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1、 免免 疫疫 学学 基础基础 第第 一一 章章 绪论绪论n免疫学（免疫学（Immunology)Immunology)：研究机体免疫系统：研究机体免疫系统的组织结构和生理功能的一门学科。的组织结构和生理功能的一门学科。2009年世界十大畅销药生物药占半壁江山 排名排名品名品名治疗类别治疗类别销售额销售额(亿美元亿美元)属性属性1阿托伐他汀阿托伐他汀降血脂降血脂123化学药化学药2氯吡格雷氯吡格雷抗动脉硬化抗动脉硬化102化学药化学药3益赛普益赛普风湿性关节炎风湿性关节炎82生物药生物药4氟替卡松氟替卡松/沙美特罗沙美特罗抗哮喘抗哮喘73化学药化学药5依那西普依那西普风湿性关节炎风湿性关节炎65
2、生物药生物药6缬沙坦缬沙坦降血压降血压58化学药化学药7阿达木单抗阿达木单抗风湿性关节炎风湿性关节炎56生物药生物药8阿瓦斯汀阿瓦斯汀结肠癌结肠癌54生物药生物药9利妥昔单抗利妥昔单抗淋巴瘤淋巴瘤53生物药生物药10阿立哌唑阿立哌唑抗精神分裂症抗精神分裂症52化学药化学药2012年世界十大畅销药排名排名品名品名治疗类别治疗类别销售额销售额(亿美元亿美元)属性属性1阿达木单抗阿达木单抗风湿性关节炎风湿性关节炎94.8生物药生物药2依那西普依那西普风湿性关节炎风湿性关节炎83.7生物药生物药3沙美特罗沙美特罗抗哮喘抗哮喘80化学药化学药4 英利昔单抗英利昔单抗风湿性关节炎风湿性关节炎76.7生物药
3、生物药5利妥昔单抗利妥昔单抗淋巴瘤淋巴瘤69.4生物药生物药6瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀降血脂降血脂66.5化学药化学药7甘精胰岛素甘精胰岛素糖尿病糖尿病61.2生物药生物药8曲妥珠单抗曲妥珠单抗乳腺癌乳腺癌60.8生物药生物药9阿瓦斯汀阿瓦斯汀结肠癌结肠癌59.8生物药生物药10阿托伐他汀阿托伐他汀降血脂降血脂55.5化学药化学药2013年世界十大畅销药排名排名品名品名治疗类别治疗类别销售额销售额(亿美元亿美元)属性属性1阿达木单抗阿达木单抗风湿性关节炎风湿性关节炎110.2生物药生物药2依那西普依那西普风湿性关节炎风湿性关节炎87.76生物药生物药3英利昔单抗英利昔单抗风湿性关节炎风湿性关节炎8
4、3.86生物药生物药4沙美特罗沙美特罗抗哮喘抗哮喘82.5化学药化学药5甘精胰岛素甘精胰岛素糖尿病糖尿病75.9生物药生物药6利妥昔单抗利妥昔单抗淋巴瘤淋巴瘤75生物药生物药7阿瓦斯汀阿瓦斯汀结肠癌结肠癌67.51生物药生物药8曲妥珠单抗曲妥珠单抗乳腺癌乳腺癌65.6生物药生物药9瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀降血脂降血脂60.44化学药化学药10阿立哌唑阿立哌唑精神分裂症精神分裂症55.01化学药化学药2011年FDA共批准新药共35个，其中生物药12个。nAdcetris：抗体靶向药物，治疗霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤。nAnascorp：F(ab)2片段-蝎螫伤。nArdovax：腺病毒口服活
5、疫苗-急性呼吸道疾病。nBenlysta：单克隆抗体-狼疮.nNulojix：抗体融合蛋白（免疫抑制剂）-预防肾移植患者的器官排斥反应nSpherusol：抗原-检测迟发型超敏反应。nYervoy：单克隆抗体-黑色素瘤。nEylea：抗体片段-湿性(新生血管性)年龄相关性黄斑变性。nFlumist：流感疫苗nMenHibrix（(脑膜炎球菌组C和Y及B型流感嗜血杆菌破伤风毒素结合疫苗）：儿童细菌性脑膜炎疫苗nFlucelvx：流感疫苗nElelyso（重组葡糖脑苷酯酶）：I 型戈谢病2012年FDA共批准新药共39个，其中生物药8个。nZaltrap（血管内皮细胞生长因子受体融合蛋白）：结直肠
6、癌nPerjeta（单抗）：乳腺癌nJetrea（重组人纤维蛋白溶酶）：眼中症状性玻璃体黄斑粘连nTBO-filgrastim（重组粒细胞集落刺激因子）：非骨髓恶性肿瘤患者的重症中性粒细胞减少症重庆啤酒事件：大败局还是大骗局？海普瑞高成长神话？一、免疫一、免疫(immune)(immune)的概念的概念 拉丁文immunis衍生而来。明代医书免疫类方：“免除疫疠”。n传统概念：抗感染的防御能力 n现代概念：是机体识别自身与非已抗原，对自身抗原形成天然免疫耐受，对非已抗原产生排异作用,从而维持机体的生理平衡和稳定的一种生理功能。（Self/Non-selfDiscrimination）第一节第一
7、节 概述概述功能名称功能名称 生理功能生理功能 病理表现病理表现免疫防御免疫防御 清除病原微生物及其它抗原性异物清除病原微生物及其它抗原性异物 超敏反应（强）超敏反应（强）免疫缺陷病（弱）免疫缺陷病（弱）免疫自稳免疫自稳 清除损伤或衰老细胞清除损伤或衰老细胞 自身免疫性疾病自身免疫性疾病免疫监视免疫监视 清除突变或畸变细胞，防止肿瘤发生清除突变或畸变细胞，防止肿瘤发生 肿瘤或病毒持续性肿瘤或病毒持续性 杀伤病毒感染细胞杀伤病毒感染细胞 感染感染二、免疫的功能二、免疫的功能免疫系统功能的生理和病理表现免疫系统功能的生理和病理表现两面性：正常两面性：正常-保护机体；异常保护机体；异常-破坏机体破坏
8、机体三、免疫的类型三、免疫的类型（一）自然性免疫（一）自然性免疫（natural immune）机体的天然防御功能。n皮肤黏膜、局部分泌物质、吞噬细胞、NK细胞和补体。n又称为固有性免疫、先天性免疫（innateimmune）或非特异性免疫（non-specificimmunity）。（二）获得性免疫（二）获得性免疫（acquired immunity）是指机体与抗原物质接触后获得的，具有针对性的免疫过程。nT、B细胞n又称适应性免疫（adaptiveimmune）或特异性免疫（specificimmunity）。一、一、经验免疫学时期经验免疫学时期n中国医生发明了用人痘苗预防天花（中国医生发
9、明了用人痘苗预防天花（1010世纪）世纪）人痘苗在唐代开元年(公元713-741年)就出现。有文献记载宋真宗时（998-1022）公元15世纪人痘苗法传到国外。鼻孔吹入法改为皮内接种法第二节免疫学的发展简史第二节免疫学的发展简史葛洪(283-363年，东晋)肘后备急方：n“杀所咬犬取脑,敷之,后不复发”（狂犬病）n“得此病毒，乃以为屑服之”。（斑疹伤寒）n最早描述了天花病，并提出了初步的防治方法。n17世纪。将时苗（患者的痘痂）改为熟苗（种痘者的痘痂），减轻了痘苗的毒性。部位由鼻孔改为上臂外侧。n种痘心法：“其苗传种愈久，则药力之提拔愈清，人工之选炼愈熟，火毒汰尽，精气独存，所以万全而无害也。
10、若时苗能连种七次，精加选炼，即为熟苗。”1798，英国，英国，Jenner发明牛痘发明牛痘,免疫学的起源的标志免疫学的起源的标志。二、实验免疫学时期（19世纪中叶到二十世纪中叶）1880年，年，减毒疫苗的发明减毒疫苗的发明(法国，法国，Pasteur)n鸡霍乱杆菌减毒活疫苗的发明(科学免疫学诞生科学免疫学诞生的重要标志的重要标志)炭疽杆菌、狂犬病毒的减毒活疫苗。n这一类制剂称为vaccine（疫苗一词的由来疫苗一词的由来）抗毒素的发现抗毒素的发现（德国，德国，Behring）n发现白喉抗毒素，并于1891年应用来自动物的免疫血清成功治疗了一个白喉患者，（第一个被动免疫治疗的病例第一个被动免疫治
11、疗的病例）。n将白喉及破伤风外毒素减毒成类毒素，进行免疫接种。原始的体液免疫学说（Ehrlich）n1900年，Ehrlich抗体生成理论：抗毒素分子存在于细胞表面上，当外毒素进入体内后与之特异结合，并刺激细胞产生更多的抗毒素分子，自细胞表面脱落入血流，即是抗毒素。原始的细胞免疫学说（Metchnikoff）n观察到细胞的吞噬行为，命名为吞噬细胞，认为吞噬细胞可以清除入侵的异物,尤其是细菌；炎症反应是机体进化过程中出现的抵抗病原体入侵的保护性机制。三、近代和现代免疫学时期（三、近代和现代免疫学时期（20世纪至今）世纪至今）n1945年，年，Oven，免疫耐受现象的发现。，免疫耐受现象的发现。n
12、1956年，年，witebsky，自身免疫现象的发现。，自身免疫现象的发现。n跳出抗感染的圈子去认识免疫学。跳出抗感染的圈子去认识免疫学。对抗体结构研究的不断深入n40年代，抗体的血清球蛋白性质。n50年代，抗体水解片段的活性认识。n60年代，抗体的命名和分类。n Burnet的克隆的克隆选择选择学学说说：抗体作为一种受体自然存在于细胞表面，抗原能与受体选择性结合，从而刺激被选择的具有一定抗体特异性的细胞克隆。60年代：免疫系统组织学和细胞学基础的建立。n1961年，Miller，Good，胸腺的功能。n1965年，Gowan，淋巴细胞的功能。n1969年，Claman、Mitchell等提出了T和B细胞亚群的概念70年代：免疫应答的研究nPernis，淋巴细胞在抗体产生中的作用。nFeldman，证明了T和B细胞在抗体产生中的协同作用。nUnanue等证明了巨噬细胞在免疫应答中的作用。nCantor等鉴定不同T细胞亚类及其功能。nMitchison等证明了辅助性T细胞的存在。Gershon等证明了抑制性T细胞的存在n细胞因子的研究对一系列细胞因子的鉴定及功能研究。n 单克隆抗体技术。n抗体库技术 用细菌克隆取代B细胞克隆产生抗体。利用DNA重组技术生产、改造、或克隆新的单抗。重点掌握:n1.免疫的现代概念n2.免疫的三大功能