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1、第二十五章第二十五章 抗高血压药抗高血压药药理教研室药理教研室 田瑞敏田瑞敏概概述述我国我国3535至至7474岁人群中：岁人群中：患者人数已接近患者人数已接近3亿亿每年新增每年新增1000万以上万以上高血压发病率约高血压发病率约27%10月月8日日全国高血压日全国高血压日提高知晓率提高知晓率/服药率服药率/控制率控制率高血压分期高血压分期高血压的分期高血压的分期Antihypertensive drugs 凡能降低血压而用于高血压治疗的药物利尿药利尿药-氢氯噻嗪氢氯噻嗪交感神经交感神经抑制药抑制药肾素肾素-血管紧张血管紧张素系统抑制药素系统抑制药钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂-硝苯地平硝苯地平血管
2、扩张药血管扩张药-肼肼屈嗪和硝普钠屈嗪和硝普钠抗高血压药物分类抗高血压药物分类1.ACEI-1.ACEI-卡托普利卡托普利;2.AT;2.AT1 1受体阻断药受体阻断药-氯沙坦氯沙坦;3.3.肾素抑制药肾素抑制药-雷米克林雷米克林.1.1.中枢性降压药中枢性降压药;2.;2.神经节阻断药神经节阻断药;3.;3.抗抗NANA神经药神经药;4.4.受体阻断药受体阻断药-普萘洛尔普萘洛尔.机制神经调节：交感神经系统神经调节：交感神经系统中枢中枢神经节神经节末梢递末梢递质释放质释放突触后突触后膜受体膜受体血管平滑肌血管平滑肌可乐定可乐定甲基多巴甲基多巴莫索尼定莫索尼定美加明美加明利血平利血平胍乙啶胍乙
3、啶普萘洛尔普萘洛尔哌唑嗪哌唑嗪拉贝洛尔拉贝洛尔肼屈嗪肼屈嗪硝普钠硝普钠硝苯地平硝苯地平米诺地尔米诺地尔体液调节：体液调节：RAASRAAS系统系统肾脏邻球肾脏邻球旁器旁器 血管紧血管紧 张素原张素原水钠潴留水钠潴留受体阻受体阻断药断药ACEI(卡托普利卡托普利)氯沙坦氯沙坦利尿药利尿药(噻嗪类噻嗪类)肾素肾素血管紧血管紧张素张素血管紧血管紧张素张素转化酶转化酶小动脉收缩小动脉收缩醛固酮分泌醛固酮分泌利尿利尿降压药降压药中效能利尿药中效能利尿药-氢氯噻嗪氢氯噻嗪 吲达帕胺吲达帕胺高效能利尿药高效能利尿药-呋塞米呋塞米降压机制初期降压机制：初期降压机制：排钠利尿，细胞外液和血容量减少排钠利尿，细胞
4、外液和血容量减少长期降压机制：扩张外周血管长期降压机制：扩张外周血管使血管平滑肌细胞内使血管平滑肌细胞内Ca2+量减少量减少降低血管平滑肌对血管收缩剂的敏感性降低血管平滑肌对血管收缩剂的敏感性诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽/PG等等一线降压药一线降压药可单用可单用-轻度高血压轻度高血压可联合可联合-各期高血压各期高血压可口服、作用温和、价廉可口服、作用温和、价廉吲哚帕胺吲哚帕胺-可用于高血脂患者可用于高血脂患者呋塞米呋塞米-合并氮质血症、尿毒症者合并氮质血症、尿毒症者血管紧张素血管紧张素I转化酶转化酶抑制药抑制药ACEI卡托普利、依那普利、卡托普利、依那普利、
5、赖诺普利、贝那普利、赖诺普利、贝那普利、angiotension converting enzyme inhibitor降压机制降压机制一线降压药一线降压药各型高血压各型高血压-伴糖尿病、左室肥厚、左心衰、伴糖尿病、左室肥厚、左心衰、心梗患者心梗患者-首选首选长期应用长期应用,不易引起电解质紊乱和脂质代谢不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍、无耐受性；障碍、无耐受性；可防止和逆转血管壁、心室的增生肥厚；可防止和逆转血管壁、心室的增生肥厚；长期应用长期应用,可降低死亡率。可降低死亡率。不良反应不良反应首剂低血压首剂低血压-开始小剂量；开始小剂量；刺激性干咳刺激性干咳-缓激肽及前列腺素等堆积；缓激肽及
6、前列腺素等堆积；高血钾高血钾-醛固酮减少，合用排钾利尿药；醛固酮减少，合用排钾利尿药；低血糖低血糖-1-1型与型与2 2型糖尿病患者均可见；型糖尿病患者均可见；不良反应不良反应肾功能损伤肾功能损伤-有肾血管基础疾病者可加重；有肾血管基础疾病者可加重；妊娠和哺乳妊娠和哺乳-畸形、器官发育不全、甚至死亡；畸形、器官发育不全、甚至死亡；血管神经性水肿血管神经性水肿-多发口唇鼻面多发口唇鼻面血锌降低血锌降低-皮疹、味觉皮疹、味觉/嗅觉障碍、脱发嗅觉障碍、脱发血管紧张素血管紧张素受体阻断剂受体阻断剂氯沙坦、缬沙坦、氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎替沙坦厄贝沙坦、坎替沙坦降压机制血管舒张血管舒张抑制醛固酮分泌
7、抑制醛固酮分泌前前/后负荷后负荷防治心血管重构防治心血管重构AT1-R阻断阻断作用专一作用专一/选择性高选择性高亲合力强亲合力强/作用持久作用持久阻断阻断Ang作用作用反馈性肾素浓度反馈性肾素浓度血浆血浆Ang浓度浓度激活激活AT2-R血浆血浆NO浓度浓度受体水平受体水平阻断阻断RAS氯沙坦氯沙坦各型高血压，各型高血压，3 36 6周效果不佳可加用利尿药周效果不佳可加用利尿药对合并糖尿病、肾功不全者有保护作用对合并糖尿病、肾功不全者有保护作用促尿酸排泄，对合并利尿药致高尿酸血症有利促尿酸排泄，对合并利尿药致高尿酸血症有利长期应用可抑制左室心肌肥厚和血管壁增厚长期应用可抑制左室心肌肥厚和血管壁增
8、厚无无ACEIACEI的血管神经性水肿、咳嗽等不良反应。的血管神经性水肿、咳嗽等不良反应。钙通道钙通道阻滞药阻滞药硝苯地平、尼群地平硝苯地平、尼群地平拉西地平、氨氯地平拉西地平、氨氯地平维拉帕米、地尔硫卓维拉帕米、地尔硫卓降压降压特点特点血管平滑肌对本类药敏感性高血管平滑肌对本类药敏感性高减少减少Ca2+内流而松弛平滑肌进而降压内流而松弛平滑肌进而降压各型高血压各型高血压-尤伴心绞痛、肾病、糖尿尤伴心绞痛、肾病、糖尿病、哮喘、高脂血症及恶性高血压。病、哮喘、高脂血症及恶性高血压。不良反应不良反应硝苯地平：低血压、头痛、眩晕、心悸、硝苯地平：低血压、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿、咳嗽等；（可与踝部
9、水肿、咳嗽等；（可与RBRB合用）合用）短效硝苯地平制剂口服降压起效快，作用时间短，短效硝苯地平制剂口服降压起效快，作用时间短，伴有反射性心率增快，引起心悸。伴有反射性心率增快，引起心悸。心肌缺血者禁用（短期大量多见）心肌缺血者禁用（短期大量多见）受体受体阻断药阻断药普萘洛尔、阿替洛尔普萘洛尔、阿替洛尔拉贝洛尔、卡维地洛拉贝洛尔、卡维地洛降压降压机制机制降低心输出量降低心输出量抑制肾素分泌抑制肾素分泌抑制交感神经系统活性抑制交感神经系统活性增加前列环素的合成等增加前列环素的合成等注：不具内在拟交感活性的药物可注：不具内在拟交感活性的药物可血浆甘血浆甘油三酯浓度，油三酯浓度，HDL-胆固醇浓度胆固醇浓度一线降压药一线降压药各型高血压各型高血压-可首选单用于轻中度高血压；可首选单用于轻中度高血压；尤适用于高血压伴有心绞痛者、心输尤适用于高血压伴有心绞痛者、心输 出量及肾素活性偏高者。出量及肾素活性偏高者。注意：长期用药后突然停药，会出现反跳。注意：长期用药后突然停药，会出现反跳。其它抗高血压药其它抗高血压药中枢性抗高血压药中枢性抗高血压药-可乐定、甲基多巴、可乐定、甲基多巴、莫索尼定莫索尼定血管扩张药血管扩张药-肼屈嗪、肼屈嗪、硝普钠硝普钠受体阻断药受体阻断药-哌唑嗪哌唑嗪新型抗高血压药新型抗高血压药-米米诺地尔、沙克太宁、诺地尔、沙克太宁、Thanks