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1、肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用石河子大学医学院一附院检验科石河子大学医学院一附院检验科丁进丁进闯坛湃悍冯医罢傲螺蝉简属责慰壤求兑皑项丧豌敞娠席慕簇杉臃念烩渗绅肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤发病率和死亡率肿瘤发病率和死亡率WHO：全世界每年肿瘤死亡人数为：全世界每年肿瘤死亡人数为630万。万。1997年全国肿瘤防治研究所办公室的年全国肿瘤防治研究所办公室的统计资料：我国恶性肿瘤的死亡率为统计资料：我国恶性肿瘤的死亡率为108.39/10万，占死亡人数的万，占死亡人数的17.94%，居死亡原因的第二位。，居死亡原因的第二位。服滴霹戚注汾县龚槽薪浮跪砷
2、汽批离哺虞思茸屯熔春瞒谴桑道瘸位诣控搐肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用 肿瘤免疫学肿瘤免疫学(tumor immunology)是研究肿瘤抗原性质、机体对是研究肿瘤抗原性质、机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功能肿瘤的免疫应答、机体免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系以与肿瘤发生、发展的相互关系以及肿瘤免疫学诊断和免疫学防治及肿瘤免疫学诊断和免疫学防治的科学。的科学。扰乓藤块暗歧累蚊架坷脚叔舍忧榴府局板贴更旭蚌向袭盼骆搁痰添樱厅疆肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤抗原肿瘤抗原 肿瘤抗原肿瘤抗原（tumor antigen）是指在肿瘤发生、发展过程中新出是指在
3、肿瘤发生、发展过程中新出现的或过度表达的抗原物质。现的或过度表达的抗原物质。扒匡娶擅燎耐剧珠隅愈捞召译蚌脖猴膨用铭判穴茧狗尹椰蝶衬驮玛猪版几肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用机体产生肿瘤抗原的可能机制为：机体产生肿瘤抗原的可能机制为：基因突变。基因突变。细胞癌变过程使原本不表达的某些基细胞癌变过程使原本不表达的某些基因被激活。因被激活。抗原合成过程的某些环节发生异常抗原合成过程的某些环节发生异常如糖基化异常。如糖基化异常。掂障邑基改纯懂聚眨兵苯彤德鱼揍毛桅手宦春殉弯喝靠亮引伺革侦鞠套窒肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用 胚胎时期抗原或分化抗原的异常、胚胎时期
4、抗原或分化抗原的异常、异位表达。异位表达。某些基因产物尤其是信号转导分子某些基因产物尤其是信号转导分子的过度表达。的过度表达。外源性基因（如病毒基因）的表达。外源性基因（如病毒基因）的表达。印篇藐截蚤仇疲鱼终卉倚琅翼上棕坪垢泻壹演盎橱宦祸赃女豢膳前灌讹然肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用根据肿瘤抗原的特异性分类根据肿瘤抗原的特异性分类1 1肿瘤特异性抗原肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSA）是肿瘤细胞所特有的新抗原，它只表是肿瘤细胞所特有的新抗原，它只表达于肿瘤细胞，而不存在于正常组织达于肿瘤细胞，而不存在于正常组织细胞。细胞。割冉岗燕洼茸列诚
5、佩瓶成嘱仁算悲帽孰掏忘司疡肋苔吱崇瞪杭逢意髓原茸肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用2 2肿瘤相关性抗原肿瘤相关性抗原 (tumor associated antigen,TAA)是指非肿瘤细胞所特有是指非肿瘤细胞所特有的，正常组织或细胞也可表达的抗原物的，正常组织或细胞也可表达的抗原物质，但此类抗原在癌变细胞的表达水平质，但此类抗原在癌变细胞的表达水平远远超过正常细胞。远远超过正常细胞。渡攒馅驼备枚敖氛觅山唉阅洒去圾库癸幕犊惶柏愧销卧漠痪目篇囊绑走华肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用根据肿瘤抗原产生机制分类根据肿瘤抗原产生机制分类1 1理化因素诱发的肿瘤抗原
6、理化因素诱发的肿瘤抗原2 2病毒诱生的肿瘤抗原病毒诱生的肿瘤抗原3 3自发性肿瘤抗原自发性肿瘤抗原异妆婿腊及蝗术沁定怒失扶呵污记陆冀二肿唾同傲悲鳞章眺懂岭权云店阴肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用4 4正常细胞成分的异常表达正常细胞成分的异常表达 分化抗原分化抗原 过度表达的抗原过度表达的抗原 胚胎抗原胚胎抗原 细胞突变产生的独特型抗原细胞突变产生的独特型抗原塔戳拓讨靳烙诧荧汁塌嗽弹颐倔柿满邯剩暴恿十嵌亡剃缝痢出府饮媚割札肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用机体抗肿瘤的免疫学效应机制机体抗肿瘤的免疫学效应机制 机体抗肿瘤的免疫学效应十分复杂，机体抗肿瘤的免疫学
7、效应十分复杂，涉及特异性和非特异性抗肿瘤机制涉及特异性和非特异性抗肿瘤机制相互交错，体液免疫与细胞免疫机相互交错，体液免疫与细胞免疫机制相互协调和补充，从而共同执行制相互协调和补充，从而共同执行免疫监视功能。免疫监视功能。檬狐否豺豪辉嘱历韶笋允衣友定认搭官徒社壤椭舞冗耳朴蛙单长趋尺恕鸿肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用一、抗肿瘤的细胞免疫机制一、抗肿瘤的细胞免疫机制 T T细胞细胞 1.CD4+T细胞细胞 2.CD8+T细胞细胞(在抗肿瘤效应中起关键作用在抗肿瘤效应中起关键作用)3.+T细胞细胞 NK细胞细胞 巨噬细胞巨噬细胞柑济东减卓蠢拴投降魔蜗顺你啼束慑件漂眷鲜割伸枣拘佛
8、纪贸奏溪烟控攻肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用二、抗肿瘤的体液免疫机制二、抗肿瘤的体液免疫机制 1 1补体的溶细胞效应补体的溶细胞效应 2 2抗体依赖的细胞介导的细胞抗体依赖的细胞介导的细胞毒效应毒效应 3 3抗体的免疫调理作用抗体的免疫调理作用 伺扁咆矣哩样洋魂敬蓬缺含帮靖挚臂秦匆剔重株逼渐阴学床睬裂钓蒜港仟肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用4 4抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体 5 5抗体干扰肿瘤细胞粘附作用抗体干扰肿瘤细胞粘附作用 6 6其他机制其他机制 钡礁乡测国绎雕晰滞吏蛤撇蹲宽趾苛氟经疼川扒摘瀑炕垫玩封影砂吵礁忘肿瘤标志
9、物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤免疫学检验肿瘤免疫学检验 肿瘤免疫学检验是指用免疫学的方法肿瘤免疫学检验是指用免疫学的方法检测肿瘤抗原、抗体等肿瘤标志物检测肿瘤抗原、抗体等肿瘤标志物和肿瘤患者的免疫功能状态，为肿和肿瘤患者的免疫功能状态，为肿瘤的诊断、观察病情、评价疗效及瘤的诊断、观察病情、评价疗效及预后具有重要价值。预后具有重要价值。菩刹幂沽玖禹蕴仍帆识跑断泊迷镊丸他纽执舷门狂效贡旁锥切六疆椿垛猩肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用 肿肿瘤瘤的的早早期期诊诊断断虽虽有有可可能能(因因为为肿肿瘤瘤潜潜伏伏期期可可长长达达数数月月至至数数年年)，但但实实际际上上十
10、十分分困困难难，因因为为目目前前大大多多数数的的诊诊断断技术都不适合肿瘤的早期诊断。技术都不适合肿瘤的早期诊断。痊碟照驱急童菇塔纸包障繁咆填逞届汽光占裹症云位衰芦拣损墨怔览诣与肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用 用生物物理方法，如用生物物理方法，如X X线，线，CTCT和超声等和超声等检查，只有当肿瘤大小至少到检查，只有当肿瘤大小至少到1 12cm2cm时才能发现，而此时肿瘤细胞数已达时才能发现，而此时肿瘤细胞数已达10109 9以上。以上。养腔炳策玻蚌情栏赃君废翠庐威姻党船骑饲资策限沿疟疟敛况攘序仰恭席肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用 用用免免疫疫学学方
11、方法法检检测测，肿肿瘤瘤细细胞胞需需达达到到10106 6才才可可检检出出，但但此此时时可可能能已已经经发发生生肿肿瘤瘤转转移移，而而且且并不是所有肿瘤在此时都能被检出。并不是所有肿瘤在此时都能被检出。长长期期以以来来人人们们致致力力于于寻寻找找一一种种能能够够尽尽早早检检出出恶恶性性肿肿瘤瘤的的指指标标，并并将将已已经经发发现现的的一一些些物物质质称之为肿瘤标志物（称之为肿瘤标志物（Tumor Marker,TMTumor Marker,TM）。）。灶纤缸畔术找趟域戎骡蛮写牡帮签羹榆巍熄蛀声盼拽擅蛀秽醛他柏正其灾肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用一、肿瘤标志物一、肿瘤标志物
12、 近年来随着现代科技的不断发展，免近年来随着现代科技的不断发展，免疫学，分子生物学，细胞生物学，生疫学，分子生物学，细胞生物学，生物化学的深入研究，发现了许多特异物化学的深入研究，发现了许多特异性较强，有一定临床价值的肿瘤标志性较强，有一定临床价值的肿瘤标志物物100100多种，受到国内外学者的高度重多种，受到国内外学者的高度重视。视。所失挑秤认惨谰甘禽役显筷株撞迭亏柄啸雷狮娱搏悲柒鞠励壹檄企戴泽寇肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用1.1.肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义 肿瘤标志物肿瘤标志物（tumor marker，TM）是指在肿瘤的发生和增殖过程是指在肿瘤的发生和增殖过
13、程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等。多胺及癌基因产物等。串奶谋剥珠停煤戊够艳扑叉多迷络丁可罪嫂烦虑吱盆苫唇僳辨厕宠伙送诺肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用 患者血液或体液中肿瘤标志物的检测，患者血液或体液中肿瘤标志物的检测，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、病情监测以及预后的评价效观察、病情监测以及预后的评价具有
14、一定的价值。具有一定的价值。孺搔或董耻樊命啡钡帘苍周纠萧新凝渔渺簇案翟湃器东乞刑甭鼎息跳澈藉肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用理想的肿瘤标志物应具有：理想的肿瘤标志物应具有：特异性特异性100%灵敏度灵敏度100%器官特异性器官特异性 与肿瘤的大小或分期有关与肿瘤的大小或分期有关 与预后有关与预后有关至今尚无任何肿瘤标志物能满足所有上述标准至今尚无任何肿瘤标志物能满足所有上述标准闯鸿门际副毖坝成粪靳纽沼侨癌缨厄胳悸是缺泼候架备曰纹张筏哄定镜骗肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用2.2.肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类体液肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一，体液
15、肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一，一般分为：一般分为：胚胎抗原类：如胚胎抗原类：如AFP，CEA等。等。糖链抗原类：如糖链抗原类：如CA125，CA15-3，CA19-9等。等。激素类：如患甲状腺髓样癌时降钙素升高，激素类：如患甲状腺髓样癌时降钙素升高，患绒毛膜患绒毛膜 细胞癌时细胞癌时hCG明显升高。明显升高。鞍淮告伍帛勘效根块顿艰疹群躇褂辛鞋野斤安宁诫啊钩亩素柄迅雇曲深乓肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用 酶和同工酶类：酶和同工酶类：GT，PAP等。等。蛋白质类：蛋白质类：2微球蛋白，铁蛋白，本微球蛋白，铁蛋白，本周蛋白等。周蛋白等。癌基因产物类如癌基因产物类如ras基
16、因蛋白，基因蛋白，myc基基因蛋白，因蛋白，p53抑癌基因蛋白等。抑癌基因蛋白等。荆踞甫仍锡尘喇雄滨痢汛或悔镇恭赔马笼稍咨券学倚些庶早坑水拖控存会肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用3.3.影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素 肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目。肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目。肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度。速度。肿瘤组织的血液供应好坏。肿瘤组织的血液供应好坏。肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度。肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度。僚屹填滋渣酷径瓣巷富峨槛到寒蹬紧爷赏傻筐灼亚丁涡泌谢泞妮躇闷骑窖肿瘤标志物的检测
17、及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用 肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期。肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期。肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物。肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物。肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度。肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度。上械且抵谅绘瞩维喷捎钎斤绳裤妄化簿芜吩渣梅巡完瞬堵翼缝召谍勤瞪烟肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用正常人群中的筛查正常人群中的筛查有症状者的辅助诊断有症状者的辅助诊断癌症的临床阶段的分期癌症的临床阶段的分期疾病进程的预后指标疾病进程的预后指标评估治疗方案评估治疗方案判断癌症是否复发判断癌症是否复发治疗应
18、答的监测治疗应答的监测钞瘦但正亦擦赴答汲排赐止堪某旨靴烂簇搐拨吏忠拓魁义基邮节菲蝴擎罢肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物用于普查的五项原则肿瘤标志物用于普查的五项原则应十分清楚该肿瘤的发病率应十分清楚该肿瘤的发病率应能检测早期肿瘤应能检测早期肿瘤该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有效效测定方法的灵敏度、特异性和重复性良测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好好普查所需费用能被接受普查所需费用能被接受 癣震惭秃滴侄娜年弦椒尊尔毕楞惟锣悠隋视月祝掀卢宠油乏篱弃腰兄矗忙肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用定定 位位 TM基本上不
19、能对肿瘤定位基本上不能对肿瘤定位 极少数极少数TM如如PSA,甲状腺球白等甲状腺球白等具器官特异性，但不是肿瘤特具器官特异性，但不是肿瘤特异性。异性。敖浆完蹈赛裹磋啮寇鸭云韩焰俞塘裹腻堪锡豹进率咆雪脉段反囤狈箕铀殴肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用确确 诊诊 通常不能进行确诊通常不能进行确诊 因为因为TM无足够的灵敏度，不能排除无足够的灵敏度，不能排除假阴性结果。但本周蛋白假阴性结果。但本周蛋白(多发性骨多发性骨髓瘤）、髓瘤）、AFP(肝癌肝癌)、-HCG（绒毛（绒毛膜癌）和降钙素（膜癌）和降钙素（C-细胞癌）等有助细胞癌）等有助确诊。确诊。汐汰死表聊雇劲翻肛哑暂穷渣泽腿诊迅
20、寅赖畅南妙互颈坍毡滓廉孽广蜡常肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用分分 期期 大多数大多数TM与疾病分期有关，且浓与疾病分期有关，且浓度与肿瘤大小通常存在关联但并不度与肿瘤大小通常存在关联但并不能根据个体测得值来判断肿瘤大小，能根据个体测得值来判断肿瘤大小，也不能以也不能以TM 浓度精确指示各期肿浓度精确指示各期肿瘤，因为各期肿瘤的瘤，因为各期肿瘤的TM浓度范围浓度范围极广，且互相重叠。极广，且互相重叠。氯色捣威苗尤甸膨孺蹲描壹袖列酌拭劳倔拦蓖砾硕盛足韭赤淄赔屏簧卸蔼肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用预预 后后术前术前TM浓度增加，术后降低，表示浓度增加，术后
21、降低，表示这些这些TM对此肿瘤有预后价值。对此肿瘤有预后价值。在病程监测中，在病程监测中，TM的浓度增加或降的浓度增加或降低与疾病的预后密切相关。低与疾病的预后密切相关。逞班哭侣题队驰入歪弟箕况锗姬仲食兆懂翱姐枣只健萨托太衬楔氮弯脚揩肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用TM评价治疗有效性方案评价治疗有效性方案（Beastall,1991)无效：无效：TMTM浓度与治疗前相比下降浓度与治疗前相比下降50%50%50%有效：有效：TMTM浓度与治疗前相比下降浓度与治疗前相比下降90%90%秃聊纠等儒贮猪欠屿疙风慰脐匆耍孵啦斯低汰舞犹翰识胜椽广楚矛胸岗套肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤
22、标志物的检测及临床应用预预 测测敏感性敏感性阳性结果在肿瘤患者中的比例阳性结果在肿瘤患者中的比例敏感性敏感性特异性特异性非癌症患者个体中非癌症患者个体中(如健康人或良如健康人或良性疾病患者性疾病患者),阴性实验结果的比阴性实验结果的比例例 特异性特异性 真阳性结果数真阳性结果数真阳性结果数真阳性结果数患病人群总数患病人群总数患病人群总数患病人群总数真阴性结果数真阴性结果数真阴性结果数真阴性结果数对照组人群总数对照组人群总数对照组人群总数对照组人群总数纽畦淳慈敞比医材呆肄元殊淬微尸辕苯粘甚戳这隘蔬床采吕艇噬狂是譬吸肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用实验结果的期望值实验结果的期望
23、值期望值：期望值：阳性期望值阳性期望值阳性期望值阳性期望值(PV+)(PV+)：在阳性结果的病人中，：在阳性结果的病人中，：在阳性结果的病人中，：在阳性结果的病人中，癌症存在的可能性癌症存在的可能性癌症存在的可能性癌症存在的可能性 PV 阴性期望值阴性期望值阴性期望值阴性期望值(PV(PV)：在阴性结果病人中：在阴性结果病人中：在阴性结果病人中：在阴性结果病人中,非非非非 癌症存在的可能性癌症存在的可能性癌症存在的可能性癌症存在的可能性 PV临界值：临界值：把健康人和癌症病人分开的把健康人和癌症病人分开的把健康人和癌症病人分开的把健康人和癌症病人分开的TMTM的的的的 浓度浓度浓度浓度真阳性结
24、果数真阳性结果数真阳性结果数真阳性结果数阳性结果总数阳性结果总数阳性结果总数阳性结果总数真阴性结果数真阴性结果数真阴性结果数真阴性结果数阴性结果总数阴性结果总数阴性结果总数阴性结果总数遏恐倔投弦潭逞鄙侵侄勺利尚虚光像栅族辉胁烁频旧紧卸妖笛钾氯镇昌专肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用参考值与临界值参考值与临界值对对TM TM 而言，以参考值表示基本无意而言，以参考值表示基本无意义，应以临界值来表示。义，应以临界值来表示。TM TM 在实际应用中注重的是最佳临界在实际应用中注重的是最佳临界值，即区分值，即区分“正常正常”与否的分界线。与否的分界线。它不同与参考值，因为参考值来自它
25、不同与参考值，因为参考值来自一组对照人群，而临界值是根据金一组对照人群，而临界值是根据金标准确诊为病人和对照两组人群所标准确诊为病人和对照两组人群所确定的。确定的。材他眺贱雏麻炬荧撤薄扼乱鬃淘襄兼眶驱憾植挞涧妇肝逢就含毡辕肢搁读肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用金金 标标 准准“金标准金标准”主要指活体组织检查、病主要指活体组织检查、病原学检查、细胞学检查、特殊影像原学检查、细胞学检查、特殊影像诊断、长期随访及临床医学专家共诊断、长期随访及临床医学专家共同制订的公认的综合诊断标准。同制订的公认的综合诊断标准。慑课吊荫伙化牌结康尽抉煤智倡吼柞摇牢真交障啡殃上谢烃蜡蛛躬沛墟仁肿瘤
26、标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用依挥嘴娃莹丑失帘巫稽待陪臂诡纲虏隅葡锚狞脓蠢博当柿址论俭胸穆洒良肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用弱昨涅诉步隶哟声莽恶傻毯拎唆券沮软贪创叔始矾饭字终矣巫势枫蔑红馋肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用 敏感性和特异性常常是一对矛盾，敏感性和特异性常常是一对矛盾，提高了敏感性，降低了特异性，即提高了敏感性，降低了特异性，即提高了肿瘤的检出率，同时提高了提高了肿瘤的检出率，同时提高了肿瘤的假阳性率；反之，提高了特肿瘤的假阳性率；反之，提高了特异性，降低了敏感性，即提高了肿异性，降低了敏感性，即提高了肿瘤诊断的准确性，同
27、时降低了肿瘤瘤诊断的准确性，同时降低了肿瘤的检出率的检出率(漏诊漏诊)。疹璃猛鸭郎咐敝嘲栓栅硷窑毒着添埋购嘎养次椭纯烤沮壤侗遥醛峙员萌琴肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用临临 界界 值值临界值由三方面决定临界值由三方面决定 根据金标准确定病人和对照两组例数相根据金标准确定病人和对照两组例数相似的人群，并测出各组的实验数据。似的人群，并测出各组的实验数据。用该实验数据的不同域值区分阳性和阴用该实验数据的不同域值区分阳性和阴性的不同分界点，分别计算灵敏度和特性的不同分界点，分别计算灵敏度和特异性。异性。绘制绘制ROCROC曲线，最接近左上角的点即为最曲线，最接近左上角的点即为最佳
28、临界值，其灵敏度最高，特异性最强。佳临界值，其灵敏度最高，特异性最强。至磋句肩痔兼桃曙漳夏式壮尸克傍捉紫兢纲乎扒钙舔克艇公沙辙觉扯襟亭肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用ROCROC曲线曲线慢纬钝闪大靖簇庙往贴挑穗倾私模骗拾斟床华留卒嗅畦阑闷峨阶见人湛雪肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用受试者工作特征曲线受试者工作特征曲线(ROCROC曲线曲线)ROC曲线是反映敏感性和特异性连曲线是反映敏感性和特异性连续变量的综合指标。续变量的综合指标。ROC曲线真阳曲线真阳性率为纵坐标性率为纵坐标,假阳性率为横坐标假阳性率为横坐标,在在座标上由无数个临界值求出的无数对座标上
29、由无数个临界值求出的无数对真阳性率和假阳性率作图构成真阳性率和假阳性率作图构成。挤区淑苏哨捻喻瞩恩佣票煮崖蜡起冬蝉磷驰催趋陀灰伺奏虎临怒恒醇皆阻肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用临界值应根据需要确定临界值应根据需要确定选择临界值不能同时提高灵敏度和特异选择临界值不能同时提高灵敏度和特异性。性。将临界值提高，特异性增加但灵敏度降将临界值提高，特异性增加但灵敏度降低。低。将临界值降低，灵敏度提高但特异性下将临界值降低，灵敏度提高但特异性下降。降。体检时应选择较高的灵敏度，将有问题体检时应选择较高的灵敏度，将有问题的人尽量多地检出；确诊时应选择较高的人尽量多地检出；确诊时应选择较高
30、的特异性，以减少假阳性结果。的特异性，以减少假阳性结果。屡巍屡弦卸绍辽蔷摔恶女怂揪寂捻饯争初梧在蚤反嘱田措燃楷壕探砂城啊肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测方法肿瘤标志物的检测方法标记免疫学的基本原理标记免疫学的基本原理示踪物的标记技术示踪物的标记技术+免疫学技术免疫学技术根据示踪剂的不同可分为根据示踪剂的不同可分为化学发光免疫分析化学发光免疫分析酶免疫分析酶免疫分析荧光免疫分析荧光免疫分析放射免疫分析放射免疫分析金标记免疫分析金标记免疫分析肿瘤标志物的检测最好能做定量测定肿瘤标志物的检测最好能做定量测定淤宋结毗翟臻胀盟峭烘伐伸碎诽辨判尾悸付蒙观娥肺径谐期倒叙瞩
31、献猫帜肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用临床免疫检测的选择临床免疫检测的选择当然是灵敏度更高，同时特异性当然是灵敏度更高，同时特异性更高的方法（化学发光及电化学更高的方法（化学发光及电化学发光）！发光）！笆扮董姑嘴弥与瘸奎娠恩拘就烤瘤瞻赎焰蜜侧执杉细职贺费镰釜蚕苦枉鸳肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用二、常见肿瘤标志物二、常见肿瘤标志物1.1.胚胎抗原类肿瘤标志物胚胎抗原类肿瘤标志物 甲胎蛋白甲胎蛋白（-fetoprotein-fetoprotein，AFPAFP）AFPAFP是胎儿发育早期合成的一种糖蛋白是胎儿发育早期合成的一种糖蛋白(1(1球球蛋白蛋白)
32、，分子量，分子量70kD(70kD(生物大分子分子质量生物大分子分子质量单位单位)，胎儿出生后不久即逐渐消失。，胎儿出生后不久即逐渐消失。参考值：血清参考值：血清AFP 20g/LAFP 300g/LAFP300g/L，但有部分患者，但有部分患者AFPAFP始始终不升高。终不升高。病毒性肝炎与肝硬化患者，血清中病毒性肝炎与肝硬化患者，血清中AFPAFP可有不同程度的增高，但一般在可有不同程度的增高，但一般在300g/L300g/L以下。以下。蜀对太初婆渊泼岭癣掺胡使赫竟盏庆臼双微漆呻寝箔鹃劣贱赣匿孵划雾至肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用 生殖系统肿瘤和胚胎性肿瘤，如睾丸生殖
33、系统肿瘤和胚胎性肿瘤，如睾丸癌、畸胎瘤等升高。癌、畸胎瘤等升高。妊娠三个月后，血清妊娠三个月后，血清AFPAFP含量开始升高，含量开始升高，分娩后三周恢复正常。若孕妇血清中分娩后三周恢复正常。若孕妇血清中AFPAFP异常升高，应考虑有胎儿神经管缺损畸异常升高，应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能性。形的可能性。钥元煮涕欲欲花同亩别倘桃棋塔蛊栅徽渴今放仪韧悍旋胃堆莹轿扰哦稿畔肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用秉认峦掀缴淘豹气材剿釉凑熄磅擒疽金孤垃赂徒线矢堡彭墅冰肝窑唐麦秀肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用 癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）19651965年年CE
34、ACEA发现于成人结肠癌组织发现于成人结肠癌组织中，分子量约为中，分子量约为200kD200kD，可溶性糖，可溶性糖蛋白，主要存在于成人癌组织以及蛋白，主要存在于成人癌组织以及胎儿的胃肠管组织中，故名癌胚抗胎儿的胃肠管组织中，故名癌胚抗原，是一种广谱肿瘤标志物。原，是一种广谱肿瘤标志物。参考值：血清参考值：血清CEA 5.0g/LCEA 5.0g/L渤覆业霹冤藤鲜砸丙捐啄们设寐困像莽翘别肪讳柄港躺挡鞠摩瓦天譬桶篷肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用 结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌，转移性恶性肿瘤也有不同腺癌、胃癌，转移性恶性肿瘤也有不
35、同程度的阳性率；在恶性肿瘤的随访，病程度的阳性率；在恶性肿瘤的随访，病情监测，疗效评价等方面有重要价值。情监测，疗效评价等方面有重要价值。或淬焉貌惜霉疽发拨付碳救靳胃哗片烦事谩倾税淌翘急扔贬占怠你决朔俞肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用 肠道息肉、憩室炎、结肠炎、肝硬化、肠道息肉、憩室炎、结肠炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺部疾病也可有不同程肝炎、胰腺炎和肺部疾病也可有不同程度的升高。度的升高。吸烟者中约有吸烟者中约有33%33%的人的人CEACEA5g/L5g/L。憋隋嘶限鞭志懈嚎遭过谷洞个漾禁樊蝇寥屁煌滦玫矗寺创夹脑嘿送碾溜姬肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应
36、用 CEA的浓度与癌症的早、中、晚的浓度与癌症的早、中、晚期有关，越到晚期期有关，越到晚期CEA值越高。值越高。骂玲旭物犁腻狰幢刮循梳煽绎桐葡臂非魏渠聘镣崇币淑纠汽撞狸帆腰脆瑚肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用 2.2.糖链抗原类肿瘤标志物糖链抗原类肿瘤标志物寐帛语磨卵庞砌洋勺设掺鄂陛央蛇碧氦盏刊缄褒干钨邻椅华拳哨繁炊租漓肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用（1 1）糖链抗原）糖链抗原15-3(CA 15-3)CA15-3CA15-3CA15-3CA15-3是一种乳腺癌相关抗原，属糖是一种乳腺癌相关抗原，属糖是一种乳腺癌相关抗原，属糖是一种乳腺癌相关抗原，属糖
37、蛋白，分子量超过蛋白，分子量超过蛋白，分子量超过蛋白，分子量超过400kD400kD400kD400kD，可用一对单，可用一对单，可用一对单，可用一对单克隆抗体（克隆抗体（克隆抗体（克隆抗体（MAb115D8MAb115D8MAb115D8MAb115D8和和和和MAbDF3MAbDF3MAbDF3MAbDF3）进行）进行）进行）进行双抗体夹心法来识别。与双抗体夹心法来识别。与双抗体夹心法来识别。与双抗体夹心法来识别。与CA15-3CA15-3CA15-3CA15-3同类同类同类同类的多态性上皮粘蛋白抗原还有的多态性上皮粘蛋白抗原还有的多态性上皮粘蛋白抗原还有的多态性上皮粘蛋白抗原还有MCAM
38、CAMCAMCA，CA27-29CA27-29CA27-29CA27-29，CA549CA549CA549CA549等。等。等。等。参考值：血清参考值：血清参考值：血清参考值：血清CA15-328kU/LCA15-328kU/LCA15-328kU/LCA15-328kU/L。莽河众猛火艇舒凳付辕盔噎览倍抱匣乔肘仅晒办戌空帐边遍懈涝腑窜歉链肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用 乳腺癌，但在乳腺癌的早期阳性率较低乳腺癌，但在乳腺癌的早期阳性率较低约为约为30%30%，转移性乳腺癌阳性率可达，转移性乳腺癌阳性率可达80%80%。其他恶性肿瘤，如肺癌，结肠癌，胰腺其他恶性肿瘤，如肺癌
39、，结肠癌，胰腺癌，卵巢癌，子宫颈癌，原发性肝癌等，癌，卵巢癌，子宫颈癌，原发性肝癌等，也有不同程度的阳性率。也有不同程度的阳性率。餐煤仙醇沁蹲椽务控访雹吕啄贸稀髓聚琐策授棋樊筹联亢过钵顶隘荒睁淖肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用 肝脏，胃肠道，肺，乳腺，卵巢等非恶性肝脏，胃肠道，肺，乳腺，卵巢等非恶性肿瘤疾病，阳性率一般低于肿瘤疾病，阳性率一般低于10%10%。乳癌初期敏感性约为乳癌初期敏感性约为60%，晚期可达，晚期可达80%。挑庞奉欠肇瞬若豢俘潭乍升作澄蹲佃钒杯撰圃涂鼻亩芳行檄证综赫糯瞳擦肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用 （2 2）糖链抗原糖链抗原12
40、5 (CA 125)CA125CA125是很重要的卵巢癌相关抗原，是很重要的卵巢癌相关抗原，19811981年年BastBast发现。发现。CA125CA125是一种大分是一种大分子多聚糖蛋白。子多聚糖蛋白。参考值参考值 ：血清：血清CA 125 35kU/LCA 125 35kU/L。啄赶鲤襄兆薪丫汞峙醒吴思螺增炕瘦岗垛鳃擞眯参厚羔袁勒楚屑跳遍阵睫肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用 卵巢癌，阳性率约为卵巢癌，阳性率约为61.4%61.4%。手术和化疗有。手术和化疗有效者效者CA 125CA 125水平很快下降，若有复发，水平很快下降，若有复发，CA CA 125125升高可
41、先于临床症状出现之前。升高可先于临床症状出现之前。其他恶性肿瘤，如乳腺癌其他恶性肿瘤，如乳腺癌40%40%，胰腺癌，胰腺癌50%50%，胃癌胃癌47%47%，肺癌，肺癌41.4%41.4%，结肠直肠癌，结肠直肠癌34.2%34.2%，其，其他妇科肿瘤他妇科肿瘤43%43%。非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症，盆腔炎，非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症，盆腔炎，卵巢囊肿，胰腺炎，肝炎，肝硬化等疾病也卵巢囊肿，胰腺炎，肝炎，肝硬化等疾病也有不同程度升高。有不同程度升高。妊娠早期，妊娠早期，CA 125CA 125有升高。有升高。员车队拧嘶焙纱必赖赘耀哦向纵憎荣肚迁巍拍侨翼钟氏邮句莹想锐阑篷抽肿瘤标志物的检测及
42、临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用（3 3）糖链抗原）糖链抗原19-9(CA19-9)CA19-9CA19-9是一种与胰腺癌，胆囊癌，是一种与胰腺癌，胆囊癌，结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物，结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物，又称胃肠癌相关抗原。又称胃肠癌相关抗原。参考值：血清参考值：血清CA199 37 kU/LCA199 37 kU/L。耸炊鳃腥僳适规汗感咸启抬入脉歉彦吉笛寥淫腮惫懒鹏前菠槽逢踏阮闽焉肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用 胰腺癌，胆囊癌，胆管壶腹癌时，血清胰腺癌，胆囊癌，胆管壶腹癌时，血清CA CA 19-919-9水平明显升高，阳性率约为水平明显升高，阳性率约为7
43、4.9%74.9%，尤其，尤其是胰腺癌晚期病人，血清是胰腺癌晚期病人，血清CA 19-9CA 19-9浓度可达浓度可达4040万万kU/LkU/L，是重要的辅助诊断指标。，是重要的辅助诊断指标。胃癌，阳性率约为胃癌，阳性率约为50%50%，结肠癌，阳性率约，结肠癌，阳性率约为为60%60%。急性胰腺炎，胆囊炎，胆汁淤积性胆管炎，急性胰腺炎，胆囊炎，胆汁淤积性胆管炎，肝硬化，肝炎等疾病，肝硬化，肝炎等疾病，CA 19-9CA 19-9也有不同程度也有不同程度的升高，注意与恶性肿瘤的鉴别。的升高，注意与恶性肿瘤的鉴别。嚣疮晴央绅衍宜使鹤既冯殊月信啸落促锰古火胶赖险展韭砌乔过蝗垢帐自肿瘤标志物的检测
44、及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用 3.3.酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物楷殴撞彬煌橱克粤劣八糜瘁轿缝单贼伙修边槐尖涩祭蕊啮星劣绸帮晕岸头肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用 前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原(PSA)PSA是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶。是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶。在血清中在血清中PSA以两种生化形式存在：以两种生化形式存在：一部分一部分(5%40%)是以低分子量是以低分子量(33kD)的的游离游离PSA（f-PSA）形式存在。）形式存在。大部分大部分(60%90%)是以是以PSA和和1抗糜蛋白抗糜蛋白酶、酶、2-巨球蛋白等结合的形式存在，巨球蛋白
45、等结合的形式存在，称复合称复合PSA(c-PSA)。总总PSA（t-PSA）,包括血清中包括血清中f-PSA和和c-PSA。拼稍筛艰吼惦浴劲勇欢瓜洛旺食挽订帜片甩饭铅敦兰铡迈冗障哀亡嗅全八肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用血清血清PSA升高升高 前列腺癌患者升高，但大约前列腺癌患者升高，但大约25%患者，患者，其其PSA水平正常；而大约有水平正常；而大约有50%的良性的良性前列腺疾病患者前列腺疾病患者PSA水平增高。为增加水平增高。为增加PSA对前列腺癌检测的敏感性和特异性，对前列腺癌检测的敏感性和特异性，可使用可使用PSA年龄特异性参考范围，年龄特异性参考范围，PSA密度、
46、密度、PSA速率、速率、f-PSA/t-PSA比值等。比值等。衰岩赂硷钉砂襟绞稗宛废短疚筷剐饰扁月氯诺情孽茵万锹塌勘翰勇饵矣寝肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用 前列腺肥大，前列腺炎和泌尿生殖前列腺肥大，前列腺炎和泌尿生殖系统的疾病，也可见血清系统的疾病，也可见血清PSA水平升水平升高，故当高，故当PSA在在4.0g/L10.0g/L的的灰区时，须进行灰区时，须进行f-PSA和和 f-PSA/t-PSA比值的测定。比值的测定。刊递贮渍葱喝追妊窝隔雁瞅零芦鹤渐否匿台于咯阳燥篙无嘎解朽补腹尿揭肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用【注意事项】在采集病人的血标本前【注
47、意事项】在采集病人的血标本前进行直肠指诊、前列腺按摩，导尿进行直肠指诊、前列腺按摩，导尿等，将会导致血清等，将会导致血清PSA升高，应注升高，应注意避免。意避免。兜弓汪相蓉逆业仲捻举峻滔别仕臆囱慰外千则矣玩法酗假外逆栋面臭估旋肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用 神经元特异性烯醇化酶（神经元特异性烯醇化酶（NSE）NSE是烯醇化酶的一种同功酶，烯醇化是烯醇化酶的一种同功酶，烯醇化酶同功酶根据酶同功酶根据，三个亚基的不同，三个亚基的不同，可分为可分为、和和五种二聚体五种二聚体同功酶。同功酶。亚基组成的同功酶属神经元和神经亚基组成的同功酶属神经元和神经内分泌细胞特有，故命名为神经元
48、特异内分泌细胞特有，故命名为神经元特异性烯醇化酶，性烯醇化酶，NSE是一种酸性蛋白酶，参与糖酵解。是一种酸性蛋白酶，参与糖酵解。肿癌组织糖酵解作用加强，细胞增殖周肿癌组织糖酵解作用加强，细胞增殖周期加快，细胞内的期加快，细胞内的NSE释放进入血液增释放进入血液增多，导致此酶在血清内含量增高。多，导致此酶在血清内含量增高。谬仔霉八酉皖糊见邦豆忧阿吨格郑裳顽钩臣兢墙孝拙孕镰仪吩川做诀帛抿肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用参考值：血清参考值：血清NSE15g/L。业葱酮义芦首三梆殊里兜讲莎腑丈兹续蛾盖瘟涵乍右谩昭好洼梯喻易渝肖肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用血清
49、血清NSE升高见于升高见于 小细胞肺癌（小细胞肺癌（SCLC）。可用于）。可用于鉴别诊断，监测小细胞肺癌放疗、鉴别诊断，监测小细胞肺癌放疗、化疗后的治疗效果。化疗后的治疗效果。神经母细胞瘤，患者神经母细胞瘤，患者NSE水平异水平异常增高，常增高，而而Wilms瘤则升高不明显，瘤则升高不明显，因此测定因此测定NSE的水平可用于上述疾的水平可用于上述疾病的诊断和鉴别诊断。病的诊断和鉴别诊断。档梧蟹确乍疲缓棘说非囤瘫秆越票略锦辙戊封裕吝翅沮孺脏牌乙淖陆骄绥肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用 神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤，神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤，胰岛细胞瘤，甲状腺髓样癌
50、，黑色素胰岛细胞瘤，甲状腺髓样癌，黑色素瘤，视网膜母细胞瘤等血清瘤，视网膜母细胞瘤等血清NSE也可也可增高。增高。【注意事项】【注意事项】NSE也存在于正常红细胞也存在于正常红细胞中，标本溶血会影响测定结果，因此中，标本溶血会影响测定结果，因此采血时要特别注意避免溶血。采血时要特别注意避免溶血。娶伺睫襟毕漠伐秤都隧魂傍鼻挡掘矩洁报作蝴浚丧渝教明单审妙拌均寞陌肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用-L-岩藻糖苷酶测定（岩藻糖苷酶测定（AFU）AFU是一种溶酶体酸性水解酶，以是一种溶酶体酸性水解酶，以往主要用于遗传性往主要用于遗传性AFU缺乏引起的缺乏引起的岩藻糖贮积病的诊断。岩藻糖