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1、主讲 任东波 办公室：中药材学院418室 电 话：13630584101 Email: 实实 验验 动动 物物 学学 Laboratory Animal Sciencen小小鼠鼠(MusMus musculusmusculus)属属啮啮齿齿目目(RodentiaRodentia)、鼠科鼠科(MuridaeMuridae)小鼠属小鼠属(MusMus)。n实实验验小小鼠鼠来来源源于于野野生生小小家家鼠鼠，从从1717世世纪纪开开始用于比较解剖学研究及动物实验。始用于比较解剖学研究及动物实验。n已已育育成成500500多多个个独独立立的的远远交交群群和和近近交交系系，是是当今世界上研究最详尽的哺乳类
2、实验动物当今世界上研究最详尽的哺乳类实验动物n染色体数染色体数2020对。对。第八章第八章 常用实验动物及其管理常用实验动物及其管理 第一节第一节 小小 鼠鼠n1 1外貌特征和习性外貌特征和习性 面面部部尖尖突突，有有长长的的触触须须1919根根，耳耳耸耸立立呈呈半半圆圆形形，眼眼红红大大、嘴嘴尖尖，尾尾长长与与体体长长相相近近。尾尾部部表表皮皮覆覆有有横横列列、环环状状、小小角角质质鳞鳞片片，数数量量在在200200片片以以下下。尾尾有有4 4条条较较明明显显的的血血管管，背背、腹腹面面各各有有一一条条动动脉脉，两两侧侧各各有有一一条条静静脉脉。一、小鼠的生物学特性一、小鼠的生物学特性小小鼠
3、鼠体体型型小小，体体与与尾尾等等长长（9.0-12.5cm9.0-12.5cm）。成成年年体体重重20-40g20-40g，初初生生时时1.5g1.5g左左右右，3030日日龄龄可可达达12-15g12-15g，1.5-21.5-2月月龄龄可可达达20g20g以以上。上。被被毛毛有有多多种种毛毛色色，如如白白色色(albino)(albino)、鼠鼠灰灰 色色(agouti)(agouti)、黑黑 色色(black)(black)、棕棕 色色(brown)(brown)、黄黄 色色(yellow)(yellow)、巧巧 克克 力力 色色(chocolate)(chocolate)、肉桂色、肉桂
4、色(cinnamon)(cinnamon)。乳头乳头5 5对：其中胸部对：其中胸部3 3对、腹部对、腹部1 1对、腹股沟对、腹股沟1 1对。对。喜欢群居于光线较暗的环境，昼伏夜出，傍晚开喜欢群居于光线较暗的环境，昼伏夜出，傍晚开始活跃。始活跃。性性情情温温驯驯，易易于于捕捕捉捉，胆胆小小易易惊惊，对对外外来来刺刺激激敏敏感。感。喜欢啃咬，非同窝雄鼠好斗。雄鼠具有分泌喜欢啃咬，非同窝雄鼠好斗。雄鼠具有分泌醋酸醋酸氨氨臭气的特性，是引起饲养室特异臭气的重要原臭气的特性，是引起饲养室特异臭气的重要原因。因。食性杂，但以粮食作物为主。食性杂，但以粮食作物为主。齿齿式式(1003/1003)2=16(1
5、003/1003)2=16(枚枚)，门门齿齿终终生生不不断生长。断生长。下颌骨的喙状突较小，髁状突发达。下颌骨的喙状突较小，髁状突发达。脊脊椎椎由由55-6155-61个个脊脊椎椎骨骨组组成成，整整个个脊脊柱柱分分别别颈颈椎椎（7 7）、胸胸椎椎（1313）、腰腰椎椎（6 6）、荐荐锥锥（4 4）、尾尾锥锥（27-3027-30）。肋肋骨骨12-1412-14对对，前前7 7对对为为真真性性肋肋骨骨，与与胸胸骨骨相相连连，后后5-75-7对对为假性肋骨，呈游离状态。胸骨为假性肋骨，呈游离状态。胸骨6 6块。块。2.2.解剖学特点解剖学特点 食管细长约食管细长约2cm2cm，胃容量小，胃容量小1
6、.0-1.5ml1.0-1.5ml。胃分左边薄壁胃分左边薄壁无腺区无腺区和右边厚壁和右边厚壁有腺区有腺区。肠道较短，盲肠不发达肠道较短，盲肠不发达肝脏分四叶：肝脏分四叶：左叶、右叶、中叶和尾叶，左叶、右叶、中叶和尾叶，有胆囊。有胆囊。淋淋巴巴系系统统特特别别发发达达。胸胸腺腺位位于于心心脏脏后后方方，性性成成熟熟时时胸胸腺腺最最大大，35-8035-80日日龄龄渐渐渐渐退退化化。脾脏脾脏比比大，有造血功能。大，有造血功能。雄雄鼠鼠生生殖殖器器官官中中有有凝凝固固腺腺，它它位位于于精精液液腺腺内内侧侧，分分泌泌物物在在交交配配后后可可凝凝固固于于雌雌鼠鼠阴阴道道和和子子宫宫颈颈内内形形成成阴阴道
7、道栓栓。雌雌鼠鼠子子宫宫为为双双子子宫宫型型。出出生生时时阴阴道道关关闭，从断奶到性成熟才慢慢张开。闭，从断奶到性成熟才慢慢张开。小小鼠鼠有有褐褐色色脂脂肪肪组组织织，最最大大脂脂肪肪群群位位于于两两肩肩胛胛骨骨中中间间，在在寒寒冷冷环环境境中中，可可被被利利用用，参参与与代代谢谢和和增增加热能。加热能。在在眼眼眶眶深深部部有有1 1个个HarderianHarderian腺腺，呈呈马马蹄蹄型型。可可产产生和分泌卟啉。生和分泌卟啉。性成熟：性成熟：35-5035-50日龄，日龄，45-6045-60日龄日龄适配日龄：适配日龄：65-9065-90日龄日龄。发情周期：发情周期：4-54-5天，天
8、，排卵：发情后排卵：发情后2-32-3小时可排卵，排卵可延小时可排卵，排卵可延长至长至3-43-4天。一次排卵天。一次排卵10-2310-23个。有产后个。有产后发情，可以血配发情，可以血配。妊娠期妊娠期19-2119-21天。哺乳期天。哺乳期20-2220-22天。每胎天。每胎产仔数产仔数8-158-15只，年可产只，年可产6-106-10胎。繁殖年胎。繁殖年限为限为1 1年。年。3 3生理学特点生理学特点成成年年雌雌鼠鼠在在发发情情周周期期不不同同阶阶段段，阴阴道道粘粘膜膜可可发发生生典典型型变变化化。根根据据阴阴道道涂涂片片的的细细胞胞学学改改变变，可可以以推推断断卵卵巢巢功功能能的的周
9、周期期性性变化。变化。雌雌鼠鼠交交配配后后10-1210-12小小时时，阴阴道道口口有有白白色色阴阴道栓，是交配成功的标志。道栓，是交配成功的标志。BALB/cAC57BL/6DBA/2新新生生仔仔鼠鼠周周身身无无毛毛，皮皮肤肤赤赤红红，两两眼眼不不睁睁，耳耳廓廓与与皮皮肤肤粘粘连连，头头大大尾尾短短。可可发发出出声声音音，有触，嗅和味觉。有触，嗅和味觉。出出生生重重为为1.5g1.5g左左右右，生生后后1-21-2小小时时可可吃吃奶奶。4-54-5天两耳张开。天两耳张开。1 1周周后后能能爬爬行行，小小鼠鼠体体温温变变化化较较大大，4040日日龄龄前前体体温温呈呈波波动动调调节节。其其它它生
10、生理理学学特特点点见见表表8-18-1。小小 鼠鼠大大 鼠鼠地地 鼠鼠成熟体重成熟体重公：公：(g)(g)202040403003004504509090125125母：母：(g)g)181835352502503303309595140140初生重初生重(g)(g)断奶种断奶种(g)(g)断奶龄断奶龄睁眼日龄睁眼日龄开食龄（天）开食龄（天）每窝平均产仔数每窝平均产仔数平均寿命（年）平均寿命（年）日耗料日耗料(g)(g)日饮水日饮水(ml)(ml)日尿量日尿量(ml)(ml)1.01.01.51.510101212181821211212131312121313101012121 12 24
11、45 54 47 71 12 25 56 6353545452121232310101212101012129 911112 23 31212151525253030111115152 2353540402121232315157 79 96 68 82 23 3101012128 81010直肠温度直肠温度 F F平均范围平均范围 C C96.496.410010036.536.599.599.5100.8100.837.537.597.297.299.599.537.537.5表表8-18-1实验动物生物学和生理学参数实验动物生物学和生理学参数n也称也称妊娠中断效应妊娠中断效应。Bruce
12、Bruce（19591959）曾报曾报道了对妊娠小鼠施加外源性激素会出现道了对妊娠小鼠施加外源性激素会出现一种奇特的效应即妊娠中断的现象一种奇特的效应即妊娠中断的现象nBruceBruce在实验中发现，若将在实验中发现，若将妊娠母鼠妊娠母鼠放入放入其它品系公鼠笼中，并同居其它品系公鼠笼中，并同居2-32-3天，那么天，那么就会有就会有70-80%70-80%的母鼠在一周内恢复发情的母鼠在一周内恢复发情周期，若再与其它公鼠交配，所产仔鼠周期，若再与其它公鼠交配，所产仔鼠完全是来自第二次所配公鼠的后代，即完全是来自第二次所配公鼠的后代，即第一次的妊娠中断了。第一次的妊娠中断了。4 4布鲁斯（布鲁斯
13、（BruceBruce）效应）效应n公公鼠鼠居居住住过过的的笼笼子子、尿尿液液、垫垫料料都都可可能能导导致致妊妊娠娠的的中中断断，异异品品系系公公鼠鼠（尤尤其其是是野野生生型型公公鼠鼠）比比同同品品系系陌生公鼠对中断妊娠的作用更强。陌生公鼠对中断妊娠的作用更强。n在在公公鼠鼠气气味味持持续续4848小小时时的的作作用用下下、母母鼠鼠在在交交配配后后的的前前4 4天，才会出现较高的妊娠中断率。天，才会出现较高的妊娠中断率。n母母鼠鼠妊妊娠娠5 5天天以以后后，外外源源性性激激素素导导致致妊妊娠娠中中断断率率显显著下降，著下降，其原因是此时的受精卵已植入子宫。其原因是此时的受精卵已植入子宫。n这这
14、种种陌陌生生公公鼠鼠外外源源性性激激素素中中断断母母鼠鼠妊妊娠娠的的能能力力，称称为布鲁斯（为布鲁斯（BruceBruce）效应。效应。n出出现现该该效效应应的的关关键键在在于于妊妊娠娠母母鼠鼠对对公公鼠鼠气气味味辨辨别别能能力力的的强强弱弱，也也在在于于接接受受原原初初配种鼠和陌生公鼠间的差异能力所决定配种鼠和陌生公鼠间的差异能力所决定n破破坏坏嗅嗅球球的的妊妊娠娠母母鼠鼠，则则不不再再出出现现妊妊娠娠的中断，也不改变发情周期。的中断，也不改变发情周期。n出出现现布布鲁鲁斯斯（BruceBruce）效效应应的的机机理理是是：异异种种公公鼠鼠的的气气味味作作用用于于母母鼠鼠嗅嗅觉觉感感受受器器
15、，通通过过神神经经将将刺刺激激信信息息传传递递到到下下丘丘脑脑，抑抑制制了了下下丘丘脑脑分分泌泌促促乳乳素素进进入入血血液液，缺缺少少促促乳乳素素，黄黄体体不不产产生生孕孕酮酮，致致使使子子宫宫粘粘膜膜不不发发生生变变化化，受受精精卵卵不不能能植植入，导致妊娠中断。入，导致妊娠中断。nBruceBruce指指出出，黄黄体体未未能能行行使使其其机机能能是是阻阻止止妊妊娠娠的的直直接接原原因因。如如果果在在交交配配后后1-31-3天天内内注注射射1010单单位位黄黄体体激激素素能能使使孕孕鼠鼠继继续续其其妊妊娠娠而而不不产产生生中中断断反应。反应。n1 1喂喂饲饲与与管管理理 小小鼠鼠喂喂给给颗颗
16、粒粒性性饲饲料料，饲饲料料中中蛋蛋白白质质含含量量应应在在20-2520-25，可可增增加加0.5-10.5-1鱼鱼肝肝油油，但但需需注注意意小小鼠鼠对对维维生生素素A A过过量量敏敏感感，尤尤其其是是妊妊娠娠小小鼠鼠会会出出现现繁繁殖殖紊乱和胚胎畸型。紊乱和胚胎畸型。n小小鼠鼠喜喜吃吃淀淀粉粉含含量量高高的的饲饲料料，碳碳水水化化合合物物比比重重可可稍稍大大些些。不不同同品品系系小小鼠鼠对对饲饲料料组成要求有一定差别。组成要求有一定差别。二、饲养管理二、饲养管理n小小鼠鼠属属于于杂杂食食性性动动物物，胃胃容容量量较较小小，有有随随时时采采食食习习性性，夜夜间间更更为为活活跃跃。1 1周周喂喂
17、水水、料料2-32-3次次即即可可，但但应应经经常常检检查查料料斗斗、水水瓶瓶，是是否有足够量饲料、饮水。否有足够量饲料、饮水。n随随着着生生长长发发育育和和繁繁殖殖不不同同阶阶段段，饲饲料料消消耗耗量量及及要要求求有有所所不不同同，对对开开眼眼和和断断奶奶鼠鼠，应应加喂营养较高的颗粒料或软料。加喂营养较高的颗粒料或软料。n哺哺乳乳期期雌雌鼠鼠可可加加喂喂葵葵花花籽籽，生生产产用用种种母母鼠鼠还还可可加加喂喂大大麦麦芽芽(3-5g(3-5g日日)和和拌拌有有鸡鸡蛋蛋的的软料。配种雄鼠不宜过肥。软料。配种雄鼠不宜过肥。n每每周周更更换换垫垫料料和和清清洗洗鼠鼠笼笼1-21-2次次。保保持持室室内
18、卫生，定期彻底清洗。内卫生，定期彻底清洗。n室室内内一一般般不不用用水水冲冲，用用消消毒毒液液抹抹，常常用用消消毒液如毒液如0.10.1新洁尔灭，新洁尔灭，3 3来苏儿等来苏儿等n2 2繁殖繁殖 n生产管理上小鼠常分为三个群：生产管理上小鼠常分为三个群：核心群、核心群、繁殖扩大群和生产群。繁殖扩大群和生产群。留种鼠群于新生仔留种鼠群于新生仔鼠能瓣认雌雄时按鼠能瓣认雌雄时按1 1：1 1进行选留。进行选留。n种鼠要求健康、活泼，亲代具有较高生殖种鼠要求健康、活泼，亲代具有较高生殖能力，泌乳能力，封闭群窝产仔在能力，泌乳能力，封闭群窝产仔在1111只以只以上，近交系应按品系要求。上，近交系应按品系
19、要求。n另另外外，生生长长发发育育快快，个个体体大大、断断奶奶重重在在12g12g以以上上，头头部部宽宽广广，颈颈长长适适中中，背背宽宽平平直直，躯躯干干匀匀称称、腹腹紧紧胸胸满满，四四肢肢短短而而有有力力，生生殖殖器器官官正正常常等等，应应及及时时淘淘汰汰不不合合格格者者，建建立立卡卡片片档档案案，雌雌雄雄分分开开饲饲养养，防防止止早早配配。生产群生产群n种种母母鼠鼠要要保保证证足足够够的的营营养养，及及时时调调整整哺哺乳乳仔仔鼠鼠的的数数量量，利利用用产产后后发发情情，增增加加生生产产胎胎次。次。n可可供供实实验验用用小小鼠鼠要要及及时时转转入入待待发发鼠鼠群群，雌雌雄雄分分开开，注注意意
20、品品系系、日日龄龄、体体重重等等资资料料的的完完整整。待待发发鼠鼠群群动动物物一一旦旦发发出出，不不得再返回动物室收养得再返回动物室收养。n小小鼠鼠的的繁繁殖殖交交配配，根根据据近近交交系系，杂杂交交一一代代、突突变变系系，封封闭闭群群的的不不同同要要求求面面采采用用不同方式。不同方式。n在在哺哺乳乳类类实实验验动动物物中中，由由于于小小鼠鼠体体小小，饲饲养养管管理理方方便便，易易于于控控制制，生生产产繁繁殖殖快快，研研究究最最深深，有有明明确确的的质质量量控控制制标标准准，已已拥拥有有大大量量的的近近交交系系、突突变变系系和和封封闭闭群群，因因此此在在各各种种实实验验研研究究中中，用用量最大
21、，用途最多。量最大，用途最多。n1 1安安全全性性和和毒毒性性试试验验 常常选选用用小小鼠鼠进进行行食食品品、化化妆妆品品、药药物物、化化工工产产品品等等的的安安全全性性试试验验，急急性性、亚亚急急性性、慢慢性性毒毒性性试试验验，还还可可做做致致畸畸、致致癌、致突变试验，半数致死量测定等。癌、致突变试验，半数致死量测定等。三、应三、应 用用n2 2生物效应测定和药物效价比较生物效应测定和药物效价比较 广广泛泛用用于于血血清清、疫疫苗苗等等生生物物制制品品的的鉴鉴定定，进行生物效应实验和各种药物效价测定。进行生物效应实验和各种药物效价测定。n3 3药药物物的的筛筛选选 筛筛选选实实验验多多半半从
22、从小小鼠鼠做做起起，筛筛选选各各种种药药物物对对疾疾病病有有无无防防治治作作用用，通通过过筛筛选选获获得得每每种种药药物物的的疗疗效效效效果果后后 ，再用其他动物进一步实验并加以肯定再用其他动物进一步实验并加以肯定n4 4微微生生物物、寄寄生生虫虫病病学学研研究究 小小鼠鼠对对多多种种病病原原体体有有敏敏感感性性。尤尤其其是是在在病病毒毒学学研研究究中中应应用用更更大大。适适合合于于研研究究血血吸吸虫虫、疟疟疾疾、锥锥虫虫、流流行行性性感感冒冒、脑脑炎炎，狂狂犬犬病病、脊脊髓髓灰灰质质炎炎、淋淋巴巴脉脉络络丛丛脑脑膜膜炎炎、支支原原体、巴氏杆菌、沙门氏菌等。体、巴氏杆菌、沙门氏菌等。n5 5放
23、放射射学学研研究究 小小鼠鼠对对放放射射线线的的反反应应与与人人的的反反应应有有可可比比性性，可可用用来来研研究究照照射射剂剂量、辐射效应等。量、辐射效应等。n6 6肿瘤、白血病研究肿瘤、白血病研究 n小小鼠鼠肿肿瘤瘤发发生生率率高高，近近交交品品系系组组织织相相容容性性好好，肿肿瘤瘤移移植植较较易易生生长长，因因此此应应用用广广泛。泛。n用用小鼠自发性肿瘤小鼠自发性肿瘤来筛选抗肿瘤药物。来筛选抗肿瘤药物。n也也可可诱诱发发各各种种肿肿瘤瘤，做做成成肿肿瘤瘤模模型型，进进行行肿肿瘤瘤病病因因学学、发发病病学学研研究究。近近交交小小鼠鼠有有些些属属于于高高癌癌系系，有有些些属属于于低低癌癌系系，
24、对对研究肿瘤发生比较方便有利。研究肿瘤发生比较方便有利。n7.7.计计划划生生育育研研究究 小小鼠鼠有有规规律律的的发发情情周周期期、排排卵卵，妊妊娠娠有有明明显显指指标标，易易于于检检测测，费费用用低低廉廉，常常用用来来做做抗抗生生育育、抗抗着着床床、抗抗早早孕孕、抗抗排排卵卵实实验，很适宜进行避孕药物的研究。验，很适宜进行避孕药物的研究。n8 8镇镇咳咳药药研研究究 小小鼠鼠有有咳咳嗽嗽反反应应，可可利利用用这这一特点研究镇咳药物，成为一特点研究镇咳药物，成为必选实验动物必选实验动物。n9 9遗传性疾病研究遗传性疾病研究 n小小鼠鼠有有多多种种品品系系，有有些些有有自自发发性性遗遗传传病病
25、，如如小小鼠鼠黑黑色色素素病病，白白化化病病，家家族族性性肥肥胖胖，遗遗传传性性贫贫血血等等，与与人人发发病病相相似似，可可被被用用做做人人类类遗遗传传性性疾疾病的动物模型。病的动物模型。n1010免免疫疫学学研研究究 各各种种免免疫疫缺缺陷陷小小鼠鼠，如如纯纯系系新新西西兰兰黑黑色色小小鼠鼠(NZB)(NZB)有有自自身身免免疫疫性性溶溶血血性性贫贫血血，AKRAKRN N品品系系小小鼠鼠有有补补体体C5C5缺缺损损，CBACBAN N小小鼠鼠无无B B细细胞胞的的免免疫疫缺缺陷陷等等，都都是是研研究免疫机理和免疫缺陷病的良好实验动物。究免疫机理和免疫缺陷病的良好实验动物。n11.11.老老
26、年年学学研研究究 小小鼠鼠的的寿寿命命短短，传传代代时时间间短短，使使他他们们在在老老年年学学研研究究中中极极为为有有用用。很很多多抗衰老药物的研究抗衰老药物的研究可在小鼠上进行。可在小鼠上进行。n实实验验小小鼠鼠的的种种类类根根据据遗遗传传特特性性分分为为近近交交系系，突突变系，杂交一代和封闭群。变系，杂交一代和封闭群。n1 1近近交交系系 19751975年年国国际际实实验验动动物物索索引引第第3 3版版公公布布近近交交品品系系有有388388种种，近近年年又又新新培培育育了了很很多品系，国内外常用近交品系如下：多品系，国内外常用近交品系如下：n(1)(1)中中国国1 1号号(C1)(C1
27、)19551955年年中中国国医医学学科科学学院院实实验验医医学学研研究究所所用用昆昆明明种种小小鼠鼠近近亲亲交交配配2020代代以以上上培育而成。培育而成。白化、白化、自发肿瘤率低。自发肿瘤率低。四、常用的品系与品种四、常用的品系与品种n(2)(2)津白津白1 1号号(TA1)(TA1)和津白和津白2 2号号(TA2)(TA2)n分分别别于于19551955年年和和19631963年年由由天天津津医医学学院院从从市市售售杂杂种种白化小鼠和昆明种白化小鼠近亲交配育成。白化小鼠和昆明种白化小鼠近亲交配育成。n白白化化(aabbccaabbcc)、津津白白1 1号号肿肿瘤瘤自自发发率率低低，津津白
28、白2 2号高乳腺癌。号高乳腺癌。n(3)(3)615615 19611961年年中中国国医医学学科科学学院院输输血血及及血血液液病病学学研研究究所所将将普普通通白白化化小小鼠鼠与与C57BLC57BL杂杂交交生生产产的的第第1 1代代，再再经经过过近近亲亲交交配配而而成成。深深褐褐色色(aabbCCaabbCC)，肿肿瘤瘤发发生生率率10-2010-20，雌雌性性为为乳乳腺腺癌癌，雄雄性性为为肺肺癌癌。对津对津638638白血病病毒敏感。白血病病毒敏感。n(4)AMMS(4)AMMS1 1号号 n19741974年年军军事事医医学学科科学学院院从从昆昆明明种种小小鼠鼠近近亲亲交交配配而而成成。
29、白白化化(aabbccaabbcc)，对对炭炭疽疽弱弱毒株比较敏感。毒株比较敏感。n(5)A(5)A和和A AHeHe 白化白化(aabbccaabbcc)，雌性乳，雌性乳腺癌发病率腺癌发病率30-5030-50。对麻诊病毒高度敏。对麻诊病毒高度敏感。感。n(6)(6)BALBBALBc c 白白化化(AAbbcc),1979(AAbbcc),1979年年我我国国从从美美国国引引进进，。乳乳腺腺癌癌发发病病率率低低，引引入入乳乳腺腺癌癌乳乳汁汁因因子子时时发发病病率率可可升升高高。肺肺癌癌发发病病率率雌雌性性2626，雄雄性性2929。常常有有动动脉脉硬硬化化，血血压压较较高高。老老年年雄雄性
30、性多多有有心心脏脏损损害。对放射性照射极敏感。害。对放射性照射极敏感。n常常用用于于单单克克隆隆抗抗体体研研究究，生生产产免免疫疫脾脾细细胞和胞和单克隆抗体腹水单克隆抗体腹水。BALB/cA-nude裸鼠n19731973年年丹丹麦麦的的C.W.FriisC.W.Friis在在BALB/BALB/cAcA近近交交系系小小鼠鼠中中发发现现自自发发性性突突变变的的无无毛毛小小鼠鼠，该该突突变变小小鼠鼠胸胸腺腺发发育育不不良良，T T细细胞胞免免疫疫缺缺失失，而而培培育育成成了了BALB/cA-BALB/cA-nunu。之之后后引引至至日日本本实实验验动动物物中中央央研研究究所所，19891989年
31、年自自日日本本实实验验动动物物中中央央研研究究所所引引入入到到中中科科院院上上海实验动物中心。海实验动物中心。BALB/BALB/cAcA-nude-nude裸鼠裸鼠n(7)AKR (7)AKR nFurthFurth从从A A和和B B生产群中近亲交配而成。我生产群中近亲交配而成。我国于国于19751975年从英国实验动物中心引进。年从英国实验动物中心引进。n白化白化(aabbccaabbcc)，为高发白血病品系，淋为高发白血病品系，淋巴性白血病发病率：雄性巴性白血病发病率：雄性76-9076-90，雌性，雌性68-9068-90。n血液内过氧化氢酶活性高，肾上腺脂类血液内过氧化氢酶活性高，
32、肾上腺脂类浓度低。浓度低。n(8)C3H(8)C3H n19201920年年strongstrong用用BaggBagg albino albino与与DBADBA杂交，杂交，仔代近亲交配而成。仔代近亲交配而成。nC3HC3H是国际上使用最广泛的品系之一。是国际上使用最广泛的品系之一。n野生色野生色(AABBCC)(AABBCC)。1973 1973年从美国引入我年从美国引入我国。国。n乳腺癌发病率为乳腺癌发病率为9797，对致肝癌物质感，对致肝癌物质感受性强，对炭疽杆菌有抵抗力。受性强，对炭疽杆菌有抵抗力。n(9)DBA (9)DBA n1907-19091907-1909年年LittleL
33、ittle从带色小鼠群中选择出，经近亲从带色小鼠群中选择出，经近亲交配而成。交配而成。n19771977年从英国实验动物中心引入我国，是历史上最年从英国实验动物中心引入我国，是历史上最早育成的近交系及首次用于毛色遗传研究的小鼠。早育成的近交系及首次用于毛色遗传研究的小鼠。浅灰色浅灰色(aabbCCddaabbCCdd)，常用亚系为，常用亚系为DBADBA1 1、DBADBA2 2。n雌鼠乳腺癌发病率约为雌鼠乳腺癌发病率约为7575，对结核菌、鼠伤寒沙，对结核菌、鼠伤寒沙门氏杆菌敏感。老龄雄鼠有钙质沉着。门氏杆菌敏感。老龄雄鼠有钙质沉着。DBADBA2 2乳腺乳腺癌发病率，雌性癌发病率，雌性66
34、66，育成雄鼠，育成雄鼠3030，白血病发病，白血病发病率，雌鼠率，雌鼠6 6，雄鼠，雄鼠8 8。n1909年年C.C.Little用用小鼠作毛色基因研究小鼠作毛色基因研究时培育而来。最初命时培育而来。最初命名为名为drb，后来改名后来改名为为dba，继而改为继而改为DBA。192930年从这小鼠中分离出年从这小鼠中分离出DBA/1和和DBA/2，1948年到美国年到美国Jackson Lab.，成成为为DBA/2J亚系。亚系。DBA/2JDBA/2Jn(10)C57BL(10)C57BL 19211921年年 LittleLittle把把 Abby Abby LathropLathrop饲饲
35、养养小小鼠鼠中中的的同同胎胎雌雌鼠鼠5757号号和和雄雄鼠鼠5252号号交交配配，后后代代进进行行近近亲亲繁繁殖殖而而成成。该品系使用也极广泛。该品系使用也极广泛。n常用亚系为常用亚系为C57BLC57BL6J6J。n19751975年年我我国国从从日日本本国国立立肿肿瘤瘤研研究究所所引引进进。黑黑色色(aaBBCCDDaaBBCCDD)。低低发发乳乳腺腺癌癌，对对放放射射性性耐耐受受性性强强，但但照照射射后后肝肝癌癌发发生生率率高高。眼眼畸畸形形，口口唇唇裂裂2020。淋淋巴巴细细胞胞性性白白血血病病6 6。对结核杆菌有耐受性，嗜酒。对结核杆菌有耐受性，嗜酒。C57BL/6JC57BL/6J
36、小鼠小鼠n(11)C57BR(11)C57BR n来源同来源同C57BLC57BL品系，品系，LittleLittle在得到在得到C57BLC57BL品系同时得到另外两个棕色鼠系。从棕品系同时得到另外两个棕色鼠系。从棕色鼠系选育了该品系。色鼠系选育了该品系。n19731973年我国从英国实验动物中心引入。年我国从英国实验动物中心引入。深褐色深褐色(aabbCCDD)。n低乳腺癌，雄性有自发肝肿瘤，对低乳腺癌，雄性有自发肝肿瘤，对X X射线射线抵抗力强，对胰岛素敏感。抵抗力强，对胰岛素敏感。n(12)(12)C58C58 来来源源同同C57C57，用用的的是是5858号号雌雌鼠鼠，1977197
37、7年年从从英英国国实实验验动动物物中中心心引引入入我我国国。黑黑色色(aaBBCC)。高高发发白白血血病病，淋淋巴巴性性白白血血病病发发生生率率9595。1010鼠鼠肾肾脏脏发发育育不不良良。对疟原虫感染有一定抵抗力。对疟原虫感染有一定抵抗力。n(13)129(13)129terter SvSv亚系亚系 n从从129129SvSvWCPWCP衍衍生生出出来来。19791979年年从从美美国国JaeksonJaekson实实验验室室引引进进。灰灰野野生生色色。睾睾丸丸畸畸胎胎瘤瘤自自发发率率3030。多多发发生生于于怀怀孕孕第第12-12-1313天。天。n(14)KK(14)KK、KRKR品系
38、品系 n19441944年年近近藤藤从从琦琦玉玉县县春春田田部部地地方方饲饲养养的的小鼠中经近亲繁殖育成。小鼠中经近亲繁殖育成。nKKKK系系糖糖尿尿病病发发病病率率高高，有有时时发发生生老老龄龄肥肥胖胖病病，KRKR系系，阴阴道道闭闭锁锁率率占占2 2，肝肝肾肾酯酯酶水平与酶水平与DBADBA2 2相同。相同。n(15)SWR(15)SWR品系品系 n欧欧洲洲白白鼠鼠和和瑞瑞士士小小鼠鼠交交配配后后育育成成。乳乳腺腺癌癌发发生生率率低低。雄雄鼠鼠在在接接触触丁丁醇醇氧氧化化物物或或维维 生生 素素 K K缺缺 乏乏 时时 死死 亡亡 率率 高高。收收 缩缩 压压ll8mmHgll8mmHg，
39、常见动脉硬化症。常见动脉硬化症。n(16)DDD(16)DDD和和DDYDDY品系品系 n1910192019101920年年从从德德国国引引入入日日本本，19441944年年由近藤采用近亲繁殖育成。由近藤采用近亲繁殖育成。n2 2突突变变品品系系 19781978年年已已有有突突变变品品系系小小鼠鼠143143种种。发发现现突突变变基基因因648648个个。常常用用突突变变品系小鼠如下。品系小鼠如下。n(1)(1)dydy(DystrophiaDystrophia MuscularisMuscularis)肌肌萎缩症小鼠萎缩症小鼠:dydydydy大约出生两周后可见大约出生两周后可见后肢拖地
40、。表现进行性肌肉衰弱和广泛后肢拖地。表现进行性肌肉衰弱和广泛性肌肉萎缩。雌性基本不育。性肌肉萎缩。雌性基本不育。n常用亚系为常用亚系为129129ReJReJdydy。该鼠肌萎缩该鼠肌萎缩与人肌萎缩症相似。与人肌萎缩症相似。n(2)ob(Obese)(2)ob(Obese)肥肥胖胖小小鼠鼠，体体重重可可达达60g60g，出出生生4-64-6周周就就显显示示肥肥胖胖症症。无无糖糖尿尿病病。无无生育力。生育力。需用杂合子交配保种。需用杂合子交配保种。这种小鼠肥胖症与人肥胖症相似。这种小鼠肥胖症与人肥胖症相似。n(3)(3)Cat Cat(Dominant(Dominant cataract)cat
41、aract)白白内内障障小小鼠鼠。是是显显性性遗遗传传，10-1410-14日日龄龄晶晶状状体体混混浊浊，当当catcat杂杂合合状状态态时时即即出出现现白白内内障障。可可做为眼科动物模型。做为眼科动物模型。n(4)(4)dwdw(Dwarf)(Dwarf)侏儒小鼠侏儒小鼠n缺缺乏乏脑脑下下垂垂体体所所分分泌泌的的生生长长素素和和促促甲甲状状腺腺素素，使使该该鼠鼠生生长长发发育育受受阻阻。出出生生7 7天天后后就可见体形相对小。就可见体形相对小。n8 8周周龄龄8-10g8-10g，成成年年时时体体重重为为正正常常鼠鼠1 14 4。雌雌、雄雄均均无无繁繁殖殖力力，只只能能用用杂杂合合子子保保存
42、存dwdw基因。用于生长素等内分泌研究。基因。用于生长素等内分泌研究。n(5)db(Diabetes)(5)db(Diabetes)糖尿病小鼠糖尿病小鼠ndbdbdb 3-4db 3-4周龄时，腋下和腹股沟皮下周龄时，腋下和腹股沟皮下组织出现组织出现胎脂胎脂异常沉积。此时血糖升高，异常沉积。此时血糖升高，可高达可高达682mg682mgl00mll00ml。n雌鼠无生殖力。雌鼠无生殖力。临床见肥胖，高血糖，临床见肥胖，高血糖，糖尿、蛋白尿、烦渴、多尿。糖尿、蛋白尿、烦渴、多尿。n(6)W(Dominant spotting)(6)W(Dominant spotting)显性斑点贫血小鼠显性斑点
43、贫血小鼠nW W是是一一组组复复等等位位基基因因，W WW W时时表表现现贫贫血血，呈呈现现大大红红细细胞胞性性，发发育育不不全全性性贫贫血血，引引起起肝肝脏脏造造血血功功能能障障碍碍，W WW W出出生生后后只只能能存存活活几几天天，当当有有修修饰饰基基因因时时，则则W WW W呈呈部部分分显显性性，可可出出现现90-9890-98白白斑，如无修饰基因存在，斑，如无修饰基因存在，呈现纯白，黑眼呈现纯白，黑眼 n(7)(7)As As(AspleniaAsplenia)无无脾脾突突变变小小鼠鼠。脾脾脏脏缺缺失失。用于研究脾脏功能，血吸虫病。用于研究脾脏功能，血吸虫病。n(8)(8)glgl(G
44、reyLethal)(GreyLethal)灰色致死突变鼠灰色致死突变鼠ng1g1glgl毛毛纯纯灰灰色色，生生长长障障碍碍，出出生生后后1414天天左左右右，上上眼眼脸脸、下下腭腭部部、四四肢肢趾趾背背部部开始脱毛，随后是尾、背和全身。开始脱毛，随后是尾、背和全身。n牙牙不不萌萌，不不钙钙化化，肢肢体体长长骨骨不不正正常常，个个体小。一般死于体小。一般死于22-3022-30日龄。日龄。n(9)(9)d1 d1(Dilutelethal)(Dilutelethal)淡淡化化致致死死基基因因小小鼠鼠。d1d1d1d1除除淡淡化化外外，还还有有惊惊厥厥、瘫瘫痪痪、大大约约死死于于生生后后3 3周
45、周。可可做做人人类类苯苯酮酮尿尿病病模型。模型。n(10)(10)Pt Pt(pintail)(pintail)针针尾尾突突变变鼠鼠。当当ptpt+杂杂合合状状态态时时呈呈现现显显性性突突变变性性状状，尾尾巴巴削削短短、卷卷曲曲，且且椎椎间间盘盘随随日日龄龄增增长长产产生生快快速退化。速退化。用于研究人类的椎间盘突出症。用于研究人类的椎间盘突出症。n(11)(11)rd rd(Retinal(Retinal Degeneration)Degeneration)视视网网膜退化突变鼠。膜退化突变鼠。n病鼠与人类色素性视网膜炎相似。病鼠与人类色素性视网膜炎相似。n(12)(12)op op(Oste
46、petrosisOstepetrosis)骨骨胳胳硬硬化化症症小小鼠鼠。发发生生于于侏侏儒儒症症小小鼠鼠，opopopop小小鼠鼠1010日日龄龄时时就就可可见见头头呈呈圆圆顶顶状状，脚脚短短、门门齿齿缺缺失失。长长骨骨在在6 6个个月月内内骨骨髓髓腔腔闭闭合合，出出现现原原始始的的海海绵绵骨骨。由由于于骨骨质质生生长长异异常常，骨骨质质硬硬，骨骨髓髓腔腔消消失失而而骨骨骼骼硬硬化化，并并伴伴有有无无齿齿症症。病病变与人大理石样骨病相似。变与人大理石样骨病相似。n 3 3封闭群小鼠封闭群小鼠 我国主要有五种。我国主要有五种。n(1)(1)昆明种小鼠（昆明种小鼠（KMKM）n于于19461946
47、年年从从印印度度HaffkingHaffking研研究究所所引引入入云云南南昆昆明明，用用随随机机交交配配方方式式饲饲养养，后后遍遍及及全国，为最主要的实验小鼠。全国，为最主要的实验小鼠。n白白色色，繁繁殖殖力力强强，抗抗病病力力强强，乳乳腺腺癌癌自自发率为发率为25%25%。n(2)(2)NIHNIH小小鼠鼠 美美国国国国立立卫卫生生研研究究院院培培育育，白白色色，繁繁殖殖力力强强，成成活活率率高高，雄雄鼠鼠间间好好斗斗，19801980年引入我国。年引入我国。n(3)(3)ICRICR小小鼠鼠 又又称称Swiss Swiss HauschkaHauschka，是是美美国国Hauschka(
48、RosuellHauschka(Rosuell Park Park Memorial Memorial Institute)Institute)研研究究所所饲饲养养的的瑞瑞士士种种小小鼠鼠。该该品种为品种为白色，繁殖力强。白色，繁殖力强。n我国于我国于19731973年从日本国立肿瘤研究所引进年从日本国立肿瘤研究所引进ICR小鼠小鼠n(4)(4)LACALACA小小鼠鼠 CFWCFW小小鼠鼠引引进进到到英英国国实实验验动动物物中中心心后后，改改名名为为LACALACA。白白色色，19731973年年我国从英国实验动物中心引进。我国从英国实验动物中心引进。n(5)CFW(5)CFW小小鼠鼠：起起
49、源源于于webesterwebester小小鼠鼠，19351935年英国年英国CarwarthCarwarth从从RockefferRockeffer研究所研究所 引引进进，经经过过2020代代全全同同胞胞兄兄妹妹交交配配后后，采采用用随随机机交交配配而而成成，我我国国于于19731973年年从从日日本本国国立肿瘤研究所引进。立肿瘤研究所引进。n4 4杂种杂种F1F1代小鼠代小鼠 n国际上常用杂交一代见表国际上常用杂交一代见表8-28-2。nAKD2F1AKD2F1，B BA2GA2GF1F1，BCF1BCF1，BCBAF1BCBAF1，BC3F1BC3F1，B6AF1B6AF1，B6AF1B
50、6AF1，CAF1CAF1，CAKF1CAKF1，CBAAF1 CBACBAAF1 CBAT6D2F1T6D2F1，CB6F1CB6F1，CCBACCBAT6F1T6F1等等等等杂交一代名称杂交一代名称杂交一代名称杂交一代名称交配亲代名称交配亲代名称AKD2F1AKD2F1B BA2GA2GF1F1BCF1BCF1B BCBACBAF1F1BC3F1BC3F1B6AF1B6AF1B6AF1B6AF1CAF1CAF1CAKF1CAKF1CBAAF1CBAAF1AKRAKRDBA/2DBA/2C57BLC57BLA2GA2GC57BLC57BLBALB/cBALB/cC57BLC57BLCBACB