《肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识及研究进展上传 .ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识及研究进展上传 .ppt（54页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、肿瘤化疗所致血小板减少症（CIT）诊疗中国专家共识及研究进展讨论内容讨论内容CIT的诊断和分级的诊断和分级CIT的治疗的治疗CIT的预防的预防肿瘤化疗所致血小板减少症（肿瘤化疗所致血小板减少症（CITCIT）lCIT（Chemotherapy-inducedthrombocytopenia）是指抗肿瘤化疗药物对骨髓产生抑制作用，尤其）是指抗肿瘤化疗药物对骨髓产生抑制作用，尤其是对巨核细胞产生抑制作用，导致的外周血中血小是对巨核细胞产生抑制作用，导致的外周血中血小板板100109LlCIT常导致化疗减量或延期或终止常导致化疗减量或延期或终止lCIT影响肿瘤的疗效，生存期和生活质量影响肿瘤的疗效，
2、生存期和生活质量l通常在化疗后通常在化疗后3至至14天出现天出现lCIT的出现及下降幅度和所用的化疗药物、剂量、的出现及下降幅度和所用的化疗药物、剂量、是否联合用药以及患者的个体差异和化疗次数有关是否联合用药以及患者的个体差异和化疗次数有关Shipp MA et al.J Clin Oncol.1995;13:2916-2923Kabger Cj et al.Semin Oncol.1999;26:12-18不同的化不同的化疗方案方案导致不同程度的致不同程度的CITl一个一个47,159例美国癌症门诊患者历时例美国癌症门诊患者历时7年（年（2000-2007年）年）的流行病学调查的流行病学调查
3、l乳腺癌（乳腺癌（19.5），非小细胞肺癌（），非小细胞肺癌（14.9），肠癌），肠癌（11.9），卵巢癌（），卵巢癌（3.1），和头颈部癌（），和头颈部癌（2.5）l包括铂类、蒽环类、吉西他滨、紫杉类为基础的化疗方案包括铂类、蒽环类、吉西他滨、紫杉类为基础的化疗方案l共统计共统计75,243个化疗方案周期个化疗方案周期l血小板减少定义为血小板计数血小板减少定义为血小板计数150109/L1级（75.0-150.0109/L）,2级（50.0-75.0109/L）3级（25.0-50.0109/L），4级（PLT25.0109/L）ClinicalTherapeutics/Volume31,T
4、hemeIssue,2009ClinicalTherapeutics/Volume31,ThemeIssue,2009ClinicalTherapeutics/Volume31,ThemeIssue,2009ClinicalTherapeutics/Volume31,ThemeIssue,2009ClinicalTherapeutics/Volume31,ThemeIssue,2009本研究本研究CIT发生率高于国内的可能原因有发生率高于国内的可能原因有国外化疗方案剂量更大；跟踪更严密（国外化疗方案剂量更大；跟踪更严密（CIT发生常在第一次出院后，第二次入院前）发生常在第一次出院后，第二次入院
5、前）可能与人种有关可能与人种有关CIT发生率与程度随化疗周期数上升发生率与程度随化疗周期数上升本研究本研究320例随着化疗例随着化疗周期数累加，血小板减周期数累加，血小板减少发生率逐渐增加少发生率逐渐增加Bassametal.AsianPacificJournalofCancerPrevention,Vol12,2011:2841-2845.HoekmanKetal.JNatlCancerInst1991;83:1546-1553血小板减少影响患者肿瘤治疗及预后血小板减少可导致出血，推迟化疗或减低剂量减少化疗剂量可影响患者生存Elting LS,et al.J Clin Oncol.2001
6、Feb 15;19(4):1137-46.Bonadonna G,et al.N Engl J Med.1995 Apr 6;332(14):901-6.609例实体瘤和淋巴瘤患者进行化疗，其中1262个化疗周期出现了血小板减少.386例进行乳房切除的乳腺癌患者，随机分为放疗后无化疗组和辅助化疗组，其中辅助化疗组207例采用环磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶（CMF）方案，中位随访19.4年CITCIT导致出血风险增加导致出血风险增加lPLT低于低于50109/L时可引起皮肤或粘膜出时可引起皮肤或粘膜出血，不能承受手术治疗和侵袭性操作检查血，不能承受手术治疗和侵袭性操作检查lPLT低于低于20109
7、/L有自发出血的有自发出血的高高危险性危险性（器官出血和脑出血）（器官出血和脑出血）lPLT低于低于10109/L有自发出血的有自发出血的极高极高危险危险性（器官出血和脑出血）性（器官出血和脑出血）ClinOncol.2001Feb15;19(4):1137-46.CIT的诊断标准的诊断标准l血小板计数血小板计数100109/Ll发病前有确切应用某种能引起血小板减少的化发病前有确切应用某种能引起血小板减少的化疗药物疗药物l停药后血小板减少症状减轻或血小板计数恢复停药后血小板减少症状减轻或血小板计数恢复正常正常l排除其他可导致血小板减少症的原因（血液病排除其他可导致血小板减少症的原因（血液病或非
8、化疗药物）或非化疗药物）l伴或不伴出血倾向伴或不伴出血倾向l重新使用该化疗药后再次出现血小板减少症重新使用该化疗药后再次出现血小板减少症共共识一：一：CIT的的诊断与断与评估分估分级PLT100109/L病情评估病情评估l血小板减少严重程度血小板减少严重程度度度(PLT75.0109/L)度度(50.0-75.0109/L)度度(25.0-50.0109/L)度度(PLT25.0109/L)度度死亡死亡l出血严重程度出血严重程度有出血症状有出血症状无出血症状无出血症状血液学血液学检查检查非化疗所致血非化疗所致血小板减少小板减少化疗所致血化疗所致血小板减少症小板减少症专家共识专家共识2根据病因根
9、据病因进行治疗进行治疗CIT的治疗的治疗l输注血小板输注血小板l促进血小板生长的药物促进血小板生长的药物重组人白细胞介素重组人白细胞介素11（rhIL-11）重组人促血小板生成素（重组人促血小板生成素（rhTPO）TPO受体激动剂：罗米司汀(Romiplostim)和艾曲波帕(Ehmmbopag)国内未上市输注血小板输注血小板l快速有效的增加血小板快速有效的增加血小板l减少出血发病率减少出血发病率l降低大出血死亡率降低大出血死亡率Schiffer CA,et al.J Clin Oncol.2001;19:1519-38中华人民共和国卫生部中华人民共和国卫生部.中国临床医生中国临床医生.200
10、1,29(3):29-30王芳王芳.内科急危重症杂志内科急危重症杂志.2008.14(2):109-112我国我国卫卫生部生部2001年年发发布的内科布的内科输输血指南血指南中中规规定定血小板计数50109/L 一般不需输注血小板10-50109/L 根据临床出血情况决定，可考虑输注血小板计数10109/L 应立即输血小板防止出血CIT预预防性防性输输注注阈值阈值2001年ASCO和ASH血小板输注指南：PLT10 x109/L血小板血小板输输注注带带来的来的问题问题l但增加血源性感染风险：艾滋、丙但增加血源性感染风险：艾滋、丙肝肝l反复输注易致无效输注反复输注易致无效输注l有输注后免疫反应有
11、输注后免疫反应重组人白细胞介素重组人白细胞介素1111的疗效与安全性的疗效与安全性lrhIL-11在大在大肠杆菌中通杆菌中通过DNA重重组方法方法产生生l可刺激巨核可刺激巨核细胞、粒胞、粒-巨噬巨噬细胞、胞、红细胞的成熟分化胞的成熟分化l在在rhIL-11作用下，体内作用下，体内发育成熟的巨核育成熟的巨核细胞在超微胞在超微结构上构上是正常的，形成血小板在形是正常的，形成血小板在形态、功能和寿命方面也与正常、功能和寿命方面也与正常血小板相同血小板相同l可减少重度血小板减少症的可减少重度血小板减少症的发生，生，缩短其持短其持续时间lL-11的用的用药药方法方法推荐推荐剂量量为2550ug/kg，皮
12、下注射，皮下注射，1次次/d，至少，至少连用用710d至化至化疗抑制作用消失并血小板抑制作用消失并血小板100109/L或至血小板或至血小板较用用药前升高前升高50109/L以上以上时停停药在下一周期化在下一周期化疗开始前开始前2d及化及化疗中不得用中不得用药对于不符合血小板于不符合血小板输注指征的血小板减少患者，注指征的血小板减少患者，实体瘤患者体瘤患者应在血小板在血小板25109L75X109L时（IIVI级）应用用rhlL-11有白有白细胞减少症的患者必要胞减少症的患者必要时可合并可合并rhG-CSFlL-11常常见见的的副作用副作用轻度的可逆性度的可逆性贫血：其血：其发生与液体生与液体
13、储留留产生的血液稀生的血液稀释有关有关水水肿：约占占20%心律失常：心律失常：约占占15%肾功能不全者减量功能不全者减量老年人，尤其有心老年人，尤其有心脏病史者慎用病史者慎用ONSONS指南重点提示指南重点提示心脏病史的患者慎用心脏病史的患者慎用rhIL-11rhIL-11ONS：Oncology Nursing Society，美国肿瘤护理学会，美国肿瘤护理学会ChemotherapyandBiotherapyGuidelinesandRecommendationsforPractice(3rdEdition)ONS指南重点提示指南重点提示对于既往有液体潴留、充血性心功能衰竭、房颤对于既往有
14、液体潴留、充血性心功能衰竭、房颤或冠状动脉疾病史的患者使用或冠状动脉疾病史的患者使用rhIL-11应慎重；具有上应慎重；具有上述症状风险的患者，如老年或使用大剂量蒽环类药物述症状风险的患者，如老年或使用大剂量蒽环类药物预处理的患者应小心监测。预处理的患者应小心监测。IL-11IL-11与心律不齐和肺水肿等心血管事件相与心律不齐和肺水肿等心血管事件相关，已有心脏停搏的报道，房颤患者使用应关，已有心脏停搏的报道，房颤患者使用应谨慎，只有考虑患者的潜在风险和预期获益谨慎，只有考虑患者的潜在风险和预期获益后才可使用后才可使用FDAFDA提示提示心脏病史的患者慎用心脏病史的患者慎用rhIL-11rhIL
15、-11重重组人血小板生成素人血小板生成素(rhTPO)(rhTPO)l三生特比澳于三生特比澳于2005年成功年成功上市上市l是全球首家上市的是全球首家上市的rhTPOl中国人中国人拥有独立知有独立知识产权rhTPOrhTPO的作用特点的作用特点lTPO在体内外均可刺激巨核在体内外均可刺激巨核细胞系的增殖和胞系的增殖和分化，分化，调控血小板生成各控血小板生成各阶段段l血小板生成的特异性血小板生成的特异性调控因子，特异性升高控因子，特异性升高血小板血小板 国外：国外：TPOTPO降低凋亡率，提高存活率降低凋亡率，提高存活率MEGAKARYOCYTES,Immaturemegakaryocytesu
16、ndergoapoptosisintheabsenceofthrombopoietinExperimentalHematology27(1999)131138使用使用TPO不使用不使用TPO，巨核细胞，巨核细胞存活率存活率随着培随着培养时间推移养时间推移显著下降显著下降。使用使用TPO，巨核细胞，巨核细胞存活率存活率随着培养随着培养时间时间显著上升显著上升。不使用不使用TPO，巨核细胞，巨核细胞凋亡率随凋亡率随着培养着培养时间推移时间推移明显上升明显上升。使用使用TPO，巨核细胞，巨核细胞凋亡率随凋亡率随着培养时着培养时间推移间推移变化不大变化不大。不使用不使用TPOrhTPOrhTPO的作用
17、特点的作用特点l减减轻CIT的程度和的程度和缩短血小板减少的持短血小板减少的持续时间，减少血小板的，减少血小板的输注注l在化在化疗环境下境下对巨核巨核细胞有明胞有明显的保的保护作用作用lVadhan-RajS及及陆舜等研究舜等研究显示提前用示提前用药可提高可提高疗效效l目前未目前未发现rhTPO有中和性抗体有中和性抗体Vadhan等研究等研究显显示示单次给予rhTPO后绝大部分受试者在给药4天后血小板开始升高，12天达到峰值赵赵永永强强等的研究等的研究血小板升高的峰值出现在10-14天rhTPO对预对预防和治防和治疗肿疗肿瘤化瘤化疗疗所致血小板所致血小板减少症非常有减少症非常有效rhTPO的用
18、的用药药方法方法恶性性肿瘤化瘤化疗时，可于，可于给药结束后束后624h皮下注射皮下注射推荐推荐剂量量为300U/kg，皮下注射，皮下注射，1次次/d，化化疗结束后束后6-24小小时内开始使用，内开始使用，连用用714d对于上一周期于上一周期发生生过3级以上以上CIT的患者或的患者或出血出血风险较大的患者建大的患者建议更早使用，可取更早使用，可取得更好得更好疗效效当化当化疗中伴中伴发白白细胞胞严重减少或出重减少或出现贫血血时，rhTPO可分可分别与与rhGCSF或或rhEPO合合并并应用用使用使用过程中程中应定期定期检查血常血常规，一般，一般应隔隔日日1次，血小板达到所需指次，血小板达到所需指标
19、时，应及及时停停药停停药指征：指征：血小板100109/L 或至血小板较用药前升高50109/L共共识二：二：CIT的治的治疗使用使用rhTPO/rhIL-11输注血小板输注血小板输注血小板输注血小板+rhTPO是否是否出血出血肿瘤化疗肿瘤化疗所致血小所致血小板减少症板减少症PLT10 x109/L 是否75109/LPLT100109/L10 x109/LPLTPLT75109/L无出血者，需使用使用rhTPO/rhIL-11以达手术要求。3、rhIL-11在肾功能受损患者须减量使用。蒽环类药物引起的骨髓抑制，rhIL-11应慎用。4、对于既往有体液潴留、充血性心功能衰竭、房性心律不齐或冠状
20、动脉疾病史的患者，尤其是老年患者，rhIL-11不推荐使用。ASH指南规定，在进行脑部手术时要求血小板计数不低于100109/L，在其它侵入性操作或是创伤手术时要求血小板计数在50100109/L。rhTPOrhTPO治疗化疗所致血小板减少症治疗化疗所致血小板减少症的疗效和安全性的疗效和安全性/期及补充多中心随机对照临床试验汇总分析期及补充多中心随机对照临床试验汇总分析吴全睿，等吴全睿，等.中国肿瘤生物治疗杂志中国肿瘤生物治疗杂志.2013年年12月，月，20（6）病例纳入情况病例纳入情况3个试验共入组受试者个试验共入组受试者276例例:l期63例、期154例，补充59例。l剔除5例，脱落41
21、例l符合方案（per-protocol，PP）数据集:230例所有患者均经组织学或细胞学证实为患有实体肿瘤所有患者均经组织学或细胞学证实为患有实体肿瘤期临床和补充临床为随机交叉自身对照试验，期临床和补充临床为随机交叉自身对照试验，期分为期分为随机交叉部分和非随机交叉两部分随机交叉部分和非随机交叉两部分接受接受rhTPO用药的试验周期定义为用药周期，未用用药的试验周期定义为用药周期，未用rhTPO的周期定义为空白对照周期的周期定义为空白对照周期l治疗期rhTPO平均用药时间：10.883.57d试验期间的化疗方案和剂量均维持不变试验期间的化疗方案和剂量均维持不变吴全睿，等吴全睿，等.中国肿瘤生物
22、治疗杂志中国肿瘤生物治疗杂志.2013年年12月，月，20（6）疗效评价指标疗效评价指标主要疗效指标：主要疗效指标：主要疗效指标：主要疗效指标：化疗后化疗后化疗后化疗后PLTPLT最低值最低值最低值最低值末次随访时末次随访时末次随访时末次随访时PLTPLT检测值检测值检测值检测值次要疗效指标：次要疗效指标：次要疗效指标：次要疗效指标：化疗后化疗后化疗后化疗后PLTPLT恢复最高值恢复最高值恢复最高值恢复最高值末次随访时与基线的差值末次随访时与基线的差值末次随访时与基线的差值末次随访时与基线的差值化疗后化疗后化疗后化疗后PLTPLT最低值与最高值的差值最低值与最高值的差值最低值与最高值的差值最低
23、值与最高值的差值PLTPLT恢复至恢复至恢复至恢复至501050109 9 个个个个/L/L和和和和7510751099个个个个/L/L以上的时间以上的时间以上的时间以上的时间PLTPLT输注的患者比例、输注次数和输注量。输注的患者比例、输注次数和输注量。输注的患者比例、输注次数和输注量。输注的患者比例、输注次数和输注量。吴全睿，等吴全睿，等.中国肿瘤生物治疗杂志中国肿瘤生物治疗杂志.2013年年12月，月，20（6）rhTPOrhTPO显著降低血小板损伤水平显著降低血小板损伤水平意向性治疗（意向性治疗（intention-to-treatintention-to-treat，ITTITT）分
24、析集及）分析集及PPPP分析集（纳入符合方案分析集（纳入符合方案 pre-pre-protocolprotocol，PPPP）均显示出非常显著的一致性变化）均显示出非常显著的一致性变化ITT集集P=0.002(109/L)PP集集P=0.005吴全睿，等吴全睿，等.中国肿瘤生物治疗杂志中国肿瘤生物治疗杂志.2013年年12月，月，20（6）rhTPOrhTPO可显著升高血小板计数可显著升高血小板计数大幅提高血小板恢复水平大幅提高血小板恢复水平(109/L)P=0.000P=0.000吴全睿，等吴全睿，等.中国肿瘤生物治疗杂志中国肿瘤生物治疗杂志.2013年年12月，月，20（6）rhTPOrh
25、TPO可显著升高血小板计数可显著升高血小板计数P=0.000P=0.000P=0.000109L109L吴全睿，等吴全睿，等.中国肿瘤生物治疗杂志中国肿瘤生物治疗杂志.2013年年12月，月，20（6）P=0.000rhTPOrhTPO显著缩短血小板达最低值的时间显著缩短血小板达最低值的时间P=0.002P=0.000PP集ITT集中位数：11vs.14d中位数：11vs14d吴全睿，等吴全睿，等.中国肿瘤生物治疗杂志中国肿瘤生物治疗杂志.2013年年12月，月，20（6）rhTPOrhTPO显著缩短血小板损伤时间显著缩短血小板损伤时间P=0.002P=0.000109/L109/LP=0.0
26、00109/L中位数：0vs.12d中位数：13vs.18d均值(天)中位数：16vs.23d吴全睿，等吴全睿，等.中国肿瘤生物治疗杂志中国肿瘤生物治疗杂志.2013年年12月，月，20（6）均值(天)均值(天)109/L109/LrhTPOrhTPO可显著减少血小板输注比例可显著减少血小板输注比例降低血小板输注比例降低血小板输注比例在在PLT低于低于50109/L患者中更为显著患者中更为显著P=0.017P=0.0082吴全睿，等吴全睿，等.中国肿瘤生物治疗杂志中国肿瘤生物治疗杂志.2013年年12月，月，20（6）rhTPOrhTPO显著减少血小板输注次数及输注量显著减少血小板输注次数及输
27、注量降低血小板输注次数（次）降低血小板输注次数（次）P=0.010P=0.009降低血小板输注量（单位）降低血小板输注量（单位）吴全睿，等吴全睿，等.中国肿瘤生物治疗杂志中国肿瘤生物治疗杂志.2013年年12月，月，20（6）rhTPOrhTPO的安全性的安全性用药周期和对照周期用药前后血红蛋白含量和白细胞计数的变化、肝用药周期和对照周期用药前后血红蛋白含量和白细胞计数的变化、肝用药周期和对照周期用药前后血红蛋白含量和白细胞计数的变化、肝用药周期和对照周期用药前后血红蛋白含量和白细胞计数的变化、肝肾功能、凝血功能差异均无统计学意义（肾功能、凝血功能差异均无统计学意义（肾功能、凝血功能差异均无统
28、计学意义（肾功能、凝血功能差异均无统计学意义（P P0.050.05）药物相关不良事件：药物相关不良事件：药物相关不良事件：药物相关不良事件：11/27611/27611/27611/276例次（例次（例次（例次（3.99%3.99%3.99%3.99%），均在停药观察或对症处），均在停药观察或对症处），均在停药观察或对症处），均在停药观察或对症处理后症状减轻或消失理后症状减轻或消失理后症状减轻或消失理后症状减轻或消失发热6例（度2例，度4例）寒战2例（度）头晕1例（度）呕吐1例（度）白细胞升高1例严重不良事件：严重不良事件：2 2例例1 1例卵巢癌患者于对照周期死亡，未应用例卵巢癌患者于对照
29、周期死亡，未应用rhTPOrhTPO1 1例例NHL-TNHL-T患者于用药周期发生患者于用药周期发生型呼吸衰竭提前退出本研究型呼吸衰竭提前退出本研究研究者均判定其与研究者均判定其与rhTPOrhTPO用药无关用药无关吴全睿，等吴全睿，等.中国肿瘤生物治疗杂志中国肿瘤生物治疗杂志.2013年年12月，月，20（6）罗米司亭，罗米司亭，AmgenAmgen艾曲波帕，艾曲波帕，GSKGSK关于TPO类似物TPO及类似物的作用机理及类似物的作用机理TPO/rhTPO TPO/rhTPO 罗米司亭罗米司亭 艾曲波帕艾曲波帕 非活性型受体非活性型受体 受点受点 活性型受体活性型受体细胞膜细胞膜细胞质细胞
30、质信号传导信号传导血小板水平提升血小板水平提升关于TPO类似物罗米司亭（米司亭（Romiplostim,AMG531，Amgen公司）公司）l2008年8月FDA批准上市用于难治性且出血危险增加的ITP患者l严重不良事件有可逆性骨髓网硬蛋白沉积、抗AMG-531的中和性抗体，更长期的安全性和有效性结果尚在进一步观察中l目前尚无肿瘤相关的血小板减少症的适应症，有相关研究正在进行艾曲波帕（艾曲波帕（eltrombopag，Promacta，葛，葛兰素史克公司）：素史克公司）：l2008年11月美国FDA批准上市用于难治性ITPl潜在风险包括骨髓网状形成和长期治疗骨髓纤维化过程中血小板过度增加导致血
31、栓形成的风险。lFDA将艾曲波帕肝毒性风险引为黑框警示。随机对照的临床研究还发现，艾曲波帕停药后，增加血小板减少和出血的风险。l目前尚无肿瘤相关的血小板减少症的适应症，有相关研究正在进行注册的TPO类似物CIT研究总结l题目：Romiplostim应用于CIT开始时间：2014年2月；招募受试者中；样本量60l题目：AMG531成人淋巴瘤CIT的1-2期研究开始时间：2006年2月；2011年6月结束；样本量39l题目：Romiplostim在NSCLC接受吉西他滨和铂类导致CIT的剂量探索研究开始时间：2006年2月；2013年9月结束；样本量63l题目：Romiplostim提高多发性骨髓
32、瘤CIT血小板最低值开始时间：2012年8月；招募受试者；样本量14l题目：romiplostim二级预防4度非霍奇金淋巴瘤CIT的研究开始时间：2012年2月；招募受试者；样本量20l题目：Eltrombopag用于实体瘤吉西他滨单药或联合铂后发生CIT的疗效和安全性开始时间：2010年5月；招募受试者；样本量130l题目：Eltrombopag预防CIT（吉西他滨、多西他赛化疗）开始时间：2011年12月：被终止（没有招到受试者）l题目：Eltrombopag治疗妇瘤CIT的疗效和安全性开始时间：2014年3月；招募受试者；样本量83CIT的预防的预防二级预防二级预防用药是指对于上一次化疗
33、出现严重血小板减少或出血风险高出血风险高的患者，为预防下一个化疗周期再发生严重的血小板减少，可预防性应用血小板生长因子，以保证化疗的顺利进行。二级预防用药以预防化疗后血小板减少或保证化疗能够按照预定计划进行为目的CIT出血的高风险因素出血的高风险因素既往有出血史化疗前血小板计数75x109/L接受含铂类、吉西他滨、阿糖胞苷、蒽环类等药物的化疗骨髓浸润所造成的血小板减少体能评分差（2分）既往接受过放疗，如骨盆、胸骨等CIT的二级预防的二级预防(1)患者有出血高风险因素：化疗结束后624h内开始使用rhTPO和(或)rhIL-11(2)患者无出血高风险因素：血小板75109L时开始使用rhTPO和
34、(或)rhlL-1lCIT二级预防的注意事项二级预防的注意事项(1)对于上一个周期血小板最低值50109L、已知血小板最低值出现时间者，可在血小板最低值出现的前l014d注射rhTPO，300Ukg，每日或隔日1次，连续710d(2)rhTPO最佳用药时机需要进一步探讨和尝试。对于采用GC或GP方案上一个周期血小板最低值50109L者，可以在本周期化疗第2、4、6、9天使用rhTPO，300U/kg共识三：CIT的二级预防化疗结束后化疗结束后6-24小时内开始小时内开始使用使用rhTPO或或rhIL-11是否有出是否有出血的高风血的高风险因素险因素是否PLT75x109/L时开始时开始使用使用
35、rhTPO或或rhIL-11CIT出血的高风险因素出血的高风险因素 既往有出血史既往有出血史 化疗前血小板计数化疗前血小板计数 75x109/L 接受含铂类、吉西他滨、阿糖胞苷、接受含铂类、吉西他滨、阿糖胞苷、蒽环类等药物的化疗蒽环类等药物的化疗 骨髓浸润所造成的血小板减少骨髓浸润所造成的血小板减少 体能评分体能评分 2 既往接受过放疗，如骨盆、胸骨等既往接受过放疗，如骨盆、胸骨等注：1、二级预防用药是针对于前一周期化疗后发生过严重血小板降低或有出血风险高的患者，为预防下一个化疗周期再发生严重血小板减少或出血，而预防应用血小板生长因子以保证化疗顺利进行的方法。2、对于上一周期血小板最低值小于50109/L，已知血小板最低值出现时间者，可在血小板最低值出现的前10-14天注射rhTPO，300U/kg，每日或隔日1次，连续7-10天。3、rhTPO最佳用药时机需要进一步探讨和尝试。对于采用GC/GP方案上一周期血小板最低值小于50109/L者，可以在本周期化疗第2、4、6、9日使用rhTPO，300U/kg/次。谢谢大家谢谢大家