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1、 解解 热热 镇镇 痛痛 抗抗 炎炎 药药 Antipyretic,analgesic and anti-inflammatory drugs 第一节第一节 概概 述述n概念概念:解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛痛,且多具有较强抗炎、抗风湿作用的药物。且多具有较强抗炎、抗风湿作用的药物。n非甾体抗炎药非甾体抗炎药n阿司匹林类药阿司匹林类药n前列腺素抑制药前列腺素抑制药一、非甾体抗炎药（一、非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs）n阿司匹林阿司匹林n具有解热、镇痛作用具有解热、镇痛作用n抗炎、抗风湿
2、作用抗炎、抗风湿作用n共同的作用基础共同的作用基础 抑制前列腺抑制前列腺素素（postglandins,PGs）的生物合成）的生物合成n这类药物不仅临应床用广泛，且都进入家庭，其临床地位较重要。这类药物不仅临应床用广泛，且都进入家庭，其临床地位较重要。二、甾体抗炎药二、甾体抗炎药（steroidal anti-inflammatory drugs,SAID）糖皮质激素糖皮质激素 由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药（抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory dr
3、ugs,NSAIDs）自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图作用机理作用机理 解热镇痛抗炎药的作用机制可解热镇痛抗炎药的作用机制可概括为概括为 抑制前列腺素（抑制前列腺素（PG）合成酶，）合成酶，从而抑制从而抑制PG的生物合成。的生物合成。前列腺素（前列腺素（prostaglandin，PG）前列腺素是一族含前列腺素是一族含有一个五碳环和两条侧有一个五碳环和两条侧连的二十碳不饱和脂肪连的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织乳动物的各种重要组织和体液中，参与多种体和体液中，参与多种体
4、内功能的调节。内功能的调节。1.合成和释放的增多，合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，导致体温调定点的提高，使体温升高使体温升高。PGE2PGF2a 2.PG具有一定的具有一定的致痛作用致痛作用，同时，同时还可显著地提高痛觉神经末梢对其它还可显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。致痛物质的敏感性。3.PG是是参与炎症反应参与炎症反应的重要物质，的重要物质，如：如：PGE2可使毛细血管通透性升高可使毛细血管通透性升高；血管扩张，并可对抗缩血管物质的作血管扩张，并可对抗缩血管物质的作用，引起局部充血、水肿和疼痛用，引起局部充血、水肿和疼痛。非甾体抗炎药的共同药理作用非甾体抗炎药的共同药
5、理作用n解热作用解热作用n镇痛作用镇痛作用n抗炎作用抗炎作用1、抗炎作用、抗炎作用 特点：特点：1、除苯胺类外，均有抗炎、抗风湿作用。、除苯胺类外，均有抗炎、抗风湿作用。2、对风湿性和类风湿性关节炎疗效肯定，、对风湿性和类风湿性关节炎疗效肯定，但无根治作用，亦不能防止合并症的发生。但无根治作用，亦不能防止合并症的发生。作用机制作用机制 PG是参与炎症反应的重要活性物质，是参与炎症反应的重要活性物质，解热镇痛药的作用机制就是解热镇痛药的作用机制就是抑制环氧酶抑制环氧酶（COX-2）的生成，从而抑制）的生成，从而抑制PG的合成。的合成。用于治疗风湿性和类风湿性关节炎用于治疗风湿性和类风湿性关节炎。
6、COX-1和和COX-2的特性的特性COX-1COX-2生成生成固有的固有的需经诱导需经诱导功能功能生理学：生理学：生理学：妊娠时，生理学：妊娠时，PG生成生成增加增加 保护胃肠保护胃肠病理学：生成蛋白酶、病理学：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质，引起炎及其他致炎介质，引起炎症症 调节血小板聚集（调节血小板聚集（TXA2）调节外周血管阻力（调节外周血管阻力（PGI2）调节肾血流量分布（调节肾血流量分布（PGI、PGE）抑制剂抑制剂 选择性选择性 非选择性非选择性吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康 萘普生、布洛芬、双氯芬酸萘普生、布洛芬、双氯芬酸美洛昔康、尼美舒利、美洛昔康、
7、尼美舒利、萘丁美酮萘丁美酮COX-2的生成过程的生成过程n 膜磷脂膜磷脂PLA2花生四稀酸花生四稀酸COX-2PGS损伤性因子及生物因子损伤性因子及生物因子激活诱导细胞因子合成细胞因子合成（IL、TNF）诱导扩张血管、组扩张血管、组织水肿、致炎织水肿、致炎NSAIDS抑制抑制2 2、镇痛作用、镇痛作用特点：特点：n中度镇痛中度镇痛 对严重剧痛及内脏绞痛无效对严重剧痛及内脏绞痛无效 对对慢性钝痛慢性钝痛如牙、头、神经、肌肉、月经痛如牙、头、神经、肌肉、月经痛等有良效等有良效n无药物依赖性，无成瘾性无药物依赖性，无成瘾性,无呼吸抑制作用无呼吸抑制作用n部位主要部位主要在外周，抑制在外周，抑制PGP
8、G合成和释放合成和释放疼痛的产生：疼痛的产生：痛刺激痛刺激（局部组织损伤或发炎）缓激肽缓激肽组胺组胺5-HT释放释放PGS增敏COX（+）机制机制（）3、解热作用、解热作用 特点特点：可使发热病人的体温下降，甚至恢可使发热病人的体温下降，甚至恢复正常，但对正常人的体温无明显影响。复正常，但对正常人的体温无明显影响。不受环境温度的影响。不受环境温度的影响。发热过程及解热作用的机制发热过程及解热作用的机制 （作用部位在中枢作用部位在中枢）体温调节中枢体温调节中枢（体温调定点升高）（体温调定点升高）前列腺素前列腺素（PG）中性粒细胞或其它细胞病原体病原体内毒素及其它内毒素及其它内热原中枢神经系统（下
9、丘脑）中枢神经系统（下丘脑）发热（产热增加）发热（产热增加）产生和释放进入（可能是白介素1）解热镇痛抗炎药可以抑制中枢神经系统内解热镇痛抗炎药可以抑制中枢神经系统内PG合成酶，减少合成酶，减少PG合成，使体温调定点合成，使体温调定点降至正常，而发挥解热作用（散热增加）降至正常，而发挥解热作用（散热增加）。合成战栗战栗肌紧张肌紧张肌肉运动肌肉运动内分泌腺活动内分泌腺活动基础代谢基础代谢糖类糖类蛋白蛋白脂类脂类不感蒸发不感蒸发出汗出汗皮肤血流皮肤血流换衣着换衣着环境条件环境条件传导传导辐射辐射3637383935产热产热散热散热 下丘脑的下丘脑的体温调节中体温调节中枢（有冷敏枢（有冷敏神经原和热神
10、经原和热敏神经原）敏神经原）感受温度的感受温度的刺激，调节刺激，调节产热过程和产热过程和散热过程，散热过程，维持体温的维持体温的恒定。恒定。正正常常情情况况下下发发热热情情况况下下 发热发热是机体的防御反应，热型是诊断疾病是机体的防御反应，热型是诊断疾病的重要依据。的重要依据。应用解热药应注意：应用解热药应注意：1.对热度过高和持久发热者可使用解热药。对热度过高和持久发热者可使用解热药。2.不可用量过大，尤其是对老人和小儿不可用量过大，尤其是对老人和小儿。3.解热药的应用是对症治疗，应结合病因进解热药的应用是对症治疗，应结合病因进行治疗。行治疗。注注 意意一、水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林）一
11、、水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林）二、苯胺类：对乙酰氨基酚、非那西丁二、苯胺类：对乙酰氨基酚、非那西丁三、吲哚基和茚基乙酸类：吲哚美辛（消炎痛）三、吲哚基和茚基乙酸类：吲哚美辛（消炎痛）四、芳基丙酸类：布洛芬四、芳基丙酸类：布洛芬五、芳基乙酸类：双氯芬酸五、芳基乙酸类：双氯芬酸六、烯醇类：吡罗昔康六、烯醇类：吡罗昔康七、吡唑酮类：保泰松、羟基保泰松七、吡唑酮类：保泰松、羟基保泰松八、烷酮类：萘丁美酮八、烷酮类：萘丁美酮【药物分类【药物分类】第二节第二节 非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药 阿司匹林（阿司匹林（aspirin）常用常用 水杨酸水杨酸钠（钠（sodium salicylate
12、）一、水杨酸类一、水杨酸类 阿司匹林阿司匹林 aspirin 乙酰水杨酸乙酰水杨酸 acetylsalicylic acid 【体内过程【体内过程】n 1.1.口服后，自胃和小肠上部吸收。口服后，自胃和小肠上部吸收。n 2.2.在血浆、红细胞及肝内被在血浆、红细胞及肝内被酯酶酯酶水解为水解为水杨酸水杨酸。n 3.3.水杨酸盐水杨酸盐分布于全身，水杨酸的血浆蛋白结合率高分布于全身，水杨酸的血浆蛋白结合率高 （80%-90%80%-90%）。）。n 4.4.水杨酸水杨酸在肝脏代谢，在肝脏代谢，肝脏代谢水杨酸的能力有限肝脏代谢水杨酸的能力有限。n 5.5.代谢物经肾脏排泄，代谢物经肾脏排泄，排泄速度
13、受尿液排泄速度受尿液pHpH的影响的影响（在（在 碱性尿中可排泄碱性尿中可排泄85%85%，在在酸性尿中仅排泄酸性尿中仅排泄5%5%）。）。n 6.6.消除消除:小剂量小剂量(1g)(1g)(1g)，零级动力学消除，零级动力学消除，t t1/21/2 15-30h 15-30h 【药理作用及临床应用【药理作用及临床应用】1 1解热镇痛及抗风湿解热镇痛及抗风湿 常常用用剂剂量量（0.5g0.5g）具具有有明明显显解解热热镇镇痛痛作作用用，也也可可与与其其他他药药物物配配成成复复方方（A.P.CA.P.C片片）用用于于头头痛痛、牙牙痛痛、肌肌肉肉痛痛、神神经经痛痛、关节痛、痛经及感冒发热等。关节痛
14、、痛经及感冒发热等。大大剂剂量量（3-5g3-5g）有有明明显显消消炎炎抗抗风风湿湿，使使急急性性风风湿湿热热患患者者退退热热，关关节节红红、肿肿、痛痛缓缓解解，血血沉沉下下降降，主主观观感感觉觉良良好好，急急性性风湿热的鉴别诊断风湿热的鉴别诊断,是临床首选药之一。是临床首选药之一。2 2影响血小板功能影响血小板功能 小剂量（小剂量（50100mg50100mg）阿司匹林可用于防止血栓形成）阿司匹林可用于防止血栓形成 （心梗、脑血栓）（心梗、脑血栓）机制：机制：小剂量小剂量 TXATXA2 2 （血小板）（血小板）PGIPGI2 2 （血管内皮）（血管内皮）大剂量大剂量 抑制血管内皮抑制血管内
15、皮PGPG合成酶，合成酶，PGIPGI2 2 促血小板聚集促血小板聚集抗血小板聚集抗血小板聚集 预防血栓栓塞性疾病预防血栓栓塞性疾病 用于预防心肌梗塞、脑血栓形成用于预防心肌梗塞、脑血栓形成等。等。机制机制：血小板膜磷脂：血小板膜磷脂 AA（花生四稀酸）（花生四稀酸）环氧酶环氧酶 （PG合成酶）合成酶）环内过氧化物环内过氧化物 此作用亦是通过抑制此作用亦是通过抑制 PG合成酶实现的。合成酶实现的。（血管壁内，是（血管壁内，是TXA2的生理对抗物）的生理对抗物）（血小板内，促进（血小板内，促进血小板的聚集）血小板的聚集）高浓度阿司匹林高浓度阿司匹林 抑制合成抑制合成 小剂量阿司匹林小剂量阿司匹林
16、 抑制合成抑制合成 TXA2PGI2 最近报道，脑内最近报道，脑内COX-2COX-2过度表达与老年性过度表达与老年性痴呆有关，认为每天服用痴呆有关，认为每天服用100mg100mg对老年痴呆对老年痴呆发生有阻遏作用。发生有阻遏作用。长期规律性服用可使结肠癌发病率降低。长期规律性服用可使结肠癌发病率降低。儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征的治疗儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征的治疗（川崎病）（川崎病）3 3其他其他 【不良反应【不良反应】1 1.胃肠道反应胃肠道反应 最常见，口服最常见，口服直接刺激胃粘膜直接刺激胃粘膜引起上腹不适，引起上腹不适，恶心、呕吐，饭后服用，将药片嚼碎可减轻。恶心、呕吐，饭后服
17、用，将药片嚼碎可减轻。抗风湿剂量（高浓度）可抗风湿剂量（高浓度）可刺激延脑催吐化学刺激延脑催吐化学 感受区（感受区（CTZCTZ）也可致恶心、呕吐。也可致恶心、呕吐。PGs PGs对胃粘膜有保护作用，抑制对胃粘膜有保护作用，抑制PGsPGs合成可诱发合成可诱发 溃疡病，故溃疡病患者禁用。溃疡病，故溃疡病患者禁用。2.2.加重出血倾向（加重出血倾向（凝血障碍）凝血障碍）治疗量：治疗量：抑制血小板聚集，使出血时间延长。抑制血小板聚集，使出血时间延长。大剂量、长期：大剂量、长期：抑制肝脏合成凝血酶原即抑制抑制肝脏合成凝血酶原即抑制 凝血酶元合成凝血酶元合成 （VitVitk k对抗）。对抗）。注意：
18、凝血功能障碍者禁用，术前停用注意：凝血功能障碍者禁用，术前停用3 3水杨酸反应水杨酸反应n 剂量过大（剂量过大（5g/d）时，可出现头痛、眩晕、恶心、）时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退，呕吐、耳鸣、听力减退，总称水杨酸反应，总称水杨酸反应，是水杨是水杨 酸中毒的表现。酸中毒的表现。n 严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。n 应立即停药、静滴应立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。，加速排泄。4.4.过敏反应过敏反应 少数出现荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应、休克。少数出现荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应、休克。“阿
19、司匹林哮喘阿司匹林哮喘”是由于抑制了环氧酶途径，使脂氧酶是由于抑制了环氧酶途径，使脂氧酶 途径加强，白三烯生成过多所致。途径加强，白三烯生成过多所致。肾上腺素治疗肾上腺素治疗“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”无效。无效。可用抗组胺药和糖皮质激素治疗。可用抗组胺药和糖皮质激素治疗。禁用：禁用：P185 国外报道，国外报道，病毒感染伴发热病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿的儿童或青少年服用阿司匹林有发生司匹林有发生ReyeReye综合症危险，偶可引起急性综合症危险，偶可引起急性肝脂肪肝脂肪变性变性-脑病综合征脑病综合征。以。以肝衰肝衰+脑病突出。脑病突出。虽少见，但可虽少见，但可致死，宜慎用。致死，宜慎
20、用。5.5.瑞夷反应（瑞夷反应（ReyeReye）综合征）综合征6.6.对肾脏的影响对肾脏的影响二、苯胺类二、苯胺类 对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（acetaminophen）扑热息痛（扑热息痛（paracetamol）【作用特点【作用特点】n解热镇痛作用缓和持久，解热镇痛作用缓和持久，几无抗炎作用几无抗炎作用n肝毒性肝毒性本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，常用剂量本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，常用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致较安全，但若剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死。至急性中毒性肝坏死。n非那西丁非那西丁可致高铁血
21、症可致高铁血症n胃肠道反应少胃肠道反应少苯胺类苯胺类非那西丁（非那西丁（phenaceti）和对乙酰氨基酚（扑热息痛和对乙酰氨基酚（扑热息痛 paraceatmol）n【体内过程【体内过程】n【药理作用及应用【药理作用及应用】n【不良反应和注意事项【不良反应和注意事项】非那西丁对乙酰氨基酚（醋氨酚、扑热息痛）口服易吸收，主要在肝口服易吸收，主要在肝脏代谢，代谢产物经肾排泄。脏代谢，代谢产物经肾排泄。非那西丁非那西丁在肝内去乙基，在肝内去乙基，生成生成对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（75%）；或去乙酰基，生成或去乙酰基，生成对氨基苯对氨基苯乙醚（乙醚（25%），该物质可进，该物质可进一步转化为一步转
22、化为羟基化毒性代谢羟基化毒性代谢产物产物，引起高铁血红蛋白血，引起高铁血红蛋白血症、溶血性贫血和肝脏损害。症、溶血性贫血和肝脏损害。对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚有少量转有少量转化为化为羟基化的毒性代谢。羟基化的毒性代谢。解热镇痛作用缓慢持解热镇痛作用缓慢持久，几乎无抗炎抗风湿久，几乎无抗炎抗风湿作用。作用。主要是作为解热镇痛主要是作为解热镇痛药，用于感冒发热及神药，用于感冒发热及神经痛、肌肉痛等。儿童经痛、肌肉痛等。儿童因病毒感染的发热首选因病毒感染的发热首选1.过敏反应：皮疹、过敏反应：皮疹、药物热、粒细胞减药物热、粒细胞减少。少。2肝、肾损害。肝、肾损害。3.非那西丁过量可致非那西丁过量可致高
23、铁血红蛋白血症高铁血红蛋白血症 以及溶血性贫血。以及溶血性贫血。三、吲哚基和茚基乙酸类三、吲哚基和茚基乙酸类 吲哚美辛（消炎痛吲哚美辛（消炎痛indomethacin）【作用特点【作用特点】n1963年用于临床，具有较强的解热镇痛、消炎抗风湿作用年用于临床，具有较强的解热镇痛、消炎抗风湿作用n最强的最强的PG合成抑制药，合成抑制药，因不良反应多，故仅用于其他药物不因不良反应多，故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著病例能耐受或疗效不显著病例,对风湿、类风湿关节炎与保泰松相对风湿、类风湿关节炎与保泰松相似，对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；对癌性发热及其似，对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；对
24、癌性发热及其他不易控制的发热能见效，他不易控制的发热能见效，n癌性发热及其他药物不易控制的发热癌性发热及其他药物不易控制的发热n不良反应多不良反应多且严重且严重:胃肠道、中枢、造血等胃肠道、中枢、造血等 吲哚美辛（吲哚美辛（indomethacin 消炎消炎痛痛）【体内过程【体内过程】【药理作用及应用【药理作用及应用】【不良反应和注意事项【不良反应和注意事项】口服吸收快而完全；血浆口服吸收快而完全；血浆蛋白结合率蛋白结合率90%；主要经；主要经肝脏代谢；代谢物由尿、肝脏代谢；代谢物由尿、胆汁和粪便排出。胆汁和粪便排出。是最强的一类是最强的一类PG合成酶抑合成酶抑制剂，具有显著的抗炎抗风制剂，具
25、有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用。湿和解热镇痛作用。用于用于风湿性、类风湿性风湿性、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎（首关节炎和强直性脊柱炎（首选药）等；选药）等；癌性发热等。癌性发热等。发生率高（发生率高（30%50%）且严重（）且严重（20%的患者不能耐受）的患者不能耐受）1、胃肠道反应：可致溃疡、出血、穿孔。、胃肠道反应：可致溃疡、出血、穿孔。2、中枢神经系统反应：头痛、眩晕、甚至精神失常、中枢神经系统反应：头痛、眩晕、甚至精神失常3、抑制造血系统：粒细胞减少、血小板减少、再障、抑制造血系统：粒细胞减少、血小板减少、再障4、过敏反应：皮疹、过敏反应：皮疹5、阿司匹林哮喘、阿司匹林哮喘四、芳基
26、丙酸类四、芳基丙酸类 布洛芬（布洛芬（ibuprofen）【作用特点【作用特点】具有较好抗炎、解热、镇痛作用具有较好抗炎、解热、镇痛作用 因其胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用。因其胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用。布洛芬缓解胶囊布洛芬缓解胶囊芬必得芬必得 常用于镇痛常用于镇痛 萘普生（萘普生（naproxennaproxen）酮洛芬（酮洛芬（ketoprofenketoprofen）与布洛芬同类药，其作用、用途均相似。与布洛芬同类药，其作用、用途均相似。布洛芬（布洛芬（ibuprofen 异丁苯丙酸）异丁苯丙酸）特点：特点：1.药动学：口服吸收迅速；血浆蛋白结合率高药动学：口服吸收迅速；血浆蛋
27、白结合率高（99%），在滑膜腔内浓度高；主要经肝代谢，代谢），在滑膜腔内浓度高；主要经肝代谢，代谢物经肾脏排泄。物经肾脏排泄。2.作用及应用：具有抗炎抗风湿及解热镇痛作用。用作用及应用：具有抗炎抗风湿及解热镇痛作用。用于风湿性及类风湿性关节炎，还用于于风湿性及类风湿性关节炎，还用于 一般解热镇痛。一般解热镇痛。3.不良反应：少且轻，但长期服用仍可致胃肠粘膜损不良反应：少且轻，但长期服用仍可致胃肠粘膜损伤。伤。五、芳基乙酸类五、芳基乙酸类双氯芬酸双氯芬酸(diclofenac)又称双氯灭痛又称双氯灭痛【作用特点【作用特点】解热、镇痛、抗炎作用强于阿司匹林和吲哚美辛解热、镇痛、抗炎作用强于阿司匹林
28、和吲哚美辛 口服易吸收，有首过消除口服易吸收，有首过消除 吡罗昔康（吡罗昔康（piroxicam）【作用特点【作用特点】对风湿性、类风湿性关节炎疗效与阿司匹林相同对风湿性、类风湿性关节炎疗效与阿司匹林相同 而而不良反应较少，患者易耐受不良反应较少，患者易耐受 血浆血浆(t1/2)长长为长效为长效（36-45h),用量小用量小,每天服每天服1次（次（20mg）。）。美洛昔康（美洛昔康（meloxicam）【作用特点【作用特点】对对COX-2具有选择性抑制作用具有选择性抑制作用，其抗炎作用强而副作用小其抗炎作用强而副作用小 适应症与吡罗昔康同。适应症与吡罗昔康同。六、烯醇类六、烯醇类 炎痛喜康（吡
29、罗昔康炎痛喜康（吡罗昔康 piroxicam）特点特点：1.药动学：口服吸收完全；血浆药动学：口服吸收完全；血浆T2/1长（长（3645小时小时)。2.作用及应用：抗炎抗风湿作用与吲哚美辛作用及应用：抗炎抗风湿作用与吲哚美辛相似，用于风湿性和类风湿性关节炎。相似，用于风湿性和类风湿性关节炎。3.不良反应：少。但损伤胃黏膜作用明显，不良反应：少。但损伤胃黏膜作用明显，长期大剂量应用可致消化道出血，诱发溃疡。长期大剂量应用可致消化道出血，诱发溃疡。七、吡七、吡唑酮类唑酮类【作用特点【作用特点】n口服吸收后，约口服吸收后，约90%90%与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合n消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱消炎抗
30、风湿作用强，解热镇痛弱n用于风湿性和类风湿关节炎用于风湿性和类风湿关节炎,强直性脊柱炎强直性脊柱炎.n不良反应多不良反应多:水、钠潴留，肝、肾功能损害等，水、钠潴留，肝、肾功能损害等，已少用。已少用。保泰松（保泰松（phenylbutazone）吡唑酮类吡唑酮类保泰松（保泰松（phenylbutazone）n【体内过程【体内过程】n【药理作用及应用【药理作用及应用】n【不良反应【不良反应】吸收快而完全；与血吸收快而完全；与血浆蛋白结合率达浆蛋白结合率达98%；停药后三周内，仍；停药后三周内，仍可在关节腔中保持较可在关节腔中保持较高的浓度。主要在肝高的浓度。主要在肝脏代谢。脏代谢。1.抗炎抗风湿
31、作用较强，抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛作用较弱。用于解热镇痛作用较弱。用于风湿性、类风湿性关节炎、风湿性、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎。强直性脊柱炎。2.促进尿酸排泄，可用于促进尿酸排泄，可用于痛风。痛风。毒性大，发生率高（毒性大，发生率高（10%45%）。）。1.胃肠道反应：可致溃胃肠道反应：可致溃疡和出血。疡和出血。2.过敏反应：偶致剥过敏反应：偶致剥脱性皮炎、粒细胞缺乏、白细胞脱性皮炎、粒细胞缺乏、白细胞减少及再障。减少及再障。4.水钠潴留。水钠潴留。5.甲状腺肿大、粘液甲状腺肿大、粘液性水肿及肝、肾损害等。性水肿及肝、肾损害等。羟基保泰松（羟基保泰松（oxyphenylbutazone
32、）保泰松在肝脏的代谢产物，保泰松在肝脏的代谢产物，仍有显著的抗炎抗风湿作用。仍有显著的抗炎抗风湿作用。作为药物应用，其用途、不良作为药物应用，其用途、不良反应与保泰松相似。反应与保泰松相似。第二节选择性环氧酶第二节选择性环氧酶2抑制药抑制药n塞来昔布塞来昔布(celecoxib)n罗非昔布罗非昔布(rofecoxib)n尼美舒利尼美舒利(nimesulide)【作用特点【作用特点】是一新型非甾体抗炎药是一新型非甾体抗炎药 具有较高的选择性抑制具有较高的选择性抑制COX-2COX-2的作用的作用，抗炎作用强而副作用小抗炎作用强而副作用小，常用于类风湿关节炎和骨关节炎等。常用于类风湿关节炎和骨关节
33、炎等。附：抗痛风药n痛风：痛风：是体内嘌呤代谢紊乱所引起的疾病，是体内嘌呤代谢紊乱所引起的疾病，表现为表现为高尿酸高尿酸血症，血症，尿酸盐尿酸盐在关节、肾及在关节、肾及结绨组织中析出结晶。结绨组织中析出结晶。n治疗原则：治疗原则：抑制尿酸合成、促进尿酸排泄抑制尿酸合成、促进尿酸排泄思考题：思考题：n1、简述解热镇痛抗炎药的主要药理作用及作用机制。、简述解热镇痛抗炎药的主要药理作用及作用机制。n2、比较：、比较：解热镇痛抗炎药与氯丙嗪对体温调节中解热镇痛抗炎药与氯丙嗪对体温调节中枢的作用及应用；枢的作用及应用；解热镇痛抗炎药与镇痛药的镇解热镇痛抗炎药与镇痛药的镇痛作用及应用。痛作用及应用。n3、阿司匹林为何可用于防治血栓栓塞性疾病？、阿司匹林为何可用于防治血栓栓塞性疾病？n4、结合阿司匹林的作用机制，解释其引起、结合阿司匹林的作用机制，解释其引起“阿司匹阿司匹林哮喘林哮喘”和诱发、加重溃疡的不良反应。和诱发、加重溃疡的不良反应。n5、阿司匹林为何可引起凝血障碍？如出现凝血障碍，、阿司匹林为何可引起凝血障碍？如出现凝血障碍，用何药对抗？用何药对抗？n6、常用解热镇痛抗炎药的分类，每类举一药名。、常用解热镇痛抗炎药的分类，每类举一药名。再 见