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1、茶茶 碱碱 血血 药药 浓浓 度度 监监 测测l茶碱茶碱是一种支气管平滑肌松弛药，广泛应用于治疗支气管哮喘是一种支气管平滑肌松弛药，广泛应用于治疗支气管哮喘或其它呼吸性疾病或其它呼吸性疾病 l茶碱难溶于水，通常制成茶碱难溶于水，通常制成氨茶碱氨茶碱等水溶性较高的盐类供药用，等水溶性较高的盐类供药用，但在体内均解离出茶碱发挥作用但在体内均解离出茶碱发挥作用 l不论何种制剂，不论何种制剂，TDM检测对象均为茶碱检测对象均为茶碱【茶碱茶碱缓释胶囊（胶囊（）】吞服整个胶囊，或将胶囊中小丸倒在半食匙温水或流体食物中吞服。吞服整个胶囊，或将胶囊中小丸倒在半食匙温水或流体食物中吞服。成人一次成人一次0.20
2、.3g（23粒）粒）,每每12小小时1次；次；19岁儿童一次儿童一次0.1g（1粒），粒），912岁儿童一次儿童一次0.2g（2粒）；粒）；1216岁少年一次少年一次0.2g（2粒）粒）【氨茶碱片氨茶碱片】（1）成人常用量：一次）成人常用量：一次0.10.2g（一次（一次12片），一日片），一日0.30.6g（一（一 日日36片）；极量：一次片）；极量：一次0.5g（一次（一次5片），一日片），一日1g（一日（一日10片）片）（2）小儿常用量：每次按体重）小儿常用量：每次按体重35mg/kg，一日，一日3次次相关药物用法用量相关药物用法用量【氨茶碱注射液氨茶碱注射液】（1）成人常用量：）成人常
3、用量：静脉注射静脉注射，一次，一次0.1250.25g，一日，一日0.51g，每次，每次0.1250.25g，用，用50%葡萄糖注射液稀葡萄糖注射液稀释至至2040ml，注射，注射时间不得不得短于短于10分分钟。静脉滴注静脉滴注，一次，一次0.250.5g，一日，一日0.51g，以，以5%10%葡萄糖注射液稀葡萄糖注射液稀释后后缓慢滴注。慢滴注。注射注射给药，极量一次，极量一次0.5g，一日，一日1g。（2）小儿常用量：）小儿常用量：静脉注射静脉注射，一次按体重，一次按体重24mg/kg，以，以5%25%葡萄葡萄糖注射液稀糖注射液稀释后后缓慢注射。慢注射。相关药物用法用量相关药物用法用量l文献
4、资料认为，文献资料认为，静脉注射静脉注射氨茶碱应严格掌握指征，若病人氨茶碱应严格掌握指征，若病人24 h之内之内有口服茶碱制剂的病史，不宜使用静脉注射氨茶碱，只能有口服茶碱制剂的病史，不宜使用静脉注射氨茶碱，只能静脉滴注静脉滴注使用，且要考虑病人当天摄入的茶碱总剂量并同时进使用，且要考虑病人当天摄入的茶碱总剂量并同时进行茶碱血药浓度监测。行茶碱血药浓度监测。l如患者使用氨茶碱，则以氨茶碱剂量的如患者使用氨茶碱，则以氨茶碱剂量的78.94%折算成茶碱剂量折算成茶碱剂量(彭晓青彭晓青,韦炳华韦炳华.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者茶碱血药浓度监测慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者茶碱血药浓度监测与分析与
5、分析J.今日药学今日药学.2011(6)【茶碱茶碱】药代动力学药代动力学【茶碱茶碱】药代动力学药代动力学【茶碱茶碱 缓释胶囊胶囊】药代动力学药代动力学l口服后在消化道内缓慢释放茶碱，吸收完全，能分布到口服后在消化道内缓慢释放茶碱，吸收完全，能分布到全身各部分，还能通过胎盘。全身各部分，还能通过胎盘。每每12小时口服一次小时口服一次，血药，血药浓度保持平稳状态，血药水平有较大个体差异。茶碱主浓度保持平稳状态，血药水平有较大个体差异。茶碱主要在肝脏中代谢，大多数以代谢产物从肾脏排泄。要在肝脏中代谢，大多数以代谢产物从肾脏排泄。【茶碱茶碱 片片】药代动力学药代动力学l口服本品能迅速被吸收。在体内氨茶
6、碱释放出茶碱，后者的口服本品能迅速被吸收。在体内氨茶碱释放出茶碱，后者的蛋白蛋白结合率为结合率为60%。t1/2新生儿新生儿（6个月内）个月内）24小时，小时，小儿小儿（6月以月以上）上）3.7小时小时1.1小时，小时，成人成人（不吸烟并无哮喘者）（不吸烟并无哮喘者）8.7小时小时2.2小时，小时，吸烟者吸烟者（一日吸（一日吸12包）包）45小时。小时。空腹状态下空腹状态下口服本品，口服本品，在在2小时血药浓度达峰值。本品的大部分以代谢产物形式小时血药浓度达峰值。本品的大部分以代谢产物形式通过肾排通过肾排出出，10%以原形排出。以原形排出。【氨茶碱注射液氨茶碱注射液】药代动力学药代动力学l本品
7、在体内迅速释放出茶碱，后者的蛋白结合率为本品在体内迅速释放出茶碱，后者的蛋白结合率为60%。分布容。分布容积（积（Vd）约为）约为0.5L/kg，半衰期（，半衰期（t1/2）为）为39小时，在半小时小时，在半小时内静注内静注6mg/kg氨茶碱，其血药浓度可达氨茶碱，其血药浓度可达10ug/L，它在体内，它在体内80%90%被肝脏氧化代谢，该药生物转化率受多种因素的影响，因被肝脏氧化代谢，该药生物转化率受多种因素的影响，因此有明显的个体间的差异。本品的大部分以代谢产物形式通过肾此有明显的个体间的差异。本品的大部分以代谢产物形式通过肾排出，排出，10%以原形排出。以原形排出。【标本本】血药浓度检测
8、血药浓度检测l通常为血清或血浆标本，不能用全血通常为血清或血浆标本，不能用全血【参考范围参考范围】l治疗浓度：儿童及成人治疗浓度：儿童及成人1020 mg/L；新生儿；新生儿510 mg/Ll最小中毒浓度：成人最小中毒浓度：成人20 mg/L；新生儿；新生儿15 mg/L【抽血时间抽血时间】l住院常规检测者：住院常规检测者：达稳态后（通常达稳态后（通常5d以上）给药前进行，测定稳态谷浓度以上）给药前进行，测定稳态谷浓度l常规检测示血药浓度常规检测示血药浓度5mg/L：在次日服药前及服药：在次日服药前及服药13小时后各抽血小时后各抽血1次次l了解院外血药浓度或怀疑茶碱中毒者：随时抽血了解院外血药
9、浓度或怀疑茶碱中毒者：随时抽血l茶碱中毒者：动态监测茶碱中毒者：动态监测中毒表现中毒表现【抽血时间抽血时间】l轻度中毒：恶心、呕吐、头痛、不安、失眠及易激动等轻度中毒：恶心、呕吐、头痛、不安、失眠及易激动等l中度中毒：除上述反应外，出现心前区不适、心悸、心律失常或呼吸不规则等中度中毒：除上述反应外，出现心前区不适、心悸、心律失常或呼吸不规则等l重度中毒：可有发热、失水、室性心动过速、精神失常、惊厥、癫痫发作、昏重度中毒：可有发热、失水、室性心动过速、精神失常、惊厥、癫痫发作、昏迷，甚至呼吸和心脏骤停迷，甚至呼吸和心脏骤停l不良反应与个体对茶碱清除速率的快慢相关，毒性常不良反应与个体对茶碱清除速
10、率的快慢相关，毒性常出现在药物血清浓度为出现在药物血清浓度为1520 mg/L时，静脉滴注氨时，静脉滴注氨茶碱速度过快，也易致中毒。茶碱速度过快，也易致中毒。中毒治疗中毒治疗【支持疗法支持疗法】l立即停药立即停药l口服中毒者：口服中毒者：立即立即催吐催吐(46 h内内)；尽早；尽早洗胃洗胃(温水或温水或1：5000高锰酸钾溶液高锰酸钾溶液)；导泻导泻，大量输液大量输液(高渗葡萄糖溶液高渗葡萄糖溶液)，酌用利尿剂酌用利尿剂，促使毒物排泄，促使毒物排泄l中毒危及生命者：中毒危及生命者：可行可行血液透析血液透析或或腹膜透析腹膜透析；树脂血液灌注树脂血液灌注也有效也有效(灌注灌注22.5小时即可，疗效
11、比血液透析快小时即可，疗效比血液透析快)l反复大剂量口服活性炭：反复大剂量口服活性炭：初次用初次用40g，然后再，然后再23小时服小时服20g，并于每次服用，并于每次服用后加服后加服20%山梨醇溶液山梨醇溶液5070ml，此法可使体内茶碱清除加快，此法可使体内茶碱清除加快1倍倍l无特殊解毒疗法，主要采取支持疗法和对症疗法无特殊解毒疗法，主要采取支持疗法和对症疗法中毒治疗中毒治疗【对症疗法对症疗法】l腹胀、呕吐：腹胀、呕吐：新斯的明新斯的明 0.5mg1mg(静脉注射静脉注射or 肌内注射肌内注射2030min/次次)；甲氧氯普胺甲氧氯普胺 10mg(肌内注射肌内注射)l兴奋、烦躁不安、谵妄或惊
12、厥：兴奋、烦躁不安、谵妄或惊厥：安定、镇静剂安定、镇静剂(地西泮地西泮/苯巴比妥苯巴比妥/苯妥英钠苯妥英钠)l心律失常：心律失常：根据具体类型选用药物根据具体类型选用药物(如室性心律失常可用利多卡因，房性心如室性心律失常可用利多卡因，房性心律紊乱用维拉帕米、普罗帕酮等律紊乱用维拉帕米、普罗帕酮等)l低血压：低血压：可肌内注射或静脉滴注升压药，如间羟胺可肌内注射或静脉滴注升压药，如间羟胺l脑水肿：脑水肿：20 甘露醇降颅压甘露醇降颅压(也能缓解频繁的抽搐也能缓解频繁的抽搐)l脑血管痉挛及休克：脑血管痉挛及休克：山莨菪碱或阿托品山莨菪碱或阿托品(禁用肾上腺素，以免增加茶碱毒性禁用肾上腺素，以免增加
13、茶碱毒性)l退热、吸氧退热、吸氧中毒表现中毒表现【其他其他】l中毒患者治疗期间中毒患者治疗期间禁用禁用 三磷腺苷三磷腺苷l有文献建议可以给予有文献建议可以给予护肝解毒药护肝解毒药谷胱甘肽和维生素谷胱甘肽和维生素C，可，可促进茶碱排泄促进茶碱排泄血药浓度影响因素血药浓度影响因素【引起茶碱血药浓度降低的药物引起茶碱血药浓度降低的药物】l肝药酶诱导剂：肝药酶诱导剂：苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、咖啡因苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、咖啡因l其他：其他：两性霉素两性霉素B、酮替芬、麻黄素、普萘洛尔、酮替芬、麻黄素、普萘洛尔(相互拮抗相互拮抗)、强的松、强的松(联用两药作用均减弱，长期使用强的松的病人，联用两
14、药作用均减弱，长期使用强的松的病人，即即使停用后使停用后，短期内仍会对茶碱产生耐受性，影响疗效，短期内仍会对茶碱产生耐受性，影响疗效)血药浓度影响因素血药浓度影响因素【引起茶碱血药浓度升高的药物引起茶碱血药浓度升高的药物】l肝药酶肝药酶抑制抑制剂：剂：大环内酯类大环内酯类(红霉素、罗红霉素、克拉霉素红霉素、罗红霉素、克拉霉素)、氟喹诺酮类氟喹诺酮类(依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星)、氯霉素、四环素、西咪替丁、异烟肼、别嘌呤醇、口服避孕药、氯霉素、四环素、西咪替丁、异烟肼、别嘌呤醇、口服避孕药、干扰素干扰素l其他：其他：林可霉素类林可霉素类(克林
15、霉素、林可霉素克林霉素、林可霉素)、唑类抗真菌药、唑类抗真菌药(氟氟康唑、伊曲康唑康唑、伊曲康唑)、头孢菌素类、头孢菌素类(头孢噻肟、头孢呋肟头孢噻肟、头孢呋肟)、磺胺甲、磺胺甲噁唑、沙丁胺醇、地尔硫卓、维拉帕米、美西律、卡介苗噁唑、沙丁胺醇、地尔硫卓、维拉帕米、美西律、卡介苗血药浓度影响因素血药浓度影响因素【影响茶碱血药浓度的生活因素影响茶碱血药浓度的生活因素】l尽量将用药与进食时间分开尽量将用药与进食时间分开：食物食物对使茶碱血药浓度增加者居多也有减对使茶碱血药浓度增加者居多也有减低者，但整体没有定论；也有报告静滴茶碱的病人同时静滴低者，但整体没有定论；也有报告静滴茶碱的病人同时静滴氨基酸
16、氨基酸，则，则茶碱的血药浓度明显降低茶碱的血药浓度明显降低l高蛋白低糖饮食：高蛋白低糖饮食：使茶喊的消除增加使茶喊的消除增加30%左右，半衰期缩短左右，半衰期缩短l高脂肪食物高脂肪食物：延续茶碱吸收延续茶碱吸收(哮喘患者晚餐适量增加食用，避免哮喘哮喘患者晚餐适量增加食用，避免哮喘夜间的发作夜间的发作)l吸烟吸烟：促进茶碱消除，使血药浓度偏低促进茶碱消除，使血药浓度偏低 注意事项注意事项l酌情调整用药剂量或延长用药间隔时间酌情调整用药剂量或延长用药间隔时间：肝肾功能不全、年龄超过肝肾功能不全、年龄超过55岁、特别是男性和伴发慢性肺部疾病的患者、心功能不全患者、持续岁、特别是男性和伴发慢性肺部疾病的患者、心功能不全患者、持续发热患者、使用某些药物的患者及茶碱清除率减低者发热患者、使用某些药物的患者及茶碱清除率减低者l心率和心率和/或节律监测：或节律监测：茶碱可致心律失常和茶碱可致心律失常和/或使原有的心律失常加重或使原有的心律失常加重l慎用慎用：高血压或者非活动性消化道溃疡病史的患者高血压或者非活动性消化道溃疡病史的患者