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1、1 1心肌的血液供应来自左、右冠状动脉心肌的血液供应来自左、右冠状动脉心肌的血液供应来自左、右冠状动脉心肌的血液供应来自左、右冠状动脉，左冠，左冠状动脉主要供应左心室的前部左侧部，右冠状状动脉主要供应左心室的前部左侧部，右冠状动脉主要供应左心室的后部和右心室。动脉主要供应左心室的后部和右心室。（一）冠脉循环的解剖特点（一）冠脉循环的解剖特点 左冠状动脉左冠状动脉左冠状动脉左冠状动脉 右冠状动脉右冠状动脉右冠状动脉右冠状动脉供血区域供血区域供血区域供血区域 左心室前部左心室前部 左心室后部左心室后部 和左侧部和左侧部 和右心室和右心室回流途径回流途径回流途径回流途径 冠状窦冠状窦 心前静脉心前静
2、脉 右心房右心房 右心房右心房2.冠状动脉的主干行走于心脏的表面冠状动脉的主干行走于心脏的表面，其小分支常以，其小分支常以垂直于心脏表面的方向穿入心肌，并在心内膜下层垂直于心脏表面的方向穿入心肌，并在心内膜下层分支成网，使冠脉血管在心肌收缩时易受到压迫。分支成网，使冠脉血管在心肌收缩时易受到压迫。3.心肌的毛细血管网分布极为丰富心肌的毛细血管网分布极为丰富，毛细血管数和心，毛细血管数和心肌纤维数的比例为肌纤维数的比例为1:1。当心肌发生病理性肥厚时，。当心肌发生病理性肥厚时，肌纤维直径增加，但毛细血管数量并无相应增加，所肌纤维直径增加，但毛细血管数量并无相应增加，所以肥厚的心肌容易发生供血足。
3、以肥厚的心肌容易发生供血足。末梢分支吻合虽多但较细（有效功能吻合支少）末梢分支吻合虽多但较细（有效功能吻合支少）异常时代偿能力差，侧支循环往往需要相当长的时异常时代偿能力差，侧支循环往往需要相当长的时间才能建立（一般在间才能建立（一般在8-12小时），突然梗阻时不易建小时），突然梗阻时不易建立侧支循环，导致心肌梗死。如果阻塞是缓慢形成的，立侧支循环，导致心肌梗死。如果阻塞是缓慢形成的，则侧支可逐渐扩张，形成有效的侧支循环，从而起到则侧支可逐渐扩张，形成有效的侧支循环，从而起到代偿作用。代偿作用。1.1.1.1.血流量大：血流量大：血流量大：血流量大：安静时，冠脉流量安静时，冠脉流量225ml/
4、min225ml/min，占占心输出量的心输出量的4 45 5。（心脏只占体重的。（心脏只占体重的0.50.5左左右），右），606080ml/100g/min80ml/100g/min，心肌活动加强时可心肌活动加强时可增加至增加至300300400ml/100g/min400ml/100g/min。（二）冠脉循环的生理特点（二）冠脉循环的生理特点 2.2.血压较高，途径短，血血压较高，途径短，血血压较高，途径短，血血压较高，途径短，血流速度快流速度快流速度快流速度快：主动脉根部主动脉根部冠状血管冠状血管右心房。几秒完成。右心房。几秒完成。3.3.平静时动静脉血氧含量差很大平静时动静脉血氧含量
5、差很大平静时动静脉血氧含量差很大平静时动静脉血氧含量差很大 基础状态下基础状态下,心肌耗氧量大心肌耗氧量大,为为8 810ml/min/100g10ml/min/100g。在人体全身在人体全身组织中，以心中，以心脏的的A-VA-V血氧含量差最大，血氧含量差最大，为8 815ml15ml，而一般，而一般组织的的A-VA-V血氧含量差血氧含量差为2 26ml6ml。应急急时靠增加血流量弥靠增加血流量弥补氧供，氧供，该特点决定了特点决定了心肌心肌对低氧低氧与缺血非常敏感与缺血非常敏感。心心脏是一个完全需氧器官，心肌收是一个完全需氧器官，心肌收缩所需要的能所需要的能量来源几乎全部靠有氧氧化代量来源几乎
6、全部靠有氧氧化代谢，因而心，因而心脏须不断从不断从血液中血液中获取氧，以取氧，以实现其功能的需求。其功能的需求。4.4.血流量随心动周期波动血流量随心动周期波动血流量随心动周期波动血流量随心动周期波动 冠状动脉的大部分分支埋于心肌内冠状动脉的大部分分支埋于心肌内,常以垂直方常以垂直方向穿入心肌，使冠脉血管在心肌收缩时易受到挤压，向穿入心肌，使冠脉血管在心肌收缩时易受到挤压，从而影响冠脉血流。在一个心动周期中，冠脉血流随从而影响冠脉血流。在一个心动周期中，冠脉血流随心脏舒缩活动的变化而呈周期性波动。心脏舒缩活动的变化而呈周期性波动。大部分分支深埋于大部分分支深埋于心肌内，心肌收心肌内，心肌收缩时
7、压迫冠脉，使血流减少。迫冠脉，使血流减少。右心室肌肉比右心室肌肉比较薄弱，薄弱，收收缩时对血流的影响不血流的影响不如左心室明如左心室明显。左心室收缩期：左心室收缩期：等容收缩期：左冠脉血流急剧，甚至倒流。快速射血期：左冠脉血流缓慢射血期：左冠脉血左心室舒张期：左心室舒张期：等容舒张期，左冠脉血流突然，在心室舒张早期达到最高峰，然后逐渐回降。一般来说，左心室在收缩期血流量一般来说，左心室在收缩期血流量大约只有舒张的大约只有舒张的20203030，心肌收缩加，心肌收缩加强时，心缩期血流量所占的比例更小。强时，心缩期血流量所占的比例更小。因此，动脉舒张压的高低，心舒期长短因此，动脉舒张压的高低，心舒
8、期长短是影响冠脉血流量的重要因素。是影响冠脉血流量的重要因素。（三）（三）（三）（三）冠脉血流量的调节冠脉血流量的调节冠脉血流量的调节冠脉血流量的调节 正常时，冠脉循环有很大的储备能力，冠脉血流量能正常时，冠脉循环有很大的储备能力，冠脉血流量能随机体生理状态的不同而发生相应变化，其改变主要通过随机体生理状态的不同而发生相应变化，其改变主要通过扩张冠状动脉来实现。扩张冠状动脉来实现。安静时，冠脉流量安静时，冠脉流量225ml/min225ml/min，606080ml/100g/min80ml/100g/min，心肌活动加强时，可通过冠脉血管的扩张，使冠脉血流量心肌活动加强时，可通过冠脉血管的扩
9、张，使冠脉血流量增加几倍，冠脉循环量达增加几倍，冠脉循环量达300300400ml/100g/min400ml/100g/min。1.心肌代谢水平对冠脉血流量的调节心肌代谢水平对冠脉血流量的调节 Metaboilic level of myocardium is an important factor.心心肌肌收收缩缩的的能能量量来来源源几几乎乎唯唯一一地地依依靠靠有有氧氧代代谢谢；A-V血血氧氧差差大大（高高耗耗氧氧量量），心心肌肌从从单单位位血血液液中中摄摄取取氧氧的的潜潜力力较较小小，对对氧氧的的需需求求增增加加，则则主主要要需需依依靠靠扩扩张冠脉来代偿氧供。张冠脉来代偿氧供。其作用是因
10、其作用是因为当心肌代当心肌代谢增高增高时，局部心肌，局部心肌组织低氧低氧,导致腺苷、致腺苷、H H+、COCO2 2、乳酸等局部代、乳酸等局部代谢产物的物的产生增多生增多冠冠脉舒脉舒张。低氧低氧低氧低氧对对冠脉的作用极冠脉的作用极冠脉的作用极冠脉的作用极为为明明明明显显，但冠脉，但冠脉，但冠脉，但冠脉扩张扩张本身不是由低本身不是由低本身不是由低本身不是由低氧引起，而是代氧引起，而是代氧引起，而是代氧引起，而是代谢产谢产物增加物增加物增加物增加导导致冠脉致冠脉致冠脉致冠脉扩张扩张，特，特，特，特别别是腺苷的作是腺苷的作是腺苷的作是腺苷的作用。其机制：低氧用。其机制：低氧用。其机制：低氧用。其机制
11、：低氧时时ATPATPATPATP、AMPAMPAMPAMP被核苷酸被核苷酸被核苷酸被核苷酸酶酶分解分解分解分解为为腺苷腺苷腺苷腺苷很很很很强强的的的的扩扩血管作用。血管作用。血管作用。血管作用。在冠脉硬化在冠脉硬化在冠脉硬化在冠脉硬化时时，虽虽然存在有心跳加快，代然存在有心跳加快，代然存在有心跳加快，代然存在有心跳加快，代谢产谢产物的增加物的增加物的增加物的增加,亦亦亦亦难扩难扩冠脉冠脉冠脉冠脉心肌缺血。心肌缺血。心肌缺血。心肌缺血。心肌心肌对低氧、缺血低氧、缺血具有非常敏感的特性，冠脉血流与心具有非常敏感的特性，冠脉血流与心脏的代的代谢水平呈正比，当心肌活水平呈正比，当心肌活动加加强时，代
12、，代谢水平增加，水平增加，冠状冠状动脉脉扩张，冠脉血流增加。，冠脉血流增加。2.2.神神经调节 整体安静整体安静时，神，神经因素因素对冠脉的舒冠脉的舒缩影响不大影响不大冠脉平滑肌冠脉平滑肌2 2受体受体冠脉舒张（作用弱）冠脉舒张（作用弱）心肌心肌细胞胞1 1受体受体心肌活心肌活动耗氧量耗氧量代代谢产物物冠脉舒张冠脉舒张注：交感注：交感N N的直接收的直接收缩作用被作用被继发性舒性舒张作用所掩盖作用所掩盖。交感神交感神经（+）NENENENE 冠脉平滑肌冠脉平滑肌 受体受体 冠脉血管收冠脉血管收缩（1 1）交感神）交感神经（2 2）迷走神迷走神经心肌心肌细胞胞M M受体受体迷走神迷走神经（+）A
13、ChACh 冠脉平滑肌冠脉平滑肌M M受体受体 冠脉平滑肌舒冠脉平滑肌舒张心肌活心肌活动耗氧量耗氧量代代谢产物物冠脉收缩冠脉收缩注：迷走注：迷走N N的直接舒的直接舒张作用被作用被继发性收性收缩作用所掩盖。作用所掩盖。v去甲去甲肾上腺素和上腺素和肾上腺素上腺素 促心肌代促心肌代谢代代谢产物物扩张冠脉冠脉冠脉血流冠脉血流量量（肾上腺素的作用上腺素的作用为强）。）。v甲状腺素甲状腺素 促心肌代促心肌代谢代代谢产物物扩张冠脉冠脉冠脉血流冠脉血流量量。v血管升血管升压素和血管素和血管紧张素素 冠脉收冠脉收缩冠脉血流量冠脉血流量。v缓激激肽和前列腺素和前列腺素 扩张冠脉冠脉冠脉血流量冠脉血流量。3.3.
14、激素激素调节 因冠状动脉粥样硬化使血管腔阻塞导致心肌缺因冠状动脉粥样硬化使血管腔阻塞导致心肌缺血、缺氧而引起的心脏病。亦称缺血性心脏病。血、缺氧而引起的心脏病。亦称缺血性心脏病。（四）冠心病（四）冠心病 Coronary heart disease CHD Coronary heart disease results from coronary atherosclerotic,which leads to ischemic and anoxyaemia of cardiac muscle.It is also called ischemic heart disease.Pathogenesy
15、发病机制发病机制 动动脉脉粥粥样样硬硬化化斑斑块块可可以以引引发发局局部部血血栓栓。血血栓栓通通常常发发生生于于斑斑块块已已经经侵侵入入内内皮皮处处，血血流流的的直直接接冲冲击击使使血血液液中中的的血血小小板板粘粘附附到到斑斑块块之之上上，血血浆浆纤纤维维蛋蛋白白发发生生降降解解，红红细细胞胞叠叠连连形形成成血血栓栓。血血栓栓可可不不断断增增大大直直至至堵堵塞塞血血管管，从从而而诱诱发发心心肌肌缺缺血血缺缺氧氧的的一系列病理性改变。一系列病理性改变。好发部位：前降支上、中好发部位：前降支上、中1/3，右冠状动脉中，右冠状动脉中1/3。本病的发生与冠状动脉粥样硬化狭窄的程度和支本病的发生与冠状动
16、脉粥样硬化狭窄的程度和支数、病变发展的速度有密切关系。数、病变发展的速度有密切关系。若管腔若管腔轻度狭窄（轻度狭窄（50%）时，对心肌血供无明显影响，病时，对心肌血供无明显影响，病人无症状。当管腔人无症状。当管腔重度狭窄（重度狭窄（50%）时，对心肌供血能力大减。时，对心肌供血能力大减。若病程发展缓慢，通过侧枝循环代偿性血流量增加，改善心肌供若病程发展缓慢，通过侧枝循环代偿性血流量增加，改善心肌供血。但这只能满足安静状态的需求，休息时可无症状；往往由于血。但这只能满足安静状态的需求，休息时可无症状；往往由于心脏负荷（劳力性或精神性）增加，心肌缺血缺氧加重，引发心脏负荷（劳力性或精神性）增加，心
17、肌缺血缺氧加重，引发心心心心绞痛（绞痛（绞痛（绞痛（anginganging pectoris pectoris）发作；若发病急骤，冠脉血栓形成、发作；若发病急骤，冠脉血栓形成、或冠脉持续痉挛，使管腔发生持久而完全的闭塞，此时侧枝循环或冠脉持续痉挛，使管腔发生持久而完全的闭塞，此时侧枝循环来不及充分建立，导致心肌严重持久的缺血来不及充分建立，导致心肌严重持久的缺血，产生心肌坏死，即，产生心肌坏死，即急性心肌梗死（急性心肌梗死（急性心肌梗死（急性心肌梗死（myocardial infarctionmyocardial infarction）。二、心血管的内分泌二、心血管的内分泌（一）（一）肾素素
18、-血管血管紧张素素-醛固固酮系系统(RAAS)(RAAS)肾素是由肾脏的近肾素是由肾脏的近球细胞分泌的一种蛋白球细胞分泌的一种蛋白水解酶，能水解血浆中水解酶，能水解血浆中血管紧张素原血管紧张素原(14 肽肽)。1.1.血管血管紧张素的生成：素的生成：肾素使血浆中血管紧张素原肾素使血浆中血管紧张素原(angiotensinogen,14(angiotensinogen,14 肽肽)在在1010、1111位两个氨位两个氨基酸之间断开，形成血管紧张素基酸之间断开，形成血管紧张素 I(angiotensinI(angiotensin I I，AngIAngI,10 ,10 肽肽)，AngIAngI在肺
19、和血浆的血管紧张素转换酶作用下，脱去在肺和血浆的血管紧张素转换酶作用下，脱去9 9、1010位两个氨基酸，形成活性位两个氨基酸，形成活性很强的血管紧张素很强的血管紧张素II(II(angiotensinangiotensin II,AngIIII,AngII,8,8肽肽)。AngIIAngII又在氨基肽酶又在氨基肽酶A A的作用下，脱去的作用下，脱去1 1位天门冬氨酸，形成位天门冬氨酸，形成 去天门冬去天门冬1AngII1AngII，即血管紧张素，即血管紧张素III(angiotensinIII(angiotensin III III，AngIIIAngIII，7 7肽肽)。AngIII也可由
20、也可由 AngI先经氨基肽酶作用去掉先经氨基肽酶作用去掉1位天门冬氨酸，形成位天门冬氨酸，形成 去天门去天门冬冬1AngI，再经转换酶作用去掉羧基末端，再经转换酶作用去掉羧基末端9、10位两个氨基酸形成位两个氨基酸形成AngIII。Ang II 和和 Ang III 均可在羧肽酶（又叫血管紧张素酶均可在羧肽酶（又叫血管紧张素酶 C 或脯氨或脯氨酸羧肽酶）作用下，去掉苯丙氨酸而失活。酸羧肽酶）作用下，去掉苯丙氨酸而失活。AngAng的作用：的作用：(收收收收缩缩微微微微AAAA外周阻力外周阻力外周阻力外周阻力)+()+()+()+(收收收收缩缩VVVV回心血量回心血量回心血量回心血量)Bp)Bp
21、)Bp)Bp；作用于作用于作用于作用于脑脑内一些内一些内一些内一些N N N N元元元元(脑脑室的后室的后室的后室的后缘缘区区区区)交感交感交感交感缩缩血管活血管活血管活血管活动动 外周阻力外周阻力外周阻力外周阻力BpBpBpBp，以及引起渴，以及引起渴，以及引起渴，以及引起渴觉觉；刺激刺激刺激刺激ADHADHADHADH、ACTHACTHACTHACTH释释放；放；放；放；抑制抑制抑制抑制压压力感受性反射力感受性反射力感受性反射力感受性反射心率心率心率心率；作用于交感作用于交感作用于交感作用于交感缩缩血管血管血管血管N N N N末梢接末梢接末梢接末梢接头头前的受体前的受体前的受体前的受体使
22、其使其使其使其释释放放放放NENENENE；刺激刺激刺激刺激肾肾上腺髓上腺髓上腺髓上腺髓质质的分泌的分泌的分泌的分泌释释放；放；放；放；强强烈刺激烈刺激烈刺激烈刺激肾肾上腺皮上腺皮上腺皮上腺皮质质球状球状球状球状带带合成与合成与合成与合成与释释放放放放醛醛固固固固酮酮；刺激近曲小管重吸收刺激近曲小管重吸收刺激近曲小管重吸收刺激近曲小管重吸收NaClNaClNaClNaCl。2.2.血管血管紧张素的作用：素的作用：Ang是一种活性很高的物质，通过血管平滑肌、是一种活性很高的物质，通过血管平滑肌、肾上腺皮质球状带细胞、心、脑、肾等器官的细胞肾上腺皮质球状带细胞、心、脑、肾等器官的细胞上血管紧张素受
23、体产生生理作用。上血管紧张素受体产生生理作用。AngAng的作用：的作用：AngAngAngAng 也有缩血管作用，但仅为也有缩血管作用，但仅为也有缩血管作用，但仅为也有缩血管作用，但仅为 AngIIAngII 的的的的 101020 20，但它对刺激肾上腺皮质合成和释放醛固酮作用较强。但它对刺激肾上腺皮质合成和释放醛固酮作用较强。但它对刺激肾上腺皮质合成和释放醛固酮作用较强。但它对刺激肾上腺皮质合成和释放醛固酮作用较强。AngAng的作用：的作用：AngAngAngAng能刺激能刺激能刺激能刺激肾肾上腺髓上腺髓上腺髓上腺髓质质分泌分泌分泌分泌肾肾上腺素和去甲上腺素和去甲上腺素和去甲上腺素和去
24、甲肾肾上腺素上腺素上腺素上腺素,使心率加快使心率加快使心率加快使心率加快,心肌收心肌收心肌收心肌收缩缩力加力加力加力加强强,心心心心输输出量增多出量增多出量增多出量增多,外周阻力升高外周阻力升高外周阻力升高外周阻力升高,血血血血压压上升。上升。上升。上升。3.3.肾素素-血管血管紧张素素-醛固固酮系系统分泌的分泌的调节:循循环血容量血容量 肾动脉脉压入球小入球小动脉脉 牵张感受器感受器致密斑感受器致密斑感受器肾动脉脉压 肾血流量血流量 肾 脏 近近 球球 细 胞胞 肾交感交感N N兴奋GFR远曲小管曲小管 NaNa+、ClCl-负荷荷NENE和和E E PGEPGE2 2循循环血容量血容量心房
25、容量感受器心房容量感受器 动脉脉压力感受器力感受器肾肾 素素素素反射性反射性 +NE血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素血管紧张素 I血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素 IIII血管紧张素血管紧张素 III肾素肾素肾素肾素BP血量血量 球旁细胞球旁细胞(1)牵张牵张 感受器感受器(+)肾血流量肾血流量(3)致密斑感受器致密斑感受器(+)肾交感神经肾交感神经(+)醛固醛固醛固醛固酮酮酮酮 肾素素-血管血管紧张素素-醛固固酮系系统的主要生理功能是的主要生理功能是对体液平衡、摄盐和血压调节；特别是在失血、腹泻对体液平衡、摄盐和血压调节；特别是在失血、腹泻等原因造成体内细胞外液量减少和血压降低时，
26、保证等原因造成体内细胞外液量减少和血压降低时，保证重要器官血供、机体酸碱平衡具有重要意义。重要器官血供、机体酸碱平衡具有重要意义。(二二)血管升血管升压素（素（VPVP）=(=(抗利尿素抗利尿素 ADH)ADH)血管升压素在视上核血管升压素在视上核和室旁核内大细胞神经元和室旁核内大细胞神经元合成，经轴突到垂体后叶合成，经轴突到垂体后叶释放，作为循环激素使肾释放，作为循环激素使肾脏集合管上皮细胞对水通脏集合管上皮细胞对水通透性增加，调节细胞外液透性增加，调节细胞外液容量，从而参与血压调节容量，从而参与血压调节。1.VP1.VP的分泌：的分泌：下丘下丘脑：视上核、室旁核上核、室旁核 血血浆晶渗晶渗
27、压 血容量血容量BpBp渗透渗透压感受器感受器+容量感受器容量感受器-压力感受器力感受器-（+）血管升血管升压素素(VP(VP)下丘下丘脑-垂体束垂体束垂体后叶垂体后叶血管收血管收缩、抗利尿效、抗利尿效应（+）（+）2.VP2.VP分泌的分泌的调节:正常正常时（少量（少量VPVP）抗利尿效抗利尿效应，只有血，只有血浆浓度明度明显高于正常高于正常时（即交感、（即交感、RAARAA系系统活活动发生生异常异常时），才引起升），才引起升压效效应；大量大量VP,VP,提高提高压力感受性反射敏感性，力感受性反射敏感性，缓冲冲升升压效效应；是是缩血管（除血管（除脑血管外）最血管外）最强烈的一种体液烈的一种体
28、液因素。因素。抑制肾交感神经使肾素释放量减少抑制肾交感神经使肾素释放量减少 促进腺垂体释放促进腺垂体释放 ACTHACTH。3.VP3.VP生理学作用：生理学作用：使管腔膜上的使管腔膜上的Na+通道关闭，抑制集合管对通道关闭，抑制集合管对 NaCl的重吸收，增加的重吸收，增加NaCl的排出；的排出；使肾脏小动脉，尤其是入球小动脉舒张，增加使肾脏小动脉，尤其是入球小动脉舒张，增加 肾血浆流量和肾小球滤过率；肾血浆流量和肾小球滤过率；抑制肾素的分泌；抑制肾素的分泌；抑制醛固酮的分泌；抑制醛固酮的分泌；抑制血管升压素的分泌。抑制血管升压素的分泌。有明显的促进有明显的促进NaCl和水的排出和水的排出作
29、用，调节水盐代谢、维持血作用，调节水盐代谢、维持血容量稳定、保持内环境相对稳容量稳定、保持内环境相对稳定。定。（三）（三）（三）（三）心房钠尿肽心房钠尿肽心房钠尿肽心房钠尿肽 1.1.分泌部位分泌部位：心房肌合成、分泌心房肌合成、分泌 3.作用机制作用机制：2.生理作用生理作用：(四四)血管内皮生成的血管活性物血管内皮生成的血管活性物质 1.1.舒血管物舒血管物质 前列前列环素（素（PGIPGI2）：）：内皮内皮细胞内的胞内的PGIPGI2合成合成酶可合成可合成PGIPGI2；血管内的搏血管内的搏动性血流性血流对内皮内皮产生的切生的切应力可使内皮力可使内皮细胞胞释放放PGIPGI2 血管舒血管
30、舒张。内皮内皮细胞舒血管因子胞舒血管因子(EDRF)NO(EDRF)NO：NO NO 在体内经一氧化氮合在体内经一氧化氮合酶酶(nitric oxide(nitric oxide synthasesynthase，NOS)NOS)的催化下生成。的催化下生成。NOS NOS 是是 NO NO 生生成的最主要的限速因子，由成的最主要的限速因子，由 1025 1025 个氨基酸残基组成，广泛分布个氨基酸残基组成，广泛分布于机体。于机体。NOS NOS 可分为三种类型，即神经型可分为三种类型，即神经型 NOS(nNOSNOS(nNOS)、内皮型、内皮型 NOS(eNOSNOS(eNOS)和诱导型和诱导
31、型NOS(iNOSNOS(iNOS)。nNOSnNOS主要存在于视网膜、植物神主要存在于视网膜、植物神经纤维、大脑皮层、海马、垂体后叶、丘脑、嗅球区粒细胞层、经纤维、大脑皮层、海马、垂体后叶、丘脑、嗅球区粒细胞层、骨骼肌细胞和平滑肌细胞。骨骼肌细胞和平滑肌细胞。eNOSeNOS主要存在于血管内皮细胞、支气主要存在于血管内皮细胞、支气管内皮细胞和海马锥体细胞层。管内皮细胞和海马锥体细胞层。iNOSiNOS则主要存在于肝细胞、单核则主要存在于肝细胞、单核巨噬细胞、内皮细胞和成纤维细胞。巨噬细胞、内皮细胞和成纤维细胞。刺激：刺激：低氧、低氧、缩血管物血管物质（NENE、VPVP、A A等）等）血管内
32、的搏血管内的搏动性血流性血流对内皮内皮产生的切生的切应力力 能激活内皮能激活内皮细胞膜受体的物胞膜受体的物质(Ach(Ach、P P物物质、5-HT5-HT、ATPATP等等)一氧化氮一氧化氮（NONO）释放放血管内皮血管内皮细胞胞来源：来源：NONO的生成过程的生成过程NONO的作用机制的作用机制 NO NO 发挥作用的可能机制是通过提高细胞中发挥作用的可能机制是通过提高细胞中发挥作用的可能机制是通过提高细胞中发挥作用的可能机制是通过提高细胞中 GC GC 的活性，的活性，的活性，的活性，使细胞内使细胞内使细胞内使细胞内 cGMPcGMP 水平增高，继之胞浆水平增高，继之胞浆水平增高，继之胞
33、浆水平增高，继之胞浆 CaCa2+2+减少，肌球蛋白轻减少，肌球蛋白轻减少，肌球蛋白轻减少，肌球蛋白轻链去磷酸化而导致血管舒张。链去磷酸化而导致血管舒张。链去磷酸化而导致血管舒张。链去磷酸化而导致血管舒张。NO的心血管作用的心血管作用 NO 是血压调节的主要因子。在生理状态下，当血管受是血压调节的主要因子。在生理状态下，当血管受到血流冲击、灌注压突然升高时，到血流冲击、灌注压突然升高时，NO 作为平衡使者维持其作为平衡使者维持其器官血流量相对稳定，控制全身各种血管床的静息张力，其器官血流量相对稳定，控制全身各种血管床的静息张力，其舒张血管的作用可增加局部血流，故能降低全身平均动脉血舒张血管的作
34、用可增加局部血流，故能降低全身平均动脉血压。压。NO 还是维持冠脉舒张反应的重要物质，冠脉内一定量还是维持冠脉舒张反应的重要物质，冠脉内一定量的的 NO 的自发释放，既能拮抗的自发释放，既能拮抗-肾上腺素能神经的缩血管肾上腺素能神经的缩血管反应，又参与反应，又参与 2-肾上腺素能神经的扩血管作用，以维持较肾上腺素能神经的扩血管作用，以维持较低的冠脉张力。低的冠脉张力。作用：作用：舒舒张血管：血管：NONO激活血管平滑肌腺苷酸激活血管平滑肌腺苷酸环化化酶 cGMPcGMP游离游离CaCa2+2+血管舒血管舒张 即即刻刻调节血血压：BPBP突突然然血血流流对内内皮皮的的切切应力力内内皮皮细胞胞释放
35、放NONO血血管管舒舒张 外外周周阻阻力力 BP BP 调节心血管活心血管活动：NO NO 延髓延髓N N元元交感交感缩血管血管紧张 NO NO 抑制交感抑制交感N N末梢末梢释放放NE NE NE NE NO NO 介介导某些舒血管效某些舒血管效应：AChACh 内皮内皮细胞胞释放放NONO血管舒血管舒张 缓激肽缓激肽内皮细胞释放内皮细胞释放NONO血管舒张血管舒张 内皮内皮缩血管因子（血管因子（EDCFEDCF）：有多种有多种，其中其中内皮素内皮素是最是最强烈的烈的缩血管物血管物质之一。之一。内皮素（内皮素（endothelin，ET）是一类含）是一类含 21 个氨基酸的个氨基酸的多肽，最
36、初由多肽，最初由 Yanagisawa 于于 1988 年从猪主动脉内皮细胞年从猪主动脉内皮细胞中分离提纯，是一种内皮收缩因子和最强的长效血管收缩剂。中分离提纯，是一种内皮收缩因子和最强的长效血管收缩剂。在许多心、脑、肾和血管疾病中起重要作用。在许多心、脑、肾和血管疾病中起重要作用。2.2.缩血管物血管物质 内皮素广泛分布在中枢神经系统、外周神经节细胞内，内皮素广泛分布在中枢神经系统、外周神经节细胞内，在循环系统、内分泌等系统，是重要的神经递质和神经肽，在循环系统、内分泌等系统，是重要的神经递质和神经肽，对心血管也有重要作用。对心血管也有重要作用。内皮素是由血管内皮细胞生成和释放的，至今已知内
37、皮内皮素是由血管内皮细胞生成和释放的，至今已知内皮素家族至少有三个成员，即内皮素素家族至少有三个成员，即内皮素 1（ET-1）、内皮素）、内皮素 2（ET-2）和内皮素）和内皮素 3（ET-3），均为含），均为含 21 个氨基酸的多个氨基酸的多肽，由不同的基因编码组成，其中以肽，由不同的基因编码组成，其中以 ET-1 活性最为强大。活性最为强大。目前已分离出目前已分离出 ETETA A 、ETETB B 、ETETC C 三种受体，它们属于三种受体，它们属于 G G 蛋白耦联的视紫红质受体超家族成员，具有相似的结构：胞蛋白耦联的视紫红质受体超家族成员，具有相似的结构：胞外是氨基酸末端，中间是外
38、是氨基酸末端，中间是 7 7 个跨膜段，胞内是羧基末端区。个跨膜段，胞内是羧基末端区。与与 ET-3 ET-3 相比，相比，ET-1 ET-1 和和 ET-2 ET-2 与与 ETETA A 受体具有高亲和力。受体具有高亲和力。ETETB B 受体对受体对 ET-1 ET-1、ET-2 ET-2、ET-3 ET-3 的亲和力相近。与的亲和力相近。与 ETETC C 的亲和力，的亲和力，ET-3 ET-3 大于大于 ET-1 ET-1。ET-1 对离体心肌有持久增加对离体心肌有持久增加收缩力的作用，收缩力的作用，ET-1 作用于完整作用于完整动物的心脏，可使冠脉血管收缩、动物的心脏，可使冠脉血管
39、收缩、心室后负荷增加、心率减慢，从而心室后负荷增加、心率减慢，从而引起心输出量减少，但引起心输出量减少，但ET-1 加强加强心缩力和静脉容量血管收缩可抵消心缩力和静脉容量血管收缩可抵消上述作用。上述作用。可能与可能与内皮素内皮素也可引起也可引起内皮舒内皮舒张因子因子的的释放、放、交感神经交感神经末梢递质末梢递质释放减少或促进释放减少或促进心房钠尿肽心房钠尿肽释放以及释放以及前列腺素前列腺素的合的合成成有关。有关。BP BP 先先，后持，后持续 BPBP外周阻力外周阻力血管收血管收缩内皮内皮细胞胞释放放内皮素内皮素血流血流对内皮的切内皮的切应力力 在生理情况下在生理情况下,不同器官、组织对不同器
40、官、组织对ET-1 敏感性是不同的敏感性是不同的,肠系肠系膜和肾脏的血管对膜和肾脏的血管对ET-1 最敏感。静脉的血管平滑肌比动脉平滑最敏感。静脉的血管平滑肌比动脉平滑肌敏感。肌敏感。小剂量小剂量大剂量大剂量 来源来源：AAPAAP在血液和其他在血液和其他组织中均有分布，以心中均有分布，以心脏含量最多，含量最多，其他其他组织如如肾脏也有分泌。也有分泌。作用作用：抗心律失常作用：抗心律失常作用：AAPAAP是一种具有高效抗心律失常是一种具有高效抗心律失常作用的内源性活性作用的内源性活性肽，其作用，其作用类似于奎尼丁，且毒性低，不影似于奎尼丁，且毒性低，不影响血响血压和呼吸，具体作用机制可能是通和
41、呼吸，具体作用机制可能是通过抑制抑制钙内流和内流和钾外流外流而起作用。而起作用。抗血栓形成作用：抗血栓形成作用：AAPAAP可抑制血小板的聚集，抗可抑制血小板的聚集，抗血栓的形成，减血栓的形成，减轻心肌缺血。心肌缺血。(五五)抗心律失常抗心律失常肽 抗心律失常抗心律失常肽（AntiarrhythmicAntiarrhythmic Peptide Peptide，AAPAAP）是）是19801980年从牛年从牛心房肌中分离、心房肌中分离、纯化出的一种生物活性化出的一种生物活性肽，因具有，因具有强大的抗心大的抗心律失常作用而得名。律失常作用而得名。结构特征构特征：从牛心房肌中分离出的：从牛心房肌中
42、分离出的AAPAAP由由6 6个氨基酸个氨基酸组成，其成，其序列序列为：甘：甘-脯脯-4-4-羟脯脯-甘甘-丙丙-甘，分子量甘，分子量为470470，耐，耐热、耐酸，、耐酸，在体内在体内较稳定定,半衰期半衰期约10min10min，代，代谢后主要从尿中排出。后主要从尿中排出。内源性洋地黄素内源性洋地黄素又称又称内源性地高辛样物质内源性地高辛样物质(endogenous digitalis-like substance,EDLS)、内源性地高辛样因子内源性地高辛样因子(endogenous digitalis-like factor,EDLF)或或内源性哇巴因样物质内源性哇巴因样物质(endog
43、enous ouabain-like substance,EOLS)，是体内产生和分，是体内产生和分泌的一种具有洋地黄样生物活性的物质。泌的一种具有洋地黄样生物活性的物质。(六六)内源性洋地黄素内源性洋地黄素来源来源来源来源：内洋地黄素在体内分布广泛，主要分布于下丘内洋地黄素在体内分布广泛，主要分布于下丘脑和肾上腺，也存在于心、脑、肝、肺、肾、肌肉和脑和肾上腺，也存在于心、脑、肝、肺、肾、肌肉和胎盘等多种组织，以及脑脊液、血浆和尿液中。胎盘等多种组织，以及脑脊液、血浆和尿液中。作用作用作用作用：细胞膜细胞膜Na+,K+-ATP酶的酶的-亚基是洋地黄的受体，亚基是洋地黄的受体，内洋地黄素是洋地黄
44、受体的内源性介质，能显著抑制内洋地黄素是洋地黄受体的内源性介质，能显著抑制Na+,K+-ATP酶活性。具有利尿利钠、缩血管和强心作酶活性。具有利尿利钠、缩血管和强心作用。用。临床意义临床意义临床意义临床意义：内源性洋地黄素与脑血管疾病关系密切，：内源性洋地黄素与脑血管疾病关系密切，在人或动物的血清和脑脊液中，内洋地黄素的水平与在人或动物的血清和脑脊液中，内洋地黄素的水平与脑血管痉挛、意识改变、脑出血和脑缺血程度等疾病脑血管痉挛、意识改变、脑出血和脑缺血程度等疾病呈正相关。地高辛抗体通过拮抗内洋地黄素的生物活呈正相关。地高辛抗体通过拮抗内洋地黄素的生物活性，对防治缺血性脑损伤可能具有重要的潜在价值。性，对防治缺血性脑损伤可能具有重要的潜在价值。