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1、肿瘤标志物检测的影响因素肿瘤标志物检测的影响因素 及病历分享及病历分享国际部二科三病区国际部二科三病区 刘倩刘倩 Other Diseases其它疾病其它疾病36.6%Cardiopathy心脏病心脏病17.74%Several Tumors 多种肿瘤多种肿瘤 24.9%Cerebrovascular Diseases 脑血管疾病脑血管疾病 21.28%恶性肿瘤、恶性肿瘤、脑血管疾病、心脏病脑血管疾病、心脏病均均高死亡率！高死亡率！肿瘤早期诊断早期根治的重要性肿瘤早期诊断早期根治的重要性肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病:F死亡率高、死亡率高、F治疗费用高、治疗费
2、用高、F生存期短。生存期短。防治肿瘤的最好办法是规避危险因素防治肿瘤的最好办法是规避危险因素:F早发现、早发现、F早诊断、早诊断、F早治疗。早治疗。如胃癌早期行根治术，如胃癌早期行根治术，5 5年生存率达年生存率达90%90%，如侵及肌层则下降为，如侵及肌层则下降为50-70%50-70%，如，如侵入浆膜则仅为侵入浆膜则仅为8-17%8-17%。人们对肿瘤人们对肿瘤标志物的检标志物的检测寄予了极大测寄予了极大的希望。的希望。能否达到早期诊断能否达到早期诊断的目的？的目的？能否对一般人群进能否对一般人群进行筛查？行筛查？其临床意义到底有其临床意义到底有多大？多大？评价有多高？评价有多高？目前临床
3、应用中常见的问题目前临床应用中常见的问题1.1.对肿瘤标志物在肿瘤诊断中的作用认识和评对肿瘤标志物在肿瘤诊断中的作用认识和评价不一致，甚至错误。价不一致，甚至错误。2.2.纠正纠正“不用不用”和和“滥用滥用”两个极端。两个极端。肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义 肿瘤标志物（肿瘤标志物（tumor markertumor marker，TMTM）是指在肿瘤的发生和）是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶
4、（同工酶）、多胺等。质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺等。可在肿瘤患者血液或体液中检测到肿瘤标志物。可在肿瘤患者血液或体液中检测到肿瘤标志物。理想的肿理想的肿瘤标志物瘤标志物要求要求灵敏度灵敏度100%100%特异性特异性100%100%器官特器官特异性异性与肿瘤大小与肿瘤大小或分期有关或分期有关与预后与预后有关有关监测肿瘤监测肿瘤的复发的复发目前应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但正确合理使用，目前应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但正确合理使用，仍有很大临床价值，仍有很大临床价值，关键是正确评价肿瘤标志物检测。关键是正确评价肿瘤标志物检测。影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素影响血液
5、和体液中肿瘤标志物浓度的因素 1.肿瘤越大细胞越多，肿瘤标志物的浓度越高。肿瘤越大细胞越多，肿瘤标志物的浓度越高。2.肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度越快，血液循环中肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度越快，血液循环中肿瘤标志物的浓度越高。肿瘤标志物的浓度越高。3.若血液供应差，血液循环中肿瘤标志物的浓度低。若血液供应差，血液循环中肿瘤标志物的浓度低。4.肿瘤细胞坏死后，释放出大量肿瘤标志物，使肿瘤局部和肿瘤细胞坏死后，释放出大量肿瘤标志物，使肿瘤局部和血液中肿瘤标志物的浓度升高。血液中肿瘤标志物的浓度升高。5.肿瘤细胞分化程度越差，恶性程度越高，越晚期，产生的肿瘤细胞分化程度越差，恶性程度越
6、高，越晚期，产生的肿瘤标志物越多。肿瘤标志物越多。6.6.有些肿瘤细胞不表达、不携带肿瘤标志物，则在血液和体有些肿瘤细胞不表达、不携带肿瘤标志物，则在血液和体液中就检测不到。液中就检测不到。7.7.若肝、肾功能差，排泄速度慢，则肿瘤标志物在体内可异若肝、肾功能差，排泄速度慢，则肿瘤标志物在体内可异常升高。常升高。肿瘤标志物检测的影响因素肿瘤标志物检测的影响因素标本采集对检测结果的影响标本采集对检测结果的影响:前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、导尿和直肠镜检查前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、导尿和直肠镜检查后，血液后，血液PSAPSA和和PAPPAP值可升高值可升高(宜在此操作过后一周取样）；宜在此操
7、作过后一周取样）；肝、肾功能异常和胆道排泄不畅、胆汁淤滞等均可造肝、肾功能异常和胆道排泄不畅、胆汁淤滞等均可造成如成如CEACEA、ALPALP、GGTGGT等浓度增高。等浓度增高。某些药物会影响肿瘤标志物的浓度，如抗雄激素治疗前某些药物会影响肿瘤标志物的浓度，如抗雄激素治疗前列腺癌时可抑制列腺癌时可抑制PSAPSA产生，导致产生，导致PSAPSA假阴性结果。假阴性结果。唾液和汗液污染标本可使鳞状上皮细胞癌相关抗原唾液和汗液污染标本可使鳞状上皮细胞癌相关抗原（SCCSCC）、）、CA 19-9CA 19-9浓度升高，浓度升高，CEACEA也会轻度升高。也会轻度升高。肿瘤标志物的联合应用肿瘤标志
8、物的联合应用1.有关标志物联合检测有关标志物联合检测 -提高特异性提高特异性2.2.阳性标志物动态观察阳性标志物动态观察 -提高准确性提高准确性 一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物，而不同的肿瘤一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物，而不同的肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤标志物，或同种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤标志物，而且在不同的肿瘤患者体内，肿瘤标志物的质和量变而且在不同的肿瘤患者体内，肿瘤标志物的质和量变化也较大。化也较大。因此，单独检测一种肿瘤标志物，可能会因此，单独检测一种肿瘤标志物，可能会因为测定方法的灵敏度不够而出现假阴性，联合检测因为测定方法的灵敏度不够而出现假阴性，联合检测多
9、种肿瘤标志物有利于提高检出的阳性率。多种肿瘤标志物有利于提高检出的阳性率。为此，为此，选选择一些特异性较高，可以互补的肿瘤标志物联合测定，择一些特异性较高，可以互补的肿瘤标志物联合测定，对提高肿瘤的检出率是有价值的。对提高肿瘤的检出率是有价值的。一个肿瘤细胞经过一个肿瘤细胞经过1010次分裂能增殖至次分裂能增殖至10103 3个细胞，个细胞，达达1ug1ug重的微小病灶，再经重的微小病灶，再经1010次分裂，达次分裂，达10106 6个肿瘤细个肿瘤细胞，重约胞，重约1mg1mg。用生物物理方法，如用生物物理方法，如X X线，线，CTCT和超声等检查，只和超声等检查，只有当肿瘤大小至少到有当肿瘤
10、大小至少到1 12cm2cm时才能发现，而此时肿时才能发现，而此时肿瘤细胞已达瘤细胞已达1010亿（亿（10109 9）甚至更多。）甚至更多。用免疫学方法检测时，肿瘤细胞需达到用免疫学方法检测时，肿瘤细胞需达到1 1百万个百万个（10106 6）才可检出，但此时可能已经发生肿瘤转移，）才可检出，但此时可能已经发生肿瘤转移，而且也不是所有肿瘤在此时都能被检出而且也不是所有肿瘤在此时都能被检出。常用肿瘤标志物联合检测的临床应用常用肿瘤标志物联合检测的临床应用肿瘤肿瘤 首选标志物首选标志物 补充标志物补充标志物 肺癌肺癌 CEACEA、NSENSE、CYFRA21-1 CYFRA21-1 TPATP
11、A、SCCSCC、ACTHACTH、降钙素、降钙素、TSATSA肝癌肝癌 AFP AFP AFUAFU、GTGT、CEACEA、ALPALP乳腺癌乳腺癌 CA15-3CA15-3、CEACEA CA549CA549、hCGhCG、降钙素、铁蛋白、降钙素、铁蛋白 胃癌胃癌 CA72-4 CA72-4 CEACEA、CA19-9CA19-9、CA242CA242前列腺癌前列腺癌 PSAPSA、f-PSA f-PSA PAPPAP结肠直肠癌结肠直肠癌 CEA CEA CA19-9CA19-9、CA50 CA50 胰腺癌胰腺癌 CA19-9 CA19-9 CA50 CA50、CEACEA、CA125
12、CA125 卵巢癌卵巢癌 CA125 CA125、CA724 CA724 CEACEA、hCGhCG、CA19-9 CA19-9 睾丸肿瘤睾丸肿瘤 AFPAFP、hCGhCG宫颈癌宫颈癌 SCC SCC CA125CA125、CEACEA、TPA TPA 膀胱癌膀胱癌 CYFRA21-1 CYFRA21-1 TPA TPA、CEA CEA 骨髓瘤骨髓瘤 本本-周蛋白、周蛋白、2-2-M M 肿瘤标记物检测的临床意义肿瘤标记物检测的临床意义一般人群筛选一般人群筛选 有限有限在有症状的人群中作辅助诊断在有症状的人群中作辅助诊断 可以可以肿瘤分期肿瘤分期 有限有限预测预后预测预后 可以可以监测治疗效
13、果监测治疗效果 可以可以追踪疾病的复发追踪疾病的复发 可以可以肿瘤标志物临床检测应用肿瘤标志物临床检测应用 由于绝大多数肿瘤标志物的器官特异性不强，由于绝大多数肿瘤标志物的器官特异性不强，因此肿瘤标志物阳性不能对肿瘤进行绝对定位。但因此肿瘤标志物阳性不能对肿瘤进行绝对定位。但极少数肿瘤标志物，如前列腺特异性抗原、前列腺极少数肿瘤标志物，如前列腺特异性抗原、前列腺酸性磷酸酶、甲胎蛋白和甲状腺球蛋白等对器官定酸性磷酸酶、甲胎蛋白和甲状腺球蛋白等对器官定位有一定价值。位有一定价值。肿瘤标志物临床检测应用肿瘤标志物临床检测应用 一般而言，肿瘤标志物浓度与肿瘤大小和临床一般而言，肿瘤标志物浓度与肿瘤大小
14、和临床分期之间存在着一定的关联。但需注意各分期的肿分期之间存在着一定的关联。但需注意各分期的肿瘤标志物浓度范围较宽，会有互相重叠。瘤标志物浓度范围较宽，会有互相重叠。肿瘤标志物临床检测应用肿瘤标志物临床检测应用 肿瘤标志物的临床应用价值主要是对肿瘤的疗肿瘤标志物的临床应用价值主要是对肿瘤的疗效判断和复发监测。它有助于评价手术、放疗、化效判断和复发监测。它有助于评价手术、放疗、化疗和生物治疗手段是否有效。为确定何种肿瘤标志疗和生物治疗手段是否有效。为确定何种肿瘤标志物适用于该患者的疗效、复发监测，应在治疗前寻物适用于该患者的疗效、复发监测，应在治疗前寻找明确升高的肿瘤标志物作为监测指标。找明确升
15、高的肿瘤标志物作为监测指标。肿瘤标志物临床检测应用肿瘤标志物临床检测应用 治疗结束后应测定治疗前升高的肿瘤标治疗结束后应测定治疗前升高的肿瘤标志物作定期随访。随访中如发现升高（高于志物作定期随访。随访中如发现升高（高于首次值首次值25%25%），应在），应在1 1月内复测月内复测1 1次，若次，若2 2次增次增高，则预示复发、转移，且早于临床发现。高，则预示复发、转移，且早于临床发现。肿瘤标志物临床检测应用肿瘤标志物临床检测应用 同一肿瘤或不同类型肿瘤可有一种或几种肿瘤同一肿瘤或不同类型肿瘤可有一种或几种肿瘤标志物浓度异常，同一肿瘤标志物可在不同肿瘤中标志物浓度异常，同一肿瘤标志物可在不同肿瘤
16、中出现。为提高肿瘤标志物的辅助诊断价值和确定肿出现。为提高肿瘤标志物的辅助诊断价值和确定肿瘤患者的随访指标，经科学分析、严格筛查，合理瘤患者的随访指标，经科学分析、严格筛查，合理选择几项（选择几项（3-53-5项）灵敏度高、特异性好的肿瘤标志项）灵敏度高、特异性好的肿瘤标志物进行联合检测。物进行联合检测。病历分享病历分享 苏女士，苏女士，5050岁，因上腹痛岁，因上腹痛5 5月入院。月入院。化验时间化验时间2014.72014.7月月2014.92014.9月月2014.102014.10月月CEA(ng/ml)CEA(ng/ml)52.06 52.06 66.48 66.48 70.69 7
17、0.69 CA19-9(u/ml)CA19-9(u/ml)93.69 93.69 247.92 247.92 134.70 134.70 检查检查胃镜检查胃底粘膜光滑、偏前壁见胃镜检查胃底粘膜光滑、偏前壁见1 1处处0.80.81.0cm1.0cm粘膜下肿物，表面光滑。印粘膜下肿物，表面光滑。印象：胃底粘膜下肿物象：胃底粘膜下肿物 慢性浅表性胃炎慢性浅表性胃炎肠镜检查未见明显异常。肠镜检查未见明显异常。PET/CTPET/CT：右肺多发结节，无代谢，考虑：右肺多发结节，无代谢，考虑良性病变。良性病变。胰腺核磁：胰腺体尾交界处饱满，考虑胰腺核磁：胰腺体尾交界处饱满，考虑为变异，胆囊微小息肉，胆总
18、管胰腺段为变异，胆囊微小息肉，胆总管胰腺段节段性强化，以炎性病变可能性大节段性强化，以炎性病变可能性大 出院诊断出院诊断 1 1、腹痛待查、腹痛待查 胆管炎？胆管炎？2 2、焦虑抑郁状态、焦虑抑郁状态 3 3、慢性浅表性胃炎、慢性浅表性胃炎 4 4、胃底粘膜下肿物、胃底粘膜下肿物 5 5、胰腺变异、胰腺变异 6 6、胆囊息肉、胆囊息肉 治疗治疗 保护胃粘膜，保持心情舒畅。保护胃粘膜，保持心情舒畅。随访随访患者腹痛明显好转。患者腹痛明显好转。20152015年年1 1月月3030日查血日查血CEA58.28g/LCEA58.28g/L、CA19-9 94.03u/mlCA19-9 94.03u/ml谢谢 谢谢