小B细胞淋巴瘤的诊断、鉴别与治疗 .ppt

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1、 小小B B细胞淋巴瘤的诊断、鉴别与治疗细胞淋巴瘤的诊断、鉴别与治疗精1小小B细胞淋巴瘤包括:细胞淋巴瘤包括:CLL/SLL CLL/SLL 慢淋慢淋/小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤 MCL MCL 套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤 MZL MZL 边缘带淋巴瘤边缘带淋巴瘤 HCL HCL 毛细胞白血病毛细胞白血病 LPL LPL 淋巴浆细胞淋巴瘤淋巴浆细胞淋巴瘤 MALT MALT 粘膜相关淋巴瘤粘膜相关淋巴瘤 FL FL 滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤精2难 点n诊断困难诊断困难n易误诊易误诊n鉴别困难鉴别困难n治疗及治疗的时机治疗及治疗的时机n不易治愈不易治愈精3病例1精4病史n男性,男性,62岁岁

2、n因因“左侧胸肋部疼痛一周入住当地医院左侧胸肋部疼痛一周入住当地医院.n查体:颈部,查体:颈部,腹股沟区可触及淋巴结肿大,无触腹股沟区可触及淋巴结肿大,无触痛,脾肋下痛,脾肋下3cm,质中,无明显压痛,余无殊质中,无明显压痛,余无殊.n血常规:血常规:WBC14.9109/L,N21%,L 50%,异淋异淋 20%,HB 125g/L,Plat 131109/L;n Coomb test:阴性;:阴性;n免疫球蛋白免疫球蛋白IgG,IgA,IgM均正常均正常.精5临床检查n胸部胸部CT平扫:前上纵膈,降主动脉旁以及腹腔平扫:前上纵膈,降主动脉旁以及腹腔内多发结节,团块影,脾大,局部小片梗塞,内

3、多发结节,团块影,脾大,局部小片梗塞,右肺上叶尖后段,右肺下叶斑片影。右肺上叶尖后段,右肺下叶斑片影。n腹部腹部B超;脾脏超;脾脏15.45.3cmn骨髓细胞形态学:粒红巨核增生可,单核细胞骨髓细胞形态学:粒红巨核增生可,单核细胞增多,幼单可见,浆细胞可见。增多,幼单可见,浆细胞可见。n血涂片中有核细胞以小淋巴细胞为主,幼淋可血涂片中有核细胞以小淋巴细胞为主,幼淋可见(见(2%)成熟淋巴细胞占)成熟淋巴细胞占50%。结论:疑似。结论:疑似慢性淋巴细胞白血病,请结合临床。慢性淋巴细胞白血病,请结合临床。精6骨髓活检骨髓活检nLCA,CD20+,CD3,CD34,MPO,TdT均阴性。结均阴性。结

4、论:符合小论:符合小B细胞细胞NHL累及骨髓。累及骨髓。n染色体核型分析:染色体核型分析:46,XY 20n外周血免疫分型:外周血免疫分型:CD19 87.76%,cyCD79a 80.62%,CD103 0.21%,CD5 65.77%,CD34 0.13%,CD22 88.4%,sIgM 0.09%,CD7 5.36%,CD11C 2.47%,CD10 0.11%,CD20 92.33%,CD2 1.37%,CD23 1.44%.精7诊断诊断:慢性淋巴细胞白血病诊断:慢性淋巴细胞白血病精8治疗:n2010-6-11给予给予FCD(氟达拉滨(氟达拉滨 50mg d1-3+CTX 0.4 d1

5、-3+DXM 10mg d1-3)方案化疗。)方案化疗。n化疗后患者出现发热,查胸部化疗后患者出现发热,查胸部CT提示提示;双侧少双侧少量胸腔积液,后腹胀,排气排便减少,腹痛,量胸腔积液,后腹胀,排气排便减少,腹痛,先后给予泰能,美平,他格适,万古霉素以及先后给予泰能,美平,他格适,万古霉素以及两性霉素抗感染。两性霉素抗感染。精9n患者反复发热,腹部症状改善不明显,后行胃患者反复发热,腹部症状改善不明显,后行胃肠减压,加强抗感染治疗,症状略改善肠减压,加强抗感染治疗,症状略改善n再次复查胸部再次复查胸部CT:双侧胸腔积液增多,右侧:双侧胸腔积液增多,右侧达达10cm,腹部腹部B超提示后腹膜广泛

6、淋巴结增大超提示后腹膜广泛淋巴结增大融合,脾脏增大明显,行胸腔穿刺置管放液。融合,脾脏增大明显,行胸腔穿刺置管放液。精10诊断?CLL/SLL 慢淋慢淋/小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤MCL 套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤MZL 边缘带淋巴瘤边缘带淋巴瘤HCL 毛细胞白血病毛细胞白血病LPL 淋巴浆细胞淋巴瘤淋巴浆细胞淋巴瘤MALT 粘膜相关淋巴瘤粘膜相关淋巴瘤FL 滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤精11慢淋慢淋/小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤 CLL/SLL依据:依据:l细胞形态:淋巴结和骨髓中形态均一的小、圆淋巴细胞,细胞形态:淋巴结和骨髓中形态均一的小、圆淋巴细胞,可见幼淋细胞形成的假滤泡。可见幼

7、淋细胞形成的假滤泡。l免疫分型免疫分型 CD19、CD23、CD5+CD10-、Cyclin D1-l临床表现:年龄相关临床表现:年龄相关:老年病人;老年病人;惰性经过;惰性经过;常仅表现为单纯淋常仅表现为单纯淋巴结肿大或巴结肿大或 白细胞增高。白细胞增高。l外周血淋巴细胞绝对数大于外周血淋巴细胞绝对数大于 5000/l,-CLL;20%患者伴有球蛋患者伴有球蛋白增高,需与淋巴浆细胞淋巴瘤鉴别(后者常为白增高,需与淋巴浆细胞淋巴瘤鉴别(后者常为IgM增高,表现为增高,表现为成熟浆细胞免疫表型)。成熟浆细胞免疫表型)。精12CLL诊断标准(诊断标准(IW CLL)lB B淋巴细胞淋巴细胞5000

8、/5000/l,3l,3个月个月l形态学:小的成熟淋巴细胞形态学:小的成熟淋巴细胞l免疫表型:免疫表型:共表达共表达 CD19,CD5,CD23CD19,CD5,CD23 不或弱表达不或弱表达FMC-7,CD22FMC-7,CD22,CD79bCD79b 克隆性表面免疫球蛋白(克隆性表面免疫球蛋白(smIgsmIg)弱表达或不表达弱表达或不表达精13CLLCLL的预后因素的预后因素1.预后不良预后不良 IgIg VH VH 不突变;不突变;ZAP70 ZAP70阳性阳性 流式细胞仪检测流式细胞仪检测 CD3830%CD3830%1717p-(P53 p-(P53 肿瘤抑制基因所在)肿瘤抑制基因

9、所在)1111q-(ATMq-(ATM基因)基因)2.2.预后相对较好染色体:预后相对较好染色体:13 13q-(q-(唯一的异唯一的异常);常);Ig VH 突变突变 精14治治 疗疗特点:慢性经过,易缓解,易复发。根据生物学类型,特点:慢性经过,易缓解,易复发。根据生物学类型,生存期从生存期从3232月至月至310310月不等,治疗个体化。月不等,治疗个体化。精15治疗指征评估:治疗指征评估:符合临床试验标准符合临床试验标准显著的疾病相关症状:显著的疾病相关症状:虚弱虚弱盗汗盗汗体重下降体重下降无感染性发热无感染性发热终末器官功能受损终末器官功能受损巨块型病变(脾肋缘下巨块型病变(脾肋缘下

10、6cm,淋巴结淋巴结10cm)淋巴倍增时间淋巴倍增时间6个月个月进行性贫血进行性贫血血小板计数血小板计数70岁岁):瘤可宁瘤可宁+强的松强的松;苯达司汀苯达司汀;烷化剂为基础的烷化剂为基础的化疗:化疗:CVPCVP(环磷酰胺环磷酰胺+长春新碱长春新碱+强的松)强的松);阿仑单抗阿仑单抗;利妥利妥昔单抗昔单抗;氟达拉滨氟达拉滨+利妥昔单抗利妥昔单抗.l(年龄年龄20%一线治疗一线治疗:(氟达拉滨氟达拉滨,环磷酰胺环磷酰胺,利妥昔单抗利妥昔单抗);FR (氟氟达拉滨达拉滨,利妥昔单抗利妥昔单抗);HDMP+R(高剂量甲基强的松高剂量甲基强的松+利妥昔单抗);利妥昔单抗);CFAR(FCR+阿仑单抗

11、);阿仑单抗;阿仑单抗);阿仑单抗;苯达莫司汀。苯达莫司汀。精19套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤MCL精20以前认为是惰性以前认为是惰性B-B-细胞淋巴瘤;细胞淋巴瘤;临床表现为侵袭性;临床表现为侵袭性;形态学很难与形态学很难与SLLSLL鉴别;鉴别;鉴别依靠免疫标志检查、基因学和细胞遗传学;鉴别依靠免疫标志检查、基因学和细胞遗传学;兼有侵袭性和惰性淋巴瘤的特点,有明确的病理学兼有侵袭性和惰性淋巴瘤的特点,有明确的病理学和分子学标记和分子学标记CD5+,CD20+,CD23-,CD5+,CD20+,CD23-,SIgSIg(M+,D+)(M+,D+)t(11;14)translocationt(11

12、;14)translocationBcl-1 Bcl-1 overexpressionoverexpression cyclincyclin D1 D1精21临床表现临床表现年龄大:年龄大:中位年龄中位年龄 6363岁;岁;男性多见:男性多见:75%-80%75%-80%患者;患者;兼有侵袭性和惰性淋巴瘤的兼有侵袭性和惰性淋巴瘤的 特点;特点;播散性:多数患者表现为进行性淋巴结肿大,播散性:多数患者表现为进行性淋巴结肿大,可侵犯多个部位,多数患者初诊即为可侵犯多个部位,多数患者初诊即为III-IVIII-IV期。期。70-90%70-90%患者表现为患者表现为IVIV期,期,75%75%处于白

13、血病期;处于白血病期;胃肠侵犯多见,其它包括:脾脏和韦氏环;胃肠侵犯多见,其它包括:脾脏和韦氏环;20-30%20-30%患者可转化为原始型,疾病快速进展,患者可转化为原始型,疾病快速进展,对治疗耐药,中位生存对治疗耐药,中位生存4 4个月。个月。精22形态学形态学典型表现:小淋巴细胞,染色质聚集,核仁明显,形态典型表现:小淋巴细胞,染色质聚集,核仁明显,形态类似类似SLL/CLL。进展期可表现为类原始细胞的形态。进展期可表现为类原始细胞的形态。免疫分型免疫分型 CD19,CD20,CD79a,CD79b,PAX-5,膜表面轻链膜表面轻链 阳性阳性 CD5 95%阳性阳性 CD23 大多数完全

14、缺失或弱表达大多数完全缺失或弱表达 CD10,BCL-6 阴性阴性 几乎所有病例表达几乎所有病例表达cyclin D1:来自于:来自于t(11;14)(q13;q32)精23治治 疗疗早期早期MCL:检查骨髓和上下消化道排除亚临床侵润;检查骨髓和上下消化道排除亚临床侵润;对于惰性期,肿瘤负荷小,低危患者,可予以等待;对于惰性期,肿瘤负荷小,低危患者,可予以等待;大多数患者需要治疗。大多数患者需要治疗。精24目前倾向于更强的治疗目前倾向于更强的治疗改变化疗方案,应用无交叉耐药的药物,完全缓解率可达改变化疗方案,应用无交叉耐药的药物,完全缓解率可达90%以上。以上。大剂量化疗和自体干细胞移植,五年

15、生存率分别为大剂量化疗和自体干细胞移植,五年生存率分别为40%和和65%。复发的患者:既往未用过的化疗药物;万珂(二线治疗)复发的患者:既往未用过的化疗药物;万珂(二线治疗)精25诱导治疗诱导治疗强化疗强化疗hyperCVADhyperCVAD+利妥昔单抗利妥昔单抗NORDICNORDIC方案(利妥昔单抗剂量强化诱导免疫化疗方案(利妥昔单抗剂量强化诱导免疫化疗+环磷酰胺、长春新环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、强的松(碱、多柔比星、强的松(maxi-CHOP)maxi-CHOP)与利妥昔单抗与利妥昔单抗+大剂量阿糖胞苷大剂量阿糖胞苷交替使用)交替使用)相对较弱的化疗方案:相对较弱的化疗方案:苯苯达

16、莫司汀达莫司汀+利妥昔单抗利妥昔单抗CHOPCHOP克拉曲滨克拉曲滨+利妥昔单抗利妥昔单抗EPOCHEPOCH(依托泊苷、强的松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星)(依托泊苷、强的松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星)+利利妥昔单抗妥昔单抗6565岁以上患者可给予改良的岁以上患者可给予改良的hyperCVADhyperCVAD+利妥昔单抗利妥昔单抗精26滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤精27免疫表型免疫表型FL细胞表达细胞表达 CD19,CD20,CD22,CD79a,CD79b,PAX-5 CD10阳性阳性;BCL-6阳性阳性 -t(14;18)(q21;q32);胞浆;胞浆 BCL2蛋白表达蛋白表达是是F

17、L的标志性蛋白,也是鉴别的标志性蛋白,也是鉴别FL和滤泡样淋巴细胞增生和滤泡样淋巴细胞增生的标志;的标志;CD5 阴性。阴性。滤泡性淋巴瘤的转化:滤泡性淋巴瘤的转化:25-50%患者转化为弥漫大患者转化为弥漫大B细细胞淋巴瘤或形态学类似胞淋巴瘤或形态学类似Burkitt 淋巴瘤。临床病情进展,淋巴瘤。临床病情进展,预后差。预后差。精28临床表现临床表现年龄大:年龄大:中位年龄中位年龄 60岁岁女性略多见。女性略多见。常表现为亚急性和慢性无症状淋巴结肿大,常表现为亚急性和慢性无症状淋巴结肿大,可侵犯多个可侵犯多个部位,包括脾脏部位,包括脾脏/肝脏和骨髓累及,多数患者初诊即为肝脏和骨髓累及,多数患

18、者初诊即为III-IV期。期。“B”症状少见,仅见于症状少见,仅见于20%患者,一旦发现,需考虑患者,一旦发现,需考虑淋巴瘤转化。淋巴瘤转化。精29无腹部巨大肿块的无腹部巨大肿块的I/II期(期(Ann Arbor)FL的治疗的治疗:以病灶局部放射治疗(以病灶局部放射治疗(RT,30-40Gy)为主为主(首选)首选)。扩大部位扩大部位RT或或R加化疗是二种备选方法加化疗是二种备选方法,它们可以改善它们可以改善无失败生存期(无失败生存期(FFS),但并不能改善总的生存期但并不能改善总的生存期(OS)。如果考虑到病灶部位如果考虑到病灶部位RT的副作用大于临床益处,可不治的副作用大于临床益处,可不治

19、疗而观察。疗而观察。治治 疗疗 原原 则则精30I/III/II期期FLFL复发后、伴腹部巨大肿块的复发后、伴腹部巨大肿块的IIII期期FLFL及及、期期FLFL病人的治疗病人的治疗治疗指征治疗指征:有症状;有症状;危及脏器功能;危及脏器功能;继发于淋巴瘤继发于淋巴瘤的血细胞减少;的血细胞减少;有巨大肿块;有巨大肿块;在在6个月期间病情稳定个月期间病情稳定进展;进展;病人意愿。病人意愿。无治疗指征者,每无治疗指征者,每3个月体检个月体检1次,直至次,直至1年,以后每年,以后每36个月体检个月体检1次。次。有治疗指征者的初始治疗可选用如下方法:有治疗指征者的初始治疗可选用如下方法:化疗或放免化疗

20、或放免 临床试验:由于常规治疗不能治愈临床试验:由于常规治疗不能治愈FL,可考虑研究性可考虑研究性治疗为一线治疗;治疗为一线治疗;局部局部RT:为减轻局部症状的姑息性治为减轻局部症状的姑息性治疗方法疗方法精31一一线治疗:线治疗:苯达莫司汀苯达莫司汀+美罗华美罗华CHOP+CHOP+美罗华美罗华VCP+VCP+美罗华美罗华氟达拉滨氟达拉滨FNDFND(氟达拉滨、米托蒽醌、地塞米松)氟达拉滨、米托蒽醌、地塞米松)+美罗华美罗华放射免疫治疗放射免疫治疗美罗华美罗华非霍奇金淋巴瘤NCCN2010精32老年或体弱患者的一线治疗(如果不能耐老年或体弱患者的一线治疗(如果不能耐受上述治疗)受上述治疗)放射

21、免疫治疗放射免疫治疗利妥昔单抗利妥昔单抗烷化剂单药(苯丁酸氮芥或环磷酰胺)烷化剂单药(苯丁酸氮芥或环磷酰胺)非霍奇金淋巴瘤NCCN2010精33边缘带淋巴瘤(边缘带淋巴瘤(MZL)精34边缘带淋巴瘤(边缘带淋巴瘤(MZL)在新的在新的WHO分类中,将边缘带分类中,将边缘带B细胞淋巴瘤分为三种细胞淋巴瘤分为三种独立病理类型:独立病理类型:MALT型结外边缘带型结外边缘带B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤淋巴结淋巴结MZL(罕见)罕见)脾脾MZL胃胃MALT淋巴瘤:淋巴瘤:HP感染有关感染有关结外边缘区淋巴瘤:有报道多种感染性病原体与淋巴结外边缘区淋巴瘤:有报道多种感染性病原体与淋巴瘤发病有关。瘤发病有关。精

22、35CD20CD20和和CD79aCD79a阳性;但缺乏阳性;但缺乏CD5CD5、CD10CD10、CD23CD23和和CD43CD43表达表达 。细胞形态:细胞形态:异形性小异形性小B B细胞,包括边缘区细胞、单核样细胞、小细胞,包括边缘区细胞、单核样细胞、小淋巴细胞和散在的免疫母细胞淋巴细胞和散在的免疫母细胞免疫表型免疫表型精36结外粘膜相关淋巴组织淋巴瘤结外粘膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT)MALT)占所有淋巴瘤的占所有淋巴瘤的4%-13%4%-13%。最常见的原发部。最常见的原发部位为胃肠道,占全部位为胃肠道,占全部MALTMALT淋巴瘤的淋巴瘤的45%-56%45%-56%。其他较常

23、见部位包括肺、眼和结膜、甲。其他较常见部位包括肺、眼和结膜、甲状腺、腮腺、皮肤和乳腺等状腺、腮腺、皮肤和乳腺等。精37治治 疗疗胃胃MALT:临床:临床I、II期,期,HP阳性病人:应用抗阳性病人:应用抗HP治疗治疗3周,周,3个月后通过内窥镜做病理和个月后通过内窥镜做病理和HP检查,如果淋巴瘤和检查,如果淋巴瘤和HP均阴均阴性,则可随访观察;性,则可随访观察;临床临床I、II期,期,HP阴性病人;首先考虑放射治疗,其次利妥阴性病人;首先考虑放射治疗,其次利妥昔单抗。昔单抗。III/IV期胃期胃MALT淋巴瘤,如果有胃肠道出血、大肿块、过淋巴瘤,如果有胃肠道出血、大肿块、过去去6个月内病变进展

24、、有症状、危及器官功能或病人要求治个月内病变进展、有症状、危及器官功能或病人要求治疗,应考虑化疗或放疗;如无上述指标,可考虑临床观察疗,应考虑化疗或放疗;如无上述指标,可考虑临床观察。早期非胃肠道部位早期非胃肠道部位MALT淋巴瘤的治疗以受累野放疗为主淋巴瘤的治疗以受累野放疗为主要治疗手段。要治疗手段。III-IV期期:参考滤泡性淋巴瘤治疗。参考滤泡性淋巴瘤治疗。精38脾边缘带淋巴瘤脾边缘带淋巴瘤精39年龄:中位年龄年龄:中位年龄6868岁岁大多数患者表现为脾肿大或淋巴细胞增多伴脾肿大,大多数患者表现为脾肿大或淋巴细胞增多伴脾肿大,80%80%患者在初诊时有骨髓累及,骨髓常为首诊部位。患者在初

25、诊时有骨髓累及,骨髓常为首诊部位。细胞形态:脾脏中小细胞形态:脾脏中小B B细胞侵润:小至中等大小,染色细胞侵润:小至中等大小,染色体松散,核仁小而明显,胞浆丰富。外周血可见有绒毛的体松散,核仁小而明显,胞浆丰富。外周血可见有绒毛的淋巴细胞。淋巴细胞。免疫分型:免疫分型:CD19CD19、CD20CD20、CD22,CD22,、PAX-5 PAX-5 阳性;部分患阳性;部分患者者CD5CD5、CD11cCD11c、CD103.59CD103.59阳性。阳性。精40无症状无症状无脾肿大无脾肿大无血细胞减少无血细胞减少观察观察治治 疗疗精41脾肿大丙肝阳性肝炎科会诊有肝炎治疗指证相应治疗无肝炎治疗

26、指证丙肝阴性观察血细胞减少有症状无症状脾切除或利妥昔单抗精42淋巴浆细胞样淋巴瘤淋巴浆细胞样淋巴瘤精43是一种由小是一种由小B淋巴细胞,浆细胞样淋巴细胞和浆淋巴细胞,浆细胞样淋巴细胞和浆细胞组成的肿瘤,通常累及骨髓、淋巴结和脾,细胞组成的肿瘤,通常累及骨髓、淋巴结和脾,一般不表达一般不表达CD5,大多数病例有血清单克隆蛋,大多数病例有血清单克隆蛋白伴高粘滞血症或巨球蛋白血症。白伴高粘滞血症或巨球蛋白血症。淋巴浆细胞淋巴瘤与华氏巨球蛋白血症归属为淋巴浆细胞淋巴瘤与华氏巨球蛋白血症归属为一种疾病即一种疾病即淋巴浆细胞淋巴瘤淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血华氏巨球蛋白血症(症(LPL/WM)精44肿

27、瘤细胞表达肿瘤细胞表达B B细胞相关抗原细胞相关抗原CD19,CD20,CD22,CD79CD19,CD20,CD22,CD79一般一般CD5CD5、CD10CD10和和CD23CD23均均()(但(但10%10%的患者可能出现的患者可能出现CD5CD5和和CD23CD23阳性)阳性)FMC7(+)FMC7(+),BCL-2(+)BCL-2(+),PAX-5(+)PAX-5(+),BCL-6(BCL-6()CD138(+),CD38(+)CD138(+),CD38(+)肿瘤细胞表面和一些细胞胞质中有免疫球蛋白,通常肿瘤细胞表面和一些细胞胞质中有免疫球蛋白,通常是是IgMIgM型,有时是型,有时

28、是IgGIgG型型免免 疫疫 表表 型型精451.1.出现全身症状:反复发热,夜间盗汗,乏力明出现全身症状:反复发热,夜间盗汗,乏力明显显2.2.进行性淋巴结肿大和脾肿大进行性淋巴结肿大和脾肿大3.3.血红蛋白血红蛋白100g/L100g/L或血小板或血小板10033个淋巴结区域的累及,每一直径(长轴)个淋巴结区域的累及,每一直径(长轴)3cm3cml任一结内或结外肿瘤直径(长轴)任一结内或结外肿瘤直径(长轴)7cm7cml伴有伴有B B症状症状l系统性脾肿大系统性脾肿大l胸膜侵犯或腹水胸膜侵犯或腹水l血细胞减少(白细胞血细胞减少(白细胞1*10e9/L1*10e9/L和和/或血小板或血小板100*10e9/L)5*10e9/L)5*10e9/L)l病人意愿病人意愿治治 疗疗 小小 结结精50病例1n2010-7-16行左侧腹股沟淋巴结活检术,术后行左侧腹股沟淋巴结活检术,术后病理报告:病理报告:CD5+,CD20+,CyclinD1+,CD23-,CD3-,BCL-2+,Ki67 40%n确诊为套细胞淋巴瘤确诊为套细胞淋巴瘤精51谢谢 谢谢精52

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