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1、1.111.11月月1 1、2 2日和日和1111月月2828、2929日是动物实验操作技能日是动物实验操作技能培训课,已初步进行了分培训课,已初步进行了分班,每班不超过班,每班不超过4545人。分人。分班的情况已张贴在墙上。班的情况已张贴在墙上。个别同学因课程安排需要个别同学因课程安排需要调整,请在姓名旁边注明调整,请在姓名旁边注明要求。要求。2.2.如果如果3 3,4 4班同学愿意调到班同学愿意调到1 1、2 2班,也请在姓名旁注班,也请在姓名旁注明。明。3.3.因学生人数太多,教学资因学生人数太多,教学资源有限,凡研究生课题不源有限,凡研究生课题不做动物实验者,可申请不做动物实验者,可申
2、请不参加,并在姓名旁边注明。参加,并在姓名旁边注明。动物实验操作技能培训课动物实验操作技能培训课上午班上午班8:30-11:308:30-11:30下午班下午班1:30-4:301:30-4:3011.2111.21(六)六)1 1,2 2班班3 3,4 4班班11.2211.22(日)日)班班11.2811.28(六)六)1 1,2 2班班3 3,4 4班班11.2911.29(日)日)班班第六章第六章 常用实验动物常用实验动物第一节第一节 小鼠小鼠第二节第二节 大鼠大鼠第三节第三节 豚鼠豚鼠第四节第四节 兔兔第五节第五节 猫猫第六节第六节 犬犬第七节第七节 猕猴猕猴实验动物各论的讲课要点实
3、验动物各论的讲课要点一、生物学特性一、生物学特性(一)习性和行为(一)习性和行为(二)主要解剖学特点(二)主要解剖学特点(三)主要生理学特点(三)主要生理学特点二、在生物医学研究中的应用二、在生物医学研究中的应用三、常用品种、品系三、常用品种、品系四、饲养管理要点四、饲养管理要点第一节第一节 实验小鼠实验小鼠 概况概况在一亿两千五百万年到七千五百万年前在一亿两千五百万年到七千五百万年前(白垩白垩纪时代纪时代)小鼠和人类有共同的祖先。约六百万小鼠和人类有共同的祖先。约六百万年前形成了小家鼠种(年前形成了小家鼠种(Mus MusculusMus Musculus)在动物分类学上,小鼠在动物分类学上
4、,小鼠(Mouse)(Mouse)属于哺乳纲属于哺乳纲(Classis MammaliaClassis Mammalia)、啮齿目、啮齿目(Order Order RodentiaRodentia)、鼠科、鼠科(Familia MurinaeFamilia Murinae)、小鼠属、小鼠属(Genus Mus musculusGenus Mus musculus)、小家鼠种、小家鼠种(Species Species musculusmusculus)动物,染色体数动物,染色体数2n=402n=40。1919世纪小鼠作为观赏动物饲养。世纪小鼠作为观赏动物饲养。2020世纪初开始应用于实验研究。世
5、纪初开始应用于实验研究。19001900年年CastleCastle首先将小鼠用于遗传学研究。首先将小鼠用于遗传学研究。19091909年年LitterLitter等培育出世界上第一个近交系小鼠等培育出世界上第一个近交系小鼠DBADBA。19481948年年SnellSnell培育出与培育出与H-2H-2基因相关的同类系,获基因相关的同类系,获得诺贝尔奖金。得诺贝尔奖金。19621962年年IssacsonIssacson发现裸小鼠。发现裸小鼠。19821982年年Ricard PalmiterRicard Palmiter制备成功转基因小鼠。制备成功转基因小鼠。19871987年年Marti
6、n EvansMartin Evans等制备出第一只基因敲除小等制备出第一只基因敲除小鼠。鼠。20052005年以年以C57BL/6JC57BL/6J为代表的小鼠为代表的小鼠 基因组测序的完成基因组测序的完成 是品系最多、使用量最大、使用是品系最多、使用量最大、使用 最广泛、研究得最透彻的一种实最广泛、研究得最透彻的一种实 验动物。验动物。生物医学研究离不开小鼠!生物医学研究离不开小鼠!2007 2007年年1010月月1010日,日,Martin Evans,Martin Evans,Mario Capecchi,Mario Capecchi,Oliver SmithiesOliver Sm
7、ithies共享诺贝尔医学奖,共享诺贝尔医学奖,以表彰他们在生命以表彰他们在生命科学领域里做出的科学领域里做出的卓越贡献。卓越贡献。1.1.最最小小的的哺哺乳乳动动物物之之一一 (25-40g)(25-40g),具具有有繁繁殖殖力力强强、生生殖殖周周期期短短、个个体体小小等特点。等特点。2.2.生生物物进进化化上上与与人人类类接接近近,胎胎盘盘形形成成和和早早期期胚胚胎胎发发育育、组组织织器器官官结结构构和和细胞功能与人类相似细胞功能与人类相似3.3.小鼠的基因组与人类基因组有很高的同源性,小鼠基因总数与目前已小鼠的基因组与人类基因组有很高的同源性,小鼠基因总数与目前已知的人类基因数量相近,约
8、为知的人类基因数量相近,约为3 3万个左右;人类万个左右;人类99%99%的基因存在于小鼠,的基因存在于小鼠,基因同源性高达基因同源性高达78.5%78.5%。基因组基因组93%93%的区域基因排列顺序与人类相同,的区域基因排列顺序与人类相同,90%90%以上的小鼠和人类基以上的小鼠和人类基因组分布在相应的保守区域里。一些基因的功能可类推到人类,因而因组分布在相应的保守区域里。一些基因的功能可类推到人类,因而基因的突变导致表型的改变和病理变化可作为极好的人类疾病动物模基因的突变导致表型的改变和病理变化可作为极好的人类疾病动物模型,用来阐明人类基因的功能。型,用来阐明人类基因的功能。小鼠广泛使用
9、的理由小鼠广泛使用的理由4.4.小小鼠鼠近近交交品品系系(426426个个)、自自发发性性突突变变和和遗遗传传工工程程小小鼠鼠模模型型多多等等特特点点,因因而而被广泛应用于生命科学的各个领域。被广泛应用于生命科学的各个领域。5.5.迄迄今今为为止止除除了了人人以以外外,小小鼠鼠是是唯唯一一建建立立胚胚胎胎干干细细胞胞(ESES细细胞胞)在在体体外外培培养养的的哺哺乳乳动动物物,而而ESES细细胞胞是是进进行行基基因因修修饰饰和和遗遗传传操操作作的最重要的手段之一。的最重要的手段之一。6.6.小鼠基因组测序计划已完成小鼠基因组测序计划已完成7.7.基因组改造的技术手段成熟基因组改造的技术手段成熟
10、一、生物学特性一、生物学特性(一)习性和行为(一)习性和行为1.胆小怕惊胆小怕惊2.昼伏夜动昼伏夜动3.喜群居喜群居4.适应性差适应性差5.喜啃咬喜啃咬(二)主要解剖学特点(二)主要解剖学特点1.1.外外观观和和体体型型:体体型型最最小小,出出生生时时体体重重仅仅1.5g1.5g,体体长长2cm2cm左左右右,6 6周周龄龄达达18-30g18-30g,成成年小鼠最大时可达年小鼠最大时可达30-40g30-40g,体长,体长11cm11cm左右。左右。2.2.尾长约与体长相等。尾长约与体长相等。3.3.盲肠不发达。盲肠不发达。4.4.骨髓为红骨髓而无黄骨髓,终生造血。骨髓为红骨髓而无黄骨髓,终
11、生造血。5.5.雌雌性性小小鼠鼠为为双双子子宫宫型型,呈呈“Y Y”形形;卵卵巢巢有系膜包绕,不与腹腔相通,故无宫外孕。有系膜包绕,不与腹腔相通,故无宫外孕。6.6.小鼠皮肤无汗腺,散热靠尾巴。小鼠皮肤无汗腺,散热靠尾巴。(三)主要生理学特点三)主要生理学特点生长发育指标生长发育指标生长期短、成熟早、繁殖力强生长期短、成熟早、繁殖力强0 0日龄:出生时日龄:出生时1.5g1.5g,体长,体长20mm20mm,赤裸无毛,身体成半透明,眼紧闭,赤裸无毛,身体成半透明,眼紧闭,两耳贴皮肤,嗅觉、味觉敏感。两耳贴皮肤,嗅觉、味觉敏感。3 3日龄:皮肤出现毛色日龄:皮肤出现毛色4-64-6日龄:双耳张开
12、耸立,日龄:双耳张开耸立,7-87-8日龄:开始爬动日龄:开始爬动9-119-11日龄:听觉发育,被毛长齐日龄:听觉发育,被毛长齐12-1412-14:睁眼,开始采食饮水,四处活动:睁眼,开始采食饮水,四处活动 2121日龄:离乳日龄:离乳 性成熟:性成熟:45-6045-60日龄,日龄,35-4535-45日龄日龄 体成熟:体成熟:70-8070-80日龄,日龄,65-7565-75日龄日龄 发情周期:发情周期:4-54-5天天 妊娠期:妊娠期:19-2119-21天天 哺乳期:哺乳期:20-2220-22天天 生育期:生育期:1 1年年 寿命:寿命:2-32-3年年 小鼠性周期阴道分泌物涂
13、片变化小鼠性周期阴道分泌物涂片变化小鼠性周期阴道分泌物涂片变化小鼠性周期阴道分泌物涂片变化阶阶 段段 持续时间(持续时间(h h)涂片可见涂片可见 卵巢变化卵巢变化动情前期动情前期 9-18 9-18 大量有核上皮细胞大量有核上皮细胞 卵泡加速生长卵泡加速生长 少量角化上皮细胞少量角化上皮细胞 动动 情情 期期 6-12 6-12 满视野角化上皮细胞满视野角化上皮细胞 卵泡成熟、排卵卵泡成熟、排卵 少量有核上皮细胞少量有核上皮细胞动情后期动情后期 30-48 30-48 角化上皮细胞及白细胞角化上皮细胞及白细胞 黄体生成黄体生成动情间期动情间期 36-42 36-42 大量白细胞及少量粘液大量
14、白细胞及少量粘液 黄体退化黄体退化阴拴:阴拴:雌雄小鼠交配后,在雌鼠阴道口形成白色的阴道雌雄小鼠交配后,在雌鼠阴道口形成白色的阴道拴,有防止精液流出,提高受孕率的作用。拴,有防止精液流出,提高受孕率的作用。阴拴是确认小鼠受孕的标志,有阴拴的小鼠记为妊阴拴是确认小鼠受孕的标志,有阴拴的小鼠记为妊 娠娠0.50.5天。天。动情前期:大量有核上皮细胞动情前期:大量有核上皮细胞动情期:满视野角化上皮细胞动情期:满视野角化上皮细胞动情后期:角化上皮细胞及白细胞动情后期:角化上皮细胞及白细胞动情间期:大量白细胞及少量粘液动情间期:大量白细胞及少量粘液ICRICR小鼠的生长曲线小鼠的生长曲线Balb/cBa
15、lb/c小鼠的生长曲线小鼠的生长曲线 生长曲线:生长曲线:以小鼠出生后不同周龄(一般为以小鼠出生后不同周龄(一般为3-153-15周)为横轴线,相应体重为纵轴线,得到不同品系小周)为横轴线,相应体重为纵轴线,得到不同品系小鼠的生长曲线。鼠的生长曲线。品品 系系初生初生1 1周周2 2周周3 3周周4 4周周5 5周周6 6周周7 7周周8 8周周KMKMBALB/cBALB/cC57BL/6C57BL/6615615C3HC3H2.012.011.951.951.461.461.401.401.441.441.401.401.581.581.581.581.441.441.441.445.82
16、5.825.545.543.503.503.353.353.503.503.423.424.644.644.644.644.404.404.404.408.358.357.907.905.605.605.505.505.605.605.555.557.967.967.967.967.707.707.707.7014.8014.8013.5513.557.407.407.327.326.906.906.406.409.839.839.839.839.709.709.709.7022.6022.6021.3521.3512.4512.4511.6011.6012.5712.5712.2012.20
17、19.0019.0015.7515.7513.3013.3012.1012.1033.2533.2527.9027.9016.1016.1014.7514.7518.1018.1016.9016.9022.5822.5820.7520.7517.2017.2015.2015.2039.2539.2532.8032.8017.4017.4015.6015.6020.5020.5018.4018.4025.9625.9621.8821.8820.0020.0017.8017.8039.9039.9034.0734.0718.6518.6516.1016.1021.6021.6019.0019.00
18、27.9627.9623.1223.1221.2021.2018.0018.0040.0540.0534.8034.8020.2520.2518.1618.1622.4022.4020.2520.2528.8328.8324.1624.1622.3022.3019.2719.27 不同日龄小鼠体重情况(单位:不同日龄小鼠体重情况(单位:不同日龄小鼠体重情况(单位:不同日龄小鼠体重情况(单位:g g g g)在体成熟前,我们可以用体重表示动物的年龄,或用在体成熟前,我们可以用体重表示动物的年龄,或用年龄估算动物的体重。年龄估算动物的体重。主要生理指标主要生理指标体温:体温:373739 39 呼
19、吸:呼吸:140-210140-210次次/min/min心率:心率:310-840310-840次次/min/min血压:收缩压血压:收缩压17.73-21.33 kPa17.73-21.33 kPa 舒张压舒张压13.60-14.66 kPa13.60-14.66 kPa白细胞计数白细胞计数 总数:总数:8.4(5.1-11.6)108.4(5.1-11.6)109 9/L/L 中性白细胞:中性白细胞:17.9(6.7-37.2)%17.9(6.7-37.2)%淋巴细胞:淋巴细胞:69(63-75)%69(63-75)%单核细胞:单核细胞:1.2(0.7-2.6)%1.2(0.7-2.6)
20、%嗜酸性细胞:嗜酸性细胞:2.1(0.9-3.8)%2.1(0.9-3.8)%嗜碱性细胞:嗜碱性细胞:0.5(0-1.5)%0.5(0-1.5)%红细胞计数红细胞计数 8.7-10.5 108.7-10.5 101212/L/L 血小板血小板 600600(100-1000100-1000)10 109 9/L/L 胃容量:胃容量:1.0-1.5ml1.0-1.5ml,一般灌胃量为,一般灌胃量为0.4ml/100.4ml/10克体重克体重日摄食量:日摄食量:2.8-7.0g2.8-7.0g日饮水量日饮水量4-7ml4-7ml二、在生物医学中的应用二、在生物医学中的应用(一)药物研究(一)药物研
21、究1.药物安全性评价:用于急性毒性、亚急药物安全性评价:用于急性毒性、亚急性毒性试验,半数致死量测定,最大耐性毒性试验,半数致死量测定,最大耐药量测定,致癌、致突变、生殖毒性试药量测定,致癌、致突变、生殖毒性试验等。验等。2.药物筛选药物筛选3.药效学评价试验药效学评价试验4.生物制品的检定生物制品的检定二、在生物医学中的应用二、在生物医学中的应用(二)肿瘤学研究(二)肿瘤学研究 进行肿瘤病因、发病机理、防治进行肿瘤病因、发病机理、防治及抗癌药物筛选的研究及抗癌药物筛选的研究1.1.自发肿瘤自发肿瘤2.2.诱发性肿瘤诱发性肿瘤3.3.人癌细胞移植人癌细胞移植二、在生物医学中的应用二、在生物医学
22、中的应用(三)遗传学研究(三)遗传学研究1.1.遗传学分析遗传学分析2.2.基因研究:利用重组近交系、同源突变基因研究:利用重组近交系、同源突变近交系和遗传工程小鼠(转基因小鼠、近交系和遗传工程小鼠(转基因小鼠、基因敲除基因敲除/敲入小鼠、基因突变小鼠、敲入小鼠、基因突变小鼠、染色体工程小鼠等)进行基因功能、表染色体工程小鼠等)进行基因功能、表达和调节的研究达和调节的研究3.3.突变系疾病动物模型突变系疾病动物模型二、在生物医学中的应用二、在生物医学中的应用(四)感染性疾病的研究(四)感染性疾病的研究1.1.病毒性疾病病毒性疾病2.2.细菌性疾病细菌性疾病3.3.寄生虫疾病寄生虫疾病(五)免疫
23、学研究(五)免疫学研究1.1.制备单克隆抗体制备单克隆抗体2.2.用免疫缺陷小鼠研究淋巴细胞的功能用免疫缺陷小鼠研究淋巴细胞的功能3.3.利用小鼠对病原体的敏感性进行病原体与宿利用小鼠对病原体的敏感性进行病原体与宿主免疫系统相互作用等方面的研究。主免疫系统相互作用等方面的研究。二、在生物医学中的应用二、在生物医学中的应用(六)老年病研究(六)老年病研究 在老年病实验研究中的使用仅次于大鼠。用于老年病的发病在老年病实验研究中的使用仅次于大鼠。用于老年病的发病机理、表现以及防治研究。日本京都大学培育成功快速老化模型机理、表现以及防治研究。日本京都大学培育成功快速老化模型小鼠(小鼠(senescen
24、ce accelerated mouse,SAMsenescence accelerated mouse,SAM););SAMSAM系列中的一系列中的一个品系在个品系在4-64-6月龄以前与普通小鼠的生长一样,月龄以前与普通小鼠的生长一样,4-64-6月龄以后则迅月龄以后则迅速出现老化诸特征。该小鼠是研究老年病的理想动物模型。速出现老化诸特征。该小鼠是研究老年病的理想动物模型。(七)其他疾病研究(七)其他疾病研究1.1.神经系统疾病神经系统疾病如亚急性坏死性脑脊髓病、癫痫可用小鼠进行。如亚急性坏死性脑脊髓病、癫痫可用小鼠进行。2.2.呼吸系统疾病呼吸系统疾病小鼠是研究镇咳药的首选动物。小鼠是研
25、究镇咳药的首选动物。3.3.消化系统疾病消化系统疾病4.4.计划生育计划生育 目前绝大多数实验小鼠品系是国外培育的,并目前绝大多数实验小鼠品系是国外培育的,并得到国际小鼠遗传命名委员会的承认。得到国际小鼠遗传命名委员会的承认。我国自己培育的小鼠品系我国自己培育的小鼠品系昆明种小鼠(封闭群):昆明种小鼠(封闭群):原型为原型为SwissSwiss小鼠,小鼠,19461946年从印度引进到昆明,年从印度引进到昆明,19521952年运送到北京生物制年运送到北京生物制品所,品所,19541954年由北京分送到上海生物制品所,并年由北京分送到上海生物制品所,并分送到各地。分送到各地。615615品系(
26、近交系):品系(近交系):19611961年中国医科院血液病研年中国医科院血液病研究所培育究所培育TA1TA1、TA2TA2(近交系):(近交系):19621962年天津医科大学肿瘤年天津医科大学肿瘤所培育所培育三、常用的品种、品系三、常用的品种、品系三、常用的品种、品系三、常用的品种、品系(一)近交系(一)近交系1.1.Balb/cBalb/c:白化小鼠:白化小鼠 主要生物学特征:主要生物学特征:乳腺癌发病率低乳腺癌发病率低对放射线敏感对放射线敏感有自发性心血管病变有自发性心血管病变 主要用于免疫学研究和单克隆抗体的主要用于免疫学研究和单克隆抗体的制备。制备。三、常用的品种、品系三、常用的品
27、种、品系(一)近交系(一)近交系2.C57BL/6j2.C57BL/6j:黑色:黑色 主要生物学特性:主要生物学特性:乳腺癌自然发病率低乳腺癌自然发病率低对放射线中度抵抗对放射线中度抵抗对结核杆菌敏感对结核杆菌敏感雌性经超排后,排卵数多雌性经超排后,排卵数多遗传背景清楚,基因组测序完成遗传背景清楚,基因组测序完成 常用于转基因小鼠的制备和肿瘤学、遗传学常用于转基因小鼠的制备和肿瘤学、遗传学的研究。的研究。三、常用的品种、品系三、常用的品种、品系(一)近交系(一)近交系3.C3H:3.C3H:野鼠色(野鼠色(agoutiagouti)特性:特性:1.1.9-10 9-10 月龄雌鼠中乳腺癌自发率
28、月龄雌鼠中乳腺癌自发率97-100%97-100%2.2.雌性鼠对氯仿、松节油敏感雌性鼠对氯仿、松节油敏感3.3.补体活性高,干扰素产量低补体活性高,干扰素产量低4.4.老年鼠常见膀胱扩张、肝癌和自发形成骨肉老年鼠常见膀胱扩张、肝癌和自发形成骨肉瘤瘤 主要用于肿瘤学、生理学、核医学和免疫学主要用于肿瘤学、生理学、核医学和免疫学的研究。的研究。三、常用的品种、品系三、常用的品种、品系(一)近交系(一)近交系4.DBA/24.DBA/2:淡棕色:淡棕色主要生物学特性:主要生物学特性:1.1.雌性鼠乳腺癌发病率为雌性鼠乳腺癌发病率为31-66%31-66%2.2.白血病发病率白血病发病率6-8%6-
29、8%3.3.3535日龄听源性癫痫发作达日龄听源性癫痫发作达100100,4.4.对鼠伤寒沙门氏菌对鼠伤寒沙门氏菌C5C5有抵抗力有抵抗力5.5.对酒精过敏对酒精过敏6.6.雄性鼠接触氯仿和乙二醇的氧化产物时以及维生素雄性鼠接触氯仿和乙二醇的氧化产物时以及维生素K K缺乏时死亡率高。缺乏时死亡率高。常用于肿瘤学、遗传学和免疫学的研究。常用于肿瘤学、遗传学和免疫学的研究。三、常用的品种、品系三、常用的品种、品系(二)封闭群(二)封闭群1.1.昆明种:白化小鼠昆明种:白化小鼠 主要生物学特征:主要生物学特征:繁殖率和存活率高繁殖率和存活率高抗病率和适应性强抗病率和适应性强雌性小鼠乳腺肿瘤发病率雌性
30、小鼠乳腺肿瘤发病率25%25%广泛用于药理、毒理、病毒和细菌学广泛用于药理、毒理、病毒和细菌学研究,以及药品、生物制品的检定。研究,以及药品、生物制品的检定。三、常用的品种、品系三、常用的品种、品系(二)封闭群(二)封闭群1.ICR1.ICR:白化小鼠:白化小鼠 主要生物学特征:主要生物学特征:繁殖力强,母性好繁殖力强,母性好体型较昆明种小鼠大体型较昆明种小鼠大广泛用于药理、毒理、病毒和细菌学研究,广泛用于药理、毒理、病毒和细菌学研究,以及药品、生物制品的检定,转基因小鼠以及药品、生物制品的检定,转基因小鼠的胚胎移植。的胚胎移植。四、饲养管理要点四、饲养管理要点1.1.保持饲养室内温湿度稳定。
31、保持饲养室内温湿度稳定。2.2.给料给水:提供足够的饲料和饮水,自由摄取。给料给水:提供足够的饲料和饮水,自由摄取。3.3.定期更换垫料和清洁卫生。定期更换垫料和清洁卫生。4.4.观察记录:观察记录:小鼠外观健康标准:小鼠外观健康标准:1 1)食欲旺盛)食欲旺盛2 2)眼睛有神,反应敏捷)眼睛有神,反应敏捷3 3)被毛光滑,肌肉丰满,活动有力)被毛光滑,肌肉丰满,活动有力4 4)眼、耳、鼻、肛门等处无分泌物)眼、耳、鼻、肛门等处无分泌物5 5)粪便呈颗粒状)粪便呈颗粒状大大鼠鼠(Rat)(Rat)属属于于哺哺乳乳纲纲、啮啮齿齿目目、鼠鼠科科、大大家家鼠鼠属属(Genus Genus rattu
32、srattus )、大大家家鼠鼠种种(Species Species rattus rattus norvegicus norvegicus)的的动动物物,学学名名褐褐家家鼠鼠(大大家家鼠鼠)(Rattus Rattus NorvegicusNorvegicus),染色体数染色体数2n=422n=42。大鼠是野生褐家鼠(大鼠是野生褐家鼠(Rattus NorvegicusRattus Norvegicus)的变种,)的变种,起源于北亚洲,于起源于北亚洲,于1717世纪初期传到欧洲。世纪初期传到欧洲。1818世纪后期开世纪后期开始人工饲养,始人工饲养,1919世纪,美国费城维斯塔尔(世纪,美国费
33、城维斯塔尔(WistarWistar)研)研究所在开发大鼠作为实验动物方面作出了突出贡献,目究所在开发大鼠作为实验动物方面作出了突出贡献,目前世界上使用的许多大鼠品系均起源于此。前世界上使用的许多大鼠品系均起源于此。广泛应用于药理学、毒理学、营养学、内分泌学、肿瘤广泛应用于药理学、毒理学、营养学、内分泌学、肿瘤学、生物化学、医药、农药毒性等诸方面的研究之中。学、生物化学、医药、农药毒性等诸方面的研究之中。第二节第二节 大鼠大鼠一、主要生物学特性一、主要生物学特性(一)习性和行为(一)习性和行为1.1.昼伏夜动昼伏夜动2.2.喜群居喜群居3.3.胆小怕惊胆小怕惊4.4.喜啃咬喜啃咬5.5.抗病力
34、强抗病力强6.6.对环境噪声敏感对环境噪声敏感7.7.寿命寿命2.5-32.5-3年年(二)主要解剖学特点(二)主要解剖学特点1.1.外外观观与与体体型型:体体型型较较大大,体体重重约约是是小小鼠鼠的的1010倍倍。新新生生仔仔鼠鼠体体重重约约5.5-10g,5.5-10g,1.5-21.5-2月月龄龄达达到到180-180-220g220g,其其体体长长不不小小于于18-20cm18-20cm。雄雄性性大大鼠鼠最最大大体体重达重达300-800g300-800g,雌性大鼠,雌性大鼠250-400g250-400g。2.2.大鼠汗腺不发达,仅在爪垫上有汗腺。尾巴是大鼠汗腺不发达,仅在爪垫上有汗
35、腺。尾巴是散热器官。在高温下靠流出大量唾液调节体温。散热器官。在高温下靠流出大量唾液调节体温。3.3.大鼠无胆囊,胆管直接与十二指肠相连。大鼠无胆囊,胆管直接与十二指肠相连。4.4.大鼠食管与胃交界处有皱褶,能阻止胃内容物大鼠食管与胃交界处有皱褶,能阻止胃内容物反流到食管,因此大鼠不会呕吐。反流到食管,因此大鼠不会呕吐。(三)主要生理学特点(三)主要生理学特点生长发育指标生长发育指标1.1.生长期短、成熟早、繁殖力强生长期短、成熟早、繁殖力强0 0日龄:出生时日龄:出生时5-7g5-7g,赤裸无毛,眼紧闭,两耳贴皮肤,嗅觉、味觉敏感。,赤裸无毛,眼紧闭,两耳贴皮肤,嗅觉、味觉敏感。3 3日龄:
36、皮肤出现毛色日龄:皮肤出现毛色4-64-6日龄:双耳张开耸立,日龄:双耳张开耸立,7-87-8日龄:开始爬动日龄:开始爬动9-119-11日龄:听觉发育,被毛长齐日龄:听觉发育,被毛长齐12-1412-14:睁眼,开始采食饮水,四处活动:睁眼,开始采食饮水,四处活动 2121日龄:离乳日龄:离乳 性成熟:性成熟:45-6045-60日龄,日龄,35-4535-45日龄日龄 体成熟:体成熟:80-9080-90日龄,日龄,75-8575-85日龄日龄 发情周期:发情周期:4-54-5天天 妊娠期:妊娠期:19-2119-21天天 哺乳期:哺乳期:20-2220-22天天 生育期:生育期:1 1年
37、年 寿命:寿命:2.5-32.5-3年年 SDSD大鼠生长曲线大鼠生长曲线WistarWistar大鼠生长曲线大鼠生长曲线日龄(日龄(d)体重体重2128354249566370Wistar56971341872332973253705491134166209214232246SD521011502062623183653995086130172210240258272大鼠体重增长表大鼠体重增长表大鼠体重增长表大鼠体重增长表 (单位:(单位:(单位:(单位:g g g g)注:划横线者表示达到注:划横线者表示达到180-220g180-220g体重,通过表格可了解相应日龄。体重,通过表格可了解
38、相应日龄。(三)主要生理学特点(三)主要生理学特点大鼠嗅觉灵敏,对空气中的尘埃、氨气、大鼠嗅觉灵敏,对空气中的尘埃、氨气、硫化氢极为敏感,易患肺炎或进行性肺坏硫化氢极为敏感,易患肺炎或进行性肺坏死而死亡。死而死亡。大鼠对噪声敏感,噪声易引起内分泌紊乱,大鼠对噪声敏感,噪声易引起内分泌紊乱,吃仔或死亡。吃仔或死亡。大鼠对营养缺乏非常敏感。大鼠对营养缺乏非常敏感。大鼠对湿度要求严格,如空气过于干燥,大鼠对湿度要求严格,如空气过于干燥,易发生环尾病。易发生环尾病。(四)主要生理指标(四)主要生理指标体温:体温:38.538.539.5 39.5 呼吸:呼吸:140-210140-210次次/min/
39、min心率:心率:310-840310-840次次/min/min血压:收缩压血压:收缩压17.73-21.33kPa17.73-21.33kPa 舒张压舒张压13.60-14.66kPa13.60-14.66kPa白细胞计数白细胞计数 总数:总数:5.0-15.0 105.0-15.0 109 9/L/L 中性白细胞:中性白细胞:22(9-34)%22(9-34)%淋巴细胞:淋巴细胞:69(63-75)%69(63-75)%单核细胞:单核细胞:2.3(0-5)%2.3(0-5)%嗜酸性细胞:嗜酸性细胞:2.2(0-6.0)%2.2(0-6.0)%嗜碱性细胞:嗜碱性细胞:0.5(0-5.0)%
40、0.5(0-5.0)%红细胞计数红细胞计数 7.2-9.6 107.2-9.6 101212/L/L 血小板血小板 120120(110-138110-138)10109 9/L/L胃容量:胃容量:4.0-7.0ml4.0-7.0ml,一般灌胃量为,一般灌胃量为1.0ml/1001.0ml/100克体重克体重日摄食量:日摄食量:75-100g/kg75-100g/kg日饮水量日饮水量:20-45ml:20-45ml日排尿量:日排尿量:10-15ml10-15ml二、在生物医学中的应用二、在生物医学中的应用(一)内分泌研究(一)内分泌研究(二)营养代谢性疾病研究(二)营养代谢性疾病研究(三)药物
41、研究(三)药物研究1.药物安全性评价:长期毒性试验、生殖毒性试验等药物安全性评价:长期毒性试验、生殖毒性试验等2.药效学研究药效学研究(四)行为学研究(四)行为学研究(五)老年病学研究(五)老年病学研究(六)肿瘤研究(六)肿瘤研究(七)感染性疾病研究(七)感染性疾病研究(八)心血管疾病研究(八)心血管疾病研究(九)中医药研究(九)中医药研究三、常用品系三、常用品系(一)封闭群(一)封闭群1.1.SD(Sprague Dawley)SD(Sprague Dawley):白化大鼠:白化大鼠 主要生物学特性:主要生物学特性:对疾病抵抗力较强,尤其对呼吸道疾病抵抗力很强对疾病抵抗力较强,尤其对呼吸道疾
42、病抵抗力很强自发性肿瘤的发病率较低自发性肿瘤的发病率较低对性激素敏感性高对性激素敏感性高2.Wistar:2.Wistar:白化大鼠白化大鼠 主要生物学特性:主要生物学特性:性情温顺性情温顺对传染病的抵抗力较强对传染病的抵抗力较强自发性肿瘤发生率低自发性肿瘤发生率低三、常用品系三、常用品系(二)近交系(二)近交系Wistar:Wistar:白色白色 对各种营养物质敏感,适用于各种营养、对各种营养物质敏感,适用于各种营养、代谢性疾病研究。垂体肾上腺系统发达,代谢性疾病研究。垂体肾上腺系统发达,应激反应灵敏,适用于神经内分泌实验应激反应灵敏,适用于神经内分泌实验研究。还用于药物、肿瘤、传染病、关节
43、研究。还用于药物、肿瘤、传染病、关节炎、肝外科等医学研究领域。是生物医学炎、肝外科等医学研究领域。是生物医学研究中使用历史最长的大鼠品系。易于饲研究中使用历史最长的大鼠品系。易于饲养繁殖。养繁殖。三、常用品系三、常用品系(二)近交系(二)近交系Fischer 344Fischer 344(F344F344):白色):白色 生物学特性:生物学特性:自发性肿瘤发生率高,乳腺癌自发性肿瘤发生率高,乳腺癌41%41%,23%23%;睾丸间质细胞瘤;睾丸间质细胞瘤 85%85%;脑垂;脑垂体腺瘤体腺瘤36%36%,24%24%常用于长期毒理试验和老年医学研究。常用于长期毒理试验和老年医学研究。四、饲养管
44、理要点四、饲养管理要点 与小鼠基本相同,与小鼠基本相同,1.1.室内湿度低于室内湿度低于30%30%易引起环尾病。易引起环尾病。2.2.哺乳期母鼠对噪声敏感。哺乳期母鼠对噪声敏感。3.3.大鼠体型大,排泄物多,应勤换垫料;大鼠体型大,排泄物多,应勤换垫料;饲料、饮水消耗量大,应及时补充。饲料、饮水消耗量大,应及时补充。4.4.应选用粉尘少的垫料,麻醉后的大鼠易应选用粉尘少的垫料,麻醉后的大鼠易吸入粉尘,引起吸入性肺炎。吸入粉尘,引起吸入性肺炎。豚鼠豚鼠(Guinea pig)(Guinea pig)在分类学上属于哺在分类学上属于哺乳纲、啮齿目、豪猪亚目、豚鼠科乳纲、啮齿目、豪猪亚目、豚鼠科(F
45、amiliaFamilia C Caviidae aviidae)、豚鼠属)、豚鼠属(Genus CaviaGenus Cavia)、豚鼠种、豚鼠种(Species Species cavia porcelluscavia porcellus)的动物,学名豚鼠,的动物,学名豚鼠,又名海猪、天竺鼠、荷兰猪。染色体又名海猪、天竺鼠、荷兰猪。染色体数数2n=642n=64。第三节第三节 豚鼠豚鼠一、生物学特性一、生物学特性(一)习性和行为(一)习性和行为1.草食性草食性2.喜群居喜群居3.性情温顺性情温顺4.胆小怕惊胆小怕惊5.用叫声表达要求用叫声表达要求6.不善于攀登和跳跃不善于攀登和跳跃长毛豚鼠
46、长毛豚鼠短毛三色豚鼠短毛三色豚鼠(二)主要解剖学特点(二)主要解剖学特点1.1.外外形形:身身形形短短粗粗,头头大大,身身圆圆,耳耳廓廓大大,四四肢肢短短小小,无无尾尾巴巴。前前足足有有四四趾趾,后后足足有有三三趾趾,脚脚形形似似豚豚,故故名名豚豚鼠鼠。新新生生豚豚鼠鼠体体重重一一般般在在50-50-150g150g之之间间;成成年年豚豚鼠鼠体体长长22.5-35.5cm22.5-35.5cm,体体重重450-700g450-700g。2.2.肠肠管管较较长长,约约为为体体长长的的1010倍倍,其其中中盲盲肠肠特特别别膨膨大大,约约占占整整个个腹腹腔腔的的1/31/3,这这是是草草食食性性动动
47、物物的的特征。特征。3.3.豚鼠的淋巴系统较为发达。豚鼠的淋巴系统较为发达。4.4.豚豚鼠鼠的的浅浅表表静静脉脉很很少少,不不利利于于实实验验中中采采集集血血样样和血管内给药。和血管内给药。(三(三 )主要生理特点)主要生理特点1.1.生长发育生长发育 母母鼠鼠怀怀孕孕期期较较长长,为为6565(59597272)天天,胎胎儿儿在在母母体体发发育育完完全全,出出生生后后即即已已完完全全长长成成,2 2月月龄龄达达到到性性成成熟熟,体体重重在在400g400g左左右右;3 3月月龄龄达达到到体体成成熟熟,雌性豚鼠重雌性豚鼠重700g700g,雄性豚鼠重,雄性豚鼠重750g750g左右。左右。2.
48、2.嗅觉、听觉较发达嗅觉、听觉较发达 豚豚鼠鼠嗅嗅觉觉、听听觉觉较较发发达达,对对各各种种刺刺激激均均有有极极高高的的反反应应,如如对对音音响响、嗅嗅味等均极敏感,并引起流产,受惊时亦易流产。味等均极敏感,并引起流产,受惊时亦易流产。3.3.不能合成维生素不能合成维生素C C 豚豚鼠鼠体体内内缺缺乏乏左左旋旋葡葡萄萄糖糖内内酯酯氧氧化化酶酶,不不能能合合成成维维生生素素C C。所所需需维维生生素素C C必须来源于饲料中。必须来源于饲料中。4.4.呼吸系统和消化系统抗病能力较差,对抗生素敏感。呼吸系统和消化系统抗病能力较差,对抗生素敏感。5.5.自身体温调节能力较差自身体温调节能力较差6.6.抗
49、缺氧能力强抗缺氧能力强 豚鼠能耐低氧、抗缺氧能力比小鼠强豚鼠能耐低氧、抗缺氧能力比小鼠强4 4倍,比大鼠强倍,比大鼠强2 2倍。倍。(三)生长发育指标(三)生长发育指标0 0日龄:出生时日龄:出生时50-100g50-100g,有被毛,两眼睁开,有视力,出,有被毛,两眼睁开,有视力,出生生1 1小时后能走动,数小时能吃软料。小时后能走动,数小时能吃软料。4-64-6日龄:能吃硬料日龄:能吃硬料15-1815-18日龄:离乳日龄:离乳性成熟:性成熟:7070日龄日龄体成熟:体成熟:75-8575-85日龄日龄发情周期:发情周期:1616天天妊娠期:妊娠期:65-7065-70天天每窝产仔:每窝产
50、仔:1-71-7只只哺乳期:哺乳期:1616天天寿命:寿命:6-76-7年年 二、在生物医学研究中的应用二、在生物医学研究中的应用(一)免疫学研究(一)免疫学研究1.1.过敏反应:是过敏性休克和变态反应的理想动物模型过敏反应:是过敏性休克和变态反应的理想动物模型 豚豚鼠鼠易易引引发发速速发发性性变变态态反反应应,过过敏敏原原再再次次进进入入豚豚鼠鼠体体内内引引发发豚豚鼠鼠出出现现发发绀绀、虚虚脱脱、支支气气管管平平滑滑肌肌痉痉挛挛,随随即即窒窒息息死亡。死亡。迟迟发发型型超超敏敏反反应应与与皮皮内内注注射射结结核核菌菌素素有有关关,一一般般在在注注射射后后24-48h24-48h内发生。内发生