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1、抗焦虑药和镇静催眠药抗焦虑药和镇静催眠药（Anxiolytics and Sedative-hypnotics）镇静催眠药（镇静催眠药（镇静催眠药（镇静催眠药（sedative-hypnoticssedative-hypnotics）是指能引是指能引是指能引是指能引起安静和近似生理性睡眠的药物。它们对中枢神起安静和近似生理性睡眠的药物。它们对中枢神起安静和近似生理性睡眠的药物。它们对中枢神起安静和近似生理性睡眠的药物。它们对中枢神经系统具有剂量依赖性的抑制作用。同一药物在经系统具有剂量依赖性的抑制作用。同一药物在经系统具有剂量依赖性的抑制作用。同一药物在经系统具有剂量依赖性的抑制作用。同一药物
2、在小剂量时可引起安静或嗜睡状态，称为镇静作用；小剂量时可引起安静或嗜睡状态，称为镇静作用；小剂量时可引起安静或嗜睡状态，称为镇静作用；小剂量时可引起安静或嗜睡状态，称为镇静作用；较大剂量时引起类似生理性睡眠的催眠作用。较大剂量时引起类似生理性睡眠的催眠作用。较大剂量时引起类似生理性睡眠的催眠作用。较大剂量时引起类似生理性睡眠的催眠作用。本类药物中的苯二氮卓类还具有明显的抗焦本类药物中的苯二氮卓类还具有明显的抗焦本类药物中的苯二氮卓类还具有明显的抗焦本类药物中的苯二氮卓类还具有明显的抗焦虑作用，临床应用安全范围大，不良反应少见，虑作用，临床应用安全范围大，不良反应少见，虑作用，临床应用安全范围大
3、，不良反应少见，虑作用，临床应用安全范围大，不良反应少见，已经几乎完全取代了传统的镇静催眠药巴比妥类已经几乎完全取代了传统的镇静催眠药巴比妥类已经几乎完全取代了传统的镇静催眠药巴比妥类已经几乎完全取代了传统的镇静催眠药巴比妥类和水合氯醛成为目前临床最常用的抗焦虑及镇静和水合氯醛成为目前临床最常用的抗焦虑及镇静和水合氯醛成为目前临床最常用的抗焦虑及镇静和水合氯醛成为目前临床最常用的抗焦虑及镇静催眠药。催眠药。催眠药。催眠药。n昏迷昏迷麻醉麻醉 催眠催眠 镇静静 苯二氮卓苯二氮卓类药巴比妥巴比妥类药 中中枢枢效效应增加增加剂量量 睡眠的生理周期睡眠的生理周期睡眠的生理周期睡眠的生理周期NREMRE
4、M NREMREM NREMREM NREM快快动眼睡眠期眼睡眠期 rapid eye movements REM1期期 2期期 3期期 4期期 0期期 睡眠睡眠 潜伏期潜伏期非快动眼睡眠期（非快动眼睡眠期（NREM)慢波睡眠（慢波睡眠（慢波睡眠（慢波睡眠（NREMS 3NREMS 3、4 4期）有利于机体的期）有利于机体的期）有利于机体的期）有利于机体的发育和疲劳的消除，发育和疲劳的消除，发育和疲劳的消除，发育和疲劳的消除，REMSREMS则对脑和智力的发育则对脑和智力的发育则对脑和智力的发育则对脑和智力的发育起着重要作用。药物对睡眠时相的影响各不相同，起着重要作用。药物对睡眠时相的影响各不
5、相同，起着重要作用。药物对睡眠时相的影响各不相同，起着重要作用。药物对睡眠时相的影响各不相同，如巴比妥类显著缩短如巴比妥类显著缩短如巴比妥类显著缩短如巴比妥类显著缩短REMSREMS和和和和SWSSWS，长期用药骤长期用药骤长期用药骤长期用药骤停可引起停可引起停可引起停可引起REMSREMS反跳，出现焦虑不安、失眠和多反跳，出现焦虑不安、失眠和多反跳，出现焦虑不安、失眠和多反跳，出现焦虑不安、失眠和多梦；梦；梦；梦；BZBZ类则延长类则延长类则延长类则延长NREMSNREMS第第第第2 2期，缩短期，缩短期，缩短期，缩短SWSSWS，反跳反跳反跳反跳较轻；甲丙氨酯则抑制较轻；甲丙氨酯则抑制较轻
6、；甲丙氨酯则抑制较轻；甲丙氨酯则抑制REMSREMS。药物分类药物分类药物分类药物分类第一代：巴比妥类第一代：巴比妥类第一代：巴比妥类第一代：巴比妥类 19031903年年年年第二代：苯二氮卓类第二代：苯二氮卓类第二代：苯二氮卓类第二代：苯二氮卓类 19601960s s第三代：忆梦返（环吡咯酮类）第三代：忆梦返（环吡咯酮类）第三代：忆梦返（环吡咯酮类）第三代：忆梦返（环吡咯酮类）思诺思（咪唑吡啶类）思诺思（咪唑吡啶类）思诺思（咪唑吡啶类）思诺思（咪唑吡啶类）其他类：水合氯醛，眠尔通，安眠酮其他类：水合氯醛，眠尔通，安眠酮其他类：水合氯醛，眠尔通，安眠酮其他类：水合氯醛，眠尔通，安眠酮 苯二氮
7、卓（苯二氮卓（苯二氮卓（苯二氮卓（BenzodiazepinesBenzodiazepines，BZsBZs）是是是是19601960年以后相继问世的一类具有镇静、催眠及抗焦虑年以后相继问世的一类具有镇静、催眠及抗焦虑年以后相继问世的一类具有镇静、催眠及抗焦虑年以后相继问世的一类具有镇静、催眠及抗焦虑等作用的药物，也是目前临床最常用的抗焦虑药等作用的药物，也是目前临床最常用的抗焦虑药等作用的药物，也是目前临床最常用的抗焦虑药等作用的药物，也是目前临床最常用的抗焦虑药（antianxietyantianxiety agents agents）。）。）。）。常用药物常用药物常用药物常用药物长效类（
8、长效类（长效类（长效类（t t1/21/224h24h）：地西泮（安定）、氟西泮）：地西泮（安定）、氟西泮）：地西泮（安定）、氟西泮）：地西泮（安定）、氟西泮中效类（中效类（中效类（中效类（t t1/21/2=624h=624h）：氯氮卓、奥沙西泮）：氯氮卓、奥沙西泮）：氯氮卓、奥沙西泮）：氯氮卓、奥沙西泮短效类（短效类（短效类（短效类（t t1/21/266）：三唑仑）：三唑仑）：三唑仑）：三唑仑均为均为均为均为1,4-1,4-苯并二氮卓的衍生物苯并二氮卓的衍生物苯并二氮卓的衍生物苯并二氮卓的衍生物作用机制作用机制作用机制作用机制 神经分子生物学研究已经证明，神经分子生物学研究已经证明，神经
9、分子生物学研究已经证明，神经分子生物学研究已经证明，BZBZ类的中枢类的中枢类的中枢类的中枢作用可能和药物作用于不同部位的作用可能和药物作用于不同部位的作用可能和药物作用于不同部位的作用可能和药物作用于不同部位的GABAGABA受体密受体密受体密受体密切相关。切相关。切相关。切相关。GABAGABA是一个大分子复合体，为配体是一个大分子复合体，为配体是一个大分子复合体，为配体是一个大分子复合体，为配体-门门门门控性氯通道。控性氯通道。控性氯通道。控性氯通道。GABAGABA受体受体受体受体-BZ-BZ受体受体受体受体-ClCl 通道复合体学通道复合体学通道复合体学通道复合体学说说 BZs+BZ
10、RBZs+BZR BZsBZs-R-R复合物复合物复合物复合物 促促促促GABAGABA与与与与GABA RGABA R结合结合结合结合 ClCl 通道开放频率通道开放频率通道开放频率通道开放频率 ClCl 内流内流内流内流 细胞超极化细胞超极化细胞超极化细胞超极化神经元兴奋性降低神经元兴奋性降低神经元兴奋性降低神经元兴奋性降低GABA-receptorGABA-receptoragonistagonist：GABA GABA 和和和和GABA-RGABA-R结合结合结合结合antagonistantagonist：BicucullineBicuculline（比扣扣灵碱）：（比扣扣灵碱）：（
11、比扣扣灵碱）：（比扣扣灵碱）：竞争性抑制竞争性抑制竞争性抑制竞争性抑制GABAGABA的结合的结合的结合的结合 PicrotoxinPicrotoxin（印防己毒）：（印防己毒）：（印防己毒）：（印防己毒）：非竞争性阻断非竞争性阻断非竞争性阻断非竞争性阻断GABAGABA与受体结合与受体结合与受体结合与受体结合BZ-receptorBZ-receptoragonistagonist：BZsBZsinhibitorinhibitor：氟马西尼（：氟马西尼（：氟马西尼（：氟马西尼（flumazenilflumazenil）特异性阻断特异性阻断特异性阻断特异性阻断BZsBZs与与与与R R结合产生的
12、药理作用结合产生的药理作用结合产生的药理作用结合产生的药理作用 可用于可用于可用于可用于BZsBZs中毒的抢救中毒的抢救中毒的抢救中毒的抢救 地西泮（地西泮（地西泮（地西泮（DiazepamDiazepam）旧称旧称旧称旧称安定安定安定安定，为，为，为，为BZBZ类代表药物，也是目前临床上常用的镇静、类代表药物，也是目前临床上常用的镇静、类代表药物，也是目前临床上常用的镇静、类代表药物，也是目前临床上常用的镇静、催眠及抗焦虑药。催眠及抗焦虑药。催眠及抗焦虑药。催眠及抗焦虑药。药理作用与临床应用药理作用与临床应用药理作用与临床应用药理作用与临床应用1.1.抗焦虑抗焦虑抗焦虑抗焦虑 焦虑是多种精神
13、失常的常见症状，患者焦虑是多种精神失常的常见症状，患者焦虑是多种精神失常的常见症状，患者焦虑是多种精神失常的常见症状，患者多有恐惧、紧张、忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、多有恐惧、紧张、忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、多有恐惧、紧张、忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、多有恐惧、紧张、忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、震颤等症状。震颤等症状。震颤等症状。震颤等症状。DiazepamDiazepam抗焦虑作用的选择性较高，抗焦虑作用的选择性较高，抗焦虑作用的选择性较高，抗焦虑作用的选择性较高，小剂量即可明显改善上述症状，并对各种原因引小剂量即可明显改善上述症状，并对各种原因引小剂量即可明显改善上述症状，并对各种原因引
14、小剂量即可明显改善上述症状，并对各种原因引起的焦虑均有显著疗效。起的焦虑均有显著疗效。起的焦虑均有显著疗效。起的焦虑均有显著疗效。DiazepamDiazepam的抗焦虑作用的抗焦虑作用的抗焦虑作用的抗焦虑作用可能是通过对边缘系统中的可能是通过对边缘系统中的可能是通过对边缘系统中的可能是通过对边缘系统中的BZBZ受体的作用而实现受体的作用而实现受体的作用而实现受体的作用而实现的，低剂量即可抑制边缘系统中海马和杏仁核神的，低剂量即可抑制边缘系统中海马和杏仁核神的，低剂量即可抑制边缘系统中海马和杏仁核神的，低剂量即可抑制边缘系统中海马和杏仁核神经元电活动的发放和传递。经元电活动的发放和传递。经元电
15、活动的发放和传递。经元电活动的发放和传递。2.2.镇静催眠镇静催眠镇静催眠镇静催眠 随着剂量增大，可有镇静及催眠随着剂量增大，可有镇静及催眠随着剂量增大，可有镇静及催眠随着剂量增大，可有镇静及催眠作用，能明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持作用，能明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持作用，能明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持作用，能明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。主要延长续时间，减少觉醒次数。主要延长续时间，减少觉醒次数。主要延长续时间，减少觉醒次数。主要延长NREMSNREMS的第的第的第的第2 2期，明显缩短期，明显缩短期，明显缩短期，明显缩短SWSSWS期。临床应用时治疗指数
16、高，期。临床应用时治疗指数高，期。临床应用时治疗指数高，期。临床应用时治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围较大，大剂量时对呼对呼吸影响小，安全范围较大，大剂量时对呼对呼吸影响小，安全范围较大，大剂量时对呼对呼吸影响小，安全范围较大，大剂量时对呼吸中枢抑制不明显；由于对吸中枢抑制不明显；由于对吸中枢抑制不明显；由于对吸中枢抑制不明显；由于对REMSREMS的影响较小，的影响较小，的影响较小，的影响较小，停药后出现反跳性停药后出现反跳性停药后出现反跳性停药后出现反跳性REMSREMS睡眠延长较巴比妥类睡眠延长较巴比妥类睡眠延长较巴比妥类睡眠延长较巴比妥类轻，其依赖性和戒断症状也较轻微。轻，其依赖性和
17、戒断症状也较轻微。轻，其依赖性和戒断症状也较轻微。轻，其依赖性和戒断症状也较轻微。DiazepamDiazepam可明显缩短可明显缩短可明显缩短可明显缩短NREMSNREMS第第第第4 4期，减少期，减少期，减少期，减少发生于此期的夜惊和夜游症；发生于此期的夜惊和夜游症；发生于此期的夜惊和夜游症；发生于此期的夜惊和夜游症；3.3.抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫 目前认为目前认为目前认为目前认为diazepamdiazepam的抗惊厥、的抗惊厥、的抗惊厥、的抗惊厥、抗癫痫作用与促进中枢抑制性递质抗癫痫作用与促进中枢抑制性递质抗癫痫作用与促进中枢抑制性递质抗癫痫作用与促进
18、中枢抑制性递质GABAGABA的突触传的突触传的突触传的突触传递功能有关。临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、递功能有关。临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、递功能有关。临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、递功能有关。临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥。小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥。小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥。小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥。DiazepamDiazepam对癫痫大发作能迅速缓解症状，对癫对癫痫大发作能迅速缓解症状，对癫对癫痫大发作能迅速缓解症状，对癫对癫痫大发作能迅速缓解症状，对癫痫持续状态疗效显著，静脉注射痫持续状态疗效显著，静脉注射痫持续状态疗效显著
19、，静脉注射痫持续状态疗效显著，静脉注射diazepamdiazepam是临床治是临床治是临床治是临床治疗癫痫持续状态的首选药物。疗癫痫持续状态的首选药物。疗癫痫持续状态的首选药物。疗癫痫持续状态的首选药物。4.4.中枢性肌肉松弛中枢性肌肉松弛中枢性肌肉松弛中枢性肌肉松弛 DiazepamDiazepam有较强的肌肉松弛有较强的肌肉松弛有较强的肌肉松弛有较强的肌肉松弛作用，可缓解动物的去大脑僵直，也可缓解人类大作用，可缓解动物的去大脑僵直，也可缓解人类大作用，可缓解动物的去大脑僵直，也可缓解人类大作用，可缓解动物的去大脑僵直，也可缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直。发挥肌肉松弛作用时一般脑损伤所致的
20、肌肉僵直。发挥肌肉松弛作用时一般脑损伤所致的肌肉僵直。发挥肌肉松弛作用时一般脑损伤所致的肌肉僵直。发挥肌肉松弛作用时一般不影响正常活动。在小剂量时抑制脑干网状结构下不影响正常活动。在小剂量时抑制脑干网状结构下不影响正常活动。在小剂量时抑制脑干网状结构下不影响正常活动。在小剂量时抑制脑干网状结构下行系统对行系统对行系统对行系统对g g g g神经元的易化作用，较大剂量时增强脊神经元的易化作用，较大剂量时增强脊神经元的易化作用，较大剂量时增强脊神经元的易化作用，较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反
21、射，引起肌髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌肉松弛。临床上可用于脑血管意外、脊髓损伤等引肉松弛。临床上可用于脑血管意外、脊髓损伤等引肉松弛。临床上可用于脑血管意外、脊髓损伤等引肉松弛。临床上可用于脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌肉强直，缓解局部关节病变、腰肌劳起的中枢性肌肉强直，缓解局部关节病变、腰肌劳起的中枢性肌肉强直，缓解局部关节病变、腰肌劳起的中枢性肌肉强直，缓解局部关节病变、腰肌劳损及内镜检查所致的肌肉痉挛，以及加强全麻药的损及内镜检查所致的肌肉痉挛，以及加强全麻药的损及内镜检查所致的肌肉痉挛，以及加强全麻药的损及内镜检查所致的肌肉痉挛，以及加强全麻药的肌松作用。肌松作用
22、。肌松作用。肌松作用。5.5.其他其他其他其他 较大剂量可致暂时性记忆缺失。一般剂较大剂量可致暂时性记忆缺失。一般剂较大剂量可致暂时性记忆缺失。一般剂较大剂量可致暂时性记忆缺失。一般剂量对正常人呼吸功能无影响，较大剂量可轻度抑量对正常人呼吸功能无影响，较大剂量可轻度抑量对正常人呼吸功能无影响，较大剂量可轻度抑量对正常人呼吸功能无影响，较大剂量可轻度抑制肺泡换气功能，有时可致呼吸性酸中毒，对慢制肺泡换气功能，有时可致呼吸性酸中毒，对慢制肺泡换气功能，有时可致呼吸性酸中毒，对慢制肺泡换气功能，有时可致呼吸性酸中毒，对慢性阻塞性肺部疾病患者，上述作用可加剧。对心性阻塞性肺部疾病患者，上述作用可加剧。
23、对心性阻塞性肺部疾病患者，上述作用可加剧。对心性阻塞性肺部疾病患者，上述作用可加剧。对心血管系统，小剂量作用轻微，较大剂量可降低血血管系统，小剂量作用轻微，较大剂量可降低血血管系统，小剂量作用轻微，较大剂量可降低血血管系统，小剂量作用轻微，较大剂量可降低血压、减慢心率。常用作心脏电击复律及各种内窥压、减慢心率。常用作心脏电击复律及各种内窥压、减慢心率。常用作心脏电击复律及各种内窥压、减慢心率。常用作心脏电击复律及各种内窥镜检查前用药。镜检查前用药。镜检查前用药。镜检查前用药。体内过程体内过程体内过程体内过程1 1.口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不规则，口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不规则，
24、口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不规则，口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不规则，i.vi.v.显效快速显效快速显效快速显效快速 2 2.多数药物的代谢产物（去甲地西泮）仍有相多数药物的代谢产物（去甲地西泮）仍有相多数药物的代谢产物（去甲地西泮）仍有相多数药物的代谢产物（去甲地西泮）仍有相似的生物活性，半衰期更长似的生物活性，半衰期更长似的生物活性，半衰期更长似的生物活性，半衰期更长3.3.药物作用时间与半衰期不平衡药物作用时间与半衰期不平衡药物作用时间与半衰期不平衡药物作用时间与半衰期不平衡4.4.脂溶性高，易在脂肪组织蓄积脂溶性高，易在脂肪组织蓄积脂溶性高，易在脂肪组织蓄积脂溶性高，易在脂肪
25、组织蓄积不良反应不良反应不良反应不良反应1 1.后遗效应：头昏、嗜睡、乏力等后遗效应：头昏、嗜睡、乏力等后遗效应：头昏、嗜睡、乏力等后遗效应：头昏、嗜睡、乏力等2.2.大剂量：共济失调大剂量：共济失调大剂量：共济失调大剂量：共济失调3.3.过量急性中毒：昏迷、呼吸抑制过量急性中毒：昏迷、呼吸抑制过量急性中毒：昏迷、呼吸抑制过量急性中毒：昏迷、呼吸抑制4.4.久服可发生依赖性、成瘾，停药出现反跳，久服可发生依赖性、成瘾，停药出现反跳，久服可发生依赖性、成瘾，停药出现反跳，久服可发生依赖性、成瘾，停药出现反跳，戒断症状戒断症状戒断症状戒断症状5.5.与其他中枢抑制药有协同作用与其他中枢抑制药有协同
26、作用与其他中枢抑制药有协同作用与其他中枢抑制药有协同作用T1/2代谢物活性代谢物活性(t1/2)常用每次剂量常用每次剂量(mg)镇静镇静催眠催眠抗惊厥抗惊厥三唑仑三唑仑23（7）0.1250.25-0.5奥沙西泮奥沙西泮102010-3030-45艾司唑仑艾司唑仑102412-4劳拉西泮劳拉西泮10200.5114地西泮地西泮2080（80）2.55101020,iv氟西泮氟西泮40100（80）1530氯西泮氯西泮1540（80）51030 巴比妥类（巴比妥类（巴比妥类（巴比妥类（barbituratesbarbiturates）是巴比妥酸的衍生是巴比妥酸的衍生是巴比妥酸的衍生是巴比妥酸的衍
27、生物。巴比妥酸本身并无中枢抑制作用，用不同基物。巴比妥酸本身并无中枢抑制作用，用不同基物。巴比妥酸本身并无中枢抑制作用，用不同基物。巴比妥酸本身并无中枢抑制作用，用不同基团取代团取代团取代团取代C5C5上的两个氢原子后，可获得一系列中枢上的两个氢原子后，可获得一系列中枢上的两个氢原子后，可获得一系列中枢上的两个氢原子后，可获得一系列中枢抑制药。这些药产生中枢抑制强弱不等的镇静催抑制药。这些药产生中枢抑制强弱不等的镇静催抑制药。这些药产生中枢抑制强弱不等的镇静催抑制药。这些药产生中枢抑制强弱不等的镇静催眠作用。眠作用。眠作用。眠作用。常用药物常用药物常用药物常用药物长效：巴比妥、苯巴比妥长效：巴
28、比妥、苯巴比妥长效：巴比妥、苯巴比妥长效：巴比妥、苯巴比妥 6 68h8h中效：戊巴比妥、异戊巴比妥中效：戊巴比妥、异戊巴比妥中效：戊巴比妥、异戊巴比妥中效：戊巴比妥、异戊巴比妥 4 46h6h短效：司可巴比妥短效：司可巴比妥短效：司可巴比妥短效：司可巴比妥 2 23h3h超短效：硫喷妥钠超短效：硫喷妥钠超短效：硫喷妥钠超短效：硫喷妥钠 0.25h0.25h BarbituratesBarbiturates对中枢神经系统有普遍性抑制对中枢神经系统有普遍性抑制对中枢神经系统有普遍性抑制对中枢神经系统有普遍性抑制作用。其剂量的从小到大，中枢抑制作用由弱作用。其剂量的从小到大，中枢抑制作用由弱作用。
29、其剂量的从小到大，中枢抑制作用由弱作用。其剂量的从小到大，中枢抑制作用由弱变强，相应表现为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫变强，相应表现为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫变强，相应表现为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫变强，相应表现为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫、麻醉等作用。大剂量对心血管系统也有抑痫、麻醉等作用。大剂量对心血管系统也有抑痫、麻醉等作用。大剂量对心血管系统也有抑痫、麻醉等作用。大剂量对心血管系统也有抑制作用。制作用。制作用。制作用。1010倍催眠量可引起呼吸中枢麻痹而致倍催眠量可引起呼吸中枢麻痹而致倍催眠量可引起呼吸中枢麻痹而致倍催眠量可引起呼吸中枢麻痹而致死。由于安全性差，易发生依赖性其应用已日死。由
30、于安全性差，易发生依赖性其应用已日死。由于安全性差，易发生依赖性其应用已日死。由于安全性差，易发生依赖性其应用已日渐减少，目前在临床上主要用于抗惊厥、抗癫渐减少，目前在临床上主要用于抗惊厥、抗癫渐减少，目前在临床上主要用于抗惊厥、抗癫渐减少，目前在临床上主要用于抗惊厥、抗癫痫和麻醉。痫和麻醉。痫和麻醉。痫和麻醉。药理作用及应用药理作用及应用药理作用及应用药理作用及应用1.1.镇静催眠镇静催眠镇静催眠镇静催眠 BarbituratesBarbiturates药物缩短药物缩短药物缩短药物缩短RMESRMES睡眠，睡眠，睡眠，睡眠，引起非生理性睡眠。久用停药后，可反跳性地显引起非生理性睡眠。久用停药
31、后，可反跳性地显引起非生理性睡眠。久用停药后，可反跳性地显引起非生理性睡眠。久用停药后，可反跳性地显著延长著延长著延长著延长REMSREMS睡眠时相，伴有多梦，引起睡眠障睡眠时相，伴有多梦，引起睡眠障睡眠时相，伴有多梦，引起睡眠障睡眠时相，伴有多梦，引起睡眠障碍，导致患者不愿停药。这可能是该类药物产生碍，导致患者不愿停药。这可能是该类药物产生碍，导致患者不愿停药。这可能是该类药物产生碍，导致患者不愿停药。这可能是该类药物产生精神依赖性和躯体依赖性的重要原因之一。精神依赖性和躯体依赖性的重要原因之一。精神依赖性和躯体依赖性的重要原因之一。精神依赖性和躯体依赖性的重要原因之一。Barbiturat
32、esBarbiturates作为催眠药有许多缺点：作为催眠药有许多缺点：作为催眠药有许多缺点：作为催眠药有许多缺点：易产易产易产易产生耐受性和依赖性，可产生严重的戒断症状；生耐受性和依赖性，可产生严重的戒断症状；生耐受性和依赖性，可产生严重的戒断症状；生耐受性和依赖性，可产生严重的戒断症状；不良反应多见，过量可产生严重毒性；不良反应多见，过量可产生严重毒性；不良反应多见，过量可产生严重毒性；不良反应多见，过量可产生严重毒性；诱导肝诱导肝诱导肝诱导肝药酶的活性，干扰其他药物经肝脏的代谢。因此，药酶的活性，干扰其他药物经肝脏的代谢。因此，药酶的活性，干扰其他药物经肝脏的代谢。因此，药酶的活性，干扰
33、其他药物经肝脏的代谢。因此，barbituratesbarbiturates已不作镇静催眠药常规使用。已不作镇静催眠药常规使用。已不作镇静催眠药常规使用。已不作镇静催眠药常规使用。2.2.抗惊厥抗惊厥抗惊厥抗惊厥 在本类药物中，在本类药物中，在本类药物中，在本类药物中，PhenobarbitalPhenobarbital有较强的有较强的有较强的有较强的抗惊厥作用及抗癫痫作用，临床用于癫痫大发作和抗惊厥作用及抗癫痫作用，临床用于癫痫大发作和抗惊厥作用及抗癫痫作用，临床用于癫痫大发作和抗惊厥作用及抗癫痫作用，临床用于癫痫大发作和癫痫持续状态的治疗。临床也应用于小儿高热、破癫痫持续状态的治疗。临床也
34、应用于小儿高热、破癫痫持续状态的治疗。临床也应用于小儿高热、破癫痫持续状态的治疗。临床也应用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥。厥。厥。厥。3.3.麻醉前给药及麻醉麻醉前给药及麻醉麻醉前给药及麻醉麻醉前给药及麻醉 长效及中效巴比妥类可作麻长效及中效巴比妥类可作麻长效及中效巴比妥类可作麻长效及中效巴比妥类可作麻醉前给药，以消除患者手术前情绪紧张，但效果不醉前给药，以消除患者手术前情绪紧张，但效果不醉前给药，以消除患者手术前情绪紧张，但效果不
35、醉前给药，以消除患者手术前情绪紧张，但效果不及地西泮。一些短效及超短效及地西泮。一些短效及超短效及地西泮。一些短效及超短效及地西泮。一些短效及超短效barbituratesbarbiturates，如美索如美索如美索如美索巴比妥（巴比妥（巴比妥（巴比妥（methohexitalmethohexital）和硫喷妥等的钠盐静脉注和硫喷妥等的钠盐静脉注和硫喷妥等的钠盐静脉注和硫喷妥等的钠盐静脉注射可产生短暂的麻醉作用。射可产生短暂的麻醉作用。射可产生短暂的麻醉作用。射可产生短暂的麻醉作用。4.4.增强中枢抑制药作用增强中枢抑制药作用增强中枢抑制药作用增强中枢抑制药作用 镇静剂量的镇静剂量的镇静剂量的
36、镇静剂量的barbituratesbarbiturates与解热镇痛药合用，使后者的镇痛作用加强，故与解热镇痛药合用，使后者的镇痛作用加强，故与解热镇痛药合用，使后者的镇痛作用加强，故与解热镇痛药合用，使后者的镇痛作用加强，故各种复方止痛片中常含有巴比妥类。此外也能增各种复方止痛片中常含有巴比妥类。此外也能增各种复方止痛片中常含有巴比妥类。此外也能增各种复方止痛片中常含有巴比妥类。此外也能增强其他药物的中枢抑制作用。强其他药物的中枢抑制作用。强其他药物的中枢抑制作用。强其他药物的中枢抑制作用。作用机制作用机制作用机制作用机制1.Barbiturate1.Barbiturate类药物主要抑制多突
37、触反应类药物主要抑制多突触反应类药物主要抑制多突触反应类药物主要抑制多突触反应2.2.突触前减少突触前减少突触前减少突触前减少AchAch释放释放释放释放3.3.突触后，激活突触后，激活突触后，激活突触后，激活GABAGABA受体有关：受体有关：受体有关：受体有关：主要延长氯通道的开放时间主要延长氯通道的开放时间主要延长氯通道的开放时间主要延长氯通道的开放时间4.4.巴比妥类还可减弱或阻断谷氨酸作用于相应巴比妥类还可减弱或阻断谷氨酸作用于相应巴比妥类还可减弱或阻断谷氨酸作用于相应巴比妥类还可减弱或阻断谷氨酸作用于相应的受体后除极导致的兴奋性反应，引起中枢抑的受体后除极导致的兴奋性反应，引起中枢
38、抑的受体后除极导致的兴奋性反应，引起中枢抑的受体后除极导致的兴奋性反应，引起中枢抑制作用制作用制作用制作用不良反应不良反应不良反应不良反应1.1.后遗效应后遗效应后遗效应后遗效应 服用催眠剂量的服用催眠剂量的服用催眠剂量的服用催眠剂量的barbituratesbarbiturates后，次后，次后，次后，次晨可出现头晕、嗜睡、精细运动不协调及定向障晨可出现头晕、嗜睡、精细运动不协调及定向障晨可出现头晕、嗜睡、精细运动不协调及定向障晨可出现头晕、嗜睡、精细运动不协调及定向障碍等。这可能是由于碍等。这可能是由于碍等。这可能是由于碍等。这可能是由于barbituratesbarbiturates消除
39、缓慢，作用消除缓慢，作用消除缓慢，作用消除缓慢，作用延缓至次日所致。驾驶员或从事高空作业人员服延缓至次日所致。驾驶员或从事高空作业人员服延缓至次日所致。驾驶员或从事高空作业人员服延缓至次日所致。驾驶员或从事高空作业人员服用用用用barbituratesbarbiturates后应警惕后遗效应。后应警惕后遗效应。后应警惕后遗效应。后应警惕后遗效应。2.2.耐受性耐受性耐受性耐受性 短期内反复服用短期内反复服用短期内反复服用短期内反复服用barbituratesbarbiturates而引起而引起而引起而引起药效逐渐降低，需加大剂量才能维持原来的预药效逐渐降低，需加大剂量才能维持原来的预药效逐渐降
40、低，需加大剂量才能维持原来的预药效逐渐降低，需加大剂量才能维持原来的预期作用。耐受性产生的主要原因可能是由于神期作用。耐受性产生的主要原因可能是由于神期作用。耐受性产生的主要原因可能是由于神期作用。耐受性产生的主要原因可能是由于神经组织对巴比妥类产生适应性和其诱导肝药酶经组织对巴比妥类产生适应性和其诱导肝药酶经组织对巴比妥类产生适应性和其诱导肝药酶经组织对巴比妥类产生适应性和其诱导肝药酶加速自身代谢有关。加速自身代谢有关。加速自身代谢有关。加速自身代谢有关。3.3.依赖性依赖性依赖性依赖性 长期连续服用长期连续服用长期连续服用长期连续服用barbituratesbarbiturates可使患者
41、可使患者可使患者可使患者产生对该药的精神依赖性和躯体依赖性，迫使产生对该药的精神依赖性和躯体依赖性，迫使产生对该药的精神依赖性和躯体依赖性，迫使产生对该药的精神依赖性和躯体依赖性，迫使患者继续用药，终至成瘾。患者继续用药，终至成瘾。患者继续用药，终至成瘾。患者继续用药，终至成瘾。4.4.对呼吸系统的影响对呼吸系统的影响对呼吸系统的影响对呼吸系统的影响 影响强度与剂量成正比，若影响强度与剂量成正比，若影响强度与剂量成正比，若影响强度与剂量成正比，若静脉注射速度过快，治疗量也可引起呼吸抑制。呼静脉注射速度过快，治疗量也可引起呼吸抑制。呼静脉注射速度过快，治疗量也可引起呼吸抑制。呼静脉注射速度过快，
42、治疗量也可引起呼吸抑制。呼吸深度抑制是吸深度抑制是吸深度抑制是吸深度抑制是barbituratesbarbiturates药物中毒致死的主要原药物中毒致死的主要原药物中毒致死的主要原药物中毒致死的主要原因。因。因。因。5.5.其他其他其他其他 少数人服用后可见荨麻疹、血管神经性水少数人服用后可见荨麻疹、血管神经性水少数人服用后可见荨麻疹、血管神经性水少数人服用后可见荨麻疹、血管神经性水肿、多形性红斑及哮喘等过敏反应，偶可引起剥脱肿、多形性红斑及哮喘等过敏反应，偶可引起剥脱肿、多形性红斑及哮喘等过敏反应，偶可引起剥脱肿、多形性红斑及哮喘等过敏反应，偶可引起剥脱性皮炎。性皮炎。性皮炎。性皮炎。Ph
43、enobarbitalPhenobarbital可致肝功能损害及肝小叶可致肝功能损害及肝小叶可致肝功能损害及肝小叶可致肝功能损害及肝小叶中心坏死。中心坏死。中心坏死。中心坏死。BarbituratesBarbiturates可透过胎盘并经乳汁分泌，可透过胎盘并经乳汁分泌，可透过胎盘并经乳汁分泌，可透过胎盘并经乳汁分泌，故分娩期和哺乳期妇女慎用。故分娩期和哺乳期妇女慎用。故分娩期和哺乳期妇女慎用。故分娩期和哺乳期妇女慎用。中毒：中毒：中毒：中毒：昏迷，呼吸抑制，昏迷，呼吸抑制，昏迷，呼吸抑制，昏迷，呼吸抑制，BPBP ，体温，体温，体温，体温 ，休，休，休，休克克克克解救：解救：解救：解救：维持
44、生命体症，洗胃，加速药物排维持生命体症，洗胃，加速药物排维持生命体症，洗胃，加速药物排维持生命体症，洗胃，加速药物排泄泄泄泄药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用 BarbiturateBarbiturate药物是肝药酶诱导剂：药物是肝药酶诱导剂：药物是肝药酶诱导剂：药物是肝药酶诱导剂：1.1.可加速其他药物经肝代谢可加速其他药物经肝代谢可加速其他药物经肝代谢可加速其他药物经肝代谢2.2.合用往往需加大剂量才能奏效合用往往需加大剂量才能奏效合用往往需加大剂量才能奏效合用往往需加大剂量才能奏效3.3.停用停用停用停用barbituratesbarbiturates药物以前，必须适当减少
45、药物以前，必须适当减少药物以前，必须适当减少药物以前，必须适当减少这些药物的剂量，以防发生中毒反应这些药物的剂量，以防发生中毒反应这些药物的剂量，以防发生中毒反应这些药物的剂量，以防发生中毒反应 苯二氮卓类与巴比妥类的比较苯二氮卓类与巴比妥类的比较苯二氮卓类与巴比妥类的比较苯二氮卓类与巴比妥类的比较 巴比妥类巴比妥类巴比妥类巴比妥类 苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类 缩短缩短缩短缩短REM +REM +后遗作用后遗作用后遗作用后遗作用 +麻醉作用麻醉作用麻醉作用麻醉作用 有有有有 无无无无安全度安全度安全度安全度 较小较小较小较小 大大大大依赖性依赖性依赖性依赖性 较重较重较重较重 较
46、轻较轻较轻较轻其他镇静催眠药其他镇静催眠药其他镇静催眠药其他镇静催眠药水合氯醛（水合氯醛（水合氯醛（水合氯醛（Chloral hydrateChloral hydrate）首用于首用于首用于首用于18881888年，最早治疗失眠药物之一。年，最早治疗失眠药物之一。年，最早治疗失眠药物之一。年，最早治疗失眠药物之一。优点：服后优点：服后优点：服后优点：服后15min15min即可入睡，即可入睡，即可入睡，即可入睡，NREM 2NREM 2、3 3期延长，期延长，期延长，期延长，不缩短不缩短不缩短不缩短REMREM，维持，维持，维持，维持6 68h8h缺点：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依赖成缺点
47、：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依赖成缺点：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依赖成缺点：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依赖成瘾。瘾。瘾。瘾。用途：少用于安眠药，小儿高热惊厥用用途：少用于安眠药，小儿高热惊厥用用途：少用于安眠药，小儿高热惊厥用用途：少用于安眠药，小儿高热惊厥用1010水合水合水合水合氯醛灌肠氯醛灌肠氯醛灌肠氯醛灌肠甲丙氨酯（眠尔通）甲丙氨酯（眠尔通）甲丙氨酯（眠尔通）甲丙氨酯（眠尔通）19521952年合成年合成年合成年合成 丙二醇类药物，久用依赖，成瘾。丙二醇类药物，久用依赖，成瘾。丙二醇类药物，久用依赖，成瘾。丙二醇类药物，久用依赖，成瘾。安眠酮安眠酮安眠酮安眠酮 6060年
48、代广泛用作安眠药年代广泛用作安眠药年代广泛用作安眠药年代广泛用作安眠药 976976停止生产和销售，明显药物依赖性停止生产和销售，明显药物依赖性停止生产和销售，明显药物依赖性停止生产和销售，明显药物依赖性“理想的理想的理想的理想的”安眠药安眠药安眠药安眠药1.1.能够很快催眠，服后能够很快催眠，服后能够很快催眠，服后能够很快催眠，服后30min30min内即可入睡内即可入睡内即可入睡内即可入睡2.2.不引起睡眠结构紊乱不引起睡眠结构紊乱不引起睡眠结构紊乱不引起睡眠结构紊乱3.3.没有宿醉作用没有宿醉作用没有宿醉作用没有宿醉作用4.4.无呼吸抑制无呼吸抑制无呼吸抑制无呼吸抑制5.5.不引起药物依
49、赖不引起药物依赖不引起药物依赖不引起药物依赖6.6.和其他药物没有相互作用和其他药物没有相互作用和其他药物没有相互作用和其他药物没有相互作用中枢兴奋药中枢兴奋药一、提高大脑皮质功能的药物一、提高大脑皮质功能的药物一、提高大脑皮质功能的药物一、提高大脑皮质功能的药物黄嘌呤类：黄嘌呤类：黄嘌呤类：黄嘌呤类：caffeinecaffeine、茶碱、可可碱、茶碱、可可碱、茶碱、可可碱、茶碱、可可碱CNSCNS：小剂量兴奋大脑皮质；随着剂量加大，兴：小剂量兴奋大脑皮质；随着剂量加大，兴：小剂量兴奋大脑皮质；随着剂量加大，兴：小剂量兴奋大脑皮质；随着剂量加大，兴奋扩散奋扩散奋扩散奋扩散心血管系统：兴奋心脏
50、，松弛血管平滑肌（脑部心血管系统：兴奋心脏，松弛血管平滑肌（脑部心血管系统：兴奋心脏，松弛血管平滑肌（脑部心血管系统：兴奋心脏，松弛血管平滑肌（脑部除外）和呼吸道等平滑肌除外）和呼吸道等平滑肌除外）和呼吸道等平滑肌除外）和呼吸道等平滑肌临床用于临床用于临床用于临床用于CNSCNS抑制造成的昏睡、呼吸循环抑制抑制造成的昏睡、呼吸循环抑制抑制造成的昏睡、呼吸循环抑制抑制造成的昏睡、呼吸循环抑制二、二、二、二、兴奋延髓呼吸中枢的药物兴奋延髓呼吸中枢的药物兴奋延髓呼吸中枢的药物兴奋延髓呼吸中枢的药物尼可刹米（尼可刹米（尼可刹米（尼可刹米（NikethamideNikethamide）人工合成药物人工合