《血栓形成的种类和机制 PPT课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《血栓形成的种类和机制 PPT课件.ppt（81页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、抗抗 血血 栓栓 药药一、血栓形成的种类和机制一、血栓形成的种类和机制血栓血栓:动脉血栓动脉血栓(白血栓）白血栓）静脉血栓静脉血栓(红血栓）红血栓）影响血栓形成的主要因素影响血栓形成的主要因素:n n1.1.血管壁改变血管壁改变:内皮细胞损伤内皮细胞损伤,抗栓抗栓n n2.2.血液成分改变血液成分改变:血小板活化、凝血血小板活化、凝血 因子激活、纤维蛋白形成因子激活、纤维蛋白形成n n3.3.血流改变血流改变:血流缓慢或停滞、漩涡形成血流缓慢或停滞、漩涡形成Blood Vessel InjuryIX IXaXI XIaX XaXII XIIaTissue InjuryTissue Factor
2、 VIIVIIaTF aFibrinogenFibrin monomerFibrin polymerIIIa内源性凝血系统内源性凝血系统外源性凝血系统外源性凝血系统肝素抑制的肝素抑制的 凝血因子凝血因子 维生素维生素K拮拮 抗剂抑制的抗剂抑制的 凝血因子凝血因子第一步：第一步：凝血酶原激活物凝血酶原激活物的形成的形成第二步：第二步：凝血酶的形成凝血酶的形成纤维蛋白原转化为纤维蛋白原转化为纤维蛋白纤维蛋白二、血栓的溶解二、血栓的溶解 纤溶酶原激活剂纤溶酶原激活剂 （t-PA,u-PA)纤溶酶原激活剂抑制物纤溶酶原激活剂抑制物纤溶酶原激活剂抑制物纤溶酶原激活剂抑制物 （PAI-1)纤溶酶原纤溶酶原
3、 纤溶酶纤溶酶 2 2 2 2抗纤溶酶抗纤溶酶抗纤溶酶抗纤溶酶 纤维蛋白纤维蛋白 纤维蛋白降解纤维蛋白降解 纤维蛋白溶解系统纤维蛋白溶解系统三、抗血栓药的分类三、抗血栓药的分类抗凝血药抗凝血药 抗栓抗栓抗血小板药抗血小板药溶血栓药溶血栓药 溶栓溶栓抗血栓药的作用部位抗血栓药的作用部位组织因子组织因子血凝瀑布血凝瀑布凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白血栓形成血栓形成血小板聚集血小板聚集激活激活 GPIIb/IIIa胶胶 原原 TXA2ADPATAspirinTiclopidineClopidogrelGPIIb/IIIainhibitorsHirudinArgatr
4、obanXaHeparinLMWHThrombo-lytics(一一)抗凝血药抗凝血药 .肝素类肝素类 肝素肝素(heparin)(heparin)一种粘多糖硫酸酯，平均分子量一种粘多糖硫酸酯，平均分子量 15kD15kD。特点特点:1.1.抗凝血抗凝血 作用作用迅速、强大迅速、强大,使使ATAT灭活灭活a a 和和aa的速率提高的速率提高10001000倍；倍；体内体外均有效体内体外均有效。2.2.抗血栓形成抗血栓形成 对对静脉血栓静脉血栓显著显著,与抗凝、抗与抗凝、抗 血小板、影响血管内皮功能、降低血粘度血小板、影响血管内皮功能、降低血粘度 有关。有关。3.3.其他：降血脂、抗炎、抗血管平
5、滑肌增殖。其他：降血脂、抗炎、抗血管平滑肌增殖。4.4.口服不吸收口服不吸收，常静脉或皮下给药。，常静脉或皮下给药。抗凝机制抗凝机制 与与AT-AT-结合，灭活凝血酶（结合，灭活凝血酶（aa）及及aa、aa、aa、aa、XIIIa。Heparin XIIa XIa IXa Xaa，+Prothrombin()Thrombin(a)FibrininsolubleFibrinsolublefibrinogen+XIIIXIIIa+Fibrin clotMechanism of heparinn nThis reaction happens in normal physiological state
6、,but its very slow and weak.n nIn the presence of heparin(which acts as an catalyst),it will be accelerated by more than 1,000 times 应用：应用：1.1.血栓栓塞性疾病：肺栓塞、深部静血栓栓塞性疾病：肺栓塞、深部静 脉血栓。主要防止血栓形成与扩大。脉血栓。主要防止血栓形成与扩大。2.2.不稳定性心绞痛、不稳定性心绞痛、AMIAMI二级预防二级预防 3.3.心血管手术或血液透析时防体外心血管手术或血液透析时防体外 循环血栓形成循环血栓形成存在问题存在问题:n n1.
7、1.抗凝效果个体差异大抗凝效果个体差异大,剂量难掌握剂量难掌握n n2.2.需实验室监测部分凝血激酶时间需实验室监测部分凝血激酶时间（PTTPTT）,防过量出血。防过量出血。n n3.3.治疗指数小治疗指数小n n4.4.不能口服不能口服n n5.5.作用不持久作用不持久 不良反应不良反应:1.1.血小板减少症血小板减少症 5%5%，发生于用肝素，发生于用肝素1 14 4者轻，者轻，1 1d d者为免疫反应（肝素者为免疫反应（肝素 PGFPGF4 4IgGIgG复合物）。可逆。复合物）。可逆。2.2.出血出血 过量或与抗血小板药并用时易发过量或与抗血小板药并用时易发 3.3.骨质疏松、过敏、偶
8、见皮肤坏死。骨质疏松、过敏、偶见皮肤坏死。低分子量肝素低分子量肝素(low molecular weightheparine,LMWH)(low molecular weightheparine,LMWH)常用药常用药:依诺肝素依诺肝素(enoxaparin)(enoxaparin)洛吉肝素洛吉肝素(logiparin)(logiparin)洛莫肝素洛莫肝素(looparin)(looparin)替地肝素替地肝素(tedelparin)(tedelparin)Low molecular weight heparin 肝素与低分子肝素主要特征比较肝素与低分子肝素主要特征比较 特征特征特征特征 肝
9、素肝素肝素肝素 LMWHLMWH 单糖数单糖数单糖数单糖数 4050 13224050 1322 分子量（分子量（分子量（分子量（kDakDa）530 47 530 47 平均（平均（平均（平均（kDakDa）15 515 5 生物利用度生物利用度生物利用度生物利用度(iH)15%20%95%(iH)15%20%95%活性活性活性活性 抗抗抗抗F Fa +a +抗抗抗抗F Fa +a +抗抗抗抗F Fa/a/抗抗抗抗F Fa 1 24a 1 24 活化纤溶作用活化纤溶作用活化纤溶作用活化纤溶作用 +致血小板减少致血小板减少致血小板减少致血小板减少 +出血出血出血出血 +被鱼精蛋白中和被鱼精蛋白
10、中和被鱼精蛋白中和被鱼精蛋白中和 +应用应用:同肝素同肝素,可用于肝素禁忌者。可用于肝素禁忌者。优点：优点：1.1.抗栓作用强于抗凝作用，出血少。抗栓作用强于抗凝作用，出血少。2.2.剂量易掌握剂量易掌握,一般不需监测抗凝活性。一般不需监测抗凝活性。3.3.作用时间长作用时间长,sc,sc每日每日1 12 2次次 4.4.促促tPA释放，增强纤溶作用释放，增强纤溶作用 3.安全性较高安全性较高,血小板减少症发生率低血小板减少症发生率低。.维生素维生素K K拮抗剂拮抗剂 华法林华法林(warfarin)(warfarin)、醋硝香豆素醋硝香豆素(acenocoumarol)(acenocouma
11、rol)、双香豆素双香豆素(dicoumarol)(dicoumarol)抗凝机理抗凝机理:竞争性抑制竞争性抑制Vit KVit K依赖性凝血因子依赖性凝血因子、在肝脏合成。在肝脏合成。作用特点作用特点:(1)(1)口服生物利用度高，仅体内有效口服生物利用度高，仅体内有效 (2)(2)生效慢生效慢(2(27d),7d),维持久。维持久。(3)(3)用于血栓栓塞病可做维持治疗用于血栓栓塞病可做维持治疗.凝血酶直接抑制剂凝血酶直接抑制剂水蛭素水蛭素(hirudin)(hirudin)作用作用:(1)(1)为凝血酶特异性抑制为凝血酶特异性抑制 剂剂,与凝血酶与凝血酶1:11:1结合结合,灭活之。灭活
12、之。(2)(2)抑制血小板聚集，抗血栓强。抑制血小板聚集，抗血栓强。用于各种血栓性疾病用于各种血栓性疾病 重组水蛭素重组水蛭素(recombinant hirudin)(recombinant hirudin)水蛭肽水蛭肽(hirulog)(hirulog)阿加曲班阿加曲班(argatroban)(argatroban)n n 合成的凝血酶直接抑制剂合成的凝血酶直接抑制剂,高亲合力高亲合力 与凝血酶催化部位结合与凝血酶催化部位结合,抑制其活性。抑制其活性。抑制结合的凝血酶能力较抑制结合的凝血酶能力较LMWHLMWH高高10001000倍。倍。n n 生效迅速，由肝清除，不影响肾功能。生效迅速，
13、由肝清除，不影响肾功能。n n 与阿司匹林合用治疗急性脑血栓与阿司匹林合用治疗急性脑血栓、外外周动脉闭塞症、周动脉闭塞症、PTCAPTCA、AMIAMI。达比加群酯达比加群酯 （dabigatranetexilatedabigatranetexilate）合成的非肽类直接凝血酶抑制剂合成的非肽类直接凝血酶抑制剂。口服经胃肠道吸收，转化为有抗凝活口服经胃肠道吸收，转化为有抗凝活 性的性的dabigatrandabigatran，结合于凝血酶的纤，结合于凝血酶的纤 维蛋白特异结合位点，阻止纤维蛋白维蛋白特异结合位点，阻止纤维蛋白 原原裂解为纤维蛋白裂解为纤维蛋白。药动学药动学 Tmax Tmax约
14、约2h,2h,t t1/21/28h,8h,多次给药多次给药3 3天达天达 Css Css，主要经肾排泄，主要经肾排泄，CYPCYP影响小，影响小，PPBR35%PPBR35%，不宜与其他药物产生相互，不宜与其他药物产生相互 作用。作用。应用应用 预防髋关节或膝关节置换术后静脉预防髋关节或膝关节置换术后静脉 血栓形成，疗效与依诺肝素相似。血栓形成，疗效与依诺肝素相似。直接凝血酶抑制剂的优点直接凝血酶抑制剂的优点(1)(1)抗凝不需抗凝不需AT,AT,可用于缺乏可用于缺乏ATAT又需又需 抗凝治疗者。抗凝治疗者。(2)(2)不影响内皮细胞功能不影响内皮细胞功能,不致血小板不致血小板,血小板减少者
15、抗凝可用。血小板减少者抗凝可用。(3)(3)对与纤维蛋白对与纤维蛋白(或血块或血块)结合的凝结合的凝 血酶也有抑制作用血酶也有抑制作用,抗栓强而持久。抗栓强而持久。(4)(4)抗凝弱于肝素抗凝弱于肝素,出血的不良反应少。出血的不良反应少。(5)(5)监测手段简便监测手段简便,可测凝血酶时间可测凝血酶时间 进行活性监测。进行活性监测。(6)(6)药物药物间间相互作用少相互作用少(7)sc(7)sc、imim生物利用度高生物利用度高,吸收完全吸收完全,维持长。可口服者用药方便。维持长。可口服者用药方便。.选择性选择性F Fa a抑制剂抑制剂 利伐沙班利伐沙班（rivaroxaban)rivarox
16、aban)Fa活性位点的选择性抑制剂。直接、可逆、竞争性抑制Fa而 阻止血栓形成。抑制Fa活性的作用与血浓度相关 性高。给药后3h左右达最大抑制效果。Blood Vessel InjuryIX IXaXI XIaX XaXII XIIaTissue InjuryTissue Factor VIIVIIaTF aFibrinogenFibrin monomerFibrin polymer内源性凝血系统内源性凝血系统外源性凝血系统外源性凝血系统Fa抑制抑制剂剂 药动学药动学 口服吸收快，生物利用度达口服吸收快，生物利用度达6060%80%。PPBR90%，用药后用药后2.54h达达Cmax，餐后，
17、餐后 给药给药Cmax更高，且更高，且AUC更大更大。空腹：空腹：808 ug/h，餐后，餐后1107ug/h。消除半衰期。消除半衰期7h，多，多 剂量给药无明显蓄积。剂量给药无明显蓄积。30%以原形由尿中排出，主要经以原形由尿中排出，主要经CYP3 A4代谢。代谢。口服用药，有剂量依赖性。5mg可抑制20%的Fa活性，60 80mg时其抑制率升至60%75%，作用可持续812h。用于成人全髋或全膝关节置换术后预防静脉血栓形成。出血的不良反应低。开发中的口服Fa抑制剂 Apixaban Eribaxaban Betrixaban LY517717 YM150(二二)抗血小板药抗血小板药 作用：
18、作用：抑制血小板粘附、聚集和释放，阻抑制血小板粘附、聚集和释放，阻抑血栓形成。抑血栓形成。（1 1）抑制血小板花生四烯酸代谢的药物）抑制血小板花生四烯酸代谢的药物 （2 2）增加血小板内）增加血小板内cAMPcAMP的药物的药物（3 3）抑制）抑制ADPADP活化血小板的药物活化血小板的药物（4 4）血小板膜糖蛋白）血小板膜糖蛋白b/ab/a受体阻断药受体阻断药按作用机制分四类按作用机制分四类 ：.抑制血小板花生四烯酸抑制血小板花生四烯酸代谢的药物代谢的药物Platelet metabolism processmembrane phospholipidPLA2AACOXendoperoxide
19、TXA2TXA2 synthetasePGI2PGI2 synthetaseAC+-ATPcAMP5-AMPPDEADP-Aspirin-Dipyridamole-Ridogrel-PGI2+环氧酶（环氧酶（COXCOX）抑制剂）抑制剂 阿司匹林阿司匹林(Aspirin,Asp)(Aspirin,Asp)作用作用:1.1.抗血小板作用：抗血小板作用：机制机制:小剂量抑制血小板中小剂量抑制血小板中COX-1COX-1，TXATXA2 2生成。生成。血小板不能合成血小板不能合成COXCOX，AspAsp对其抑制作用可对其抑制作用可持续持续5 57d7d。而对。而对ECEC的的COXCOX的抑制作用
20、仅的抑制作用仅 1 11.5d1.5d。2.2.防治防治ASAS性心脑血管病：性心脑血管病：作用作用n n(1)(1)抗血小板聚集抗血小板聚集n n(2)(2)抗血栓形成抗血栓形成n n(3)(3)改善受损血管改善受损血管ECEC功能：功能：AchAch的的 扩血管作用扩血管作用n n(4)(4)保护保护LDLLDL免被氧化免被氧化 应用应用:防治冠心病和缺血性脑血管病。防治冠心病和缺血性脑血管病。不仅在抗栓疗法中居重要地位不仅在抗栓疗法中居重要地位,亦亦 是是AMIAMI溶栓治疗中必不可少的辅助溶栓治疗中必不可少的辅助 药物。药物。1 1慢性稳定性心绞痛：慢性稳定性心绞痛：瑞典瑞典SAPAT
21、SAPAT研究研究 2000 2000 名稳定性心绞痛患者服名稳定性心绞痛患者服Asp75mg/dAsp75mg/d，发生发生AMIAMI和猝死较对照组和猝死较对照组34%34%。2 2不稳定性心绞痛：不稳定性心绞痛：5 5项临床研究，总人数项临床研究，总人数30003000余名，服余名，服Asp75mg/dAsp75mg/d130 mg/d130 mg/d，3 3个月个月或或1 1年，年，AMIAMI发生率和猝死率约发生率和猝死率约50%50%。AspAsp对不稳定心绞痛的疗效显著优于肝素，对不稳定心绞痛的疗效显著优于肝素，两药并用优于两药并用优于AspAsp单用。单用。3 3AMIAMI
22、（1 1）治疗）治疗 AspAsp为为AMIAMI溶栓治疗的常规辅助药。溶栓治疗的常规辅助药。ISIS-2ISIS-2试验（试验（1700017000例），例），Asp162.5mg/dAsp162.5mg/d服服1 1个月，能显著降低血管性死亡率，未增个月，能显著降低血管性死亡率，未增 加重度出血并发症。单用链激酶可降低血管加重度出血并发症。单用链激酶可降低血管 性死亡率性死亡率25%25%，并用，并用AspAsp则降低则降低42%42%。另对另对3232个临床试验的分析，个临床试验的分析，AspAsp显著降低显著降低 冠脉再闭塞率和缺血性事件的再发生率。冠脉再闭塞率和缺血性事件的再发生率。
23、（2 2）二级预防）二级预防 7000070000名心血管高危患者名心血管高危患者 用用AspAsp治疗，治疗，非致死性心梗的危险性非致死性心梗的危险性1/31/3，血管性死亡，血管性死亡危险性危险性1/61/6。AspAsp与双嘧达莫并用，疗效与双嘧达莫并用，疗效。2000020000名有名有MIMI病史者经病史者经AspAsp治疗治疗2 2年，血年，血管性事件的危险性管性事件的危险性。4600046000名有名有MIMI病史者，在用病史者，在用ASPASP基础上基础上加用氯吡格雷，心梗死亡率加用氯吡格雷，心梗死亡率。（3 3）一级预防）一级预防 40408484岁健康男性岁健康男性2200
24、022000人，服人，服AspAsp（325mg/d325mg/d，隔日一次），隔日一次）5 5年预防年预防AMIAMI试验试验结果：结果：AspAsp非常显著非常显著5050岁以上人岁以上人MIMI发生的发生的危险性，但死亡率未降低。危险性，但死亡率未降低。5 5项一级预防研究的荟萃分析结果显项一级预防研究的荟萃分析结果显示示,小剂量阿司匹林使首次心肌梗死发生率小剂量阿司匹林使首次心肌梗死发生率降低降低32%32%。2005 2005年发表的女性健康研究年发表的女性健康研究(WHS)(WHS)显显示示,小剂量阿司匹林使健康女性首次缺血性小剂量阿司匹林使健康女性首次缺血性卒中发生率下降卒中发生
25、率下降24%,24%,老年女性心肌梗死和老年女性心肌梗死和卒中发生率下降卒中发生率下降34%34%和和30%30%。小剂量阿司匹林能显著降低心血管小剂量阿司匹林能显著降低心血管疾病高危患者心肌梗死的发病危险疾病高危患者心肌梗死的发病危险,可可用于冠心病高危患者的一级预防。用于冠心病高危患者的一级预防。老年人若存在明确的心脏危险因子，老年人若存在明确的心脏危险因子，可在医生指导下长期服用。可在医生指导下长期服用。4 4缺血性脑卒中和短暂性脑缺血缺血性脑卒中和短暂性脑缺血 发作发作 （1 1）急性期治疗）急性期治疗 ISTIST、CASTCAST试验证实，试验证实，AspAsp可显著可显著脑脑卒中
26、患者再次发生脑血管意外，以及以卒中患者再次发生脑血管意外，以及以死亡和非致死性脑卒中为综合终点的危死亡和非致死性脑卒中为综合终点的危险性，并不险性，并不出血性脑卒中的危险性。出血性脑卒中的危险性。（2 2）二级预防）二级预防 脑卒中或短暂性脑缺血发作者长期服脑卒中或短暂性脑缺血发作者长期服AspAsp 可可脑卒中再发生的危险性，非致死性脑卒脑卒中再发生的危险性，非致死性脑卒 中和血管性事件亦中和血管性事件亦。小剂量小剂量AspAsp与双嘧达莫合用，疗效与双嘧达莫合用，疗效。（3 3）一级预防）一级预防 妇女健康研究：隔日服妇女健康研究：隔日服Asp100mgAsp100mg，缺血性，缺血性 脑
27、卒中明显脑卒中明显（尤其（尤其6565岁以上）。岁以上）。对于对于5 5年冠心病风险年冠心病风险10%10%的人群的人群,每预防每预防1 1例心脑血管事件的花费分别为例心脑血管事件的花费分别为:n n阿司匹林阿司匹林35003500英镑英镑n n基本降压治疗基本降压治疗(苄氟噻嗪苄氟噻嗪+阿替洛尔阿替洛尔)12500 12500英镑英镑n n强化降压治疗强化降压治疗(苄氟噻嗪苄氟噻嗪+阿替洛尔阿替洛尔+依那普依那普利利)18300)18300英镑英镑n n辛伐他汀辛伐他汀 6140061400英镑英镑n n氯吡格雷氯吡格雷 6000060000英镑英镑 20032003年年MarshallMa
28、rshall n n阿司匹林是拥有最多的循证医学证据、最阿司匹林是拥有最多的循证医学证据、最广的适应证和最佳成本效益比的抗血小板广的适应证和最佳成本效益比的抗血小板药物。药物。n n新英格兰医学杂志新英格兰医学杂志述评：述评：“阿司匹林阿司匹林在防治心脑血管疾病的抗血小板治疗中处在防治心脑血管疾病的抗血小板治疗中处于基石于基石(cornerstone)(cornerstone)地位地位”。5 5血管手术后维持血管通畅血管手术后维持血管通畅 冠脉搭桥术后冠脉搭桥术后12h12h内服内服Asp100mg/dAsp100mg/d，连服，连服1 1年。年。PTCAPTCA术后术后24h24h开始服开始
29、服Asp100mg/dAsp100mg/d，连服，连服1 1 年以上。年以上。临床应用剂量：临床应用剂量：n n AMI AMI150150300mg 300mg n n 预防心脑血管病预防心脑血管病 75mg75mg150mg/d150mg/d 禁忌证：禁忌证：哮喘、胃溃疡、胃肠道出血、血友哮喘、胃溃疡、胃肠道出血、血友病、视网膜出血及病、视网膜出血及CHFCHF。阿司匹林抵抗阿司匹林抵抗n n 服用阿司匹林的过程中发生心脑血管事件服用阿司匹林的过程中发生心脑血管事件服用阿司匹林的过程中发生心脑血管事件服用阿司匹林的过程中发生心脑血管事件,或者血小板功能检测发现血小板聚集功能未或者血小板功能
30、检测发现血小板聚集功能未或者血小板功能检测发现血小板聚集功能未或者血小板功能检测发现血小板聚集功能未 达到相应的抑制状态。达到相应的抑制状态。达到相应的抑制状态。达到相应的抑制状态。n n主要原因；主要原因；主要原因；主要原因；剂量不足或患者依从性差（制剂质剂量不足或患者依从性差（制剂质剂量不足或患者依从性差（制剂质剂量不足或患者依从性差（制剂质 量、生物利用度，自行减少剂量或不能坚持长量、生物利用度，自行减少剂量或不能坚持长量、生物利用度，自行减少剂量或不能坚持长量、生物利用度，自行减少剂量或不能坚持长 期服用）。期服用）。期服用）。期服用）。n n其他原因其他原因其他原因其他原因:ADPA
31、DPADPADP等诱导血小板聚集途径；环氧酶等诱导血小板聚集途径；环氧酶等诱导血小板聚集途径；环氧酶等诱导血小板聚集途径；环氧酶 -2 -2 -2 -2的作用；合并应用其他非类固醇类抗炎药；的作用；合并应用其他非类固醇类抗炎药；的作用；合并应用其他非类固醇类抗炎药；的作用；合并应用其他非类固醇类抗炎药；花生四烯酸代谢酶的多态性和花生四烯酸代谢酶的多态性和花生四烯酸代谢酶的多态性和花生四烯酸代谢酶的多态性和吸烟吸烟吸烟吸烟等。等。规范使用阿司匹林规范使用阿司匹林n n(1)(1)选择合适人群选择合适人群:阿司匹林适应证为冠心阿司匹林适应证为冠心病中高危人群的一级预防及血栓性事件的病中高危人群的一
32、级预防及血栓性事件的二级预防。对于非血栓性血管事件二级预防。对于非血栓性血管事件(心内膜心内膜赘生物等赘生物等)无治疗作用。无治疗作用。n n(2)(2)使用最佳剂量使用最佳剂量:长期使用的最佳剂量为长期使用的最佳剂量为每日每日100 mg,100 mg,剂量小于剂量小于75 mg/75 mg/日则疗效不确日则疗效不确定。定。n n(3)(3)坚持长期使用坚持长期使用:要选用高质量的肠溶剂要选用高质量的肠溶剂型型,减少不良反应减少不良反应,提高患者依从性。提高患者依从性。TXATXA2 2合成酶抑制剂合成酶抑制剂 达唑氧苯（达唑氧苯（dazoxibendazoxiben）n n 作用：作用：选
33、择性抑制选择性抑制TXATXA2 2合成酶，合成酶，TXATXA2 2 合成合成，PGPG内过氧化物及内过氧化物及PGIPGI2 2 生成增加。生成增加。n n 特点：特点：对对AAAA诱导的血小板聚集作用弱。诱导的血小板聚集作用弱。对心绞痛等的疗效弱于对心绞痛等的疗效弱于AspAsp。利多格雷（利多格雷（ridogrelridogrel）抑制抑制TXATXA2 2合成酶合成酶 阻断阻断TXATXA2 2受体受体 作为溶栓辅助药，不优于作为溶栓辅助药，不优于AspAsp。.增加血小板内增加血小板内cAMPcAMP的药物的药物 特点：特点：抗抗PtPt作用强，抑制多种诱导剂引起的作用强，抑制多种
34、诱导剂引起的PtPt聚集和释放。尚可抑制聚集和释放。尚可抑制PtPt激活初期的变形激活初期的变形和和PtPt的粘附性。的粘附性。依前列醇钠（前列环素，依前列醇钠（前列环素，prostacyclinprostacyclin）n n作用：作用：是活性最强的是活性最强的PtPt聚集内源性抑制物，聚集内源性抑制物，并抗血栓形成及扩血管（并抗血栓形成及扩血管（A A）。）。作用快、短（作用快、短（5min5min）。）。n n机制：机制：与与PtPt膜特异受体相互作用，激活膜特异受体相互作用，激活ACAC，促进促进cAMPcAMP生成。生成。n n应用：应用：1.1.体外循环防微血栓形成和出血倾向。体外
35、循环防微血栓形成和出血倾向。2.2.气雾吸入法治疗肺动脉高压。气雾吸入法治疗肺动脉高压。n n不良反应：不良反应：低血压。低血压。双嘧达莫双嘧达莫(dipyridamole,(dipyridamole,潘生丁潘生丁)作用作用:n n1.1.抑制抑制PtPt粘附于受损血管壁粘附于受损血管壁,优于优于 AspAspn n2.2.高剂量增加高剂量增加cAMP,PtcAMP,Pt内内CaCa2+2+而抗而抗 PtPt聚集聚集,弱于弱于AspAspn n3.3.体内抗血栓作用强体内抗血栓作用强n n4.4.扩张冠脉扩张冠脉 机制机制:n n1.1.抑制抑制PDE,cAMPPDE,cAMPn n2.2.抑
36、制腺苷再摄取抑制腺苷再摄取,腺苷活性。腺苷活性。腺苷可激活腺苷可激活AC,cAMP AC,cAMP n n3.3.内源性内源性PGIPGI2 2活性活性 应用应用:n n1.1.人工心瓣膜人工心瓣膜 与与AspAsp或华法林合用防或华法林合用防 血栓栓塞。血栓栓塞。n n2.2.周围血管病周围血管病 与与AspAsp联用疗效高于单联用疗效高于单 用用AspAsp。n n3.3.不能耐受不能耐受AspAsp的患者。的患者。n n4.4.脑卒中和短暂性脑缺血发作。脑卒中和短暂性脑缺血发作。.抑制抑制ADPADP活化活化PtPt的药物的药物 噻氯匹定噻氯匹定(ticlopidine)(ticlopi
37、dine)作用作用:1.1.强效抗强效抗PtPt聚集聚集,生效慢生效慢(48(4872h72h生效生效,5,5 6d 6d达高峰达高峰),),持续长持续长(停药后维持数天停药后维持数天)。2.2.抗血栓形成抗血栓形成 机制机制:抑制抑制PtPt膜膜ADPADP受体受体,抑制抑制ADPADP诱导的诱导的GPGPbaba受体受体活化而抑制血小板聚集。活化而抑制血小板聚集。n n应用应用:血栓栓塞性心脑血管病二级预防血栓栓塞性心脑血管病二级预防,可可 脑卒中和脑卒中和MIMI发生。起效慢发生。起效慢(250mg,Bid,(250mg,Bid,2 24d4d生效生效,8,811d11d作用最强作用最强
38、,14,1421d21d血血 浓度稳定浓度稳定)。不宜用于。不宜用于AMIAMI溶栓前。溶栓前。n n不良反应不良反应:粒细胞减少粒细胞减少(2.4%),(2.4%),血小板减少性紫血小板减少性紫 癜癜(0.02%)(0.02%)等。等。氯吡格雷氯吡格雷(clopidogrel)(clopidogrel)特点特点:n n1.1.抗血小板作用强于噻氯匹定抗血小板作用强于噻氯匹定n n2.2.保护血管内膜、增强保护血管内膜、增强tPAtPA的溶栓作用的溶栓作用n n3.3.降低血液粘稠度和纤维蛋白原水平降低血液粘稠度和纤维蛋白原水平n n4.4.生效快生效快(2h,3(2h,37d7d达峰值达峰值
39、)n n5.5.安全性高。无粒细胞减少、消化道安全性高。无粒细胞减少、消化道 出血的不良反应少。出血的不良反应少。血小板膜糖蛋白血小板膜糖蛋白b/ab/a受体阻断药受体阻断药GPb/aGPb/a单克隆抗体单克隆抗体 阿伯西马阿伯西马(abciximab)(abciximab)作用作用作用作用:竞争性、特异性阻断纤维蛋白原与竞争性、特异性阻断纤维蛋白原与 GPb/aGPb/a受体结合而抗血小板聚集。受体结合而抗血小板聚集。0.2mg/kg,80%b/a0.2mg/kg,80%b/a受体被阻断。受体被阻断。抗血栓作用强于抗血栓作用强于AspAsp和肝素。和肝素。应用应用:PTCAPTCA辅助药辅助
40、药 预防急性缺血性并发症预防急性缺血性并发症 AMI AMI 预防冠脉血栓再形成预防冠脉血栓再形成不良反应不良反应:出血出血 (14%),(14%),血小板减少症血小板减少症(5.2%)(5.2%)。依替巴肽（依替巴肽（EptifibatideEptifibatide）结构中含结构中含KGDKGD三肽三肽,与与GPb/aGPb/a受受体高特异性结合。抗体高特异性结合。抗PtPt聚集强、快聚集强、快(5min(5min达峰值达峰值)、短、短(停滴后停滴后2 2恢恢复复)。应用：应用：n n1.PTCA1.PTCA辅助用药辅助用药 64006400例大规模临床研例大规模临床研 究究,死亡率和死亡率
41、和AMIAMI发生率。发生率。n n2.AMI2.AMI溶栓辅助用药溶栓辅助用药 增加冠脉流量增加冠脉流量,改改 善善STST段抬高。段抬高。n n3.3.不稳定心绞痛不稳定心绞痛 与与AspAsp、肝素并用。、肝素并用。1090010900例临床研究例临床研究,心脏缺血危险率显心脏缺血危险率显 著降低。著降低。(三三)溶血栓药溶血栓药 为内源性或外源性纤溶酶原激活剂为内源性或外源性纤溶酶原激活剂,直接或间接激活纤溶酶原转化为纤溶直接或间接激活纤溶酶原转化为纤溶酶酶,降解血栓中的纤维蛋白降解血栓中的纤维蛋白,使血栓溶使血栓溶解。解。溶血栓药溶血栓药 纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶 纤维蛋白纤维
42、蛋白 纤维蛋白降解纤维蛋白降解 溶血栓药的作用环节溶血栓药的作用环节链激酶链激酶(streptokinase,SK)(streptokinase,SK)作用作用:间接激活纤溶酶原间接激活纤溶酶原 SK-SK-纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶 特点特点:n n1.1.治疗治疗AMIAMI疗效好疗效好,症状出现症状出现4h4h内静滴内静滴,病死率可病死率可35%35%n n2.2.溶栓无选择性溶栓无选择性,易致出血易致出血n n3.3.有抗原性有抗原性,过敏反应过敏反应5.8%5.8%尿激酶尿激酶(urokinase,UK)(urokinase,UK)作用作用:直接激活纤溶酶原直接激
43、活纤溶酶原特点特点:n n1.1.溶栓无选择性溶栓无选择性,易致出血易致出血n n2.2.无抗原性无抗原性n n3.t3.t1/21/216min,16min,作用短暂作用短暂 用于用于AMIAMI、急性肺栓塞、脑血栓、急性肺栓塞、脑血栓和周围血管血栓病和周围血管血栓病 阿尼普酶阿尼普酶(anistreplase)(anistreplase)又称茴香酰化纤溶酶原又称茴香酰化纤溶酶原-链激酶激活剂链激酶激活剂复合物复合物(Anisoylate plasminogen(Anisoylate plasminogen streptokinase activator complex,streptokin
44、ase activator complex,APSAC)APSAC)链激酶与赖氨酸纤溶酶原的链激酶与赖氨酸纤溶酶原的1 1：1 1复合复合物。物。APSACAPSAC弥散到血栓表面，赖氨酸纤溶酶弥散到血栓表面，赖氨酸纤溶酶 原活性中心与纤维蛋白结合原活性中心与纤维蛋白结合 去乙酰基去乙酰基 激活纤溶酶原激活纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶 特点特点:1.1.作用时间较长作用时间较长,t t1/21/29090105min105min。2.2.溶栓只需一次溶栓只需一次iviv 3.3.易进入血凝块处与纤维蛋白结合易进入血凝块处与纤维蛋白结合 4.4.出血少出血少 5.5.有抗原性，可致过敏。有抗原性，可致
45、过敏。重组重组t-PAt-PA（阿替普酶）（阿替普酶）(rt-PA,alteplase)(rt-PA,alteplase)由由DNADNA重组技术合成的重组技术合成的t-PAt-PA，选择性激，选择性激活活血栓中血栓中的纤溶酶原，使其转变为纤溶酶。的纤溶酶原，使其转变为纤溶酶。对血栓的纤溶活性强对血栓的纤溶活性强,对血循环中纤维对血循环中纤维蛋白原的降解作用弱蛋白原的降解作用弱,出血少。出血少。广泛用于广泛用于AMIAMI治疗治疗,冠脉再通率为冠脉再通率为78%78%85%85%。亦用于肺血栓栓塞。亦用于肺血栓栓塞,57%,57%患者得到明患者得到明显改善。显改善。第三代溶栓药第三代溶栓药 特点：特点：1.1.生效快，半衰期长。生效快，半衰期长。2.2.直接激活纤溶酶原，溶栓疗效高，直接激活纤溶酶原，溶栓疗效高，有选择性。有选择性。3.3.出血发生率低，耐受好。出血发生率低，耐受好。4.4.给药方法简便。给药方法简便。瑞替普酶（瑞替普酶（reteplase)reteplase)孟替普酶（孟替普酶（monteplase)monteplase)思考题思考题 1.1.与肝素相比，直接凝血酶抑制剂有 哪些优点？2.2.简述阿司匹林防治心脑血管病的作 用机制及怎样合理应用。谢 谢