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1、【同济医科大学】优质课全国特级教师 江新欢 博士教授医学微生物学医学微生物学第第1111章章 螺杆菌属幽门螺杆菌螺杆菌属幽门螺杆菌重点与难点重点与难点Hp形态、染色特征形态、染色特征Hp培养方法及技术要点培养方法及技术要点Hp致病物质及致病机制致病物质及致病机制Hp所制疾病所制疾病Hp鉴定要点鉴定要点一、生物学性状一、生物学性状形态与染色形态与染色 幽门螺杆菌是一种幽门螺杆菌是一种G-、螺旋形弯曲菌、螺旋形弯曲菌,拥有单极、多鞭毛拥有单极、多鞭毛,有时呈海鸥状排列，有时呈海鸥状排列，运动活泼运动活泼培养培养生化反应生化反应生长需生长需CO2，营养要求高，培养，营养要求高，培养36d可见可见针尖
2、状无色透明菌落针尖状无色透明菌落 尿素酶丰富，可迅速分解尿素释放氨，是尿素酶丰富，可迅速分解尿素释放氨，是鉴定该菌的主要依据之一鉴定该菌的主要依据之一。二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性传染源：主要是人传染源：主要是人传播途径：主要是粪传播途径：主要是粪口途径口途径致病物质和致病机制目前尚不清楚致病物质和致病机制目前尚不清楚 Hp致病可能与这些因素有关：致病可能与这些因素有关：特殊的生存能力和生活环境，如：特殊的生存能力和生活环境，如：Hp分泌过氧化物歧化酶分泌过氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶，和过氧化氢酶，以保护其不受中性粒细胞的杀伤作用；以保护其不受中性粒细胞的杀伤作用；Hp到达上皮
3、表面后，通过粘附素，牢牢地与上皮到达上皮表面后，通过粘附素，牢牢地与上皮细胞连接在一起，避免随食物一起被胃排空；细胞连接在一起，避免随食物一起被胃排空；Hp富含尿素酶，通过尿素酶水解尿素产生氨，在富含尿素酶，通过尿素酶水解尿素产生氨，在菌体周围形成菌体周围形成“氨云氨云”保护层，以抵抗胃酸的杀灭保护层，以抵抗胃酸的杀灭作用作用 2.不寻常的活动能力不寻常的活动能力该菌的鞭毛使其能穿过厚厚的、粘稠的粘液层到达该菌的鞭毛使其能穿过厚厚的、粘稠的粘液层到达胃黏膜上皮细胞表面胃黏膜上皮细胞表面产生的毒素：产生的毒素：1）空泡毒素（）空泡毒素（Vacuolating cytotoxin，VacA）Vac
4、A是是Hp的主要毒力因子，在体外可引起真核细的主要毒力因子，在体外可引起真核细胞形成空泡；胞形成空泡；2.VacA干扰组织细胞损伤修复干扰组织细胞损伤修复 VacA影响机体免疫影响机体免疫VacA引起细胞凋亡引起细胞凋亡 VacA引起细胞骨架重排引起细胞骨架重排 2）细胞毒素相关蛋白细胞毒素相关蛋白（CagA）CagA是是Hp另一重要的毒力因子，可经另一重要的毒力因子，可经cag致病致病岛编码的岛编码的型分泌系统注入宿主细胞，通过依型分泌系统注入宿主细胞，通过依赖和或独立于磷酸化的机制，与宿主细胞涉及赖和或独立于磷酸化的机制，与宿主细胞涉及调控细胞生长和运动的多种蛋白相互作用，导调控细胞生长和
5、运动的多种蛋白相互作用，导致细胞功能异常。致细胞功能异常。Hp所致疾病所致疾病 急性炎症急性炎症 恶心恶心 上消化道疼痛上消化道疼痛 呕吐和发热也时有发生呕吐和发热也时有发生慢性活动性胃炎慢性活动性胃炎 上腹饱胀不适，餐后为甚、无规律性隐痛、上腹饱胀不适，餐后为甚、无规律性隐痛、反酸、烧灼感、食反酸、烧灼感、食欲不振、恶心、呕吐等欲不振、恶心、呕吐等 上消化道出血上消化道出血胃癌样表现：胃癌样表现：A型胃炎可出现型胃炎可出现 胃、十二指溃疡胃、十二指溃疡特点：特点：*慢性过程反复发作；慢性过程反复发作；*发作呈周期性，与缓解期相互交替；发作呈周期性，与缓解期相互交替；*发作时上腹痛呈节律性。发
6、作时上腹痛呈节律性。症状：症状：*上上腹腹痛痛为为主主要要症症状状,表表现现为为钝钝痛痛，烧烧灼灼痛痛，胀胀痛痛，剧剧痛痛，饥饿痛。饥饿痛。*十二指肠溃疡：十二指肠溃疡：空腹痛或夜间痛空腹痛或夜间痛*胃溃疡：胃溃疡：进餐后痛进餐后痛*部分患者伴有或仅表现为消化不良部分患者伴有或仅表现为消化不良胃癌胃癌：症状症状*早期无任何症状；早期无任何症状；*随着病情的发展，可以出现一些非特异性的表随着病情的发展，可以出现一些非特异性的表现，如：上腹部不适、胃痛、呃气、返酸等表现；现，如：上腹部不适、胃痛、呃气、返酸等表现；*晚期胃癌可以出现贫血、体重下降，黑便，疼晚期胃癌可以出现贫血、体重下降，黑便，疼痛
7、、甚至呕血和便血。痛、甚至呕血和便血。*贲门癌会出现进食困难。贲门癌会出现进食困难。*幽门癌会出现幽门梗阻。幽门癌会出现幽门梗阻。Hp感染后免疫感染后免疫 Hp感染后可刺激机体产生感染后可刺激机体产生IgM、IgG和和IgA型型抗体，但是否对机体有保护作用尚不清楚抗体，但是否对机体有保护作用尚不清楚三、微生物学检查法三、微生物学检查法 直接镜检直接镜检分离培养分离培养粪便抗原检测粪便抗原检测核酸检测核酸检测 查细菌查细菌 生化检测：检测尿素酶活性生化检测：检测尿素酶活性 抗体检测：血清学检测抗体检测：血清学检测 四、防治原则四、防治原则预防预防 目前尚无有效预防措施目前尚无有效预防措施治疗方案
8、治疗方案1.质子泵抑制剂质子泵抑制剂+阿莫西林阿莫西林+克拉霉素克拉霉素 or 甲硝唑甲硝唑2.质子泵抑制剂质子泵抑制剂+克拉霉素克拉霉素+甲硝唑甲硝唑3.铋剂铋剂+两种抗生素两种抗生素(是目前根治是目前根治Hp的一种十分的一种十分有效的药物有效的药物)上述上述3个治疗方案疗程均为一周个治疗方案疗程均为一周 思考题思考题Hp感染与哪些疾病相关？感染与哪些疾病相关？Hp感染诊断依据？感染诊断依据？Hp预防策略？预防策略？中英文关键词中英文关键词 幽门螺杆菌幽门螺杆菌 Helicobacter pylori,Hp空泡毒素空泡毒素 Vacuolating cytotoxin,VacA细胞毒素相关蛋白
9、细胞毒素相关蛋白 Cytotoxin-associated protein,CagA 专专 著著1.幽门螺杆菌感染的基础与临床幽门螺杆菌感染的基础与临床(第第3版版)中国科学技术出版社中国科学技术出版社幽门螺杆菌感染及其相关疾病的诊断与治疗幽门螺杆菌感染及其相关疾病的诊断与治疗军事医学科学出版社军事医学科学出版社综述和论文综述和论文1 Malfertheiner MV,Kandulski A,Schreiber J,Malfertheiner P.Helicobacter pylori infection and the respiratory system:a systematic revi
10、ew of the literature.Digestion.2011;84(3):212-20.Epub 2011 Jul 12.Review.2Yamaoka Y.Pathogenesis of Helicobacter pylori-Related Gastroduodenal Diseases from Molecular Epidemiological Studies.Gastroenterol Res Pract.2012;2012:371503.Epub 2012 Jul 5.3Yang ZM,Chen WW.Molecular phylogeny analysis of full-length vacA and cagA genes from Helicobacter pylori.Yi Chuan.2012 Jul;34(7):863-71.Chinese.