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1、第五节第五节人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病(一一)、人类染色体标本的制备、人类染色体标本的制备1、人类外周淋巴细胞培养及染色体标本制备、人类外周淋巴细胞培养及染色体标本制备采血采血接种接种培养培养秋水仙素处理秋水仙素处理收集细胞收集细胞低渗低渗固定固定制片制片染色染色观察观察2、羊水细胞培养及染色体标本制备、羊水细胞培养及染色体标本制备抽羊水最佳时间妊娠抽羊水最佳时间妊娠1620周周一、人类染色体研究的常用技术一、人类染色体研究的常用技术3、骨髓细胞染色体标本制备、骨髓细胞染色体标本制备二、二、人类染色体形态与核型特征人类染色体形态与核型特征（一）（一）、人体染色体数目、结构和形态、
2、人体染色体数目、结构和形态染色单体染色单体次缢痕次缢痕短臂短臂（p）长臂长臂（q）随体随体主缢痕（初级缢痕）主缢痕（初级缢痕）（二）、正常人类染色体核型（二）、正常人类染色体核型核型核型（Karyotype）：一个体细胞（：一个体细胞（somaticcell）中的全部染色体称为核型。）中的全部染色体称为核型。核型分析（核型分析（karyotypeanalysis）：将待测细）：将待测细胞的全部染色体按照胞的全部染色体按照Denver体制配对、排列体制配对、排列后，分析与正常核型是否一致叫做核型分析后，分析与正常核型是否一致叫做核型分析（karyotypeanalysis）。）。人类体细胞的正常
3、核型（人类体细胞的正常核型（Denver体制）体制）组组染色体号染色体号主要特征主要特征A组组B组组C组组D组组E组组F组组G组组123亚中着丝粒染色体亚中着丝粒染色体中央着丝粒染色体中央着丝粒染色体45亚中着丝粒染色体、无随体亚中着丝粒染色体、无随体612、X亚中着丝粒染色体亚中着丝粒染色体大大小小1315近端着丝粒染色体、有随体近端着丝粒染色体、有随体161718亚中着丝粒染色体亚中着丝粒染色体中央着丝粒染色体中央着丝粒染色体1920中央着丝粒染色体中央着丝粒染色体2122、Y近端着丝粒染色体、有随体近端着丝粒染色体、有随体Y染色体略大、长臂平行伸展、无随体染色体略大、长臂平行伸展、无随体
4、vv在在在在丹丹丹丹佛佛佛佛体体体体制制制制中中中中，作作作作为为为为惟惟惟惟一一一一例例例例外外外外，22222222号号号号染染染染色色色色体体体体实实实实际际际际上上上上大大大大于于于于21212121号号号号。这这这这是是是是因因因因为为为为在在在在此此此此之之之之前前前前，先先先先天天天天愚愚愚愚型型型型患患患患者者者者多多多多出出出出的的的的一一一一条条条条染染染染色色色色体体体体已已已已被被被被定定定定为为为为21212121号，而且已被广泛接受号，而且已被广泛接受号，而且已被广泛接受号，而且已被广泛接受。vvX X X X染染染染色色色色体体体体的的的的大大大大小小小小介介介介
5、于于于于7 7 7 7、8 8 8 8号号号号染染染染色色色色体体体体之之之之间间间间。在在在在非非非非显显显显带带带带标标标标本本本本中中中中，X X X X染染染染色色色色体体体体难难难难于于于于与与与与第第第第7 7 7 7和和和和第第第第8 8 8 8号号号号染染染染色色色色体体体体相相相相区区区区分分分分。但但但但一一一一般般般般认认认认为为为为，女女女女性性性性的的的的X X X X染染染染色色色色体体体体比比比比男男男男性性性性的的的的易易易易于于于于识识识识别别别别，这这这这是是是是因因因因为为为为女女女女性性性性中中中中有有有有一一一一条条条条X X X X染染染染色色色色体
6、体体体边边边边缘往往呈绒毛状，特别是短臂更为明显。缘往往呈绒毛状，特别是短臂更为明显。缘往往呈绒毛状，特别是短臂更为明显。缘往往呈绒毛状，特别是短臂更为明显。vvY Y Y Y染色体一般略大于染色体一般略大于染色体一般略大于染色体一般略大于21212121、22222222号染色体，长臂的两条染色单体比较号染色体，长臂的两条染色单体比较号染色体，长臂的两条染色单体比较号染色体，长臂的两条染色单体比较靠拢，常平行伸展，且其界限较模糊，短臂末端无随体，有时靠拢，常平行伸展，且其界限较模糊，短臂末端无随体，有时靠拢，常平行伸展，且其界限较模糊，短臂末端无随体，有时靠拢，常平行伸展，且其界限较模糊，短
7、臂末端无随体，有时可见次缢痕，因此易可见次缢痕，因此易可见次缢痕，因此易可见次缢痕，因此易与与与与21212121号和号和号和号和22222222号染色体相区别号染色体相区别号染色体相区别号染色体相区别。图图61 人类染色体核型模式图（非显带）人类染色体核型模式图（非显带）正常男性：正常男性：46，XY正常女性：正常女性：46，XX(三三)、染色体的显带技术、染色体的显带技术用特殊的染色方法可使染色体在其长轴上用特殊的染色方法可使染色体在其长轴上显出一个个明暗交替或染色深浅不同的横纹显出一个个明暗交替或染色深浅不同的横纹带（带（band）。）。显带染色体：显带染色体：用特殊的染色方法使染色体沿
8、其长轴显示出用特殊的染色方法使染色体沿其长轴显示出明暗交替或染色深浅不同的横纹明暗交替或染色深浅不同的横纹带。带。pq321123464321 52131212123541213241p31常见带型的类型、特点及临床应用常见带型的类型、特点及临床应用1、Q带带（Qbanding）：Q显显带带用用芥芥子子喹喹吖吖因因（QM）或或盐酸喹吖因（盐酸喹吖因（QH）等荧光染料对染色体标本进行染色。）等荧光染料对染色体标本进行染色。2、G显显带带（Gbanding）：染染色色体体标标本本用用热热、碱碱、蛋蛋白白酶酶等等预预处处理理后后，再再用用Giemsa染染色色，可可以以显显示示出出与与Q带带相相似似的
9、的带纹。是目前进行染色体分析的常规带型。带纹。是目前进行染色体分析的常规带型。3、R显显带带（Rbanding）：所所显显示示的的带带纹纹与与G带带的的深深、浅浅带带纹正好相反，故称为带带纹正好相反，故称为R带（带（reversedband）。）。4、C显显带带（Cbanding）：专专门门显显示示着着丝丝粒粒的的显显带带技技术术。C显显带带也也可可使使第第1、9、16号号和和Y染染色色体体长长臂臂的的异异染染色色质质区区染色。染色。5、T显带（显带（Tbanding）：专门显示染色体端粒的显带技）：专门显示染色体端粒的显带技术，用来分析染色体端粒。术，用来分析染色体端粒。6、N显带（显带（N
10、banding）：专门显示核仁组织区的显带技）：专门显示核仁组织区的显带技术。术。高分辨显带（高分辨显带（high-resolutionbanding）：分裂中期一）：分裂中期一套单倍染色体一般显示套单倍染色体一般显示320条带。条带。70年代后期，采用细胞同步化方法和改进的显带技年代后期，采用细胞同步化方法和改进的显带技术，获得细胞分裂术，获得细胞分裂前中期、晚前期或早前期前中期、晚前期或早前期的分裂相，的分裂相，可以得到带纹更多的染色体，能显示可以得到带纹更多的染色体，能显示550-850条带，条带，甚至甚至2000条带以上。高分辨显带技术，条带以上。高分辨显带技术，对染色体的分对染色体的
11、分析达到了亚带（析达到了亚带（subband）的水平。使我们能够确认）的水平。使我们能够确认那些更为微小的染色体结构改变了。那些更为微小的染色体结构改变了。n n是间期细胞核中性染色体的异染色质是间期细胞核中性染色体的异染色质部分所显示出来的一种特殊结构。部分所显示出来的一种特殊结构。三、性染色质三、性染色质(一一)X染色质染色质1949，Barr，在雌猫，在雌猫神经细胞神经细胞核中发现浓缩小体，核中发现浓缩小体，后在正常女性间期核中见到紧贴核膜内缘、染色深，后在正常女性间期核中见到紧贴核膜内缘、染色深，1m的小体即为的小体即为X X染色质（染色质（Barr小体小体）。正常男性则无。）。正常男
12、性则无。n1、雌性哺乳动物细胞内仅有一条染色体、雌性哺乳动物细胞内仅有一条染色体有活性，另一条在遗传上是失活的，在间期有活性，另一条在遗传上是失活的，在间期核中螺旋化异固缩为核中螺旋化异固缩为X染色质。染色质。X染色体的染色体的剂量补偿效应剂量补偿效应(dosagecompensationeffect)nX染色质的数目染色质的数目=X染色体数染色体数1n2、失活发生在胚胎早期，人胚、失活发生在胚胎早期，人胚16天左右天左右。n3、X染色体的失活是随机的。染色体的失活是随机的。n4.X染色体失活是永久性和克隆式繁殖的。染色体失活是永久性和克隆式繁殖的。Lyon假说要点：假说要点：Lyon Lyo
13、n假说示意图假说示意图 Y染色体长臂远端部分为异染色质，被荧光染料染色体长臂远端部分为异染色质，被荧光染料染色后发出荧光，女性细胞中不存在。染色后发出荧光，女性细胞中不存在。细胞中细胞中Y染色质数目与染色质数目与Y染色体数目相同。染色体数目相同。核性别：间期细胞核中染色质的性别差异。核性别：间期细胞核中染色质的性别差异。(二二)Y染色质染色质 正常男性在间期细胞，用荧光染料染色后，在核正常男性在间期细胞，用荧光染料染色后，在核内出现一强荧光小体，直径内出现一强荧光小体，直径0.3m，称，称Y染色质。染色质。四、人体染色体畸变四、人体染色体畸变染色体畸变染色体畸变(chromosomeaberr
14、ation)：是指染色体数目或结构发生改变。是指染色体数目或结构发生改变。（一）、染色体的数目畸变（一）、染色体的数目畸变：染色体数目：染色体数目以以染色体组染色体组为为单位的增减单位的增减。：染色体数目：染色体数目只有少数几条只有少数几条的增减的增减。三倍体三倍体（triploid）多倍体多倍体（polyploid）单倍体单倍体（haploid）超二倍体（超二倍体（hyperdiploid）三体（三体（trisomy）亚二倍体（亚二倍体（hypodiploid）单体（单体（monosomy）整倍性改变整倍性改变非整倍性改变非整倍性改变1.染色体数目畸变的类型染色体数目畸变的类型2.染色体数目
15、畸变的机制染色体数目畸变的机制多倍体产生的机制多倍体产生的机制（1）双雄受精）双雄受精(diandry)23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX（2）双雌受精）双雌受精(digyny)69XXY23X23X23Y69XXX23X23X23X（3）核内复制（）核内复制（endoreplication）一般由于细胞被终止在一般由于细胞被终止在G2期期非整倍体产生的机制非整倍体产生的机制主要是由于细胞分裂时染色体不分离或丢失引起。主要是由于细胞分裂时染色体不分离或丢失引起。MI分裂同源染色体不分离分裂同源染色体不分离:MII分裂姐妹染色单体不分离分裂姐妹染
16、色单体不分离:464646嵌合体（嵌合体（mosaic）：一个个体存在两种或两种以上染色）：一个个体存在两种或两种以上染色体数目不同的细胞群。体数目不同的细胞群。464646 后期后期迟迟滞所致染色体滞所致染色体遗遗失与嵌合体形成失与嵌合体形成图图解解 45454546464747454646有有丝丝分分裂裂不不分分离离与与嵌嵌合合体体形形成成图图解解(二二)、染色体结构畸变、染色体结构畸变1 1、染色体结构畸变产生的基础、染色体结构畸变产生的基础染染色色体体结结构构畸畸变变的的基基础础首首先先是是断断裂裂（breakagebreakage）及断裂后的重接（及断裂后的重接（reunionreu
17、nion）。）。发生结构重排（发生结构重排（rearrangementrearrangement）的染色体称为）的染色体称为衍生染色体。衍生染色体。染色体型畸变染色体型畸变(chromosome-type aberration)(chromosome-type aberration)：断裂发生在染色体复制之前（断裂发生在染色体复制之前（G G1 1或或S S期）。期）。染色单体型畸变染色单体型畸变(chromatid-type aberration)(chromatid-type aberration)：断裂发生在染色体复制之后断裂发生在染色体复制之后（晚（晚S S期或期或G G2 2期）。期
18、）。畸畸变变时时间间2 2、染色体结构畸变的类型、染色体结构畸变的类型1 1）、缺失（）、缺失（interstitial deletion,delinterstitial deletion,del）123456751234671234567123456712345672 2）、重复（）、重复（duplication,dupduplication,dup）12345671234567123456751234671234567臂内倒位（臂内倒位（paracentric inversionparacentric inversion）3 3）、倒位（）、倒位（inversion,invinversio
19、n,inv）123456756565656565665臂臂间间倒位（倒位（pericentric inversionpericentric inversion）1234567123456734124356734343434RAB12345674 4）、易位（）、易位（translocation,ttranslocation,t）相互易位（相互易位（reciprocal translocationreciprocal translocation）RAB12345677BRAB123R罗伯逊易位（罗伯逊易位（Robertsonian Robertsonian translocationtransl
20、ocation）RAB123RRRABABABABABBA5 5）、插入（）、插入（insertion,insinsertion,ins）RAB1234567RAB1234567B567123456712345671234567123456712345675123467p pq q6 6）、等臂染色体（）、等臂染色体（isochromosome,Iisochromosome,I）p pq q着丝点横裂着丝点横裂ppqq7 7）、双着丝粒染色体）、双着丝粒染色体(dicentric chromosome,dic)(dicentric chromosome,dic)8 8）、环状染色体（）、环状染
21、色体（ring chromosome,rring chromosome,r）（三）、人类染色体畸变核型的描述（三）、人类染色体畸变核型的描述染色体结构畸变的表示方法有两种染色体结构畸变的表示方法有两种1、简简式式：在在这这一一方方式式中中，染染色色体体的的结结构构畸畸变变只只用用断裂点来表示。断裂点来表示。2、繁式：、繁式：在这一方式中，对染色体的结构畸变用在这一方式中，对染色体的结构畸变用改变了的染色体的带纹组成来描述。改变了的染色体的带纹组成来描述。简式：简式：46，XX，del（1）（）（q21）畸变畸变符号符号染色体染色体总数总数性染色性染色体组成体组成变化染变化染色体号色体号断裂点断
22、裂点繁式：繁式：46，XX，del（1）（）（pterq21：）：）畸变畸变符号符号染色体染色体总数总数性染色性染色体组成体组成畸变畸变染色体号染色体号改变了的染色体改变了的染色体带纹组成带纹组成q21四、四、染色体病染色体病染色体数目或结构畸变引起的疾病称为染色体病染色体数目或结构畸变引起的疾病称为染色体病（chromosome diseasechromosome disease）。）。目前已发现的染色体异常核型达一万多种。目前已发现的染色体异常核型达一万多种。染色体病达染色体病达100100多种。多种。（一）、常染色体病（一）、常染色体病常染色体病是由于常染色体病是由于1-221-22号常
23、染色体数目或结构异常引起号常染色体数目或结构异常引起的疾病。男女均发病。共同的发病机制是基因组失衡。的疾病。男女均发病。共同的发病机制是基因组失衡。常染色体病的共同特征：常染色体病的共同特征：智力低下、发育迟缓、多发畸形。智力低下、发育迟缓、多发畸形。1 1、2121三体综合征（三体综合征（DownDown综合征）：综合征）：1）、临床表现：）、临床表现：2 2）、核型：）、核型：游离型：游离型：4747，XXXX（XYXY），），+21+21。易位型：易位型：4646，XXXX（XYXY），），1414，+t+t（1414；2121）（）（p11p11；q11q11）易位携易位携带带者者（t
24、ranslocation carriertranslocation carrier）核型核型：4545，XXXX（XYXY），），1414，一，一2121，+t+t（1414；2121）（）（p11p11；qllqll）嵌合型嵌合型：4646，XXXX（XYXY）/47/47，XXXX（XYXY）+21+21 生育年龄与生育年龄与21-21-三体发病率的关系三体发病率的关系Y15-19Y20-24Y25-29Y30Y32Y35Y38Y400.0120.010.0080.0060.0040.0023 3、实验室检查：过氧化物岐化酶（、实验室检查：过氧化物岐化酶（SOD1）活性可增）活性可增高高5
25、0，该酶基因定位，该酶基因定位21q22，即具有基因剂量效应。，即具有基因剂量效应。21-21-三体的分类：三体的分类：A A、游离型：游离型：大部分的大部分的21-21-三体为三体为游离型游离型 ，发病原因，发病原因95%95%为母亲在形成卵细胞时发生了染色体不分离，且发为母亲在形成卵细胞时发生了染色体不分离，且发生在减数生在减数第一次第一次分裂。极少一部分为遗传的，既母亲分裂。极少一部分为遗传的，既母亲为为21-21-三体。三体。在胚胎发育中某一时刻发生了染色体不在胚胎发育中某一时刻发生了染色体不分离，形成嵌合体。嵌合体的临床表现较纯合体轻，分离，形成嵌合体。嵌合体的临床表现较纯合体轻，发
26、病程度与异常核型细胞比例有关。发病程度与异常核型细胞比例有关。C C、易位型、易位型：易位型可以是易位型可以是D/GD/G易位，也可以是易位，也可以是G/GG/G易易位。位。D/G D/G易位型易位型21-21-三体有三体有45%45%是由平衡易位携带者遗是由平衡易位携带者遗传而得。传而得。55%55%为新发生的。为新发生的。96%G/G96%G/G易位型易位型21-21-三体三体是新发生的。是新发生的。B B、嵌合型、嵌合型：图图 6 616 t(1416 t(14；21)21)易位携带者与正常人婚配后代子女核型分布图易位携带者与正常人婚配后代子女核型分布图 2 2、18三体综合征（三体综合
27、征（EdwardEdward综合征综合征 ）发病率为发病率为1/250001/25000，女性多余男性。发病率与母亲年龄，女性多余男性。发病率与母亲年龄有关。有关。45%45%患儿在一个月内死亡，患儿在一个月内死亡，90%90%患儿在六个月内患儿在六个月内死死亡亡临床表现：临床表现：严重畸形，出生不久死亡，宫内发育迟缓，羊水严重畸形，出生不久死亡，宫内发育迟缓，羊水过多，平均出生体重仅过多，平均出生体重仅22432243克，头长、枕凸，眼距宽、克，头长、枕凸，眼距宽、眼球小，嘴小，颈短，皮肤松弛。眼球小，嘴小，颈短，皮肤松弛。手呈特殊握拳状，摇椅足，智力严重低下手呈特殊握拳状，摇椅足，智力严重
28、低下核型：核型：47,XX(XY),+1847,XX(XY),+1880%80%为纯合型，为纯合型，10%10%为嵌合型，其他为各种易位为嵌合型，其他为各种易位3 3、13-13-三体综合征（三体综合征（PatauPatau综合征综合征）发病率为发病率为1/250001/25000，女性多余男性。发病率与母亲，女性多余男性。发病率与母亲年龄有关。年龄有关。45%45%患儿在一个月内死亡，患儿在一个月内死亡，90%90%患儿在六个月内死患儿在六个月内死临床表现：发育畸形，较临床表现：发育畸形，较21-21-三体和三体和18-18-三体更严重。小头、兔唇、腭裂、小眼、三体更严重。小头、兔唇、腭裂、
29、小眼、多指（趾）、宫内发育迟缓、出生体重多指（趾）、宫内发育迟缓、出生体重轻、低耳位、摇椅足、智力严重低下等。轻、低耳位、摇椅足、智力严重低下等。核型：核型：47,XX(XY),+1347,XX(XY),+1380%80%的病例为纯合型，其次为易位型，的病例为纯合型，其次为易位型，少数为嵌合型。少数为嵌合型。5p-5p-综合征综合征（“猫猫”叫综合征叫综合征）发病率为发病率为1/500001/50000，在常染色体结构畸变中占首位，大在常染色体结构畸变中占首位，大部分患者能活到儿童期，少数可到成年部分患者能活到儿童期，少数可到成年临床表现临床表现：患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫，患儿在婴幼儿时
30、期的哭声似小猫叫，头部畸头部畸形、松弛，小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足小，形、松弛，小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足小，肾畸形，脑积水，肌张力亢进，智力严重低下。肾畸形，脑积水，肌张力亢进，智力严重低下。核型：核型：46,XX(XY),del(5)(5p15)46,XX(XY),del(5)(5p15)80%80%为纯合体，为纯合体，10%10%为不平衡易位，为不平衡易位，少数为环型染色体和嵌合体。少数为环型染色体和嵌合体。（二）、性染色体病（二）、性染色体病性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性染色体病。性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性染色体病。性染色体病占所有染色体病的性染
31、色体病占所有染色体病的1/31/3。总发病率为。总发病率为1/5001/500。大多数到青春期因第二性征发育时才显现出症状。大多数到青春期因第二性征发育时才显现出症状。性染色体病的共同特征：性染色体病的共同特征：性征发育不全或畸形、智力较低。性征发育不全或畸形、智力较低。1 1、先天性睾丸先天性睾丸发发育不全育不全综综合征合征（KlinefelterKlinefelter综综合征）合征）发生率约占男性的发生率约占男性的1/8001/8001/7001/700，核型：核型：4747，XXYXXY在精神病患者中和收容所中达在精神病患者中和收容所中达1/1001/100，不育男性中，不育男性中1/1
32、0 1/10 临床症状临床症状 阴茎和睾丸小、身材高、第二性征差、四阴茎和睾丸小、身材高、第二性征差、四肢修长、有部分女性特征，肢修长、有部分女性特征，胡须少、无胡须少、无/小喉小喉结、部分伴有尿道下裂和隐睾。结、部分伴有尿道下裂和隐睾。1/41/4患者有乳房患者有乳房发育。纯合体中发育。纯合体中97%97%不育，因曲精小管玻璃样变不育，因曲精小管玻璃样变性，无精子。少数有先天性心脏病，大部分患性，无精子。少数有先天性心脏病，大部分患者智力正常或轻度低下。易患糖尿病、甲状腺者智力正常或轻度低下。易患糖尿病、甲状腺疾病、哮喘和乳腺癌。疾病、哮喘和乳腺癌。嵌合型中正常细胞比例大时，临床表现轻，嵌合
33、型中正常细胞比例大时，临床表现轻，可有生育力。可有生育力。核型：核型：4646，XY/47XY/47，XXYXXY。本病纯合体的产生原因本病纯合体的产生原因60%60%是因为母亲在形成是因为母亲在形成卵细胞时减数卵细胞时减数第一次第一次分裂染色体不分离所致，分裂染色体不分离所致，40%40%来自于父亲精子形成过程中来自于父亲精子形成过程中XYXY不分离。不分离。2 2、XYYXYY综合征综合征 1961 1961年年SandburgSandburg首次报道，发病率为首次报道，发病率为1/9001/900，核型，核型为为47,XYY47,XYY，发病原因为父亲减数分裂产生了，发病原因为父亲减数分
34、裂产生了Y Y染色体染色体不分离。不分离。临床表现：临床表现：表型一般正常，身材高大，偶见尿道下裂、睾丸表型一般正常，身材高大，偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育。具有攻发育不良、生育力下降，但大多数可以生育。具有攻击倾向和反社会行为。在监狱中调查发现本病患者较击倾向和反社会行为。在监狱中调查发现本病患者较多。多。3 3、先天性卵巢发育不全综合征（、先天性卵巢发育不全综合征（TurnerTurner综合征）综合征）核型核型：45,X45,X。发病率在女婴中为发病率在女婴中为1/50001/5000，在，在自发流产中占自发流产中占18%18%20%20%临床表现：性发育幼稚
35、，身材临床表现：性发育幼稚，身材矮小矮小(120m-140m)(120m-140m)，肘外翻，上，肘外翻，上眼睑下垂，后发际低，眼睑下垂，后发际低，50%50%有蹼有蹼颈，乳间距宽，皮肤色素增多。颈，乳间距宽，皮肤色素增多。性腺为纤维条索状，无滤泡，性腺为纤维条索状，无滤泡，子宫、外生殖器和乳房幼稚型，子宫、外生殖器和乳房幼稚型，轻度智力障碍。轻度智力障碍。在在X染色体上和在染色体上和在Y染色体上都具有的一种染色体上都具有的一种SHOX基因基因（shortstaturehomeoboxcontaininggene）。）。已经知道，已经知道，SHOX基因会对骨骼中的软骨细胞施加影响，基因会对骨骼
36、中的软骨细胞施加影响，是保证身体长高、伸长骨骼不可缺少的一种基因。骨骼是保证身体长高、伸长骨骼不可缺少的一种基因。骨骼伸长，就必须有软骨细胞的增殖。伸长，就必须有软骨细胞的增殖。SHOX基因大概就是在基因大概就是在引导软骨细胞的增殖上具有某种重要的作用。引导软骨细胞的增殖上具有某种重要的作用。Turner综合征患者，她们只有一条综合征患者，她们只有一条X染色体，因而，她们染色体，因而，她们本应该具有的两个本应该具有的两个SUOX基因缺少了一个，这样一来，她基因缺少了一个，这样一来，她们的最后身高们的最后身高就十分矮小。就十分矮小。”55%55%的病例为纯合型，其他为各种嵌合型和结构异常的病例为
37、纯合型，其他为各种嵌合型和结构异常（如（如46,X,i(Xq)46,X,i(Xq)）嵌合型表现轻者可生育。）嵌合型表现轻者可生育。研究表明，身材矮小和其他体征是由于研究表明，身材矮小和其他体征是由于XpXp单体决单体决定；卵巢发育不全和不育则与定；卵巢发育不全和不育则与XqXq单体有关。单体有关。Turner综合症多为新发生。综合症多为新发生。在双亲配子形成过程中在双亲配子形成过程中X染色体染色体不分离，约不分离，约75%发生发生在父方，在父方，25%发生在母方。发生在母方。嵌合体多数发生在受精卵早期卵裂时嵌合体多数发生在受精卵早期卵裂时X染色体的丢失。染色体的丢失。4 4、多、多X X综合征
38、综合征19591959年年JacobJacob首先发现一例首先发现一例47,XXX47,XXX女性，称为女性，称为“超雌超雌”。发病率在女婴中为发病率在女婴中为1/10001/1000。临床表现：大多数正常，可生育，少数卵巢功能低下、临床表现：大多数正常，可生育，少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良，原发或继发闭经、乳房发育不良，1/31/3患者患有先天性患者患有先天性心脏病，部分有精神障碍。心脏病，部分有精神障碍。2/32/3患者智力稍低。患者智力稍低。X X染色体越多智力越低，畸形也越重。染色体越多智力越低，畸形也越重。多数为纯合体，少数为嵌合体，多数为纯合体，少数为嵌合体，均为
39、母方减数分均为母方减数分裂染色体不分离。裂染色体不分离。5 5、脆性、脆性X染色体综合征（染色体综合征（fragile X syndromefragile X syndrome）把把Xq27Xq27处处有有脆脆性性位位点点的的X X染染色色体体称称为为脆脆性性X X染染色色体体（fragile fragile X X，fra fra X X）尤尤其其所所致致的的疾疾病病称称为为脆脆性性X染染色色体体综合征。综合征。男男性性发发病病率率1/10001/1500，智智力力低低下下10%20%，大大睾睾丸丸、长长脸脸、大大头头、大大耳耳、前前额额突突出出，下下颌颌大大而而前前突突，嘴大唇厚发音障碍。
40、嘴大唇厚发音障碍。核型：核型：46，fra Xfra X（q27q27）Y Y（三）、两性畸形（三）、两性畸形 两性畸形（两性畸形（hermaphroditisim)hermaphroditisim)是指患者的性腺或内外生是指患者的性腺或内外生殖器官、副性征具有两性特征者。根据患者体内性腺组成殖器官、副性征具有两性特征者。根据患者体内性腺组成的不同，两性畸形可分为真两性畸形和假两性畸形两类。的不同，两性畸形可分为真两性畸形和假两性畸形两类。1、真两性畸形真两性畸形患者体内兼有男女两种性腺者，称为真两性畸形。患者体内兼有男女两种性腺者，称为真两性畸形。约约40%40%患者性腺一侧为卵巢，另一侧为
41、睾丸；患者性腺一侧为卵巢，另一侧为睾丸；约约40%40%患者一侧为卵巢或睾丸，另一侧为卵巢组织和睾丸组患者一侧为卵巢或睾丸，另一侧为卵巢组织和睾丸组织混合而成的卵巢睾；织混合而成的卵巢睾；20%20%的患者两侧均为卵巢睾。患者的内外生殖器及副性征不的患者两侧均为卵巢睾。患者的内外生殖器及副性征不同程度地介于两性之间，外观为男性或女性。核型有多种同程度地介于两性之间，外观为男性或女性。核型有多种类型，不同核型的患者其临床表现有一定差异。类型，不同核型的患者其临床表现有一定差异。1）46，XX型型约占真两性畸形的约占真两性畸形的50%以上。患者的以上。患者的一侧有卵巢，输卵管和子宫发育良好；另一侧
42、有睾丸一侧有卵巢，输卵管和子宫发育良好；另一侧有睾丸或卵巢，输精管发育不良。外生殖器为阴茎，但有尿或卵巢，输精管发育不良。外生殖器为阴茎，但有尿道下裂，无阴囊或阴囊中空，阴毛呈女性分布。外观道下裂，无阴囊或阴囊中空，阴毛呈女性分布。外观多呈女性，有的呈男性，但青春期出现女性副性征如多呈女性，有的呈男性，但青春期出现女性副性征如乳房发育。乳房发育。2）46，XY/46，XX嵌嵌合合型型患患者者的的性性腺腺可可有有以以下下三三种种情情况况之之一一：一一侧侧为为睾睾丸丸，另另一一侧侧为为卵卵巢巢；一一侧侧为为睾睾丸丸，另另一一侧侧为为卵卵睾睾；两两侧侧均均为为卵卵巢巢睾睾。一一般般输输精精管管、输卵
43、管均可发育。输卵管均可发育。3）.46，XY型型患患者者的的性性腺腺通通常常一一侧侧为为睾睾丸丸，另另一一侧侧为卵巢睾。为卵巢睾。4）46，XX/47，XXY嵌嵌合合型型两两型型细细胞胞中中多多以以46，XX占占优优势势，故故常常见见患患者者体体内内一一侧侧为为发发育育较较好好的的卵卵巢巢，可可有有成成熟熟滤滤泡泡排排放放；另另一一侧侧为为发发育育不不良良的的小小睾睾丸丸，无无精精子发生。子发生。5）46，XY/45，X嵌合型嵌合型两型细胞中多以两型细胞中多以46，XY型型占优势，故常见患者体内一侧有发育良好的睾丸和输精占优势，故常见患者体内一侧有发育良好的睾丸和输精管，另一侧为发育不良的卵巢
44、和输卵管。管，另一侧为发育不良的卵巢和输卵管。患者体内只有一种性腺，但外生殖器、副性征介患者体内只有一种性腺，但外生殖器、副性征介于两性之间者，称为假两性畸形。根据患者体内的性腺于两性之间者，称为假两性畸形。根据患者体内的性腺是睾丸还是卵巢，假两性畸形又分为男性假两性畸形和是睾丸还是卵巢，假两性畸形又分为男性假两性畸形和女性假两性畸形两类。女性假两性畸形两类。1）男男性性假假两两性性畸畸性性性性腺腺为为睾睾丸丸，外外生生殖殖器器介介于于两两性性之间，副性征异常，部分有女性化表型。之间，副性征异常，部分有女性化表型。(1)睾丸女性化综合征睾丸女性化综合征（testicularfeminizati
45、onsyndrome）(2)不完全性雄激素不敏感综合征不完全性雄激素不敏感综合征2）女性假两性畸形女性假两性畸形患者性腺为卵巢，但外生殖患者性腺为卵巢，但外生殖器及副性征发育有男性化倾向。核型向器及副性征发育有男性化倾向。核型向46，XX。X染色染色质阳性，质阳性，Y染色质阴性。染色质阴性。2、假两性畸形假两性畸形第七节第七节群体中的基因群体中的基因Thegeneinpopulation群体或种群（群体或种群（population）：）：是指生活在某一地区的、能相互杂交的是指生活在某一地区的、能相互杂交的个体群。这样的群体也叫孟德尔式群体个体群。这样的群体也叫孟德尔式群体（Mendelianp
46、opulation）。）。一、基因频率与基因型频率一、基因频率与基因型频率基基因因频频率率（genefrequency）是是指指群群体体中中某某一一基因的数量即指等位基因的频率。基因的数量即指等位基因的频率。基因型频率（基因型频率（genotypefrequency）是指一个群）是指一个群体中不同基因型所站的比率。体中不同基因型所站的比率。MN血型。有人在一个地区调查血型。有人在一个地区调查747人人M血型血型基因型为基因型为MM223人人占占31.2%N血型血型基因型为基因型为NN129人人占占17.3%MN血型血型基因型为基因型为MN485人人占占51.5%设设M的基因频率为的基因频率为p
47、，N的基因频率为的基因频率为q，pq=1P=MM十十1/2MN=0.312+0.515/2=0.57q=NN+1/2MN=0.173+0.515/2=0.43例如例如二、遗传平衡定律（二、遗传平衡定律（Lawofgeneticequilibrium；HardyWeinberglaw）DH.HardyDH.Hardy英，数学家英，数学家英，数学家英，数学家W.WeinbergW.Weinberg德，内科医生德，内科医生德，内科医生德，内科医生HardyWeinberglaw条件下：条件下：群体很大群体很大随机交配随机交配没有自然选择没有自然选择没有突变发生没有突变发生没有个体的大规模迁移没有个体
48、的大规模迁移群体中基因频率和基因型频率在一代一代的繁殖群体中基因频率和基因型频率在一代一代的繁殖中保持不变。中保持不变。例如例如一个群体一个群体100人，人，AA60人，人，Aa20人，人，aa20人。这人。这是一个遗传平衡群体吗？是一个遗传平衡群体吗？假定假定AP，aq，pq=l。（。（pq）21二项式展开，二项式展开，P22pqq2=lP2AA，q2aa，2pqAa。基基 因因 型型 数数 量量 频频 率率 AA 60 0.60AA 60 0.60 Aa 20 0.20 Aa 20 0.20 aa 20 0.20 aa 20 0.20 总计总计 100 1.0 100 1.0 AA0.6A
49、a0.2aa0.2。再计算基因频率再计算基因频率:Ap=0.600.20/2=0.70 aq=0.20+0.20/2=0.30 aq=0.20+0.20/2=0.30如果是遗传平衡的群体，如果是遗传平衡的群体，它应当符合：它应当符合：p p2 2+2pq+q+2pq+q2 2=1=1，p p2 2=0.49 2pq=0.42 q=0.49 2pq=0.42 q2 2=0.09=0.09即即0.49+0.42+0.09=10.49+0.42+0.09=1先计算基因型频率先计算基因型频率上述群体基因型频率上述群体基因型频率 p p2 2 0.60.6、2pq 0.22pq 0.2、q q2 2 0
50、.2 0.2，上述群体是一个遗传不平衡的群体上述群体是一个遗传不平衡的群体F1F1基因型基因型AAAA：AaAa：aaaa的比例变化的比例变化 F1 F1 精子精子 A A（0.700.70）a(0.30)a(0.30)卵子卵子A(0.70A(0.70）AA(0.49)Aa(0.21)AA(0.49)Aa(0.21)a(0.30)Aa(0.21)aa(0.09)a(0.30)Aa(0.21)aa(0.09)即即AAAA（p p1 1）2 2=0.49=0.49，Aa(2pAa(2p1 1q q1 1)=0.42)=0.42，aa(qaa(q1 1)2 2=0.09=0.09达到了达到了遗传遗传