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1、皮肤干细胞的研究进展汇报人：PPT制作：资料查找：1概述2.分类应用4来源3目 录1 1 概述概述皮肤干细胞是一类存在于皮肤（包括表皮、真皮、附属器）中的成体干细胞，始于胚胎发育阶段，并保持增殖分化潜能直至成年。作为研究较多的一种成体干细胞，具有慢周期性和高度增殖的潜能,是皮肤组织工程理想的种子细胞。在创伤愈合、组织移植及基因治疗等方面有着广泛的应用前景。包括:上皮干细胞、表皮干细胞、毛囊干细胞、角质化细胞、角朊干细胞等。1 分类分类2 表皮干细胞表皮干细胞(ESC)表皮基底部具有不断增殖和分化能力的干细胞称为表皮干细胞。表皮干细胞为皮肤组织中的专能干细胞,是一种成年组织干细胞可增殖分化为表皮
2、中各种细胞成分,保持皮肤正常的表皮结构。根据细胞不同分裂增殖能力，表皮细胞存在三种状态：干细胞、短暂扩增细胞和分化细胞。干细胞属于不对称分裂细胞，具有无限增殖分化能力。短暂扩增细胞是干细胞的子细胞，经过几代分裂后便形成分化细胞。正常情况下，每个表皮干细胞进行不对称分裂，产生干细胞和短暂扩增细胞，维持皮肤的正常功能。干细胞、短暂扩增细胞和终末分化细胞分布于表皮不同的空间结构中，形成一定的空间结构，称为表皮增殖单位，并呈现出一定的梯度变化。特征特征慢周期性:体现在进行体内细胞周期标记试验 时表现为标记物保留细胞。高度的增殖潜能:增殖潜能则体现为体外培养时呈克隆性生长。对皮肤基底膜的黏附:干细胞主要
3、通过表达整合素实现对基底膜的黏附,这是维持其在基底层环境中稳定性的基本条件,对建立皮肤附属结构的空间分布也很重要。毛囊干细胞毛囊干细胞(FSC)毛囊内的一群具有增殖分化能力很强的干细胞。特征特征 具有自我更新能力和增殖潜能,可分裂产生短暂增殖细胞(transient amplifying cells,TA细胞)。毛囊干细胞具有多分化潜能。在不同的微环境中可以分化生成多种功能性的子代细胞，像表皮细胞，角膜上皮细胞，神经元细胞，神经胶质细胞，平滑肌细胞以及皮脂腺细胞等，这些分化而来的子代细胞不仅发生了表型上的转变，同时也具有一定的细胞功能。表皮干细胞 胚胎干细胞诱导分化产生；已分化细胞逆转产生；间
4、充质细胞再生为表皮干细胞；毛囊处的干细胞是表皮干细胞的仓库；造血干细胞或其他组织干细胞随血液循环迁移或过客至皮肤组织,在某些因素的刺激下,由于干细胞的可塑性而向表皮干细胞横向分化。3 来源来源“表皮增殖单位”学说 构成表皮细胞柱基底层有 8-10 个有分裂能力的细胞，其中央有一个原始干细胞，由这个干细胞产生这个柱的所有细胞。1981年，Bickenbach首次用3H-TdR标记了鼠皮肤中的这种细胞，证明这种细胞是一种细胞标记滞留细胞，在体内表现为慢周期性，这一方法一直被研究毛囊干细胞和表皮干细胞的学者应用。毛囊干细胞 毛囊处存在可供毛囊再发生的干细胞。在很长一段时间内，毛球部区域被认为是毛囊干
5、细胞存在的部位。隆突激活假说 认为毛乳头提供了使毛囊从静息期转化到生长期的重要信号。当毛囊进入生长初期时,来自毛囊乳头的信号暂时性地激活毛囊隆突部的静止的干细胞,使其增殖,产生TA细胞。使内皮形成新一轮向下生长 与毛囊乳头结合,形成新的毛囊球部。内皮向下生长使毛囊乳头远离隆突部,此时隆突部的干细胞回到正常缓慢增殖状态。经过一段时间的稳定增殖,快速分裂的TA细胞逐渐丧失,经历终末分化,导致毛囊下部三分之二退化。在毛发生长中期,毛囊乳头向上迁移,定位在终末期毛囊的基部。毛囊乳头和隆突部距离接近,对下一轮毛发的生长是必要的。干细胞迁移假说 根据Taylor和Oshima的实验提出干细胞迁移假说。该假
6、说认为,在毛囊周期性生长过程中,隆突部的细胞在受到某些刺激后要向下迁移,到达毛球部时停止,转化成增殖的毛母质细胞再开始向上、向内增殖分化形成毛发。当隆突部细胞接受到某些未知信号而停止产生新的细胞时,生长期即结束。根据其克隆形成率的实验数据,可以认为,迁出的细胞在迁移的过程中暂时失去其增殖能力,当到达毛囊基底部时又重新获得这种能力。一种可能是干细胞在隆突部位不对称分裂,形成定向分化的祖细胞,离开隆突部位。这样干细胞需要频繁分裂,产生足够量的祖细胞来满足毛发生长。另一种可能在隆突部位,干细胞对称分裂,仍然产生干细胞。其中一半留在原位保持干细胞数量恒定,另一半迁移至其他部位。这些迁出的细胞具有多潜能
7、性,根据接受到的信号对称或不对称分裂,产生祖细胞。在毛囊下部含有经信号刺激而能生成表皮、毛囊和皮脂腺的干细胞,这一事实证明了该假说。(1)治疗遗传性、退行性疾病（基因治疗）将外源基因通过逆转录病毒导入表皮干细胞并植入体内后，机体可以长期维持转导基因的表达，从而为表皮干细胞应用于基因治疗提供了依据。如对于表皮松懈、鳞病等单基因退行性皮肤疾病，可通过导入正常目的基因来达到治疗目的。应用应用4 (2)皮肤组织工程 表皮干细胞有产生皮肤附属器的能力。在环境刺激下，能保留多能性。在胚胎真皮的刺激反应下，培养的角膜上皮干细胞能产生不表达任何角蛋白的基底层，然后依赖真皮形成汗腺组织，最后形成表达角蛋白的上层表皮。培养的人乳腺表皮细胞也能形成毛发和毛囊，并且能分化成汗腺组织。(3)干细胞体外培养 在合适条件下,干细胞在体外培养,能构建各种细胞、组织、器官作为移植器官的来源。2024/6/16Thanks For Watching