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1、邵阳医专药理学教研室邵阳医专药理学教研室 谭安雄谭安雄邵邵邵邵阳阳阳阳医医医医专专专专药药药药理理理理学学学学教教教教研研研研室室室室 教学目的教学目的1.1.掌握糖皮质激素类药物的药理作用、掌握糖皮质激素类药物的药理作用、临床临床 应用、用法、不良反应及应用注意事项。应用、用法、不良反应及应用注意事项。2.2.了解了解ACTHACTH和盐皮质激素的作用和用途。和盐皮质激素的作用和用途。邵邵邵邵阳阳阳阳医医医医专专专专药药药药理理理理学学学学教教教教研研研研室室室室 肾上腺皮质激素:肾上腺皮质激素:是由肾上腺皮质细胞分是由肾上腺皮质细胞分泌的一类激素的总称。包括泌的一类激素的总称。包括:糖皮质
2、激素糖皮质激素:氢化可的松等氢化可的松等 盐皮质激素盐皮质激素:醛固酮等醛固酮等 性激素性激素:邵邵邵邵阳阳阳阳医医医医专专专专药药药药理理理理学学学学教教教教研研研研室室室室第一节第一节第一节第一节 糖皮质激素药糖皮质激素药糖皮质激素药糖皮质激素药邵邵邵邵阳阳阳阳医医医医专专专专药药药药理理理理学学学学教教教教研研研研室室室室一、体内过程一、体内过程 1.1.吸收:吸收:P.OP.O、注射均有效、注射均有效 2.2.分布:分布:90%90%与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合 3.3.代谢:肝代谢:肝 可的松可的松 氢化可的松氢化可的松 泼尼松泼尼松 泼尼松龙泼尼松龙 80%80%与皮质激素运载蛋白
3、与皮质激素运载蛋白(CBGCBG)结合)结合10%10%与白蛋白结合与白蛋白结合肝肝起效起效4.4.排泄:肾排泄:肾第一节第一节 糖皮质激素药糖皮质激素药邵邵邵邵阳阳阳阳医医医医专专专专药药药药理理理理学学学学教教教教研研研研室室室室邵邵邵邵阳阳阳阳医医医医专专专专药药药药理理理理学学学学教教教教研研研研室室室室二、药二、药 理理 作作 用:用:1.1.抗抗 炎炎 作作 用:用:抗炎特点:抗炎特点:强,非特异性。强,非特异性。对炎症各期均有作用。对炎症各期均有作用。降低机体的防御功能。降低机体的防御功能。第一节第一节 糖皮质激素药糖皮质激素药邵邵邵邵阳阳阳阳医医医医专专专专药药药药理理理理学学
4、学学教教教教研研研研室室室室抗炎机理:抗炎机理:(1)(1)抑制炎症介质产生与释放抑制炎症介质产生与释放 (2)(2)抑制炎症胞产生相关细胞因子抑制炎症胞产生相关细胞因子 (3)(3)抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走 (4)(4)降低炎症的血管反应降低炎症的血管反应 第一节第一节 糖皮质激素药糖皮质激素药邵邵邵邵阳阳阳阳医医医医专专专专药药药药理理理理学学学学教教教教研研研研室室室室 2.2.抗免疫作用:抗免疫作用:作用于免疫过程中多个环节;作用于免疫过程中多个环节;小剂量抑制细胞免疫;小剂量抑制细胞免疫;大剂量干扰体液免疫。大剂量干扰体液免疫。第一节第一节 糖
5、皮质激素药糖皮质激素药3.3.抗内毒素作用抗内毒素作用 机体对细菌内毒素的耐受力,不能中机体对细菌内毒素的耐受力,不能中和毒素和毒素,对外毒素无作用。对外毒素无作用。邵邵邵邵阳阳阳阳医医医医专专专专药药药药理理理理学学学学教教教教研研研研室室室室4.4.抗休克:抗休克:机理:机理:稳定溶酶体膜,稳定溶酶体膜,心肌抑制因子的形成。心肌抑制因子的形成。加强心肌收缩力。加强心肌收缩力。降低血管对缩血管活性的敏感性降低血管对缩血管活性的敏感性,改善微循改善微循环。环。第一节第一节 糖皮质激素药糖皮质激素药邵邵邵邵阳阳阳阳医医医医专专专专药药药药理理理理学学学学教教教教研研研研室室室室5.5.其他作用其
6、他作用 (1)(1)血血液液和和造造血血系系统统:RBCRBC、HbHb、ptpt、纤维蛋白原的浓度纤维蛋白原的浓度、LL、N N(但功能但功能)。(2)(2)中枢神经系统中枢神经系统:C C、N N、C C兴奋性兴奋性。(3)(3)消化系统消化系统:胃酸、胃蛋白酶分泌。胃酸、胃蛋白酶分泌。第一节第一节 糖皮质激素药糖皮质激素药邵邵邵邵阳阳阳阳医医医医专专专专药药药药理理理理学学学学教教教教研研研研室室室室三、作三、作 用用 机机 制:制:GCS+GR(GCS+GR(胞质中胞质中)复合体复合体胞核胞核改变功能改变功能蛋白合成蛋白合成效应。效应。第一节第一节 糖皮质激素药糖皮质激素药邵邵邵邵阳阳
7、阳阳医医医医专专专专药药药药理理理理学学学学教教教教研研研研室室室室 四、临床应用:四、临床应用:1.1.替代疗法:替代疗法:垂垂体体功功能能减减退退、肾肾上上腺腺次次全全术术后后、肾肾上上腺腺皮皮质质功功能不全能不全(艾迪生病艾迪生病)。艾迪生病艾迪生病第一节第一节 糖皮质激素药糖皮质激素药邵邵邵邵阳阳阳阳医医医医专专专专药药药药理理理理学学学学教教教教研研研研室室室室 2.2.严重感染严重感染 (1)严重)严重急性急性感染感染 如中毒性菌痢、爆发性流行性脑膜炎、败如中毒性菌痢、爆发性流行性脑膜炎、败血症。血症。注意注意:必须合用足量有效的抗菌药;必须合用足量有效的抗菌药;一般病毒感染不用。
8、一般病毒感染不用。第一节第一节 糖皮质激素药糖皮质激素药邵邵邵邵阳阳阳阳医医医医专专专专药药药药理理理理学学学学教教教教研研研研室室室室(2 2)防止某些炎症的后遗症)防止某些炎症的后遗症 结结脑脑、脑脑炎炎、心心包包炎炎、风风湿湿性性心心瓣瓣膜膜炎炎、烧烧伤伤等等,早早期期应应糖糖激激素素用用可可防防止止粘粘连连和和疤疤痕痕形形成成。各种非特异性眼炎等。各种非特异性眼炎等。第一节第一节 糖皮质激素药糖皮质激素药邵邵邵邵阳阳阳阳医医医医专专专专药药药药理理理理学学学学教教教教研研研研室室室室3.3.自身免疫性疾病、器自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏官移植排斥反应和过敏性疾病性疾病(1)1
9、)自身免疫性疾病自身免疫性疾病 风湿热、风湿性或类风风湿热、风湿性或类风湿性关节炎,系统性红斑狼湿性关节炎,系统性红斑狼疮,自身免疫性贫血,肾病疮,自身免疫性贫血,肾病综合征。综合征。只缓解症状。只缓解症状。系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮第一节第一节 糖皮质激素药糖皮质激素药邵邵邵邵阳阳阳阳医医医医专专专专药药药药理理理理学学学学教教教教研研研研室室室室(2)2)器官移植排斥反应器官移植排斥反应(3)3)过敏性疾病过敏性疾病 荨麻疹、血管神经性水肿、支气管哮喘、过敏荨麻疹、血管神经性水肿、支气管哮喘、过敏性休克。性休克。4.4.休克:休克:早、短、大量突击应用。感染性休克,必须与早、短、大量突击
10、应用。感染性休克,必须与足量有效抗菌药合用。足量有效抗菌药合用。第一节第一节 糖皮质激素药糖皮质激素药邵邵邵邵阳阳阳阳医医医医专专专专药药药药理理理理学学学学教教教教研研研研室室室室5.5.血液病:血液病:儿儿童童急急淋淋、再再障障、粒粒CC症症、ptpt症症,过过敏敏性性紫紫癜癜。但但易易复复。发。发。6.6.局部应用局部应用 接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等。牛皮癣等。药物性皮炎药物性皮炎邵邵邵邵阳阳阳阳医医医医专专专专药药药药理理理理学学学学教教教教研研研研室室室室五、不良反应五、不良反应1.1.长期大量应用时长期大量应用时:(1)(1)医医源源性性肾肾上
11、上腺腺皮皮质质功功能能亢亢进症进症 (库欣综合征库欣综合征)处理处理:对症处理,采用低对症处理,采用低盐、低糖、高蛋白饮食,适量盐、低糖、高蛋白饮食,适量补钾。补钾。(2)(2)诱发或加重感染诱发或加重感染(3)(3)诱发或加重溃疡诱发或加重溃疡 库欣综合征库欣综合征库库欣欣综综合合征征患患者者111111邵邵邵邵阳阳阳阳医医医医专专专专药药药药理理理理学学学学教教教教研研研研室室室室(4)(4)心心血血管管系系统统:高高血血压压或或动动脉脉粥粥样样硬硬化化。(5)(5)骨质疏松、肌萎缩、伤口愈合缓、自发性骨质疏松、肌萎缩、伤口愈合缓、自发性 骨折、延缓生长发育。骨折、延缓生长发育。(6)6)
12、其他:其他:精神失常、诱发癫痫。精神失常、诱发癫痫。第一节第一节 糖皮质激素药糖皮质激素药邵邵邵邵阳阳阳阳医医医医专专专专药药药药理理理理学学学学教教教教研研研研室室室室2.2.停药反应:停药反应:(1)1)医源性肾上腺皮质功能不医源性肾上腺皮质功能不全:全:机机制制:长长期期大大量量应应用用糖糖激激素素,反反馈馈抑抑制制下下丘丘脑脑垂垂体体肾肾上上腺腺轴轴,ACTHACTH减减少少,肾肾上上腺腺皮皮质质萎萎缩缩,内内源源性性糖糖激激素素分分泌泌减少。减少。.注注意意:不不可可突突然然停停药药;停停药药后后1 1年年内内遇遇到到应应激激情情况况时时应应及及时给予足量时给予足量GCSGCS。(2
13、)2)反跳现象反跳现象 不可突然停药。不可突然停药。第一节第一节 糖皮质激素药糖皮质激素药邵邵邵邵阳阳阳阳医医医医专专专专药药药药理理理理学学学学教教教教研研研研室室室室六、六、禁忌症:禁忌症:严重精神病和癫痫;严重精神病和癫痫;活动性消化性溃疡;活动性消化性溃疡;骨折、创伤修复期;骨折、创伤修复期;肾上腺皮质功能亢进;肾上腺皮质功能亢进;严重高血压,糖尿病,孕妇;严重高血压,糖尿病,孕妇;抗菌药不能控制的感染等。抗菌药不能控制的感染等。第一节第一节 糖皮质激素药糖皮质激素药邵邵邵邵阳阳阳阳医医医医专专专专药药药药理理理理学学学学教教教教研研研研室室室室 七、用法和用量七、用法和用量 1.1.
14、大剂量冲击疗法:大剂量冲击疗法:严重感染和休克。严重感染和休克。2.2.一般剂量长期疗法:一般剂量长期疗法:自身免疫性疾病,白血病等、自身免疫性疾病,白血病等、达效后用最小量维持:达效后用最小量维持:3.3.小剂量替代疗法小剂量替代疗法:艾迪生病,皮质次全术后以补充体艾迪生病,皮质次全术后以补充体内不足内不足 4.4.隔日疗法:将两日量清晨一次服用。隔日疗法:将两日量清晨一次服用。好处好处:对肾上腺皮质功能的抑制较小。对肾上腺皮质功能的抑制较小。5.5.局部用药局部用药 皮肤病。皮肤病。第一节第一节 糖皮质激素药糖皮质激素药邵邵邵邵阳阳阳阳医医医医专专专专药药药药理理理理学学学学教教教教研研研
15、研室室室室 醛固酮醛固酮作用:作用:促进肾远曲小管对水和促进肾远曲小管对水和NaNa+、ClCl-的重吸的重吸收,促进收,促进K K+、H H+的排出。的排出。应用:应用:慢性肾上腺皮质功能不全。慢性肾上腺皮质功能不全。不良反应:不良反应:水肿、高血压、低血钾等。水肿、高血压、低血钾等。第二节第二节 盐皮质激素盐皮质激素邵邵邵邵阳阳阳阳医医医医专专专专药药药药理理理理学学学学教教教教研研研研室室室室第三节第三节 促皮质素及皮质激素抑制药促皮质素及皮质激素抑制药一、促一、促 皮皮 质质 素(素(ACTHACTH)作作 用:用:维持肾上腺正常形态和功能。维持肾上腺正常形态和功能。临床应用:临床应用
16、:诊断肾上腺皮质功能;诊断肾上腺皮质功能;预防长期应用肾上腺皮质激素所致预防长期应用肾上腺皮质激素所致 的肾上腺皮功能不全。的肾上腺皮功能不全。邵邵邵邵阳阳阳阳医医医医专专专专药药药药理理理理学学学学教教教教研研研研室室室室米托坦米托坦 抑制肾上腺皮质合成氢化可的松,用于肾上腺抑制肾上腺皮质合成氢化可的松,用于肾上腺皮质肿瘤。皮质肿瘤。二、皮质激素抑制药二、皮质激素抑制药第三节第三节 促皮质素及皮质激素抑制药促皮质素及皮质激素抑制药邵邵邵邵阳阳阳阳医医医医专专专专药药药药理理理理学学学学教教教教研研研研室室室室思考题思考题 1.1.试述糖皮质激素的作用、临床应用。试述糖皮质激素的作用、临床应用。2.2.糖皮质激素应用于严重感染的目的是什么?糖皮质激素应用于严重感染的目的是什么?应用时有哪些注意事项?应用时有哪些注意事项?3.3.长期使用糖皮质激素后突然停药为什么会出长期使用糖皮质激素后突然停药为什么会出 现肾上腺皮质功能不全症?如何预防?现肾上腺皮质功能不全症?如何预防?