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1、染色体病第四节第四节 正常核型（正常核型（P51）一、人类染色体的形态一、人类染色体的形态一、人类染色体的形态一、人类染色体的形态染色体病中央着丝粒染色体、亚中着丝粒染色体、近端着丝粒染色体中央着丝粒染色体、亚中着丝粒染色体、近端着丝粒染色体染色体的类型染色体的类型染色体病二、核型分析二、核型分析1.核型（核型（Karyotype）：一个体细胞中的全：一个体细胞中的全部染色体所构成的图像。部染色体所构成的图像。2.核型分析（核型分析（Karyotype analyse）：将：将待测细胞的染色体进行数目、形态特征的待测细胞的染色体进行数目、形态特征的分析，确定其与正常核型是否完全一致的分析，确定
2、其与正常核型是否完全一致的过程过程。中期染色体显微照片中期染色体显微照片染色体病 核型分析：核型分析：染色体病（一）非显带核型（一）非显带核型pp体细胞：为二倍体，含体细胞：为二倍体，含46条染色体；性染条染色体；性染色体的组成：女性：色体的组成：女性：XX，男性：，男性：XY。pp配子：为单倍体，含配子：为单倍体，含23条染色体。条染色体。pp一个配子中的染色体组成一个一个配子中的染色体组成一个一个配子中的染色体组成一个一个配子中的染色体组成一个染色体组染色体组染色体组染色体组（n n）；）；）；）；pp每个体细胞中有两个染色体组（每个体细胞中有两个染色体组（每个体细胞中有两个染色体组（每个
3、体细胞中有两个染色体组（2n2n）。）。）。）。pp19601960年年,Denver,Denver体制。体制。染色体病人类染色体核型模式图人类染色体核型模式图染色体病 1.分组：分分组：分AG七组七组 A组：组：13号，号，最大最大 中央着丝粒染色体（中央着丝粒染色体（1、3）亚中央着丝粒染色体（亚中央着丝粒染色体（2）B组：组：4 5号，号，次大次大 亚中央着丝粒染色体亚中央着丝粒染色体 C组：组：612号号.X，中等中等 亚中央着丝粒染色体亚中央着丝粒染色体 D组：组：1315号，号，中等中等 近端着丝粒染色休近端着丝粒染色休 E组：组：1618号，号，小小 中央着丝粒染色体（中央着丝粒
4、染色体（16）亚中央着丝粒染色体（亚中央着丝粒染色体（17、18）F组：组：19、20号，号，次小次小 中央着丝粒染色体中央着丝粒染色体 G组：组：2122号，号，Y，最小最小 近端着丝粒染色体近端着丝粒染色体染色体病 2.2.正常核型的书写方式：正常核型的书写方式：pp核型的书写方式是：先写染色体总数，再核型的书写方式是：先写染色体总数，再写性染色体的组成，两者之间用逗号隔开。写性染色体的组成，两者之间用逗号隔开。正常女性核型正常女性核型4646，XX XX 正常男性核型正常男性核型4646，XY XY 染色体病（二）显带核型（二）显带核型1.染色体显带技术染色体显带技术 Q Q显带显带 整
5、条染色体显带技术整条染色体显带技术 G G显带显带 R R显带显带 C C显带显带 局部染色体显带技术局部染色体显带技术 T T显带显带 N N显带显带高分辨高分辨G G显带显带染色体病染色体显带技术染色体显带技术（1 1）Q Q显带显带：19681968年瑞典学者年瑞典学者CasperssonCaspersson等等 氮芥喹吖因氮芥喹吖因 明暗相间明暗相间的荧光带纹的荧光带纹（2 2）G G显带显带：碱、热、胰酶或蛋白酶处理：碱、热、胰酶或蛋白酶处理,Giemsa Giemsa染液染色，染液染色，深浅相间深浅相间的带纹的带纹（3 3）R R带带：reverse bandreverse ban
6、d，磷酸盐溶液加热处理，磷酸盐溶液加热处理，GiemsaGiemsa染色染色 深浅相间深浅相间的带纹的带纹,与与G G带相反带相反染色体病 人类人类Q显带核型显带核型人类人类G显带核型显带核型染色体病 三种显带对比图三种显带对比图G显带-R显带G显带Q显带染色体病（4 4）C C显带显带：显示染色体着丝粒和副缢痕的：显示染色体着丝粒和副缢痕的结构异染色质部分和结构异染色质部分和Y Y染色体长臂远端区段；染色体长臂远端区段；（5 5）T T显带显带：特异性显示染色体末端区段；：特异性显示染色体末端区段；（6 6）N N显带显带：用硝酸银染色显示近端着丝粒：用硝酸银染色显示近端着丝粒染色体短臂的核
7、仁组织区（染色体短臂的核仁组织区（NORNOR），特别是），特别是该技术只染有转录活性的该技术只染有转录活性的rRNArRNA位点。位点。染色体病 人类人类C显带核型显带核型端粒显色端粒显色染色体病（7）高分辨）高分辨G显带显带u通过细胞同步化培养，制备早中期、前通过细胞同步化培养，制备早中期、前中期和晚前期的染色体标本，这些细长中期和晚前期的染色体标本，这些细长的染色体可以显示更多的带纹。的染色体可以显示更多的带纹。u每个单倍体可以观察到每个单倍体可以观察到555555条条850850条带条带纹，可提供更多细节，对畸变定位更准纹，可提供更多细节，对畸变定位更准确。确。染色体病2.显带染色体的
8、命名和书写显带染色体的命名和书写 19711971年在巴黎召开的国际人类遗传学会议制定年在巴黎召开的国际人类遗传学会议制定了了人类细胞遗传学命名的国际体制人类细胞遗传学命名的国际体制（An An International System for Human International System for Human Cytogenetic NomenclatureCytogenetic Nomenclature，ISCNISCN），提出了），提出了命名每一条显带染色体上各区和带的标准。命名每一条显带染色体上各区和带的标准。染色体病p界标（界标（landmarklandmark）：）：着丝粒、
9、端粒着丝粒、端粒和某些着色强而稳定的带。和某些着色强而稳定的带。p区（区（regionregion）：）：位于两界标之间的区域位于两界标之间的区域p带（带（bandband）：）：p短臂短臂（p p）和和长臂（长臂（q q）。）。染色体带命名的国际体制染色体带命名的国际体制染色体病p命名一特定的带时，需写明四个内容：命名一特定的带时，需写明四个内容：染色体号染色体号 臂的符号臂的符号 区号区号 带号带号 这四部分连续写出，其间不使用标点符号隔开，这四部分连续写出，其间不使用标点符号隔开，如如1p211p21表示表示1 1号染色体短臂号染色体短臂2 2区区1 1带。带。染色体带命名的国际体制染色
10、体带命名的国际体制染色体病染色体带命名的国际体制染色体带命名的国际体制p高分辨显带的染色体又可再细分为亚带和次亚高分辨显带的染色体又可再细分为亚带和次亚带，书写时在原带的名称后面加一个小数点，带，书写时在原带的名称后面加一个小数点，如：如：1p36.121p36.12表示：表示：1 1号染色体，短臂，号染色体，短臂，3 3区区6 6带带1 1亚带亚带2 2次亚带。次亚带。第八章第八章 染色体病染色体病chromosomal disease（P99）染色体病概述概述pp染色体病是由于体内、外因素导致的先天染色体病是由于体内、外因素导致的先天性染色体数目异常或结构畸变而引起的疾性染色体数目异常或结
11、构畸变而引起的疾病。病。pp临床上多表现为一组综合征。临床上多表现为一组综合征。染色体病第第1节节 染色体畸变染色体畸变 染色体畸变染色体畸变(chromosome aberration)：染染色体发生数目和结构上的异常改变统称为色体发生数目和结构上的异常改变统称为染色体畸变，包括染色体数目异常和结构染色体畸变，包括染色体数目异常和结构畸变两大类。畸变两大类。染色体病一、表型正常个体的染色体变异多态性一、表型正常个体的染色体变异多态性染色体的多态（染色体的多态（chromosome polymorphismchromosome polymorphism）在正常健康人群中存在着各种染色体的恒在正
12、常健康人群中存在着各种染色体的恒定微小变异，以孟德尔方式遗传，通常没有定微小变异，以孟德尔方式遗传，通常没有明显表型效应和病理学意义，这种变异称染明显表型效应和病理学意义，这种变异称染色体的多态性。色体的多态性。染色体病染色体多态主要发生的部位染色体多态主要发生的部位p染色体长度染色体长度随体和副缢痕；随体和副缢痕；pD D组和组和G G组近端着丝粒染色体的短臂、随体组近端着丝粒染色体的短臂、随体及随体柄部副缢痕区（及随体柄部副缢痕区（NORNOR）形态的变异）形态的变异（常见）；（常见）；p1 1、9 9和和1616号染色体长臂近着丝粒区副缢痕号染色体长臂近着丝粒区副缢痕处形成的狭窄、浅染的
13、区域的变异；处形成的狭窄、浅染的区域的变异；Y Y染色体长度变异是最典型、最常见的多态染色体长度变异是最典型、最常见的多态形态形态 标准型标准型标准型标准型 缺乏荧光节段的小缺乏荧光节段的小缺乏荧光节段的小缺乏荧光节段的小Y Y 荧光节段异常荧光节段异常荧光节段异常荧光节段异常 有随体有随体有随体有随体 中央着丝粒染色体中央着丝粒染色体中央着丝粒染色体中央着丝粒染色体染色体病染色体多态现象的应用：染色体多态现象的应用：1.1.鉴定额外染色体或异常染色体的起源鉴定额外染色体或异常染色体的起源2.2.亲权鉴定亲权鉴定3.3.作为种族差异的遗传标志作为种族差异的遗传标志染色体病二、染色体畸变类型及产
14、生机制二、染色体畸变类型及产生机制发生原因：发生原因：p物理因素物理因素p生物因素生物因素p化学因素化学因素p年龄因素年龄因素p遗传因素遗传因素染色体病p 以二倍体为标准，如果体细胞染色体数以二倍体为标准，如果体细胞染色体数 目超出或少于目超出或少于4646条，称为染色体数目畸变。条，称为染色体数目畸变。p包括整倍性异常和非整倍性异常。包括整倍性异常和非整倍性异常。p假二倍体：假二倍体：46，XX（XY），），-14，+14q21q（一）（一）染色体数目异常类型及产生机制染色体数目异常类型及产生机制染色体病 染色体数目异常染色体数目异常1.1.整倍性异常及其产生的机制整倍性异常及其产生的机制
15、三倍体（三倍体（triploidtriploid）：体细胞中有三个：体细胞中有三个染色体组，共染色体组，共6969条染色体。条染色体。p 表现：多在胚胎期死亡。表现：多在胚胎期死亡。p 产生机制产生机制：双雄受精或双雌受精。：双雄受精或双雌受精。染色体病 三倍体产生的机制三倍体产生的机制 双雄受精双雄受精(diandry)23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX染色体病 双雌受精双雌受精(digyny)69XXY23X23X23Y69XXX23X23X23X染色体病三级纺锤体图解三级纺锤体图解染色体病 四倍体（四倍体（tetraploid）：体细胞中
16、有四个染：体细胞中有四个染色体组，共色体组，共92条染色体。条染色体。p表现：胚胎早期死亡。表现：胚胎早期死亡。p形成原因：形成原因：核内复制核内复制（endoreplication）核内有丝分裂核内有丝分裂(endomitosis)染色体病核内复制染色体病2.非整倍性异常及其产生的机制非整倍性异常及其产生的机制（1）非整倍性改变的类型非整倍性改变的类型p 亚二倍体：比二倍体的数目少一条或者亚二倍体：比二倍体的数目少一条或者几条的细胞。常见的为单体型。几条的细胞。常见的为单体型。l单体型（单体型（monosomy）：某对染色体少某对染色体少了一条，使细胞内染色体总数只有了一条，使细胞内染色体总
17、数只有45条。条。临床上最多见的是临床上最多见的是X染色体单体型的个体，染色体单体型的个体，即即45，X患者。患者。p超二倍体：比二倍体数目增加一条或几超二倍体：比二倍体数目增加一条或几条的细胞。条的细胞。l三体型（三体型（trisomy）：某号染色体增加了）：某号染色体增加了一条，使细胞内染色体总数为一条，使细胞内染色体总数为47条，临条，临床上最多见。床上最多见。l多体型（多体型（polysomy）：某号染色体增加）：某号染色体增加了两条或两条以上。临床上只能看到性了两条或两条以上。临床上只能看到性染色体多体型的个体，染色体多体型的个体，如如48，XXXX。染色体病（2）非整倍性形成的机制
18、（不分离和丢失）非整倍性形成的机制（不分离和丢失）1）染色体不分离（染色体不分离（non-disjunction）细胞分裂时，某些染色体（同源染色体细胞分裂时，某些染色体（同源染色体或两姐妹染色单体）未分离，从而造成两或两姐妹染色单体）未分离，从而造成两个子细胞中染色体数目的不均等分配，形个子细胞中染色体数目的不均等分配，形成超二倍体或亚二倍体。成超二倍体或亚二倍体。a.减数分裂不分离：减数分裂不分离：p减减不分离：不分离：减减后期发生同源染色体分离，如果彼后期发生同源染色体分离，如果彼此不分开，而是同时进入一个子细胞，此不分开，而是同时进入一个子细胞，配子中一半为配子中一半为24条，一半为条
19、，一半为22条，受条，受精后形成三体型（精后形成三体型（2n+1）或单体型（）或单体型（2n-1）的类型。）的类型。染色体病减数分裂后期不分离染色体病p 减减不分离：不分离：两姐妹染色单体不分离，形成一半正常的配两姐妹染色单体不分离，形成一半正常的配子（子（23条），条），1/4的配子为的配子为24条，条，1/4的配子为的配子为22条。条。p 实际上，减数分裂不分离多发生在第一次实际上，减数分裂不分离多发生在第一次减数分裂中。减数分裂中。染色体病减数分裂后期减数分裂后期不分离不分离染色体病b.b.有丝分裂不分离有丝分裂不分离 正常的受精卵在胚胎发育的卵裂初期有正常的受精卵在胚胎发育的卵裂初期有
20、丝分裂过程中，某一号染色体两姐妹染色丝分裂过程中，某一号染色体两姐妹染色单体不分离，即称为有丝分裂不分离，其单体不分离，即称为有丝分裂不分离，其结果是导致产生结果是导致产生两种或两种以上核型的细两种或两种以上核型的细胞组成的个体胞组成的个体嵌合体。嵌合体。染色体病p第一次卵裂不分离：第一次卵裂不分离：45/4745/47，各占，各占50%50%464547p第二次卵裂不分离：第二次卵裂不分离：45/46/47，45不能发育消失不能发育消失 46/47嵌合体嵌合体2）染色体丢失染色体丢失 临床所见的临床所见的:45，X/46，XX无无三体系的病例，一三体系的病例，一般可用染色体丢失般可用染色体丢
21、失来解释。来解释。染色体病 染色体畸变的描述染色体畸变的描述p由由1960年以来年以来ISCN所确定。所确定。p常用的术语和符号见表常用的术语和符号见表4-2（P57）。）。染色体病（1）数目异常的描述）数目异常的描述 整倍性改变整倍性改变 如：如：69，XXX 92，XXYY 非整倍性改变非整倍性改变 如：如：47，XY，+18 45，X 47，XXY染色体病（2）嵌合体的描述）嵌合体的描述p个体中不同细胞系的核型按染色体的数目依次写个体中不同细胞系的核型按染色体的数目依次写出。出。p45，X/46，XXp46，XX/46，XYp46，XX（XY）/47，XX（XY），），+21染色体病（3
22、）结构畸变的描述）结构畸变的描述p染色体总数和性染色体的构成染色体总数和性染色体的构成p结构畸变的符号结构畸变的符号p括号中染色体重排方式括号中染色体重排方式p涉及到两条染色体涉及到两条染色体,名称之间用名称之间用“；”隔开隔开染色体病（二）染色体结构畸变（二）染色体结构畸变p指染色体部分片段的缺失、重复或重排指染色体部分片段的缺失、重复或重排1.1.染色体结构畸变产生的基础染色体结构畸变产生的基础p染色体断裂和断裂后的变位重接是基础染色体断裂和断裂后的变位重接是基础染色体病2.常见的染色体结构畸变类型：常见的染色体结构畸变类型：（1）缺失（）缺失（deletion，del）末端缺失末端缺失染
23、色体病 中间缺失中间缺失q24q24染色体病缺失的描述缺失的描述p简式简式 46，XY，del（1）（）（q41）p详式详式 46，XY，del（1）（）（pterq41:）q41染色体病 （2）倒）倒 位（位（inversion，inv）4染色体病倒位的描述倒位的描述p简式简式：46，XX，inv（4）（）（q12q23）p详式详式：46，XX，inv（4）（）（pterq12:q23 q12:q23qter）q23q12q12q23der(4)电镜下观察到的倒位环电镜下观察到的倒位环 臂间倒位臂间倒位色体色体染色体病1 2 3 4 5 6 7 81 7 6 5 4 3 2 11 7 6 5
24、 4 3 2 88 2 3 4 5 6 7 8正常配子正常配子重复重复8，缺，缺1配子配子重复重复1，缺，缺8配子配子倒位配子倒位配子后果：倒位携带者配子生成过程中，减后果：倒位携带者配子生成过程中，减后果：倒位携带者配子生成过程中，减后果：倒位携带者配子生成过程中，减时会形时会形时会形时会形成倒位环，产生不平衡配子，导致婚后不育、成倒位环，产生不平衡配子，导致婚后不育、成倒位环，产生不平衡配子，导致婚后不育、成倒位环，产生不平衡配子，导致婚后不育、流产、出生倒位携带者流产、出生倒位携带者流产、出生倒位携带者流产、出生倒位携带者染色体病（3）易位（）易位（translocation，t）相互易
25、位相互易位染色体病q21q31易位的描述易位的描述p简式简式46，XY，t（2；5）（）（q21；q31）p详式详式 46，XY，t（2；5）（2pter2q21:5q315qter；5pter5q31:2q212qter）Der(2)Der(5)（四射体照片）（四射体照片）相互易位染色体在减数分裂时将形成四射体。相互易位染色体在减数分裂时将形成四射体。易位易位四射体四射体A AB BC CD D邻位邻位1分离：分离：2号和号和5号衍生染色体号衍生染色体5号和号和2号衍生染色体号衍生染色体邻位邻位2分离：分离：2号和号和2号衍生染色体号衍生染色体5号和号和5号衍生染色体号衍生染色体染色体病 3
26、:1分离：分离：p四射体中三条染色体进入一个配子中，一四射体中三条染色体进入一个配子中，一条进入另一个配子中条进入另一个配子中5)对位分离：对位分离：p产生正常配子产生正常配子p平衡易位的配子平衡易位的配子 Der(2)染色体病后果：后果：p相互易位携带者在减数分裂时形成四射体，相互易位携带者在减数分裂时形成四射体，从而可能产生不平衡的配子（表从而可能产生不平衡的配子（表8-1）。）。p这些配子受精后，会产生单体、部分单体、这些配子受精后，会产生单体、部分单体、三体和部分三体等异常合子，从而造成流三体和部分三体等异常合子，从而造成流产、死胎和出生染色体病患者、易位携带产、死胎和出生染色体病患者
27、、易位携带者等后果。者等后果。染色体病罗伯逊易位罗伯逊易位（Robertsonian translocationRobertsonian translocation）例如：例如：14号和号和21号染色体易位携带者核型：号染色体易位携带者核型：45，XX，-14，-21，+t（14；21）（）（p11；q11）易位型易位型21先天愚型核型：先天愚型核型：46，XX，-14，+t（14；21）（）（p11；q11）染色体病插入易位（插入易位（insertion,insinsertion,ins）RAB1234567RAB1234567B56712345671234567（4 4）重复）重复（dup
28、lication,dupduplication,dup）1234567123456712345675123467染色体病（5）环状染色体（）环状染色体（ring chromosome，r）染色体病（6）等臂染色体（）等臂染色体（isochromosome，i）染色体病（7）双着丝粒染色体）双着丝粒染色体（dicentric chromosome，dic）染色体病第第4节节 染色体病及其分类染色体病及其分类 （chromosomal disease）染色体病p又称为常染色体异常综合征，指又称为常染色体异常综合征，指1 12222号染号染色体发生数目和色体发生数目和/或结构异常所引起的疾病或结构异
29、常所引起的疾病p共同临床特征共同临床特征：生长发育迟缓、智力低下：生长发育迟缓、智力低下并伴有多发畸形等。并伴有多发畸形等。一、常染色体病一、常染色体病染色体病 （一）先天愚型（一）先天愚型（Down syndrome）p18661866年由英国医生年由英国医生Langdon DownLangdon Down首先描首先描述，述，19591959年法国遗传学家年法国遗传学家LejeuneLejeune首先发首先发现本病病因是多了一条现本病病因是多了一条2121号染色体，又号染色体，又称为称为2121三体综合征三体综合征，是人类最早确认也，是人类最早确认也是最常见的一种染色体病。是最常见的一种染色
30、体病。先天愚型患儿面容先天愚型患儿面容先天愚型的先天愚型的临床表现临床表现染色体病 1、临床特征：、临床特征：p发病率发病率1/8001/8001/6001/600p智力低下智力低下p生长发育迟缓生长发育迟缓p患儿特殊面部畸形患儿特殊面部畸形p40%40%伴先天性心脏病伴先天性心脏病p特殊皮纹特殊皮纹（一）先天愚型（一）先天愚型（Down syndrome）染色体病 2、细胞遗传学特征：、细胞遗传学特征：（1 1）2121三体型三体型：约占：约占92.5%92.5%核型为核型为4747，XXXX（XYXY），），+21+21。形成原因：生殖细胞形成过程中，减形成原因：生殖细胞形成过程中，减数分
31、裂时数分裂时2121号染色体发生不分离。号染色体发生不分离。95%95%的病例来源于母亲。其中的病例来源于母亲。其中80%80%是减是减不分离。不分离。（一）先天愚型（一）先天愚型（Down syndrome）染色体病21三体型核型三体型核型染色体病21号染色体特异探针FISH结果生育年龄与生育年龄与21-21-三体发病率的关系三体发病率的关系Y15-19 Y20-24 Y25-29 Y30 Y32 Y35 Y38 Y40 0.0120.010.0080.0060.0040.002 母亲年龄与先天愚型发病风险母亲年龄与先天愚型发病风险母亲年龄与先天愚型发病风险母亲年龄与先天愚型发病风险母亲年龄
32、母亲年龄每次生育的风险率每次生育的风险率生过先天愚型后复发风险生过先天愚型后复发风险15191/1850增加增加50倍倍20 241/1600增加增加50倍倍25 291/1350增加增加5倍倍30 341/800增加增加5倍倍35 391/260无明显增加无明显增加40 441/100无明显增加无明显增加45 1/50无明显增加无明显增加全部全部1/660染色体病（2 2）嵌合型嵌合型：约占：约占2.5%2.5%p核型为核型为4646，XXXX（XYXY）/47/47，XXXX（XYXY），），+21+21p形成原因：受精卵在胚胎发育早期卵裂过程形成原因：受精卵在胚胎发育早期卵裂过程中第中第
33、2121号染色体发生不分离。多发生在第二号染色体发生不分离。多发生在第二次卵裂以后的不分离。次卵裂以后的不分离。染色体病（3 3）易位型易位型：约占：约占5%5%p核型为核型为4646，XXXX（XYXY），），-D-D（G G），），+t+t（DqGqDqGq）。）。p形成原因：形成原因：50%50%来源于父亲或母亲生殖细胞来源于父亲或母亲生殖细胞在减数分裂之前新发生的罗伯逊易位。在减数分裂之前新发生的罗伯逊易位。50%50%来源于罗伯逊易位携带者的亲代传递。来源于罗伯逊易位携带者的亲代传递。染色体病如如14/21易位，易位，患者核型为：患者核型为：46，XX（XY），），-14，+t（14
34、q21q）（）（p11；q11）父亲或者母亲的核型（携带者）为：父亲或者母亲的核型（携带者）为：45，XY（XX），），-14，-21，+t（14q21q）（）（p11；q11）46，XY，-14，+t（14q21q）人类的人类的14/21染色体罗伯逊易位型染色体罗伯逊易位型21三体三体2114q/21qD/G平衡易位携带者遗传图解平衡易位携带者遗传图解染色体病pp综上所述，单纯综上所述，单纯2121三体型先天愚型发病三体型先天愚型发病率随母亲年龄增大而增高，而易位型先率随母亲年龄增大而增高，而易位型先天愚型则一般常见于年龄较轻的父母所天愚型则一般常见于年龄较轻的父母所生的子女。生的子女。pp
35、研究发现，只要研究发现，只要21q22.321q22.3多出一个拷贝就多出一个拷贝就可以导致先天愚型。可以导致先天愚型。染色体病（二）（二）Edwards综合征综合征 pp19601960年由年由EdwardsEdwards首先描述，首先描述，19611961年确定为年确定为1818三体。三体。染色体病 1、临床特征、临床特征p发病率：发病率：1/80001/80001/35001/3500，男女比例为，男女比例为1:41:4p生命力严重低下，生长、运动和智力发育生命力严重低下，生长、运动和智力发育迟缓。迟缓。p特殊的握拳姿势，多发畸形，达特殊的握拳姿势，多发畸形，达115115种以上，种以上
36、，其中其中90%90%有先天性心脏病，为主要死亡原因。有先天性心脏病，为主要死亡原因。18三体综合征的临床表现三体综合征的临床表现18三体综合征的三体综合征的临床表现临床表现染色体病2、细胞遗传学特征、细胞遗传学特征（1）1818三体型三体型 占占80%80%，核型为：，核型为：47，XX（XY），），+18 形成原因：多由母亲卵母细胞减数分裂时形成原因：多由母亲卵母细胞减数分裂时1818号染色体不分离所致，高龄母亲容易生号染色体不分离所致，高龄母亲容易生出患儿。出患儿。18三体核型三体核型染色体病（2 2）嵌合型嵌合型 占占20%20%，核型为：，核型为：4646，XXXX（XYXY）/47
37、/47，XXXX（XYXY），），），），+18+18pp形成原因：与母亲年龄无关，症状相对较形成原因：与母亲年龄无关，症状相对较轻。轻。染色体病（三）（三）Patau综合征综合征p19601960年由年由PatauPatau首先描述的一种染色体病。首先描述的一种染色体病。p19661966年年YunisYunis证实该病是由于证实该病是由于1313三体所致。三体所致。染色体病1、临床特征、临床特征p发病率发病率1/40001/40001/100001/10000p存活率极低，存活率极低，99%99%流产，流产，出生儿有出生儿有45%45%在一个月内在一个月内死亡，死亡，90%90%在在6 6
38、个月内死个月内死亡，不到亡，不到5%5%活到活到3 3岁岁p严重智力低下，生长发严重智力低下，生长发育迟缓，多发畸形，肌育迟缓，多发畸形，肌张力异常。张力异常。染色体病2、细胞遗传学特征、细胞遗传学特征（1）单纯单纯13三体型三体型 47，XX（XY），），+13 占占80%，与母亲年龄有关与母亲年龄有关（2）嵌合型嵌合型 占占5%46，XX（XY）/47，XX（XY），），+13（3）易位型易位型 占占1015%，多为，多为13/14的罗伯逊易位，多为年轻母亲所生的罗伯逊易位，多为年轻母亲所生 46，XX（XY），），-14，+t（13q14q）13三体核型三体核型1313三体型核型三体型核
39、型三体型核型三体型核型染色体病（四）（四）5p-综合征综合征（猫叫综合征）（猫叫综合征）1 1、临床特征、临床特征p发病率发病率1/500001/50000，女孩多于男孩，女孩多于男孩p患儿哭声尖细，似猫的叫声患儿哭声尖细，似猫的叫声p不同程度智力低下不同程度智力低下p生长发育迟缓生长发育迟缓p特殊面部畸形特殊面部畸形:小头，满月形脸，眼距宽，耳位底小头，满月形脸，眼距宽，耳位底p50%50%有先天性心脏病有先天性心脏病染色体病5p-综合征的核型及临床表现综合征的核型及临床表现染色体病2、细胞遗传学特征、细胞遗传学特征p核型为：核型为：4646，XXXX（XYXY），），del(5)(p15)
40、del(5)(p15)p为为5P5P15.115.1的缺失。的缺失。p少数为嵌合型少数为嵌合型p产生原因：多数为父母生殖细胞中新发产生原因：多数为父母生殖细胞中新发生的结构畸变引起。生的结构畸变引起。10%-15%10%-15%是平衡易位是平衡易位携带者产生不平衡配子所引起。携带者产生不平衡配子所引起。染色体病二、性染色体病二、性染色体病p性染色体（性染色体（X X或或Y Y）在数目或结构上发生异）在数目或结构上发生异常导致的疾病。常导致的疾病。p主要特征：主要特征：性发育不全或两性畸形，性发育不全或两性畸形，伴有或不伴有智力低下和行为异常等。伴有或不伴有智力低下和行为异常等。染色体病（一）（
41、一）Turner综合征综合征p1936年由年由Turner首次报道首次报道p1959年年Ford等证实患者的核型为：等证实患者的核型为：45，X染色体病1、临床特征、临床特征p发病率：发病率：1/25001/25001/50001/5000p表型女性，出生体重低，表型女性，出生体重低，身材矮小，成人身材矮小，成人120 120 140cm140cm之间，后发际低，蹼之间，后发际低，蹼颈，肘外翻等。颈，肘外翻等。p第二性征发育差，原发闭第二性征发育差，原发闭经，不能生育经，不能生育p多发畸形，皮纹异常多发畸形，皮纹异常染色体病蹼蹼颈颈后后发发际际低低染色体病2、细胞遗传学特征、细胞遗传学特征（1
42、 1）X X单体型：单体型：4545，X X 占占60%60%发生原因：减数分裂发生原因：减数分裂X X染色体不分离，染色体不分离，80%80%源于父亲减数分裂不分离源于父亲减数分裂不分离（2 2）嵌合型：）嵌合型：45，X/46，XX（X染色体丢失）染色体丢失）45，X/47，XXX（第一次卵裂不分离）（第一次卵裂不分离）45，X/46，XX/47，XXX（有丝分裂（有丝分裂不分离）不分离）染色体病Turner 综合征核型综合征核型45，X染色体病3、治疗、治疗p对症治疗：青春期后给予性激素进行人工对症治疗：青春期后给予性激素进行人工月经周期，可以使第二性征发育或改善，月经周期，可以使第二性
43、征发育或改善，增加身高。增加身高。染色体病（二）先天性睾丸发育不全综合征（二）先天性睾丸发育不全综合征 Klinefelter syndromep19421942年美国的年美国的Klinefelter Klinefelter 等首先描述等首先描述p19591959年年JacobJacob和和StrongStrong证实患者核型为证实患者核型为 4747，XXYXXY染色体病1、临床特征、临床特征p发病率：发病率：1/8501/850，男性不育病人中占，男性不育病人中占1/101/10p身材高大，四肢细长，体力差身材高大，四肢细长，体力差p第二性征发育不良第二性征发育不良p部分患者有轻到中度智力
44、障碍，一部分患者有轻到中度智力障碍，一些有精神分裂症倾向。些有精神分裂症倾向。Klinefelter syndromeKlinefelter 综合征核型综合征核型染色体病2、细胞遗传学特征、细胞遗传学特征pp80%80%80%80%为为为为47474747，XXYXXYXXYXXYpp嵌合体型：嵌合体型：嵌合体型：嵌合体型：46464646，XY/47XY/47XY/47XY/47，XXYXXYXXYXXYpp其他：其他：其他：其他：48484848，XXXYXXXYXXXYXXXY X X X X染色体越多，症状越重染色体越多，症状越重染色体越多，症状越重染色体越多，症状越重3 3 3 3、
45、发生原因、发生原因、发生原因、发生原因：卵子形成过程中卵子形成过程中卵子形成过程中卵子形成过程中X X X X染色体不分离。染色体不分离。染色体不分离。染色体不分离。4 4 4 4、治疗、治疗、治疗、治疗：应用睾丸酮治疗可促进男性第二性征的发育。应用睾丸酮治疗可促进男性第二性征的发育。应用睾丸酮治疗可促进男性第二性征的发育。应用睾丸酮治疗可促进男性第二性征的发育。染色体病（三）脆性（三）脆性X综合征综合征 （Fra-X Syndrome）pp是一种主要表现为智力低下的染色体病是一种主要表现为智力低下的染色体病pp在缺乏叶酸或胸腺嘧啶的培养基中，在缺乏叶酸或胸腺嘧啶的培养基中，X X染色染色体上
46、的体上的q27.3q27.3位置有明显的裂隙（位置有明显的裂隙（gapgap），），称为脆性部位称为脆性部位pp带有这一脆性部位的染色体称为脆性带有这一脆性部位的染色体称为脆性X X染色染色体体染色体病1、临床表现、临床表现pp发病率：发病率：1/15001/15001/10001/1000。pp中到重度智力低下，性情孤僻，有语言障中到重度智力低下，性情孤僻，有语言障碍，有精神病倾向。碍，有精神病倾向。pp常伴有大头、方额、大耳、下颌大且前突。常伴有大头、方额、大耳、下颌大且前突。染色体病2、细胞遗传学特征、细胞遗传学特征pp患者患者X X染色体上的染色体上的q27.3q27.3位置有明显的裂
47、隙位置有明显的裂隙（gapgap），即脆性部位），即脆性部位,称为脆性称为脆性X X染色体。染色体。脆性脆性X综合征核型综合征核型脆性脆性X染色体染色体在在Xq27.3具有脆性部位具有脆性部位染色体病3、发病原因、发病原因ppFra-XFra-X综合征是综合征是Xq27Xq27位点位点FMR-1 FMR-1（脆性（脆性X智力低下基因智力低下基因-1）基因转录的缺乏造成基因转录的缺乏造成ppFMR-1FMR-1基因的基因的5 5端有一个端有一个CGGCGG的三核苷酸的三核苷酸重复序列重复序列 正常人重复正常人重复6 6 5050次，平均次，平均3030次次 携带者重复携带者重复60 60 200
48、200次次 患者重复患者重复230230次以上次以上染色体病pp当重复次数达到当重复次数达到230230次以后，次以后，FMR-1FMR-1基因的基因的5 5端发生异常的甲基化，导端发生异常的甲基化，导致基因转录失活而发病。致基因转录失活而发病。pp该病在连续遗传中该病在连续遗传中CGG重复次数不重复次数不断增多，这种突变形式称为断增多，这种突变形式称为动态突动态突变。变。染色体病（四）（四）XYY综合征综合征pp发生率发生率1/9001/900pp临床表现：身材高大，临床表现：身材高大，180cm180cm以上，智力正以上，智力正常或轻度低下，多数有性格行为异常常或轻度低下，多数有性格行为异
49、常pp病因：患者父亲在精子形成过程中，发生病因：患者父亲在精子形成过程中，发生了减了减不分离，形成了含有两条不分离，形成了含有两条Y Y染色体的染色体的精子。精子。染色体病（五）（五）X三体综合征三体综合征pp新生儿发生率为新生儿发生率为1/10001/1000pp大多可生育大多可生育pp轻度智力低下，有精神病倾向轻度智力低下，有精神病倾向pp多数核型为：多数核型为：4747，XXXXXX；少数为：少数为：4646，XX/47XX/47，XXXXXX嵌合型嵌合型染色体病本章要求本章要求p了解人类染色体的形态及分类，掌握核型、核了解人类染色体的形态及分类，掌握核型、核型分析和常见的染色体显带技术等。型分析和常见的染色体显带技术等。p掌握染色体畸变的概念、类型、形成原因、了掌握染色体畸变的概念、类型、形成原因、了解畸变核型的描述方法。解畸变核型的描述方法。p掌握常见的染色体病（先天愚型、掌握常见的染色体病（先天愚型、1818三体综合三体综合征、征、1313三体综合征、三体综合征、5p-5p-综合征、综合征、KlinefelterKlinefelter综合征、综合征、TurnerTurner综合征、脆性综合征、脆性X X综综合征）的核型、形成原因和临床表现。合征）的核型、形成原因和临床表现。