《肾上腺皮质激素类药ppt课件.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《肾上腺皮质激素类药ppt课件.ppt(66页珍藏版)》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材杨德森杨德森 湖北中医药大学湖北中医药大学药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材学习指南学习指南目的与要求目的与要求1.1.掌握糖皮质激素类药物的药理作用、作用机制、临床应用、不掌握糖皮质激素类药物的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应及禁忌证。良反应及禁忌证。2.2.熟悉糖皮质激素类药物的体内过程和生理效应。熟悉糖皮质激素类药物的体内过程和生理效应。3.3.了解盐皮质激素类药物、促肾上腺皮质激素及皮质激素抑制药了解盐皮质激素类药物、促肾上腺皮质激素及皮质激素抑制药的药理作用及临床应用。的药理作用及临床应用。
2、药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材学习指南学习指南重点与难点重点与难点 重点:糖皮质激素类药物的生理效应和药理作用、作用机制、重点:糖皮质激素类药物的生理效应和药理作用、作用机制、临床应用、不良反应及禁忌证。临床应用、不良反应及禁忌证。 难点:糖皮质激素的药理作用及作用机制。难点:糖皮质激素的药理作用及作用机制。 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质:肾上腺皮质: 球状带:盐皮质激素球状带:盐皮质激素 (mineralocorticoids, MC) 束状带:糖皮质激素束状带:糖皮质激素 (glucocor
3、ticoids, GC) 网状带:性激素网状带:性激素 (sex hormones)药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【化学结构和构效关系化学结构和构效关系】基本结构为环戊烷多氢菲(甾体或甾核)基本结构为环戊烷多氢菲(甾体或甾核) CH2OHCOROABCD123456789101112131415161718192021药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素【构效关系构效关系】 C3上的酮基,上的酮基,C20的羰基,的羰基,C45的双键是保持皮质激素生物活性的双键是保持皮质激素生物活性的必需基团;盐皮质素的必需基团;
4、盐皮质素C17位上无羟基;位上无羟基; C11上为酮基的属前体物,经肝还原转化才具活性;上为酮基的属前体物,经肝还原转化才具活性;C12为双键时,抗炎及对糖代谢作用增强;为双键时,抗炎及对糖代谢作用增强;C9引入引入F,C6引入引入-CH3,抗炎作用更强,水盐代谢减弱。由此获,抗炎作用更强,水盐代谢减弱。由此获得了多种新型药物。得了多种新型药物。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材甲泼尼龙甲泼尼龙CH3曲安西龙曲安西龙倍氯米松倍氯米松药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材第一节第一节 糖皮
5、质激素类药糖皮质激素类药 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【体内过程体内过程】吸收与分布:吸收与分布: 口服、注射吸收迅速;口服、注射吸收迅速; 80与与CBG结合,结合,10与白蛋白结合。与白蛋白结合。代谢与排泄:代谢与排泄: 主要在肝代谢,由尿排出;主要在肝代谢,由尿排出; 可的松、泼尼松等可的松、泼尼松等C11上的氧必需在肝加氢还原后才有效。上的氧必需在肝加氢还原后才有效。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 可的松可的松 泼尼松泼尼松问题:肝功能不全时应使用何种激素?问题:肝功能不全时应使用何种激素?生物效应生物效应药药 理理 学学卫
6、生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材类别药物糖代谢(比值)水盐代谢(比值)抗炎作用(比值)等效剂量(mg)半衰期(min)短效氢化可的松1.01.01.020.090可的松0.80.80.825.090中效泼尼松4.00.34.05.0200泼尼松龙4.00.34.05.0200甲泼尼龙5.00.55.04.0200曲安西龙5.005.04 .0200长效地塞米松25.0025.00.75300倍他米松30.0030.00.60300外用氟氢可的松 125.0 12.0 氟轻松 40.0 常用的糖皮质激素类药的比较常用的糖皮质激素类药的比较药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划
7、教材规划教材【生理效应和药理作用生理效应和药理作用】1.1.对物质代谢的影响对物质代谢的影响糖代谢糖代谢: :糖原异生糖原异生 肝、肌糖原合成肝、肌糖原合成 ; 抑制细胞对糖的摄取和氧化利用、使血糖升高、糖尿(严重时)。抑制细胞对糖的摄取和氧化利用、使血糖升高、糖尿(严重时)。 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【生理效应和药理作用生理效应和药理作用】1.1.对物质代谢的影响对物质代谢的影响蛋白质代谢蛋白质代谢: :合成减少、分解增加合成减少、分解增加负氮平衡,从而产生肌肉萎缩、皮肤变薄、负氮平衡,从而产生肌肉萎缩、皮肤变薄、生长发育迟缓、伤口难愈。生长发育迟缓、伤口
8、难愈。 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【生理效应和药理作用生理效应和药理作用】1.1.对物质代谢的影响对物质代谢的影响脂肪代谢脂肪代谢: :脂肪合成减少、分解增加脂肪合成减少、分解增加诱发酮症酸中毒。诱发酮症酸中毒。脂肪再分布脂肪再分布向心性肥胖、满月脸。向心性肥胖、满月脸。 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【生理效应和药理作用生理效应和药理作用】1.1.对物质代谢的影响对物质代谢的影响水、电解质代谢水、电解质代谢: :留钠排钾留钠排钾水钠潴留、低血钾、高血压;水钠潴留、低血钾、高血压; 增加钙、磷排泄增加钙、磷排泄骨质疏松。骨质疏松。
9、 骨质疏松骨质疏松药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【生理效应和药理作用生理效应和药理作用】2.2.允许作用允许作用GC对某些组织细胞虽无直接作用,但对某些组织细胞虽无直接作用,但GC的存在可为其它激素发的存在可为其它激素发挥作用创造条件。挥作用创造条件。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【生理效应和药理作用生理效应和药理作用】3.3.抗炎作用抗炎作用 对各种原因引起的炎症都有抑制作用对各种原因引起的炎症都有抑制作用炎症早期炎症早期: :改善红、肿、热、痛等症状。改善红、肿、热、痛等症状。炎症后期炎症后期: :防止粘连和疤痕形成。防止粘连和疤
10、痕形成。降低机体防御功能降低机体防御功能: :可致感染扩散,阻碍创口愈合。可致感染扩散,阻碍创口愈合。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【生理效应和药理作用生理效应和药理作用】抗炎作用机制:抗炎作用机制: 糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应:糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应:GCGR靶基因表达增靶基因表达增加或减少加或减少药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材糖皮质激素作用机制示意图糖皮质激素作用机制示意图 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 膜磷脂膜磷脂 脂皮素脂皮素1 PLA2 花生四烯酸花生四烯酸 LTs
11、 PGs 【生理效应和药理作用生理效应和药理作用】抗炎作用机制:抗炎作用机制: 糖皮质激素抗炎作用机制糖皮质激素抗炎作用机制具体表现具体表现: 对炎症抑制蛋白和某些靶酶的影响:如对炎症抑制蛋白和某些靶酶的影响:如NOSCOX-2PLA2药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【生理效应和药理作用生理效应和药理作用】抗炎作用机制:抗炎作用机制: 糖皮质激素抗炎作用机制糖皮质激素抗炎作用机制具体表现具体表现: 对细胞因子及黏附分子的影响:对细胞因子及黏附分子的影响: 抑制致炎细胞因子:白介素抑制致炎细胞因子:白介素IL-8、IL-13,TNF、干扰素等干扰素等 诱导抗炎细胞因子
12、:诱导诱导抗炎细胞因子:诱导IL-10,IL-1ra的生成。的生成。 对炎细胞凋亡的影响对炎细胞凋亡的影响 。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【生理效应和药理作用生理效应和药理作用】糖皮质激素的非基因介导的效应:糖皮质激素的非基因介导的效应: 负反馈调节负反馈调节抗过敏效应抗过敏效应药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【生理效应和药理作用生理效应和药理作用】4.4.免疫抑制和抗过敏作用免疫抑制和抗过敏作用 小剂量即可对抑制细胞免疫,大剂量时明显抑制体液免疫。小剂量即可对抑制细胞免疫,大剂量时明显抑制体液免疫。抑制免疫反应多个环节:抑制免疫反应
13、多个环节: 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【生理效应和药理作用生理效应和药理作用】5.5.抗内毒素作用抗内毒素作用机体对内毒素耐受力机体对内毒素耐受力 ,表现为改善中毒症状,但不能中和内毒素,表现为改善中毒症状,但不能中和内毒素,对外毒素损害亦无保护作用。对外毒素损害亦无保护作用。糖皮质激素糖皮质激素药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【生理效应和药理作用生理效应和药理作用】6.6.抗休克作用抗休克作用 抗炎、抗毒、免疫抑制的结合效果抗炎、抗毒、免疫抑制的结合效果还与下列因素有关还与下列因素有关扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩;扩张痉挛收缩
14、的血管和加强心脏收缩;降低血管对某些缩血管物质的敏感性,使微循环血流动力学恢复降低血管对某些缩血管物质的敏感性,使微循环血流动力学恢复正常,改善休克状态;正常,改善休克状态;稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子(MDF)的形成。的形成。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【生理效应和药理作用生理效应和药理作用】7.7.其它作用其它作用退热作用退热作用对血液成分的影响:对血液成分的影响:“三多三多”:中性粒细胞增多、红细胞和血红蛋白含量增加、血小板:中性粒细胞增多、红细胞和血红蛋白含量增加、血小板及纤维蛋白原浓度增加;及纤维蛋白原浓度增加;“三少三
15、少”:淋巴细胞、嗜酸性粒细胞及嗜碱性粒细胞数目减少。淋巴细胞、嗜酸性粒细胞及嗜碱性粒细胞数目减少。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【生理效应和药理作用生理效应和药理作用】7.7.其它作用其它作用神经系统:兴奋性神经系统:兴奋性焦虑、抑郁、躁狂,诱导癫痫发作焦虑、抑郁、躁狂,诱导癫痫发作消化系统:诱发或加重溃疡消化系统:诱发或加重溃疡 骨骼、肌肉系统骨骼、肌肉系统 心血管系统心血管系统 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【临床应用临床应用】1.1.替代疗法替代疗法垂体功能减退,肾上腺次全切除术后等。垂体功能减退,肾上腺次全切除术后等。急、慢性
16、肾上腺皮质功能不全(急、慢性肾上腺皮质功能不全(addisonaddison病)病)药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【临床应用临床应用】2.2.严重感染或炎症严重感染或炎症严重急性感染严重急性感染适用于伴有毒血症的严重急性感染:如中毒性菌痢,暴发型脑膜适用于伴有毒血症的严重急性感染:如中毒性菌痢,暴发型脑膜炎,中毒性肺炎,急性粟粒性结核等。炎,中毒性肺炎,急性粟粒性结核等。目的:缓解症状,消除炎症和过敏反应,帮助患者度过危险期。目的:缓解症状,消除炎症和过敏反应,帮助患者度过危险期。 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【临床应用临床应用】2
17、.2.严重感染或炎症严重感染或炎症严重急性感染严重急性感染注意:注意:在足量有效抗菌药前提下使用。在足量有效抗菌药前提下使用。病毒感染一般不用激素,但对严重传染性肝炎,流行性腮腺炎,病毒感染一般不用激素,但对严重传染性肝炎,流行性腮腺炎,麻疹,乙脑等也有缓解症状作用。麻疹,乙脑等也有缓解症状作用。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【临床应用临床应用】2.2.严重感染或炎症严重感染或炎症防止或减少某些炎症后遗症防止或减少某些炎症后遗症 重要器官的炎症如脑膜炎,脑炎,心包炎,风湿性心瓣膜炎,重要器官的炎症如脑膜炎,脑炎,心包炎,风湿性心瓣膜炎,骨膜炎等以及烧伤后疤痕萎缩,
18、虹膜炎、角膜炎、视神经炎骨膜炎等以及烧伤后疤痕萎缩,虹膜炎、角膜炎、视神经炎等非特异性炎症。等非特异性炎症。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【临床应用临床应用】3.3.自身免疫性疾病及过敏性疾病自身免疫性疾病及过敏性疾病 风湿热,风湿和类风湿性关节炎风湿热,风湿和类风湿性关节炎全身性红斑狼疮全身性红斑狼疮肾病综合征肾病综合征异体器官移植异体器官移植结节性动脉周围炎结节性动脉周围炎荨麻疹,枯草热,血清病等荨麻疹,枯草热,血清病等药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材类风湿性关节炎类风湿性关节炎风湿热临床表现风湿热临床表现药药 理理 学学卫生部卫生
19、部“十二五十二五”规划教材规划教材全身性红斑狼疮全身性红斑狼疮药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材肾病综合症的水肿肾病综合症的水肿急性荨麻疹急性荨麻疹季节性鼻季节性鼻炎又称炎又称“枯草热枯草热”或或“花粉花粉症症” ” 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【临床应用临床应用】4.4.休克休克 各种休克,帮助患者度过危险期。各种休克,帮助患者度过危险期。感染性感染性( (合用抗菌药合用抗菌药) );过敏性;过敏性( (次选次选) );心源性心源性( (结合病因结合病因) );低血容量性;低血容量性( (补足血容量补足血容量) )。药药 理理 学学卫
20、生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【临床应用临床应用】5.5.血液病血液病急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少性紫癜等,板减少性紫癜等,停药易复发。停药易复发。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【临床应用临床应用】6.6.局部应用局部应用治疗某些皮肤病如接触性皮炎、湿疹、肛门搔痒、银屑病等。治疗某些皮肤病如接触性皮炎、湿疹、肛门搔痒、银屑病等。用于眼前部的炎症如结膜炎、角膜炎、虹膜炎,能迅速奏效;眼用于眼前部的炎症如结膜炎、角膜炎、虹膜炎,能迅速奏效;眼后部炎症如脉络膜炎、视网膜
21、炎则需全身或球后给药。后部炎症如脉络膜炎、视网膜炎则需全身或球后给药。 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【不良反应不良反应】1.1.长期大量应用所引起的不良反应长期大量应用所引起的不良反应(1)(1)医源性肾上腺皮质功能亢进征医源性肾上腺皮质功能亢进征 又称类肾上腺皮质功能亢进综合又称类肾上腺皮质功能亢进综合征(库欣综合征)征(库欣综合征) 库欣综合征库欣综合征药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【不良反应不良反应】1.1.长期大量应用所引起的不良反应长期大量应用所引起的不良反应(2)(2)诱发或加重感染诱发或加重感染 (3)(3)诱发或加重
22、溃疡诱发或加重溃疡 (4)(4)骨质疏松、伤口愈合延缓、抑制生长发育骨质疏松、伤口愈合延缓、抑制生长发育 (5)(5)其他其他 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材长长期期应应用用糖糖皮皮质质激激素素后后的的不不良良反反应应药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【不良反应不良反应】2.2.停药反应停药反应 (1)(1)医源性肾上腺皮质功能不全医源性肾上腺皮质功能不全(2)(2)反跳现象反跳现象 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材下丘脑CRH糖皮质激素糖皮质激素ACTH肾上腺皮质肾上腺皮质()()()()腺垂体腺垂体药药 理
23、理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【禁忌证禁忌证】严重的精神病严重的精神病( (过去或现在过去或现在) )和癫痫,活动性消化性溃疡,新近胃和癫痫,活动性消化性溃疡,新近胃肠吻合术,创伤修复期,骨折,角膜溃疡,肾上腺皮质机能亢进肠吻合术,创伤修复期,骨折,角膜溃疡,肾上腺皮质机能亢进症,糖尿病,严重高血压,孕妇,抗菌药物不能控制的感染如水症,糖尿病,严重高血压,孕妇,抗菌药物不能控制的感染如水痘、麻疹、霉菌感染等。痘、麻疹、霉菌感染等。 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【用法与疗程用法与疗程】小剂量替代或补充疗法小剂量替代或补充疗法大剂量突击疗法大剂
24、量突击疗法一般剂量长程疗法一般剂量长程疗法 维持量有两种给法:维持量有两种给法: 每日清晨给药法每日清晨给药法 隔日清晨给药法隔日清晨给药法 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材隔日疗法药动学特性比较隔日疗法药动学特性比较药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材第二节第二节 盐皮质激素盐皮质激素 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【分泌调节分泌调节】以醛固酮为主以醛固酮为主, ,主要受血浆电解质组成和肾素主要受血浆电解质组成和肾素- -血管紧张素系统调节。血管紧张素系统调节。【药理作用药理作用】 促进肾远曲小管和集合管对促进
25、肾远曲小管和集合管对Na+、Cl-和水的重吸收,使和水的重吸收,使K+、 H+排出增排出增加。保钠排钾,潴留水、加。保钠排钾,潴留水、Na。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【临床应用临床应用】 治疗慢性肾上腺皮质功能减退症(艾迪生病),替代疗法。治疗慢性肾上腺皮质功能减退症(艾迪生病),替代疗法。【不良反应不良反应】 长期使用易引起水、钠潴留、高血压和低钾血症。长期使用易引起水、钠潴留、高血压和低钾血症。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材第三节第三节 促肾上腺皮质激素与皮促肾上腺皮质激素与皮质激素抑制药质激素抑制药 药药 理理 学学卫生部卫
26、生部“十二五十二五”规划教材规划教材一、促肾上腺皮质激素一、促肾上腺皮质激素(ACTH)在下丘脑在下丘脑CRH作用下,由腺垂体嗜碱细胞分泌。作用下,由腺垂体嗜碱细胞分泌。ACTH能促进肾上腺皮质束状带增生肥大,促进肾上腺皮质分泌皮能促进肾上腺皮质束状带增生肥大,促进肾上腺皮质分泌皮质激素。质激素。临床用于皮质激素长期治疗后的撤停或诊断肾上腺皮质功能水平。临床用于皮质激素长期治疗后的撤停或诊断肾上腺皮质功能水平。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材二、二、皮质激素抑制药皮质激素抑制药米托坦米托坦(mitotane
27、)抑制皮质激素的生物合成,干扰胆固醇进一步转化,选择性使束状抑制皮质激素的生物合成,干扰胆固醇进一步转化,选择性使束状带、网状带萎缩、坏死。不影响球状带。带、网状带萎缩、坏死。不影响球状带。主要用于不能手术的肾上腺皮质癌或皮质癌术后的辅助治疗。主要用于不能手术的肾上腺皮质癌或皮质癌术后的辅助治疗。不良反应:消化系统,嗜睡,头痛,眩晕,肌肉震颤等。不良反应:消化系统,嗜睡,头痛,眩晕,肌肉震颤等。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材二、二、皮质激素抑制药皮质激素抑制药美替拉酮美替拉酮(metyrapone):甲吡酮甲吡酮11-羟化酶的抑制剂,干扰皮质酮、氢化可的松的生成。
28、羟化酶的抑制剂,干扰皮质酮、氢化可的松的生成。用于皮质癌、腺癌、库欣综合征的治疗。垂体释放用于皮质癌、腺癌、库欣综合征的治疗。垂体释放ACTHACTH试验等。试验等。不良反应:消化道反应,眩晕等。不良反应:消化道反应,眩晕等。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用什么中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用什么? ?停药时停药时先停什么药后停什么药先停什么药后停什么药? ?用糖皮质激素作辅助治疗,利用其抗炎、抗毒、抗休克作用,用糖皮质激素作辅助治疗,利用其抗炎、抗毒、抗休克作用,迅速缓解症状,有助于病人度过危险期。但必须合用有效
29、而足迅速缓解症状,有助于病人度过危险期。但必须合用有效而足量的抗生素,以免感染病灶扩散。症状好转后,先停用糖皮质量的抗生素,以免感染病灶扩散。症状好转后,先停用糖皮质激素,直至感染完全控制,再停用抗生素。激素,直至感染完全控制,再停用抗生素。参考答案:参考答案:药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材经典事件经典事件“非典非典” 急性重度呼吸道感染急性重度呼吸道感染(severe acute respiratory syndrome, SARS),),又称传染性非典型肺炎,是一种传染性极强的冠状病毒引起的肺部又称传染性非典型肺炎,是一种传染性极强的冠状病毒引起的肺部感染,于
30、感染,于2002年爆发,造成近年爆发,造成近800人死亡。人死亡。冠状病毒冠状病毒非典时期的北京地铁非典时期的北京地铁 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材治疗非典的方法:治疗非典的方法:在在SARS暴发流行期间,传染性非典型肺炎暴发流行期间,传染性非典型肺炎早期使用糖皮质激素加中药清热解毒等治法可起到缓解中毒症早期使用糖皮质激素加中药清热解毒等治法可起到缓解中毒症状,减轻肺组织的渗出、损伤的作用,传染性非典型肺炎后期状,减轻肺组织的渗出、损伤的作用,传染性非典型肺炎后期使用大剂量糖皮质激素可起到抑制全身炎症反应,防止或减轻使用大剂量糖皮质激素可起到抑制全身炎症反应,防
31、止或减轻后期肺纤维化的作用。后期肺纤维化的作用。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1929年,年,P.S Heach发现患有类风湿性关节炎的妇女在怀孕期间关节发现患有类风湿性关节炎的妇女在怀孕期间关节炎症状减轻,他认为这种症状缓解的征象与怀孕时肾上腺皮质激素炎症状减轻,他认为这种症状缓解的征象与怀孕时肾上腺皮质激素分泌增多有关。分泌增多有关。1936年,年,Heach给类风湿性关节炎患者试用可的松和给类风湿性关节炎患者试用可的松和ACTH,发现当剂量适合时,病人的症状就会发生戏剧性缓解。,发现当剂量适合时,病人的症状就会发生戏剧性缓解。Heach的研究报告发表后获得了
32、的研究报告发表后获得了1950年的诺贝尔生理学及医学奖。年的诺贝尔生理学及医学奖。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材随着广泛应用,人们认识到可的松虽然对某些疾病有效,但同随着广泛应用,人们认识到可的松虽然对某些疾病有效,但同时存在许多较严重的不良反应,它们在大剂量时所呈现的抗炎时存在许多较严重的不良反应,它们在大剂量时所呈现的抗炎和免疫抑制等作用是其治疗作用的主要药理学基础,而其对物和免疫抑制等作用是其治疗作用的主要药理学基础,而其对物质代谢或其他方面影响是其不良反应的重要原因。质代谢或其他方面影响是其不良反应的重要原因。研究人员试图通过发展可的松的结构类似物而获得具
33、备抗炎作研究人员试图通过发展可的松的结构类似物而获得具备抗炎作用,同时无对物质代谢或其他方面影响的糖皮质激素。用,同时无对物质代谢或其他方面影响的糖皮质激素。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材19501950年发现可的松本身并无生物活性,而是其代谢产物氢化可的松年发现可的松本身并无生物活性,而是其代谢产物氢化可的松具有治疗作用。具有治疗作用。19581958年人们又发现了化学结构更稳定,抗炎活性更好、钠潴留更低年人们又发现了化学结构更稳定,抗炎活性更好、钠潴留更低的地塞米松(的地塞米松(dexamethasone)。)。此后,人们向甾体母环引入甲基、卤素等结构,陆续开
34、发出倍他米此后,人们向甾体母环引入甲基、卤素等结构,陆续开发出倍他米松(松(betamethasone)、倍氯米松()、倍氯米松(beclomethasone)、丙酮化氟新)、丙酮化氟新龙(龙(fluocinolone,氟轻松)等固醇类药物供临床应用。,氟轻松)等固醇类药物供临床应用。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材目前临床应用的皮质激素类制剂,大都是以薯蓣属目前临床应用的皮质激素类制剂,大都是以薯蓣属(dioscorea)植物提取的薯蓣皂元植物提取的薯蓣皂元(diosgenin)为原料进行半合成制取的。我为原料进行半合成制取的。我国已发现多种植物如黄山药和穿地龙等
35、都含有此种皂苷元。国已发现多种植物如黄山药和穿地龙等都含有此种皂苷元。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材皮肤科医生对氟轻松的忧虑皮肤科医生对氟轻松的忧虑市售的氟轻松霜(市售的氟轻松霜(fluocinolone, , 肤氢松),是皮质类固醇激素的外肤氢松),是皮质类固醇激素的外用乳剂性制剂,对于颜面湿疹、神经性皮炎、接触性皮炎、皮肤瘙用乳剂性制剂,对于颜面湿疹、神经性皮炎、接触性皮炎、皮肤瘙痒症和过敏性疾病,具有良好的疗效。正因为如此,有些人竟视为痒症和过敏性疾病,具有良好的疗效。正因为如此,有些人竟视为灵丹妙药,不论何种皮肤病,一律外涂氟轻松。灵丹妙药,不论何种皮肤病
36、,一律外涂氟轻松。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材目前在皮肤科门诊,经常接待这样一些患者,他们由于颜面出现皮肤目前在皮肤科门诊,经常接待这样一些患者,他们由于颜面出现皮肤病患,而长期涂用氟轻松,结果两颊出现一根根小蚯蚓似的毛细血管,病患,而长期涂用氟轻松,结果两颊出现一根根小蚯蚓似的毛细血管,并形成毛细血管扩张性红斑,甚至有的人面部皮肤变薄呈暗红色或紫并形成毛细血管扩张性红斑,甚至有的人面部皮肤变薄呈暗红色或紫红色,还出现许多细小的皱纹,出现了这些症状后,才想起停用氟轻红色,还出现许多细小的皱纹,出现了这些症状后,才想起停用氟轻松,然后停用之后,却又奇痒难忍或感觉干
37、燥发紧,不得已前来皮肤松,然后停用之后,却又奇痒难忍或感觉干燥发紧,不得已前来皮肤科就诊,这就是由于长期使用氟轻松而造成了科就诊,这就是由于长期使用氟轻松而造成了“激素依赖性皮炎激素依赖性皮炎”,重者出现皮肤萎缩。另外,痤疮病人外涂出现类固醇酒渣鼻及口周围重者出现皮肤萎缩。另外,痤疮病人外涂出现类固醇酒渣鼻及口周围炎症等。炎症等。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材该类激素药膏都是非处方药,在药店都能买到,有些人常用它治疗皮该类激素药膏都是非处方药,在药店都能买到,有些人常用它治疗皮肤病。刚用时皮肤可能光滑,有的人就干脆把它当做护肤品长期使用。肤病。刚用时皮肤可能光滑,
38、有的人就干脆把它当做护肤品长期使用。结果,长时间用激素药膏,使皮肤越来越薄,出现发热、瘙痒、抵抗结果,长时间用激素药膏,使皮肤越来越薄,出现发热、瘙痒、抵抗力下降,形成了力下降,形成了“激素依赖性皮炎激素依赖性皮炎”。另外,该类激素药物作为皮质类固醇激素,具有刺激皮脂腺使之肥大,另外,该类激素药物作为皮质类固醇激素,具有刺激皮脂腺使之肥大,促进皮肤腺分泌的作用,故痤疮病人外涂会使痤疮加重使皮肤含糖量促进皮肤腺分泌的作用,故痤疮病人外涂会使痤疮加重使皮肤含糖量增高,降低涂药局部的免疫功能,长期应用会使局部细菌、真菌、病增高,降低涂药局部的免疫功能,长期应用会使局部细菌、真菌、病毒繁殖,出现类固醇
39、酒渣鼻及口周围炎症等。毒繁殖,出现类固醇酒渣鼻及口周围炎症等。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材故并非所有皮肤病都要用皮质类固醇激素,即便用皮质类固醇故并非所有皮肤病都要用皮质类固醇激素,即便用皮质类固醇激素也不能连续使用。股癣、体癣、脚气等真菌感染性皮炎,激素也不能连续使用。股癣、体癣、脚气等真菌感染性皮炎,禁止使用激素;接触性皮炎、湿疹急性期、神经性皮炎、一过禁止使用激素;接触性皮炎、湿疹急性期、神经性皮炎、一过性的皮肤过敏可根据病情,在医生指导下短时间使用性的皮肤过敏可根据病情,在医生指导下短时间使用( (不超过不超过1 1周);在使用皮质类固醇激素药膏时,不要连续使用,最好间周);在使用皮质类固醇激素药膏时,不要连续使用,最好间隔使用,用隔使用,用25天,停几天再用,症状缓解就应停药。同时任何天,停几天再用,症状缓解就应停药。同时任何外用皮质类固醇激素类药物不要大面积使用,并且在一个部位外用皮质类固醇激素类药物不要大面积使用,并且在一个部位连续使用应控制在连续使用应控制在24周。周。