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1、三氧化二砷介入治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效研究 组织存活状况，且患者均于第1次治疗前先在CT引导下行肝组织穿刺活检取得病理结果，病理结果证明为肝细胞肝癌。在等病理结果期间及介入术前针对肝功能差者常规赐予护肝、降酶、补充白蛋白、加强养分等治疗。介入治疗过程如下：采纳Seldinger穿刺技术经右或左侧股动脉穿刺插管，以5F导管选择至肝总动脉或肝固有动脉，依据术前CT评估的肿瘤大小选择以2530 mL造影剂进行肝动脉血管造影，明确肿瘤染色灶，确认肿瘤靶血管，了解有无动静脉瘘，导管选至肿瘤靶血管，先赐予注射用盐酸昂丹司琼8 mg导管内推注预防呕吐处理，再赐予化疗药物灌注及As2O3碘油乳剂栓塞治疗
2、。详细用药剂量及过程如下：视察组先在肿瘤靶血管内灌注丝裂霉素10 mg，洛铂50 mg，后将20 mg As2O3注射液与10 mL超液化碘油混合乳化后行化疗栓塞；比照组首先进行靶血管内灌注MMC 10 mg，洛铂50 mg，后将表阿霉素40 mg/m2与10 mL超液化碘油混合乳化后行化疗栓塞。化疗药物剂量视患者肝内病灶状况及肝功能状况可略做调整。正常状况下，患者46周后返院复查，复查肝功能、肾功能、上腹部CT平扫及增加检查、肿瘤标记物、HBV-DNA，依据以上检查结果综合评估前次介入治疗的短期疗效、术后肝功能复原状况，有介入治疗适应证、无明确介入禁忌证时，按时赐予第2次介入治疗，详细治疗方
3、案及术后处理同前。全部患者均按上述治疗方案完成34次介入治疗。治疗期间对患者予以护肝、止痛、加强养分及其他对症支持治疗，HBV复制活跃的患者同时予以抗病毒治疗。 1.3 疗效评价 视察患者治疗后的临床疗效、不良反应状况以及生活质量评分状况。疗效评定：根据世界卫生组织制定的实体肿瘤疗效标准，将临床疗效分为完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展，总有效率=/总例数101%。不良反应评价标准则参照WHO最新制定的抗癌药物毒性反应分度分为0度。生活质量评分：生活质量依据KPS评分标准进行评估，治疗后评分增加若10分则为改善，评分削减若10分则为降低，改变10分则为稳定。 1.4 统计学处理 采纳SPS
4、S 20.0统计学软件对数据进行分析，计数资料以率表示，比较采纳 字2检验，以P0.05表示差异有统计学意义。 2 结果 2.1 两组临床疗效比较 视察组总有效率高于比照组，比较差异有统计学意义，见表1。 2.2 两组不良反应状况 视察组和比照组中均出现不同程度的不良反应，主要有轻中度骨髓抑制、轻度恶心呕吐、术后短期发热、轻中度肝区难受以及一过性肝功能损害等，实行相应处理措施以后均可有效缓解，且两组患者均未发生度不良反应，也未出现治疗相关死亡。两组上述不良反应比较，未见明显差异，见表2。 2.3 两组生活质量改善状况 视察组经治疗后生活质量改善51例，占65.4%，稳定19例，占24.3%，下
5、降8例，占10.3%；比照组经治疗后生活质量改善44例，占56.4%，稳定22例，占28.2%，下降12例，占15.4%。 3 探讨 肝癌是目前我国常见的恶性肿瘤之一，其发病率居我国恶性肿瘤第三位。由于其早期临床症状及体征不明显，往往发觉时大多已是中晚期，治疗效果差，导致其死亡率居高不下。目前，肝癌的治疗方法主要包括手术切除、选择性肝动脉化疗栓塞术、消融治疗、放疗、静脉化疗以及肝移植等。临床上肝癌手术切除率低于20%，导致手术切除和肝移植的应用具有很大的局限性；尽管近年来放疗技术不断提高，但肝脏对放射线的耐受较差，放疗的总效果欠佳；目前亦无特别明确的化疗方案能对肝癌的治疗有较好的疗效；消融治疗
6、对晚期较大病灶亦有局限性。大量探讨表明肝动脉选择性化疗栓塞术对不能切除的晚期肝癌的疗效相对较好5。 国内外肝癌诊疗最新指南明确指出TACE术是不能切除的肝癌非手术治疗的首选治疗方法。尤其是近些年来开展的肝段及亚肝段的超选择性栓塞治疗，能够显著提高病灶局部的化疗药物浓度，明显提高肿瘤近期的限制，其远期疗效几乎可与小肝癌术后5年生存率相媲美6。 目前，介入治疗常用药物是MMC、阿霉素、顺铂及羟基喜树碱等，由于肝脏是人体的代谢器官，肝癌细胞亦存在相同生物学特性，能对药物进行分解及代谢，因此肝癌细胞对药物相对不敏感，且普遍存在多药耐药性及其他耐药机制，因此极大的限制了常规药物对肝癌的临床疗效。因此选取
7、相对合适有效的新药物显得极其重要。本试验探讨中晚期肝癌介入治疗时运用As2O3的效果，视察到其临床疗效较常规化疗药物更显著。As2O3是传统中药砒霜的主要成分，能对人的神经系统、血液系统造成损害，过量时损害作用更明显，但大量探讨表明As2O3对实体肿瘤的治疗能耐受更高的剂量，有试验探讨中As2O3治疗肝癌时累积剂量达3000 mg时，仍旧未出现明显的慢性砷中毒反应，表明As2O3用于肝癌多次介入治疗是相对平安可行的7-8。As2O3最早主要用于治疗急性粒细胞白血病，且疗程短，治愈率高，近些年，As2O3逐步应用于肾癌、肉瘤、肝癌等实体瘤的治疗，并取得了较好的治疗效果9-10。大量的探讨表明，A
8、s2O3能有效抑制肝癌细胞，使癌细胞凋亡，机制主要是通过多基因选择性诱导癌细胞凋亡，同时通过抑制VEGF从而抑制肿瘤血管形成；As2O3还能通过阻滞肝癌细胞来促进多药反抗联合蛋白的增加，削减多药联合耐药的发生11-12。肝癌介入治疗中运用As2O3与碘油混合乳剂，保证了化疗药物的在局部肿瘤组织的高浓度缓慢释放，且乳化了的碘油切断了肿瘤组织内的血液供应，使肿瘤组织缺血缺氧，最大限度地起到抗肿瘤作用，显著提高其临床疗效13-14。由于As2O3的介入治疗时所应用的剂量远低于静脉给药的剂量，肝肾功能损伤程度较轻，恶性呕吐、骨髓抑制等不良反应明显减轻，因此，As2O3介入治疗肝癌是平安可行的15。 本
9、试验通过对156例中晚期肝癌的介入治疗中应用As2O3与表阿霉素进行疗效比较，结果显示，156例中晚期肝癌患者赐予药物介入治疗后，视察组总有效率高于比照组，比较差异有统计学意义，表明加入As2O3介入治疗后，其总有效率明显提高。介入术后主要出现的不良反应为骨髓抑制、恶心呕吐、疼痛、发热、肝功能损害等，而骨髓抑制、肝功能损害则主要考虑为药物的不良反应，经积极护肝、降酶、必要时升白等处理后均可有效缓解，术后肝区疼痛、发热大多是因为肿瘤栓塞所引起，予以镇痛、降温等对症处理后均能有效缓解。两组中均未出现度不良反应，也未出现治疗相关的死亡。治疗后的生活质量改善观察组更明显。本研究结果表明，As2O3介入
10、治疗中晚期原发性肝癌能明显提高其治疗的总有效率，改善患者生活质量，且不良反应较轻，是肝癌介入治疗用药的较佳选择，值得临床推广。 参考文献 1 Forner A，Llovet J M，Bruix J.Hepatocellular carcinomaJ.Lancet，2022，379：1245-1255. 2朱曼，郝建成.磁共振弥散加权成像在肝癌介入治疗疗效评价中的应用进展J.医学综述，2022，19：1015-1017. 3李怀波，张振清，戴函壁，等.肝癌患者介入治疗后长期生存的综合分析J.中国医学影像技术，2022，25：2286-2289. 4中华人民共和国卫生部.原发性肝癌诊疗规范J.临床
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