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1、The Lab.Test of Liver Disease 代谢功能代谢功能 metabolic function 生物转化作用生物转化作用 biotransformation function分泌与排泄功能分泌与排泄功能 Uptake and transport function 肝小叶肝小叶汇管区汇管区汇管区汇管区肝窦肝窦肝窦肝窦肝板肝板肝板肝板The Liver Function 蛋白质代谢功能检查蛋白质代谢功能检查(proteins metabolism tests)脂类代谢功能检查脂类代谢功能检查(lipids metabolism tests)胆红素代谢检查胆红素代谢检查(bili
2、rubin metabolism tests)胆汁酸代谢检查胆汁酸代谢检查(bile acid metabolism tests)摄取、排泄功能检查摄取、排泄功能检查(uptake and transport tests)血清酶及同工酶检查血清酶及同工酶检查(enzymes metabolism tests)其他检查其他检查(others)The Lab.Test in Liver Disease蛋白质代谢功能检查蛋白质代谢功能检查(proteins metabolism tests)肝细胞合成大部分肝细胞合成大部分血浆蛋白血浆蛋白(白蛋白、糖蛋(白蛋白、糖蛋白、多种凝血因子、抗凝因子、纤溶因
3、子、白、多种凝血因子、抗凝因子、纤溶因子、转运蛋白)肝细胞受损转运蛋白)肝细胞受损蛋白合成蛋白合成,尤其,尤其A水肿、腹水和胸水水肿、腹水和胸水 球蛋白球蛋白属免疫球蛋白,单核吞噬细胞系统属免疫球蛋白,单核吞噬细胞系统B淋巴细胞及浆细胞产生淋巴细胞及浆细胞产生慢性肝病慢性肝病G 严重肝病严重肝病纤维蛋白原、凝血酶原纤维蛋白原、凝血酶原皮肤皮肤粘膜出血粘膜出血 严重肝病严重肝病体内氨基酸及核酸代谢产氨增多体内氨基酸及核酸代谢产氨增多尿素合成尿素合成肝性脑病肝性脑病一、血清总蛋白、白蛋白、球蛋白和比值测定一、血清总蛋白、白蛋白、球蛋白和比值测定 (plasma proteins,albumin,g
4、lobulins tests)总蛋白总蛋白(total proteins,TP):双缩脲法双缩脲法双缩脲法双缩脲法白蛋白白蛋白(albumin,A):溴甲酚绿法;半衰期溴甲酚绿法;半衰期溴甲酚绿法;半衰期溴甲酚绿法;半衰期15191519 天,非急性时相蛋白。维持胶天,非急性时相蛋白。维持胶天,非急性时相蛋白。维持胶天,非急性时相蛋白。维持胶 体渗透压、物质转运、营养体渗透压、物质转运、营养体渗透压、物质转运、营养体渗透压、物质转运、营养球蛋白球蛋白(globulin,G)=总蛋白总蛋白总蛋白总蛋白TP-TP-白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白A A 可算出可算出可算出可算出A/GA/GNormal T
5、P 6080g/L,A 4050g/L,G 2030g/L A/G 1.52.5:1Clinical Value TP与与A平行,平行,TP与与G一致一致1、acute hepatic disease:TP、A、G、A/G变化不大变化不大2、chronic hepatic disease、hepatocirrhosis:A,G,A/G低平倒置低平倒置 TP60g/L、A25g/L 低蛋白血症低蛋白血症腹水腹水3、auto-immunitical disease、M proteinemia:G一、血清总蛋白、白蛋白、球蛋白和比值测定一、血清总蛋白、白蛋白、球蛋白和比值测定 (plasma pro
6、teins,albumin,globulins tests)Hypoproteinemia(低蛋白血症)(低蛋白血症)血清总蛋白血清总蛋白60g/L或清蛋白或清蛋白80g/L或球蛋白或球蛋白35g/L一、血清总蛋白、白蛋白、球蛋白和比值测定一、血清总蛋白、白蛋白、球蛋白和比值测定 (plasma proteins,albumin,globulins tests)TP&A increase 血液浓缩,血液浓缩,如急性失水、休克、肾上腺皮质功能减退等如急性失水、休克、肾上腺皮质功能减退等 TP&A decrease 蛋白合成减少(蛋白合成减少(肝细胞损害肝细胞损害TP及及A合成合成)蛋白摄入不足(
7、营养不良)蛋白摄入不足(营养不良)蛋白丢失过多蛋白丢失过多 蛋白蛋白消耗增加消耗增加 各种原因的血液稀释(各种原因的血液稀释(血清水分增加)血清水分增加)一、一、TP、A、G Clinical Value合成原料合成原料不足不足慢性肝病慢性肝病营养不良营养不良胰腺功能不良胰腺功能不良小肠吸收不良小肠吸收不良恶性肿瘤恶性肿瘤结核结核肾病肾病甲亢甲亢大面积烧伤大面积烧伤大出血大出血炎症性肠病炎症性肠病蛋白质的合蛋白质的合成场所破坏成场所破坏慢性肝病慢性肝病蛋白质丢失蛋白质丢失及消耗过多及消耗过多一、一、TP、A、G Clinical ValueTPA TP&G increase 主要是主要是G(-
8、G)慢性肝脏疾病:肝硬化、慢活肝慢性肝脏疾病:肝硬化、慢活肝 M蛋白血症:多发性骨髓瘤、淋巴瘤蛋白血症:多发性骨髓瘤、淋巴瘤 自身免疫性疾病:自身免疫性疾病:SLE、类风关、类风关 慢性炎症与感染:慢性炎症与感染:TB、疟疾、疟疾 Serum G decrease 生理性减少生理性减少 免疫功能抑制免疫功能抑制 先天性低先天性低 球蛋白血症球蛋白血症一、一、TP、A、G Clinical ValuePrinciple 利用蛋白质的等电点和分子大小利用蛋白质的等电点和分子大小不同、在电场中泳动速度和方向不同不同、在电场中泳动速度和方向不同把血清把血清蛋白分为不同的区带蛋白分为不同的区带 碱性环境
9、中,碱性环境中,A带负电荷,分子量小,带负电荷,分子量小,G分子量大分子量大A快,快,G慢:慢:A、1G、2G、G、G五个区带五个区带 注:注:1.醋酸纤维素膜电泳法醋酸纤维素膜电泳法 2.A、-G、-G由肝脏合成由肝脏合成 -G由浆细胞及由浆细胞及B淋巴细胞合成淋巴细胞合成二、血清蛋白电泳二、血清蛋白电泳 (serum protein electrophoresis)蛋白电泳蛋白电泳蛋白电泳蛋白电泳二、血清蛋白电泳二、血清蛋白电泳 (serum protein electrophoresis)Normal 1-G 41%,2-G 62%-G 103%,-G 204%Clinical valu
10、e 1、A:t1/2=1519天;慢性肝病天;慢性肝病 2、1G:糖蛋白,急性感染、肿瘤:糖蛋白,急性感染、肿瘤 3、2G、G:脂肪载体,:脂肪载体,DM、肾病、肾病S 4、G:免疫球蛋白,慢性肝病和:免疫球蛋白,慢性肝病和SLE二、血清蛋白电泳二、血清蛋白电泳 (serum protein electrophoresis)病理性电泳图型:病理性电泳图型:肝病型,肾病型,肝病型,肾病型,M蛋白血症型,炎症型蛋白血症型,炎症型Principle Pre-A肝细胞合成,分子量肝细胞合成,分子量6.2万,万,半衰期半衰期2d,电泳时较,电泳时较A快,在快,在A前方可见一条前方可见一条染色很浅区带。染
11、色很浅区带。Pre-A:组织修复,载体。:组织修复,载体。甲状腺素结合;甲状腺素结合;运输运输VitA;早期灵敏反映肝早期灵敏反映肝C损伤损伤 比清比清蛋白更能早期反映肝细胞损害蛋白更能早期反映肝细胞损害Reference 280360mg/L三、血清前白蛋白三、血清前白蛋白 (prealbumin,PA)Clinical value 1、PA decrease:营养不良、营养不良、肝脏疾病肝脏疾病 慢性感染、晚期肿瘤慢性感染、晚期肿瘤 尤其对早期肝炎、急性重症肝炎有特殊尤其对早期肝炎、急性重症肝炎有特殊诊断价值诊断价值 2、PA increase:Hodgkin病病三、血清前白蛋白三、血清前
12、白蛋白 (prealbumin,PA)肌钙蛋白肌钙蛋白(troponin,Tn)心肌肌钙蛋白心肌肌钙蛋白(cardiac troponin,cTn)肌红蛋白肌红蛋白(myoglobulin,Mb)脂肪酸结合蛋白测定脂肪酸结合蛋白测定(fatty acid binding protein,FABP)脏器分布:脏器分布:Tn:骨骼肌、心肌、平滑肌:骨骼肌、心肌、平滑肌(收缩蛋白收缩蛋白)cTn 心肌特有蛋白心肌特有蛋白Mb:心肌、骨骼肌:心肌、骨骼肌FABP:心肌、骨骼肌:心肌、骨骼肌四、心肌蛋白四、心肌蛋白 (myocardial protein)四、心肌蛋白四、心肌蛋白 (myocardial
13、 protein)Clinical value1、急性心肌损伤:不稳定性心绞痛、急性心肌损伤:不稳定性心绞痛、AMI等等2、急性骨骼肌损伤:挤压综合征等、急性骨骼肌损伤:挤压综合征等3、肾功能不全、肾功能不全4、肌红蛋白尿:遗传性、挤压综合征、肌红蛋白尿:遗传性、挤压综合征、慢性病理性肌肉疾病慢性病理性肌肉疾病1、血清结合珠蛋白(、血清结合珠蛋白(haptoglobin,HP)脏器分布:肝脏和单核吞噬细胞系统脏器分布:肝脏和单核吞噬细胞系统 (结合游离(结合游离Hb参与血红蛋白代谢)参与血红蛋白代谢)ClinicalvalueClinicalvalueDecrease:溶血性贫血、严重肝病、传
14、单溶血性贫血、严重肝病、传单 先天性无结合珠蛋白血症先天性无结合珠蛋白血症Increase:各种急性时相反应:组织坏死、感染、各种急性时相反应:组织坏死、感染、烧伤、烧伤、AMI和恶性肿瘤等和恶性肿瘤等五、特殊蛋白五、特殊蛋白 (special protein)2、高铁血红蛋白(、高铁血红蛋白(methermoglobin,MET Hb)Hb变为变为MET Hb 失去带氧能力失去带氧能力 血液中血液中MET Hb30g/L时时紫绀紫绀ClinicalvalueClinicalvalue increase先天性先天性MET Hb血症(血症(MET Hb还原酶缺乏或珠蛋白异还原酶缺乏或珠蛋白异常)
15、常)获得性获得性MET Hb血症(伯氨喹啉类药物、毒物中毒、血症(伯氨喹啉类药物、毒物中毒、产亚硝酸盐细菌在肠道作用时)产亚硝酸盐细菌在肠道作用时)五、特殊蛋白五、特殊蛋白 (special protein)五、特殊蛋白五、特殊蛋白 (special protein)3、高铁血红素白蛋白(、高铁血红素白蛋白(methermalbumin,MET ALB)严重血管内溶血严重血管内溶血血液中游离血液中游离Hb超过结合珠蛋白超过结合珠蛋白(HP)和特殊血红素结合蛋白和特殊血红素结合蛋白(HX)结合量结合量Hb分解高分解高铁血红素铁血红素+白蛋白白蛋白MET ALB ClinicalvalueClin
16、icalvalue 阳性:阳性:严重血管内溶血严重血管内溶血4、血清、血清1-酸性糖蛋白酸性糖蛋白(1-acid-glycoprotein,1-AG)血清血清1-抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶(1-antitrypsin,1-AT)脏器分布:脏器分布:1-AG,肝脏和白细胞。,肝脏和白细胞。1-AT,肝脏和血液,肝脏和血液急性时相蛋白急性时相蛋白ClinicalvalueClinicalvalueIncrease:各种急性时相反应各种急性时相反应Decrease:严重肝病、营养不良、严重肝病、营养不良、1-AT缺乏症缺乏症五、特殊蛋白五、特殊蛋白 (special protein)六、血清铜蓝蛋白六、血
17、清铜蓝蛋白 (ceruloplasmin,Cp)Principle 由肝脏合成,每分子含由肝脏合成,每分子含6-8个铜原子个铜原子储存储存95%的血清铜;的血清铜;氧化还原反应氧化还原反应铁氧化酶作用,即铜氧化酶;铁氧化酶作用,即铜氧化酶;抑制膜脂质氧化作用抑制膜脂质氧化作用急性时相反应蛋白急性时相反应蛋白Clinical valueClinical value1、Cp:肝豆状核变性(肝豆状核变性(Wilson病)、严重肝病、病)、严重肝病、低蛋白血症低蛋白血症2、Cp:急性时相反应、胆管梗阻等急性时相反应、胆管梗阻等一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节变性为主的脑部疾病临床上:进行性加
18、重的锥体外系症状、肝硬化、精神症状、肾功能损害及角膜K-F环 Principle 正常人体含少量游离氨(正常人体含少量游离氨(NH3)来源:肠道未吸收氨基酸;未消化的蛋白质;血液中渗入的尿素;大肠杆菌脱氨基生成氨;蛋白质代谢生成氨解毒途径:肝内:鸟氨酸循环尿素肾脏排出(主要)NH3+谷氨酸谷氨酰胺;肾脏:泌氨中和肾小管中的H+铵盐排出 Reference 11-35mol/L(140-490g/L)(不稳定快检)Clinical value1、病理性病理性:严重肝病(肝性脑病、严重肝病(肝性脑病、LC、HCC、重症、重症 肝炎);尿毒症;上消化道大出血;门脉分流肝炎);尿毒症;上消化道大出血;
19、门脉分流 生理性生理性:过多高蛋白饮食,运动过多高蛋白饮食,运动2、减低:减低:低蛋白饮食,严重贫血等低蛋白饮食,严重贫血等七、血氨七、血氨 (ammonia,NH3)Principle 除组织因子和除组织因子和V因子外,均肝脏合成因子外,均肝脏合成 t1/2较较A短,短,V只有只有1.56小时,早期肝损标志小时,早期肝损标志 Vit K依赖因子依赖因子(.)显著降低显著降低 (维生素(维生素K、脂溶性,吸收依赖于胆汁酸)、脂溶性,吸收依赖于胆汁酸)血浆凝血因子:血浆凝血因子:敏感反映肝脏蛋白合成敏感反映肝脏蛋白合成/储备功能储备功能 晚期晚期肝病肝病血小板数量减少和功能障碍、凝血因子合成血小
20、板数量减少和功能障碍、凝血因子合成 胆汁淤积胆汁淤积VitK吸收吸收VitK依赖因子不能激活依赖因子不能激活 凝血障碍凝血障碍PT延长,但可被延长,但可被VitK纠正纠正八、血浆凝血因子八、血浆凝血因子 (coagulation factors tests)肝病时,常用过筛试验(肝病时,常用过筛试验(screen test)1、凝血酶原时间(、凝血酶原时间(PT):反映反映、V、PT延长延长3sec:重肝、肝硬化失代偿特征:重肝、肝硬化失代偿特征 2、活化部分凝血活酶时间(、活化部分凝血活酶时间(APTT):):、合成合成 3、凝血酶凝固时间(、凝血酶凝固时间(TT):):TT延长延长10se
21、c:纤维蛋白原:纤维蛋白原,FDP存在存在 4、肝促凝血酶原激酶试验(、肝促凝血酶原激酶试验(HPT):):、5、抗凝血酶、抗凝血酶(AT-):):AT-八、血浆凝血因子八、血浆凝血因子 (coagulation factors tests)凝血酶原时间(凝血酶原时间(PT):):反反映映血血浆浆因因子子、含含量量(VitK依依赖赖因因子子),灵灵敏敏度度稍稍差差;判判断断肝肝病病预预后后;PT延长是肝硬化失代偿特征延长是肝硬化失代偿特征 胆汁淤积胆汁淤积PT延长延长 暴发性肝炎,如暴发性肝炎,如PT延长延长+纤维蛋白原纤维蛋白原 +血小板血小板DIC八、血浆凝血因子八、血浆凝血因子 (coa
22、gulation factors tests)活化部分凝血活酶时间测定(活化部分凝血活酶时间测定(APTT):严严重重肝肝病病凝凝血血因因子子、合合成减少成减少APTT延长延长 Vit-K缺缺乏乏凝凝血血因因子子、不不能能激激活活 APTT延长延长八、血浆凝血因子八、血浆凝血因子 (coagulation factors tests)凝血酶凝固时间(凝血酶凝固时间(TT):TT延延长长:血血浆浆纤纤维维蛋蛋白白原原或或结结构构异异常常、存存在在FDP时时因因子子、对对TT也有影响也有影响 肝肝硬硬化化或或急急性性暴暴发发性性肝肝衰衰竭竭合合并并DIC时时TT延长延长八、血浆凝血因子八、血浆凝血
23、因子 (coagulation factors tests)胆红素代谢检查胆红素代谢检查(bilirubin metabolism tests)血液系统:血液系统:衰老红细胞破坏生成的胆红素占总衰老红细胞破坏生成的胆红素占总胆红素胆红素80-85%非非血血液液系系统统:骨骨髓髓中中无无效效造造血血的的血血红红蛋蛋白白+含含有有亚亚铁铁血血红红素素的的非非血血红红蛋蛋白白(过过氧氧化化氢氢酶酶、细胞色素酶与肌红蛋白等)约占总胆红素细胞色素酶与肌红蛋白等)约占总胆红素 15-20%。即。即 旁路胆红素旁路胆红素(shunt bilirubin)Metabolism route sourceMeta
24、bolism route sourcenormal bilirubin metabolism单核单核-巨噬细胞系统巨噬细胞系统 血红蛋白血红蛋白血红素血红素胆绿素胆绿素胆红素胆红素(游离)(游离)肝脏肝脏 游离胆红素与葡萄糖醛酸作用游离胆红素与葡萄糖醛酸作用 结合胆红素结合胆红素 (肠道)(肠道)结合胆红素经细菌作用结合胆红素经细菌作用 尿胆原、尿胆素尿胆原、尿胆素 随粪便排出随粪便排出 (胆红素肠肝循环)胆红素肠肝循环)(20%肠道吸收)肠道吸收)normal bilirubin metabolismnormal bilirubin metabolism结合胆红素结合胆红素(conjugat
25、ed bilirubin,CB)游离胆红素游离胆红素非结合胆红素非结合胆红素(unconjugated bilirubin,UCB)透过细胞膜透过细胞膜能(肝细胞膜)能(肝细胞膜)细胞毒性细胞毒性不能不能少有细胞毒性少有细胞毒性水溶性水溶性水溶性水溶性非水溶性非水溶性肾排出肾排出能能不能不能偶氮试剂偶氮试剂直接直接间接间接Principle 血清标本血清标本+偶氮试剂偶氮试剂 1minCB 紫红色紫红色+加速剂加速剂UCB显色显色OD值值(STB)STB-CB=UCBReference STB 3.417.1mol/L CB 06.8 mol/L UCB 1.710.2 mol/L一、血清胆红
26、素一、血清胆红素 (serum total bilirubin,STB,CB,UCB)Clinical value 有无黄疸、黄疸程度及演变有无黄疸、黄疸程度及演变 隐性黄疸或亚临床黄疸:隐性黄疸或亚临床黄疸:STB 17.134.2 mol/L 轻度黄疸:轻度黄疸:34.2171 mol/L 中度黄疸:中度黄疸:171342 mol/L 重度黄疸:重度黄疸:342 mol/L一、一、STB、CB、UCB Clinical ValueClinical value 黄疸病因黄疸病因(pathogenetic of jaundice)溶血性黄疸溶血性黄疸 STB 85.5 mol/L,UCB CB
27、/STB342 mol/L,CB CB/STB50%一、一、STB、CB、UCB Clinical ValuePrinciple SCB为水溶性为水溶性肾肾尿中排出尿中排出Reference 正常为阴性正常为阴性Clinical value 溶黄:溶黄:BIL阴性阴性 肝黄:肝黄:BIL阳性阳性(病毒病毒,药物药物,中毒中毒,酒精酒精)阻黄(肝内外):阻黄(肝内外):BIL阳性或强阳性阳性或强阳性 碱中毒:碱中毒:BIL阳性阳性(分泌分泌)注:尿BIL阳性常在血STB升高之前二、尿胆红素二、尿胆红素 (bilirubinuria,BIL)Principle 尿胆原尿胆原+苯甲醛苯甲醛紫红色化合
28、物紫红色化合物Reference 定量定量 0.844.2 mol/24h 定性定性 阴性或弱阳性阴性或弱阳性Clinical value 溶血性黄疸:溶血性黄疸:URO强阳性强阳性 肝细胞黄疸:肝细胞黄疸:URO阳性阳性 梗阻性黄疸:梗阻性黄疸:URO减少、消失减少、消失三、尿胆原三、尿胆原 (urobilinogen,URO)Clinical value URO increase:肝细胞受损(病毒、药物、中毒性肝炎)肝细胞受损(病毒、药物、中毒性肝炎)外周红细胞破坏外周红细胞破坏SCBURO 消化道出血、充血性心衰肝淤血、肠梗阻消化道出血、充血性心衰肝淤血、肠梗阻UROURO decrea
29、se or absence 胆道梗阻:胆石症等,完全梗阻胆道梗阻:胆石症等,完全梗阻URO、缺失、缺失 新生儿、长期服用广谱抗生素:新生儿、长期服用广谱抗生素:肠道细菌缺乏或受药物抑制肠道细菌缺乏或受药物抑制URO三、尿胆原三、尿胆原 (urobilinogen,URO)黄疸的鉴别诊断黄疸的鉴别诊断正常人及三种黄疸的胆红素代谢结果正常人及三种黄疸的胆红素代谢结果血清胆红素血清胆红素尿液尿液粪便粪便STBCBUCBCB/STBUROBIL尿色尿色粪色粪色正常人正常人1.7-17.10-6.81.7-10.220%阴性阴性阴性阴性淡黄色淡黄色淡黄色淡黄色溶血性溶血性黄疸黄疸+50%阴性阴性+?浅或
30、白色浅或白色胆汁酸代谢检查胆汁酸代谢检查(bile acid metabolism tests)Principle 胆汁主要成分胆汁主要成分 游离胆汁酸游离胆汁酸(free bile acid)结合胆汁酸结合胆汁酸(conjugated bile acid)在肝细胞内与甘氨酸或在肝细胞内与甘氨酸或 胆汁酸的胆汁酸的“肠肝循环肠肝循环”:结合胆汁酸,在肠道细菌作用水:结合胆汁酸,在肠道细菌作用水解成游离胆汁酸,回肠末端解成游离胆汁酸,回肠末端95%胆汁酸重吸收胆汁酸重吸收门脉入肝门脉入肝 胆汁酸功能:乳化脂肪、促进脂溶性胆汁酸功能:乳化脂肪、促进脂溶性Vit吸收、利胆、吸收、利胆、抑制胆固醇析出
31、。抑制胆固醇析出。Reference 总胆汁酸总胆汁酸(BA)(酶法)(酶法)010mol/LClinical value increase 1、肝细胞损害。、肝细胞损害。2、胆道阻塞。、胆道阻塞。3、门脉分流。、门脉分流。4、进食后生理性增高、进食后生理性增高脂质代谢检查脂质代谢检查(lipids metabolism tests)脂质脂质英文英文缩写缩写总胆固醇总胆固醇Total cholesterolTC游离胆固醇游离胆固醇Free cholesterolFC胆固醇酯胆固醇酯Cholesterol esterCE甘油三酯甘油三酯Triglyceride TG磷脂磷脂Phospholipi
32、d PL游离脂肪酸游离脂肪酸Free fatty acidFFA脂质代谢常用检测脂质代谢常用检测(common tests of lipids metabolism)血清胆固醇测定血清胆固醇测定 血清甘油三酯血清甘油三酯(TG)测定测定 血清脂蛋白血清脂蛋白(a)测定测定LP(a)低密度脂蛋白胆固醇测定低密度脂蛋白胆固醇测定(LDL-C)高密度脂蛋白胆固醇测定高密度脂蛋白胆固醇测定(HDL-C)血清载脂蛋白测定血清载脂蛋白测定(A和和B)阻塞性脂蛋白阻塞性脂蛋白X测定测定(lipoprotein-X,Lp-X)血清血清TC:15%来自食物,余均来自肝脏、肾上腺来自食物,余均来自肝脏、肾上腺 T
33、C功能:合成类固醇激素、构成细胞膜功能:合成类固醇激素、构成细胞膜Normal TC:2.96.0mmol/LClinical value physiologic increase:高胆固醇饮食、妊娠后期、高胆固醇饮食、妊娠后期、口服避孕药口服避孕药 pathologic increase:1.胆道梗阻:胆道梗阻:PHC、胰头癌、胆石症、胰头癌、胆石症 2.肝外疾病:高脂血症、肾病综合征肝外疾病:高脂血症、肾病综合征 内分泌疾病:内分泌疾病:DM、甲减、肥胖病等、甲减、肥胖病等 心血管疾病:冠心、心血管疾病:冠心、AS pathologic decrease:严重肝病、甲亢、贫血、营养不良:严
34、重肝病、甲亢、贫血、营养不良一、血清总胆固醇一、血清总胆固醇 (Total cholesterol,TC)Principle 胆道阻塞胆道阻塞胆汁淤积胆汁淤积胆汁内磷脂逆流入胆汁内磷脂逆流入血血大颗粒阻塞性脂蛋白大颗粒阻塞性脂蛋白X(Lp-X)Referrence Lp-X阴性阴性Clinical value 1、胆汁淤积性黄疸:、胆汁淤积性黄疸:Lp-X阳性。阳性。敏感性、特异性敏感性、特异性STB、ALP、GGT 2、鉴别肝内外阻塞:、鉴别肝内外阻塞:Lp-X定量与淤胆程度相关定量与淤胆程度相关 肝外阻塞肝外阻塞肝内梗阻;恶性梗阻肝内梗阻;恶性梗阻良性梗阻良性梗阻二、阻塞性脂蛋白二、阻塞性
35、脂蛋白X (lipoprotein-X,Lp-X)摄取转化排泄功能检查摄取转化排泄功能检查(uptake&biotransformation&transport tests)肝细胞肝细胞代谢和排泄胆汁、药物、染料、毒物等。代谢和排泄胆汁、药物、染料、毒物等。肝功能受损或肝血流量肝功能受损或肝血流量外源性人工染料、药物排外源性人工染料、药物排泄泄检测肝脏排泄功能检测肝脏排泄功能靛氰绿滞留率试验(靛氰绿滞留率试验(indocyanine green,ICG)Principle ICG是感光染料;入血后是感光染料;入血后+A和和1脂蛋白脂蛋白结合,结合,90%肝细胞摄取肝细胞摄取原形从胆道排出原形从
36、胆道排出。清除率与肝血流量、肝细胞数量和胆道通畅度有关清除率与肝血流量、肝细胞数量和胆道通畅度有关皮试阴性皮试阴性0.5mg/kg,iv,30sec、15min对侧肘静脉采对侧肘静脉采血血OD值值Reference 15min内内ICG滞留率滞留率010%Clinical value1、ICG增加:增加:肝损害肝损害(CH 1520%;LC 35%左右)左右)胆道阻塞胆道阻塞2、先天性黄疸鉴别:、先天性黄疸鉴别:Dubin-Johnson和和Gilbert可正常可正常 Rotor患者患者ICG50%摄取转化排泄功能检查摄取转化排泄功能检查(uptake&biotransformation&tr
37、ansport tests)血清酶学检查血清酶学检查(serum enzymes metabolism tests)酶酶(enzyme)活细胞产生、体内外催化作用活细胞产生、体内外催化作用特殊蛋白质特殊蛋白质 肝脏肝脏:人体含酶最丰富的器官:人体含酶最丰富的器官 许多酶合成、代谢都与肝脏有关许多酶合成、代谢都与肝脏有关 血清酶活性变化反映肝脏的病理状态血清酶活性变化反映肝脏的病理状态同工酶同工酶(isoenzyme)相同催化活性,但分子结构、相同催化活性,但分子结构、理化性质及免疫学反应均不同的一组酶理化性质及免疫学反应均不同的一组酶(同工异构酶同工异构酶)人体不同组织、或同一组织、同一细胞的
38、不同细胞器中检测同工酶对肝胆疾病的鉴别能力酶学分类酶学分类酶在不同肝病中的表现和临床应用分类酶在不同肝病中的表现和临床应用分类q 诊断肝实质损害的酶类诊断肝实质损害的酶类q 诊断胆汁淤积的酶类诊断胆汁淤积的酶类 诊断肝纤维化的酶类诊断肝纤维化的酶类 诊断肝肿瘤的酶类诊断肝肿瘤的酶类serum enzymes metabolism tests血清酶活性的测定血清酶活性的测定 测定有二种方法:含量、活性测定有二种方法:含量、活性 每分钟催化每分钟催化1umol底物产生反应的酶量,底物产生反应的酶量,即一个国际单位(即一个国际单位(IU)serum enzymes metabolism tests丙
39、氨酸氨基转移酶丙氨酸氨基转移酶 (alanine aminotransferase,ALT;GPT;SGPT)天门冬氨酸氨基转移酶天门冬氨酸氨基转移酶 (aspartate aminotransferase,AST;GOT;SGOT)一、血清氨基转移酶和同工酶一、血清氨基转移酶和同工酶 (serum aminotransferases tests)ALTAST脏器分布脏器分布肝、肾、心、骨骼肌肝、肾、心、骨骼肌 心、肝、骨骼肌、肾心、肝、骨骼肌、肾细胞器分布细胞器分布肝细胞浆肝细胞浆线粒体内线粒体内肝脏内含量肝脏内含量(比血清高比血清高1000倍倍)低低高高反应肝损害反应肝损害轻度肝损轻度肝损
40、ALT/AST重度肝损重度肝损ALT/AST灵敏度灵敏度高高(t1/2是是47h)低低(t1/2是是17h)正常值正常值40u/L1 恢复期若恢复期若ALT、AST不降反升不降反升CH 重症肝炎初期,重症肝炎初期,ALT、AST(AST为主为主)恶化恶化ALT、AST+黄疸加深黄疸加深“胆酶分离胆酶分离”CH:ALT、AST轻度上升轻度上升100200间(正常)间(正常)ALT为主、为主、ALT/AST1 AST为主,为主,ALT/AST1CH进入活动期进入活动期一、血清氨基转移酶和同工酶一、血清氨基转移酶和同工酶 (serum aminotransferases tests)Clinical
41、 value酒精性、药物性肝炎、脂肪肝、酒精性、药物性肝炎、脂肪肝、PHC:ALT、AST或正常、或正常、ALT/AST1 酒精酒精线粒体毒性线粒体毒性AST肝硬化、胆汁淤滞:肝硬化、胆汁淤滞:ALT、AST或正常或正常AMI:AST 68h后后、1824h高峰、高峰、45天恢复天恢复 (与心肌坏死范围及程度有关)(与心肌坏死范围及程度有关)其他:其他:如骨骼肌疾病、肺梗塞、胰腺炎、皮肌炎等如骨骼肌疾病、肺梗塞、胰腺炎、皮肌炎等一、血清氨基转移酶和同工酶一、血清氨基转移酶和同工酶 (serum aminotransferases tests)Clinical valueALTALTALTALT
42、和和和和ASTASTASTAST在疾病时的变化在疾病时的变化在疾病时的变化在疾病时的变化疾病疾病 ALT AST AST/ALT 病毒性肝炎病毒性肝炎 随不同病期和严重程度而异,常明显随不同病期和严重程度而异,常明显升高,可达升高,可达10-100倍正常上限倍正常上限 同同ALT,但程度没有,但程度没有ALT明显,明显,恢复正常早于恢复正常早于ALT 1.0 重症肝炎重症肝炎 不超过不超过20倍正常上限倍正常上限“胆酶分离胆酶分离”增高程度常超过增高程度常超过ALT 1.0 肝硬化肝硬化 变化不定,常轻度增高变化不定,常轻度增高 同同ALT,但增高程度常超过,但增高程度常超过ALT 1.0 右
43、心衰合并右心衰合并肝溢血肝溢血 正常或轻度升高,个别可高达正常或轻度升高,个别可高达10倍倍正常上限正常上限 增高程度常超过增高程度常超过ALT 1.0 梗阻性黄疸梗阻性黄疸 变化不足,常不超过变化不足,常不超过5倍正常上限倍正常上限 同同ALT 不定,常不定,常1.0 Gilbert综合综合征征 无变化无变化 无变化无变化 溶血性黄疸溶血性黄疸 无变化无变化 无变化无变化 AMI 正常或轻度升高正常或轻度升高 明显升高,与明显升高,与CK和和LDH相比,相比,无何优点无何优点 1.0 心肌炎心肌炎 正常或轻度升高正常或轻度升高 急性期可轻度升高急性期可轻度升高 1.0 肌肉损伤肌肉损伤 正常
44、或轻度升高正常或轻度升高 可高达可高达2-5倍正常上限倍正常上限 1.0 肌萎缩肌萎缩 明显上升,可达明显上升,可达8倍正常上限倍正常上限 同同ALT 1.0 ASTAST同工酶同工酶同工酶同工酶(isoenzyme of AST)(isoenzyme of AST)肝细胞有两种肝细胞有两种AST同工酶:同工酶:supernatant-AST,ASTs(胞浆)(胞浆)mitochondrial-AST,ASTm(线粒体)(线粒体)正常血清:大部分为正常血清:大部分为ASTs,ASTm10%轻度肝损轻度肝损ASTs,ASTm正常正常 严重肝损严重肝损线粒体破坏线粒体破坏血中血中ASTmClini
45、cal value 1、轻中度肝炎,、轻中度肝炎,AST轻度轻度(ASTs为主)为主)2、重症肝炎、酒精性、中毒性肝炎、重症肝炎、酒精性、中毒性肝炎ASTm 3、ASTm持续持续慢性化慢性化一、血清氨基转移酶和同工酶一、血清氨基转移酶和同工酶 (serum aminotransferases tests)脏器分布:肝脏、心、肾,脑、骨骼肌等脏器分布:肝脏、心、肾,脑、骨骼肌等细胞分布:线粒体(肝实质损害的敏感指标)细胞分布:线粒体(肝实质损害的敏感指标)Referrence 8u/LClinical value1、肝坏死:中毒、酒精、肝坏死:中毒、酒精GDH2、CH、LC:GDH3、AH:GD
46、HALT4、PHC和阻塞信黄疸:基本正常和阻塞信黄疸:基本正常二、谷氨酸脱氢酶二、谷氨酸脱氢酶 (glutamine dehydrogenase,GLDH,GDH)1、乙酰胆碱酯酶、乙酰胆碱酯酶(AchE),分布:红细胞、脑灰质分布:红细胞、脑灰质2、酰基胆碱酰基水解酶、酰基胆碱酰基水解酶(SchE),分布:肝、脑白质、血清分布:肝、脑白质、血清Clinical valueDecrease:1、有机磷中毒:轻、中、重度中毒,亚急性和慢性中毒、有机磷中毒:轻、中、重度中毒,亚急性和慢性中毒2、肝损害:各种原因、肝损害:各种原因ChE合成合成3、慢性消耗性疾病:肿瘤、营养不良、慢性贫血等、慢性消耗
47、性疾病:肿瘤、营养不良、慢性贫血等Increase:肾脏疾病,脂肪肝,肥胖,甲亢等肾脏疾病,脂肪肝,肥胖,甲亢等三、三、胆碱酯酶胆碱酯酶 (cholinesterase,ChE)脏器分布:肝脏、骨骼、肾、小肠、胎盘脏器分布:肝脏、骨骼、肾、小肠、胎盘 细胞分布:细胞分布:肝细胞的血窦侧和毛细胆管侧的微绒毛上肝细胞的血窦侧和毛细胆管侧的微绒毛上 胆道疾病胆道疾病ALP+排泄减少排泄减少血血ALP 血清大部分血清大部分ALP来自肝脏和骨骼来自肝脏和骨骼肝胆疾病检查指标肝胆疾病检查指标Reference 成人成人 40110U/L,儿童,儿童 90 years56-15543-160Clinical
48、 valuephysiologic increase:生长发育期儿童、妊娠中晚期、老年生长发育期儿童、妊娠中晚期、老年pathologic increase:1、肝胆疾病、肝胆疾病:肝内外胆管阻塞肝内外胆管阻塞ALP与与STB平行平行 肝炎、肝硬化时肝炎、肝硬化时ALP轻度轻度2、骨骼疾病、骨骼疾病:佝偻病、成骨瘤、骨折时佝偻病、成骨瘤、骨折时ALP3、黄疸的鉴别(、黄疸的鉴别(ALP、转氨酶、转氨酶、STB)胆汁淤滞:胆汁淤滞:ALP和和STB,ALT和和AST轻轻 肝黄:肝黄:ALT+AST+STB中度中度,ALP正常或轻正常或轻 肝内局限性胆道阻塞:肝内局限性胆道阻塞:ALP+ALT轻轻
49、,STB正常正常四、碱性磷酸酶和同工酶四、碱性磷酸酶和同工酶 (alkaline phosphatase,ALP,AKP)ALP1:细胞膜组分和细胞膜组分和ALP2复合物复合物ALP2:肝型肝型 ALP3:骨型骨型ALP4:胎盘型胎盘型 ALP5:小肠型小肠型ALP6:IgG和和ALP2复合物复合物Reference 1、正常人、正常人ALP2占占90%,少量,少量ALP3 2、发育期儿童:、发育期儿童:ALP3增多增多60%3、妊娠晚期、妊娠晚期ALP4增多增多4065%4、B型、型、O型血可有微量型血可有微量ALP5四、碱性磷酸酶和同工酶四、碱性磷酸酶和同工酶 (alkaline phos
50、phatase,ALP,AKP)ALPALP同工酶同工酶同工酶同工酶(isoenzyme of ALP)(isoenzyme of ALP)Clinical value 1、胆汁淤积尤其癌性梗阻:、胆汁淤积尤其癌性梗阻:100%ALP1、HM-ALP、且、且ALP1ALP2 2、AH&LC:ALP2+ALP1,ALP1 40%;不出现;不出现ALP1 4、肝癌:、肝癌:ALP1(阳性率不高)(阳性率不高)5、胎盘型:、胎盘型:卵巢、睾丸、乳腺、胆管、胰腺卵巢、睾丸、乳腺、胆管、胰腺 6、溃结:、溃结:ALP6四、碱性磷酸酶和同工酶四、碱性磷酸酶和同工酶 (alkaline phosphatas