶然，人们就不会守发现呢？当有了第一个抗生素发现的偶然，人们就不会守株待兔，被动地等待下一个偶然的出现。链霉素是在特意株待兔，被动地等待下一个偶然的出现。链霉素是在特意寻找寻找抗结核药物的抗结核药物的时候，由乌克兰裔美国微生物学家、生时候，由乌克兰裔美国微生物学家、生物化学家物化学家Waksman于于1943年发现的。
3、后来的研究证实，年发现的。后来的研究证实，链霉素对链霉素对多种青霉素无效的微生物多种青霉素无效的微生物能发挥抗菌作用。能发挥抗菌作用。Waksman因此于因此于1952年获得了诺贝尔生理学或医学奖。年获得了诺贝尔生理学或医学奖。可见，无论是偶然的发现还是刻意的寻找，只要付出努力，可见，无论是偶然的发现还是刻意的寻找，只要付出努力，就能做出成绩。希望同学们在学习和生活中，都做个有心就能做出成绩。希望同学们在学习和生活中，都做个有心人。人。aminoglycosides半合成品半合成品l阿米卡星阿米卡星 amikacinl地贝卡地贝卡星星 dibekacinl阿贝卡星阿贝卡星 arbekacin
4、半合成品半合成品l奈替米星奈替米星 netilmicinl依替米星依替米星 etilmicinl异帕米星异帕米星 isepamicinCommon Properties of Aminoglycosides第一节 氨基糖苷类的共性抗菌作用及机制抗菌作用及机制细菌耐药性细菌耐药性体内过程体内过程临床应用临床应用不良反应不良反应Structure of aminoglycosidesIIIIII氨基糖苷类的化学结构氨基糖苷类的化学结构由由2个或个或3个个氨基糖分子氨基糖分子通过氧桥与非糖部分结通过氧桥与非糖部分结构连接成苷。结构中富构连接成苷。结构中富含含氨基氨基，呈，呈碱性碱性，带多，带多个个正
5、电荷正电荷，属于多聚阳，属于多聚阳离子，极性大。这些化离子，极性大。这些化学性质与该类药物的抗学性质与该类药物的抗菌作用和体内过程密切菌作用和体内过程密切相关。相关。aminoglycosidesantibacterial effects氨基糖苷类抗菌作用抗菌谱抗菌谱(antibacterial spectrum)：1.对对需氧需氧G-杆菌杆菌作用强大作用强大2.大部分对大部分对铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌有效有效 除外除外 链霉素、大观霉素、卡那霉链霉素、大观霉素、卡那霉素素aminoglycosidesantibacterial effects氨基糖苷类抗菌作用抗菌谱抗菌谱(antibacte
6、rial spectrum)：3.对对G+、G-球菌球菌有一定作用有一定作用4.少数对少数对结核杆菌结核杆菌有抗菌作用有抗菌作用 链霉素、卡那霉素链霉素、卡那霉素aminoglycosidesantibacterial effects氨基糖苷类抗菌作用抗菌特点抗菌特点：1.属属静止期静止期杀菌药杀菌药2.对需氧菌有效，对需氧菌有效，对厌氧菌无效（天然耐药）对厌氧菌无效（天然耐药）aminoglycosidesantibacterial effects氨基糖苷类抗菌作用抗菌特点：抗菌特点：3.有浓度依赖性有浓度依赖性4.有初次接触效应有初次接触效应（first exposure effect,F
7、EE）aminoglycosidesantibacterial effects氨基糖苷类抗菌作用抗菌特点抗菌特点：5.有明显的抗菌后效应有明显的抗菌后效应（postantibacterial effect,PAE）6.在在碱性碱性环境中抗菌作用环境中抗菌作用增强增强Aminoglycosides antibacterial mechanisms氨基糖苷类抗菌机制aminoglycosidesantibacterial mechanisms氨基糖苷类抗菌机制u抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成u干扰细菌胞浆膜通透性干扰细菌胞浆膜通透性aminoglycosidesTarget:核糖体核糖体30
8、亚基亚基细菌蛋白质合成细菌蛋白质合成rRNAAP肽链延伸阶段肽链延伸阶段起始阶段起始阶段终止阶段终止阶段RAP转肽酶转肽酶移位酶移位酶肽链延伸阶段肽链延伸阶段起始阶段起始阶段终止阶段终止阶段RAPAPaminoglycosidesaminoglycosdesantibacterial mechanisms氨基糖苷类抗菌机制u抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成1.起始阶段起始阶段：抑制70S始动复合物形成2.肽链延伸阶段肽链延伸阶段：造成RNA密码错译，合成无功能的蛋白质3.终止阶段终止阶段：阻止肽链的脱落和核糖体循环aminoglycosdesantibacterial mechanisms
9、氨基糖苷类抗菌机制aminoglycosides与核糖体与核糖体30S30S亚基亚基结合结合干扰干扰细菌蛋白合成细菌蛋白合成的全过的全过程程aminoglycosidesNEW REPORTBoris Francois,et al.Crystal structures of complexes between aminoglycosides and decoding A site oligonucleotides:role of the number of rings and positive charges in the specific binding leading to miscodi
10、ng.Nucleic Acids Research,2005,33(17):56775690结果表明，虽然结果表明，虽然所研究的所研究的6种种aminoglycosides在在环环和所带和所带正正电荷电荷的数目上不的数目上不同，能与同，能与位的位的寡核苷酸寡核苷酸结合的结合的部位为部位为2031个，个，但是在环、但是在环、II上有上有8个氢键个氢键的的形成是高度保守形成是高度保守的。的。Aminoglycosides可通过环插可通过环插入位的入位的RNA螺螺旋中，形成旋中，形成异常异常的碱基配对的碱基配对，从，从而引起而引起的密码子被错误的密码子被错误的翻译的翻译。细菌核糖体细菌核糖体真核细胞
11、核糖体真核细胞核糖体aminoglycosdesantibacterial mechanisms氨基糖苷类抗菌机制u干扰细菌胞浆膜的通透性干扰细菌胞浆膜的通透性破坏细菌体屏障保护作用破坏细菌体屏障保护作用G-cellenvelopeaminoglycosdesantibacterial mechanisms氨基糖苷类抗菌机制u干扰细菌胞浆膜的通透性干扰细菌胞浆膜的通透性离子吸附作用离子吸附作用插入异常膜蛋白插入异常膜蛋白aminoglycosdesantibacterial mechanisms氨基糖苷类抗菌机制p抑制细菌蛋白质合成全过程抑制细菌蛋白质合成全过程p干扰细菌胞浆膜的通透性干扰细菌
12、胞浆膜的通透性总之，目前认为总之，目前认为aminoglycosides的抗菌的抗菌机制就是通过作用于核糖体机制就是通过作用于核糖体30亚基，抑亚基，抑制蛋白质合成的全过程，以及干扰菌体细制蛋白质合成的全过程，以及干扰菌体细胞膜的通透性来发挥抗菌作用的。这两方胞膜的通透性来发挥抗菌作用的。这两方面的机制具有面的机制具有协同作用协同作用。细菌细胞膜通透性的增加，增加了细菌细胞膜通透性的增加，增加了aminoglycosides进入细胞内的量，更易进入细胞内的量，更易于作用于核糖体上的靶点，抑制蛋白质合于作用于核糖体上的靶点，抑制蛋白质合成的作用；而合成的异常蛋白质插入到膜成的作用；而合成的异常蛋
13、白质插入到膜上，又促使细菌细胞膜通透性的增加。上，又促使细菌细胞膜通透性的增加。氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类四环素类四环素类四环素类大环内酯类大环内酯类大环内酯类大环内酯类氯霉素类氯霉素类氯霉素类氯霉素类林可霉素类林可霉素类林可霉素类林可霉素类抑抑抑抑制制制制细细细细菌菌菌菌蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质合合合合成成成成图图图图41-1 41-1 41-1 41-1 氨基苷类抗菌作用机制氨基苷类抗菌作用机制氨基苷类抗菌作用机制氨基苷类抗菌作用机制（上图为细菌正常蛋白质合成示意图，下图为氨基（上图为细菌正常蛋白质合成示意图，下
14、图为氨基（上图为细菌正常蛋白质合成示意图，下图为氨基（上图为细菌正常蛋白质合成示意图，下图为氨基苷类药物作用示意图）苷类药物作用示意图）苷类药物作用示意图）苷类药物作用示意图）药物导致错误编码药物导致错误编码药物导致错误编码药物导致错误编码5 5 5 5 3 3 3 3 mRNAmRNAmRNAmRNA正常细菌细胞正常细菌细胞正常细菌细胞正常细菌细胞起始密码子起始密码子起始密码子起始密码子50S50S50S50S亚基亚基亚基亚基新合成的肽链新合成的肽链新合成的肽链新合成的肽链肽链释放肽链释放肽链释放肽链释放30S 30S 30S 30S 亚基亚基亚基亚基5 5 5 5 3 3 3 3 mRNA
15、mRNAmRNAmRNA氨基苷类处理的细菌细胞氨基苷类处理的细菌细胞氨基苷类处理的细菌细胞氨基苷类处理的细菌细胞药物阻断起始复合物形成药物阻断起始复合物形成药物阻断起始复合物形成药物阻断起始复合物形成药物阻断移位药物阻断移位药物阻断移位药物阻断移位药物阻断核糖体药物阻断核糖体药物阻断核糖体药物阻断核糖体70S70S70S70S解离及肽链释放解离及肽链释放解离及肽链释放解离及肽链释放30S30S30S30S亚基亚基亚基亚基-50S50S50S50S亚基亚基亚基亚基aminoglycosidesresistance氨基糖苷类耐药性n耐药机制：耐药机制：钝化酶钝化酶 modifying enzyme
16、 lAcetylase,AC 乙酰化酶lAdenylase,AD 腺苷化酶lPhosphorylase,P 磷酸化酶aminoglycosidesresistance氨基糖苷类耐药性n耐药机制：耐药机制：钝化酶钝化酶 不同钝化酶灭活不同的药物不完全交叉耐药同一种钝化酶灭活多种药物完全交叉耐药膜对药物膜对药物通透性降低通透性降低(非特异性耐药机制非特异性耐药机制)G-cellenvelopeaminoglycosidesresistance氨基糖苷类耐药性n耐药机制：耐药机制：钝化酶钝化酶 不同钝化酶灭活不同的药物不完全交叉耐药同一种钝化酶灭活多种药物完全交叉耐药膜对药物通透性降低膜对药物通透性
17、降低靶位改变靶位改变 aminoglycosidesresistance氨基糖苷类耐药性Jun-ichi Wachino,Kunikazu Yamane,et al.Novel Plasmid-Mediated 16S rRNA Methylase,RmtC,Found in a Proteus mirabilis Isolate Demonstrating Extraordinary High-Level Resistance against Various Aminoglycosides ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY,2006,50(1):17
18、8184 aminoglycosidesresistance氨基糖苷类耐药性n耐药机制：耐药机制：产生产生钝化酶钝化酶 降低膜对药物通透性降低膜对药物通透性改变靶位改变靶位 aminoglycosidesSummary1.抗菌谱：较广，对需氧G-杆菌作用强。2.抗菌特点：属静止期杀菌药；需氧菌敏感，但厌氧菌耐药；有浓度依赖性；有FEE；有PAE；碱性环境中作用增强。3.抗菌机制：抑制蛋白质合成的全过程（30S)；干扰菌体细胞膜的通透性。4.细菌耐药机制：产生钝化酶、降低膜通透性、改变靶位1.1.耳毒性耳毒性耳毒性耳毒性：损害第损害第损害第损害第8 8 8 8对脑神经，包括：对脑神经，包括：对脑
19、神经，包括：对脑神经，包括：前庭神经损害前庭神经损害前庭神经损害前庭神经损害：眩晕、眩晕、眩晕、眩晕、头昏、恶心、呕吐头昏、恶心、呕吐头昏、恶心、呕吐头昏、恶心、呕吐 耳蜗神经损害：耳蜗神经损害：耳蜗神经损害：耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低耳鸣、听力降低耳鸣、听力降低耳鸣、听力降低 、甚至永久性耳聋、甚至永久性耳聋、甚至永久性耳聋、甚至永久性耳聋 主要不良反应相似主要不良反应相似w机制：机制：机制：机制：药物阻碍毛细胞药物阻碍毛细胞药物阻碍毛细胞药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用，使糖代谢和能量利用，使糖代谢和能量利用，使糖代谢和能量利用，使细胞膜细胞膜细胞膜细胞膜Na+-K+-ATPNa+-K+-
20、ATPNa+-K+-ATPNa+-K+-ATP酶功酶功酶功酶功能障碍，毛细胞受损能障碍，毛细胞受损能障碍，毛细胞受损能障碍，毛细胞受损耳毒性的预防耳毒性的预防询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力避免与有耳毒性的药物合用，如避免与有耳毒性的药物合用，如避免与有耳毒性的药物合用，如避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高万古霉素、高万古霉素、高万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇效利尿药呋噻米、依他尼酸
21、及脱水药甘露醇合合合合用用用用H1H1H1H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用老人老人老人老人和和和和儿童儿童儿童儿童患者更应注意、孕妇避免使用患者更应注意、孕妇避免使用患者更应注意、孕妇避免使用患者更应注意、孕妇避免使用避免避免避免避免合用其他耳毒性药物避免与掩盖耳毒性药合用其他耳毒性药物避免与掩盖耳毒性药合用其他耳毒性药物避免与掩盖耳毒性药合用其他耳毒性药物避免与掩盖耳毒性药物合用物合用物合用物合用抗组胺药抗组胺药抗组胺药抗组胺药 2 2 2 2、肾毒性、肾毒性、肾毒性、肾毒性 表现：蛋
22、白尿、管型尿、血尿、氮质血症等表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等 机制机制机制机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害 近曲小管上皮细胞近曲小管上皮细胞近曲小管上皮细胞近曲小管上皮细胞 防治：防治：防治：防治：避免合用增加肾毒性药物，定期检避免合用增加肾毒性药物，定期检避免合用增加肾毒性药物，定期检避免合用增加肾毒性药物，定期检 查肾功，尿量查肾功，尿量查肾功，尿量查肾功，尿量240ml/8h240ml/8h240ml/8h240
23、ml/8h停药停药停药停药 监测血药浓度，调整给药方案监测血药浓度，调整给药方案监测血药浓度，调整给药方案监测血药浓度，调整给药方案 避免与肾毒性的药物合用，避免与肾毒性的药物合用，避免与肾毒性的药物合用，避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌如第一代头孢菌如第一代头孢菌如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等；素、万古霉素、多粘菌素等；素、万古霉素、多粘菌素等；素、万古霉素、多粘菌素等；主要不良反应相似主要不良反应相似3 3 神经肌肉阻滞作用神经肌肉阻滞作用 w与剂量及给药途径（腹膜内或胸膜内）有关与剂量及给药途径（腹膜内或胸膜内）有关与剂量及给药途径（腹膜内或胸膜内）有关与剂量及给药途径（腹
24、膜内或胸膜内）有关w表现：表现：表现：表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭竭竭竭 w机制：机制：机制：机制：阻滞阻滞阻滞阻滞CaCaCaCa2+2+2+2+引发的引发的引发的引发的AChAChAChACh释放，阻断神经肌肉接释放，阻断神经肌肉接释放，阻断神经肌肉接释放，阻断神经肌肉接头处传递头处传递头处传递头处传递 w防治：防治：防治：防治：葡萄糖酸钙、新斯的明葡萄糖酸钙、新斯的明葡萄糖酸钙、新斯的明葡萄糖酸钙、新斯的明 不宜静脉给药；肾功能减退，血钙过低，重症不宜静脉给药；肾功
25、能减退，血钙过低，重症不宜静脉给药；肾功能减退，血钙过低，重症不宜静脉给药；肾功能减退，血钙过低，重症肌无力，合用肌松剂、全麻药易发生肌无力，合用肌松剂、全麻药易发生肌无力，合用肌松剂、全麻药易发生肌无力，合用肌松剂、全麻药易发生 4 4 4 4、变态反应、变态反应、变态反应、变态反应（以链霉素多见）（以链霉素多见）（以链霉素多见）（以链霉素多见）表现：嗜酸性粒细胞、皮疹、药热、敏表现：嗜酸性粒细胞、皮疹、药热、敏表现：嗜酸性粒细胞、皮疹、药热、敏表现：嗜酸性粒细胞、皮疹、药热、敏性休克等性休克等性休克等性休克等 特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高特点：过
26、敏性休克发生率低，但死亡率高特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高 防治防治防治防治 ：（：（：（：（1 1 1 1）皮试）皮试）皮试）皮试 （2 2 2 2）葡萄糖酸钙）葡萄糖酸钙）葡萄糖酸钙）葡萄糖酸钙 +肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素主要不良反应相似主要不良反应相似 链霉素（链霉素（链霉素（链霉素（StreptomycinStreptomycinStreptomycinStreptomycin）第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，
27、亦是第一个抗结核药。1.1.1.1.抗菌谱：对结核杆菌、抗菌谱：对结核杆菌、抗菌谱：对结核杆菌、抗菌谱：对结核杆菌、G G G G-杆菌作用强，对铜绿假单杆菌作用强，对铜绿假单杆菌作用强，对铜绿假单杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效胞菌无效胞菌无效胞菌无效2.2.2.2.耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性3.3.3.3.临床应用：（临床应用：（临床应用：（临床应用：（1 1 1 1）兔热病、鼠疫）兔热病、鼠疫）兔热病、鼠疫）兔热病、鼠疫首选首选首选首选 （2 2 2 2）结核病：）结核病：）结核病：）结核
28、病：+其他抗结核药其他抗结核药其他抗结核药其他抗结核药 （3 3 3 3）细菌性心内膜炎：）细菌性心内膜炎：）细菌性心内膜炎：）细菌性心内膜炎：+青霉素青霉素青霉素青霉素 （4 4 4 4）布鲁菌病：）布鲁菌病：）布鲁菌病：）布鲁菌病：+四环素四环素四环素四环素4.4.4.4.不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性、过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。为肌毒性、过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。为肌毒性、过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。为肌毒性、过敏性休克
29、，亦有肾毒性，已少用。二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用庆大霉素（庆大霉素（庆大霉素（庆大霉素（GentamycinGentamycinGentamycinGentamycin）临床最常用的氨基糖苷类抗生素临床最常用的氨基糖苷类抗生素临床最常用的氨基糖苷类抗生素临床最常用的氨基糖苷类抗生素1 1 1 1、对、对、对、对G G G G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效；结核杆菌疗效差或无效；结核杆菌疗效差或无效；结核杆菌疗效差或
30、无效；2 2 2 2、临床用于、临床用于、临床用于、临床用于（1 1 1 1）一般）一般）一般）一般G G G G-杆菌感染杆菌感染杆菌感染杆菌感染首选首选首选首选 （2 2 2 2）绿脓杆菌感染：）绿脓杆菌感染：）绿脓杆菌感染：）绿脓杆菌感染：+羧苄羧苄羧苄羧苄 （3 3 3 3）泌尿系手术前后预防感染，）泌尿系手术前后预防感染，）泌尿系手术前后预防感染，）泌尿系手术前后预防感染，口服用于肠道感染及术前准备口服用于肠道感染及术前准备口服用于肠道感染及术前准备口服用于肠道感染及术前准备 （4 4 4 4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染）局部用于皮肤、粘膜及五官的
31、感染）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染3 3 3 3、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见第二节主要第二节主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用氨基糖苷类抗生素的特点及应用卡那霉素（卡那霉素（卡那霉素（卡那霉素（KanamycinKanamycinKanamycinKanamycin）1.1.1.1.抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对绿抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对绿抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对绿抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对绿脓杆菌无效；脓杆菌无效
32、；脓杆菌无效；脓杆菌无效；2.2.2.2.耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐药；药；药；药；3.3.3.3.临床少用，可作为临床少用，可作为临床少用，可作为临床少用，可作为二线抗结核药二线抗结核药二线抗结核药二线抗结核药 二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用 阿米卡星（阿米卡星（阿米卡星（阿米卡星（AmikacinAmikacinAmikacinAmikacin，丁胺卡那霉素），丁胺卡那霉素），丁胺卡那霉素），丁胺卡那霉素）1.1.1
33、.1.抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效有效有效有效 2.2.2.2.对钝化酶稳定，不易产生耐药性对钝化酶稳定，不易产生耐药性对钝化酶稳定，不易产生耐药性对钝化酶稳定，不易产生耐药性 3.3.3.3.用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染首选首选首选首选二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用其他氨基糖苷类其他氨基糖苷类其他氨基糖
34、苷类其他氨基糖苷类 抗生素抗生素抗生素抗生素妥布霉素妥布霉素妥布霉素妥布霉素 对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉（TobramycinTobramycinTobramycinTobramycin）耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染）耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染）耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染）耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染奈替米星奈替米星奈替米星奈替米星 对对对对G G G G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类球菌的作用强于其他氨基糖苷类球菌的作用强于其他氨基糖苷类球菌的作用强于其他氨基糖苷
35、类 （NetilmicinNetilmicinNetilmicinNetilmicin）不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药 耳毒性、肾毒性最小耳毒性、肾毒性最小耳毒性、肾毒性最小耳毒性、肾毒性最小新霉素新霉素新霉素新霉素 耳毒性、肾毒性最大耳毒性、肾毒性最大耳毒性、肾毒性最大耳毒性、肾毒性最大（NeomycinNeomycinNeomycinNeomycin）禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、）禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、）禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、）禁止全身使用，仅口服
36、用于肠道感染、肠道手术前消毒及肝昏迷患者肠道手术前消毒及肝昏迷患者肠道手术前消毒及肝昏迷患者肠道手术前消毒及肝昏迷患者大观霉素大观霉素大观霉素大观霉素 对淋球菌高敏对淋球菌高敏对淋球菌高敏对淋球菌高敏（SpectinomycinSpectinomycinSpectinomycinSpectinomycin）用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的（淋必治）（淋必治）（淋必治）（淋必治）淋病患者淋病患者淋病患者淋病患者 应用氨基糖苷类抗生素注意事项：应用氨基糖苷类抗生素注意事项：毒性大，严格控制剂量与疗程毒性
37、大，严格控制剂量与疗程1.1.老年人和儿童用药老年人和儿童用药:对老年人对老年人G G-感染首选头孢菌素或广谱青霉素感染首选头孢菌素或广谱青霉素严重感染可联合氨基糖苷类，但应减少剂量严重感染可联合氨基糖苷类，但应减少剂量儿童应避免使用儿童应避免使用2.2.2.2.注意早期中毒症状：注意早期中毒症状：注意早期中毒症状：注意早期中毒症状：监测听力监测听力监测听力监测听力 检查肾功检查肾功检查肾功检查肾功 因其分布在细胞外液，腹泻、脱水患者因其分布在细胞外液，腹泻、脱水患者因其分布在细胞外液，腹泻、脱水患者因其分布在细胞外液，腹泻、脱水患者 尽量避免使用，否则毒性会增加尽量避免使用，否则毒性会增加尽
38、量避免使用，否则毒性会增加尽量避免使用，否则毒性会增加3.3.3.3.碱化尿液：碱化尿液：碱化尿液：碱化尿液：治疗尿路感染时，应给予治疗尿路感染时，应给予治疗尿路感染时，应给予治疗尿路感染时，应给予NaHCONaHCONaHCONaHCO3 3 3 3增强抗菌活性增强抗菌活性增强抗菌活性增强抗菌活性4.4.4.4.药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用 避免与增加耳毒性的药物合用，抗组胺药避免与增加耳毒性的药物合用，抗组胺药避免与增加耳毒性的药物合用，抗组胺药避免与增加耳毒性的药物合用，抗组胺药 会掩盖，应避免联合应用会掩盖，应避免联合应用会掩盖，应避免联合应用会掩盖，应避免联合应用
39、 避免与增加肾毒性的药物合用避免与增加肾毒性的药物合用避免与增加肾毒性的药物合用避免与增加肾毒性的药物合用小小 结（一）结（一）1 1 1 1、氨基糖苷类抗生素的共性（六个相似）、氨基糖苷类抗生素的共性（六个相似）、氨基糖苷类抗生素的共性（六个相似）、氨基糖苷类抗生素的共性（六个相似）2 2 2 2、氨基糖苷类抗菌谱、氨基糖苷类抗菌谱、氨基糖苷类抗菌谱、氨基糖苷类抗菌谱3 3 3 3、氨基糖苷类抗菌机理、氨基糖苷类抗菌机理、氨基糖苷类抗菌机理、氨基糖苷类抗菌机理4 4 4 4、氨基糖苷类不良反应（四个）、氨基糖苷类不良反应（四个）、氨基糖苷类不良反应（四个）、氨基糖苷类不良反应（四个）主要不良反应主要不良反应主要不良反应主要不良反应5 5 5 5、肌毒性的抢救措施、肌毒性的抢救措施、肌毒性的抢救措施、肌毒性的抢救措施6 6 6 6、过敏性休克的抢救措施、过敏性休克的抢救措施、过敏性休克的抢救措施、过敏性休克的抢救措施7 7 7 7、兔热病、鼠疫首选、兔热病、鼠疫首选、兔热病、鼠疫首选、兔热病、鼠疫首选抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成耳毒性耳毒性耳毒性耳毒性新斯的明新斯的明新斯的明新斯的明 +钙剂钙剂钙剂钙剂葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙 +肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素 链霉素链霉素链霉素链霉素