【北京医科大学】优质课《医学微生物》第一章 真菌学总论.ppt

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1、【北京医科大学】优质课全国特级教师 江新欢 博士教授医学微生物学医学微生物学第一章第一章 真菌学总论真菌学总论医学真菌学医学真菌学面包酵母菌面包酵母菌啤酒酵母菌啤酒酵母菌 松露松露 竹荪竹荪 冬虫夏草冬虫夏草真菌 u种类繁多，估计自然界中有种类繁多，估计自然界中有150150万万种以上种以上u已被人类发现和描述过的的真菌只有已被人类发现和描述过的的真菌只有1010万万种左右种左右u对人类具有致病性的仅对人类具有致病性的仅4 40000余种余种第第3 35 5章章 真菌学总论真菌学总论Mycology1.0teachinghr真真菌菌（fungusfungus）：是是一一类类具具有有细细胞胞壁壁

2、和和典典型型细细胞胞核核结结构构，缺缺乏乏叶叶绿绿素素，不不分分根根、茎茎、叶叶，能能进进行行无无性性或或有性繁殖的有性繁殖的真核细胞型微生物真核细胞型微生物。胞胞壁壁不不含含肽肽聚聚糖糖，故故不不受受青青霉霉素素、头头孢孢菌菌素素的的影影响响；含有含有几丁质（甲壳质）几丁质（甲壳质）和和葡聚糖葡聚糖 胞胞膜膜含含固固醇醇对对二二性性霉霉素素B B、制制霉霉菌菌素素（与与固固醇醇结结合合）、酮康唑（抑制固醇合成）敏感。、酮康唑（抑制固醇合成）敏感。o组组成：成：核膜和核仁核膜和核仁(细细胞核胞核)完整的完整的细细胞胞器器(胞胞浆浆)单细单细胞胞（少数少数）或）或多多细细胞胞（多（多数数）o生存

3、方式生存方式：腐生腐生或或寄生寄生o繁殖方式繁殖方式：有性有性或或无性无性真菌真菌细菌细菌细胞细胞真核真核细胞细胞原核原核细胞细胞细胞核细胞核有有，还有，还有核仁、核膜核仁、核膜拟拟核核，无无核核仁仁、无无核膜核膜细胞器细胞器有有只有核糖体只有核糖体细胞壁细胞壁无无肽肽聚聚糖糖，由由多多糖糖与与蛋蛋白质白质有肽聚糖有肽聚糖对对青青霉霉素素或或头头孢菌素孢菌素不敏感不敏感敏感敏感细胞膜细胞膜含固醇含固醇不含固醇不含固醇大小大小,复杂程度复杂程度比比细细菌菌大大几几倍倍至至几几十十倍倍，结构复杂结构复杂小小，简单，简单o目前真菌病呈明目前真菌病呈明显显上升上升趋势趋势：1.1.抗生素、抗抗生素、抗

4、肿肿瘤瘤药药物、免疫抑制物、免疫抑制剂剂等的等的滥滥用用2.2.器官移植、介入性治器官移植、介入性治疗疗等新型技等新型技术术的开展的开展3.3.艾滋病、糖尿病、艾滋病、糖尿病、恶恶性性肿肿瘤等疾病造成宿主免疫瘤等疾病造成宿主免疫功能低下功能低下传统分类传统分类最新分类最新分类o圆圆形或形或椭圆椭圆形形o包括：包括：-酵酵母母型型真真菌菌：无无菌菌丝丝，母母细细胞胞以以芽芽生生方方式式繁繁殖殖，菌菌落落与与细细菌的菌落相似。菌的菌落相似。-类类酵酵母母型型真真菌菌：母母细细胞胞以以芽芽生生方方式式繁繁殖殖，出出芽芽产产生生的的芽芽生生孢孢子子持持续续延延长长，但但不不断断裂裂、不不与与母母细细胞

5、胞脱脱离离，产产生生相相互互连连接接成成藕藕节节状状较较长长的的细细胞胞链链，可可伸伸入入培培养养基基内内，称称假假菌菌丝丝 （pseudohyphapseudohypha）。）。单细单细胞真菌胞真菌o基本基本结结构：构：菌菌丝丝和和孢孢子子-菌菌丝丝（hyphahypha）：孢孢子子生生出出嫩嫩芽芽，称称为为芽芽管管管管逐逐渐渐延延长长呈呈丝丝状，称状，称为为菌菌丝丝。-孢孢子子（sporespore）：真真菌菌的的生生殖殖结结构构，由由生生殖殖菌菌丝产丝产生。生。多多细细胞真菌胞真菌多细胞真菌：菌丝和孢子多细胞真菌：菌丝和孢子菌丝菌丝营养菌丝营养菌丝气生菌丝气生菌丝生殖菌丝生殖菌丝有隔菌丝

6、有隔菌丝无隔菌丝无隔菌丝 真菌的各种菌丝真菌的各种菌丝鉴别和分类鉴别和分类的依据的依据鹿角状菌丝生生殖殖结结构构，由由生生殖殖菌菌丝丝产产生生，是是鉴鉴定定和和分分类类的的主要依据主要依据。o无性无性孢孢子子 不不经经两两性性细细胞胞配配合合而而产产生生的的孢孢子子。病病原原性性真真菌菌大多数大多数产产生无性生无性孢孢子。子。o有性有性孢孢子子细细胞胞间间配配合合（质质配配和和核核配配）后后产产生生，绝绝大大多多数数为为非致病性真菌所具有。非致病性真菌所具有。孢孢 子子o接合接合孢孢子子 o子囊子囊孢孢子子 o担担（子）（子）孢孢子子有性有性孢孢子子有性孢子有性孢子：绝大多数为非致病性真菌所有

7、接合孢子接合孢子o叶状叶状孢孢子（子（thallosporethallospore）芽生芽生孢孢子（子（blastosporeblastospore）关关节孢节孢子（子（arthrosporearthrospore）厚膜厚膜孢孢子（子（chlamydosporechlamydospore）o分生分生孢孢子子 （conidiaconidia）大分生大分生孢孢子（子（macroconidiamacroconidia）小分生小分生孢孢子（子（microconidiamicroconidia）o孢孢子囊子囊孢孢子（子（sporangiosporesporangiospore）无性无性孢孢子子 真菌的叶

8、状孢子真菌的叶状孢子芽生孢子芽生孢子关节孢子关节孢子厚膜孢子厚膜孢子叶状孢子叶状孢子叶状孢子：厚膜孢子，菌丝内细胞胞浆浓缩，胞壁增厚而成关节孢子及其形成过程 真菌的大分生孢子真菌的大分生孢子大分生孢子呈梭形大分生孢子，呈棒状大分生孢子，呈梨状真菌的小分生孢子真菌的小分生孢子小分生孢子 真菌的子囊及子囊孢子真菌的子囊及子囊孢子孢子囊孢子孢子囊孢子 孢子囊孢子孢子囊孢子，曲霉型(菊花状)孢子囊孢子，青霉型 (扫帚状)o依靠依靠孢孢子及菌子及菌丝进丝进行繁殖行繁殖o繁殖方式繁殖方式：无性繁殖无性繁殖真菌的主要繁殖方式真菌的主要繁殖方式有性繁殖有性繁殖真菌的繁殖与培养真菌的繁殖与培养o无性繁殖主要包括

9、：无性繁殖主要包括：1.1.芽生芽生 母母细细胞胞发发芽芽产产生。常生。常见见于于酵母型和酵母型和类类酵母酵母型真菌型真菌。2.2.裂殖裂殖 母母细细胞二分裂胞二分裂产产生。如裂殖酵母。生。如裂殖酵母。3.3.芽管芽管 萌萌发发芽管，伸延形成菌芽管，伸延形成菌丝丝。4.4.隔殖隔殖 分生分生孢孢子梗形成一隔膜，原生子梗形成一隔膜，原生质浓缩质浓缩形成形成新新孢孢子。子。培养特性培养特性培养基：培养基：营营养要求不高，常用养要求不高，常用沙氏葡萄糖沙氏葡萄糖琼琼脂培脂培养基（养基（SDASDA）、马铃马铃薯葡萄糖薯葡萄糖琼琼脂培养基（脂培养基（PDAPDA）、察氏培养基（察氏培养基（Czapek

10、-Dox AgarCzapek-Dox Agar）、）、脑脑心浸膏心浸膏琼琼脂脂培养基（培养基（BHIBHI）温度：温度：3737（酵母型和（酵母型和类类酵母型真菌）酵母型真菌）25 252828（丝丝状真菌）状真菌）最适最适pHpH：4.04.06.06.0 生生长长速度：速度：多数病原性真菌生多数病原性真菌生长缓长缓慢慢美美剧汉剧汉尼拔尼拔 高氧高氧,高糖高糖(4%(4%葡萄糖葡萄糖)、高湿度、高湿度 菌落菌落 1.1.酵母型菌落酵母型菌落（yeast type colonyyeast type colony）芽生芽生孢孢子，无菌子，无菌丝丝。如。如新生新生隐隐球菌球菌2.2.类类酵酵母母

11、型型菌菌落落（酵酵母母样样菌菌落落）（yeast-like yeast-like type colonytype colony）呈藕呈藕节节状状细细胞胞链链的假菌的假菌丝丝。如。如白假白假丝丝酵母酵母3 3.丝丝状型菌落状型菌落（filamentous type colonyfilamentous type colony）菌落形菌落形态态和和颜颜色可作色可作为鉴为鉴定、分定、分类类的参考依据。的参考依据。见见于大多数于大多数丝丝状真菌状真菌酵母型菌落酵母型菌落类酵母型菌落类酵母型菌落丝状菌落（青霉菌落）部分真菌部分真菌在在不同温度不同温度可产生可产生不同形态不同形态：在：在人体内部寄生人体内部

12、寄生或在或在37 37 产生产生酵母菌酵母菌，室温室温25 25 则产生则产生霉菌霉菌(丝状菌丝状菌)，称为称为双相性真双相性真菌菌（dimorphic fungidimorphic fungi）。）。丝状菌落（丝状菌落（filamentouscolony）o变变异性异性形形态态、结结构、及生理性状（毒力）等。构、及生理性状（毒力）等。o抵抗力抵抗力对热对热抵抗性抵抗性不不强强（孢孢子子6060经经1 1 h h即即杀灭杀灭）耐受耐受：干燥、紫外干燥、紫外线线及多种化学及多种化学药药物物等等敏感：敏感：1 1 3 3石炭酸、石炭酸、2.52.5碘酊及碘酊及1010甲甲醛醛液液变异性与抵抗力变异

13、性与抵抗力孢子（孢子（sporespore）与芽胞（）与芽胞（sporespore）的区别）的区别 1 1、抵抗力强，煮沸、抵抗力强，煮沸时间短不死时间短不死 2 2、一个细菌只产生、一个细菌只产生一个芽胞一个芽胞 3 3、不是繁殖方式、不是繁殖方式 1 1、抵抗力不强，、抵抗力不强，60-60-70 70 短时间死亡短时间死亡 2 2、一条菌丝可产生多个、一条菌丝可产生多个孢子孢子 3 3、是一种繁殖方式、是一种繁殖方式 细菌细菌芽胞芽胞 真菌真菌孢子孢子o真菌真菌感染感染 o真菌性真菌性超敏反超敏反应应 o真菌毒素真菌毒素中毒中毒 致病性致病性o原原发发性感染性感染：致病性真菌：致病性真菌

14、球球孢孢子菌（子菌（coccidiodescoccidiodes）皮炎芽生菌（皮炎芽生菌（blastomyoes dermatitidisblastomyoes dermatitidis）组织组织胞胞浆浆菌（菌（histoplasmahistoplasma）马马尔尔尼菲青霉（尼菲青霉（penicillium marneffeipenicillium marneffei）等）等o继发继发性感染性感染：机会致病性真菌：机会致病性真菌机体免疫功能机体免疫功能显显著下降著下降时发时发生生真菌感染真菌感染 按性按性质质分分类类：感染性超敏反感染性超敏反应应：感染，感染，型型接触性超敏反接触性超敏反应应：

15、吸入或食入，吸入或食入，型型按部位分按部位分类类:皮肤超敏反皮肤超敏反应应 呼吸道超敏反呼吸道超敏反应应:农民肺农民肺消化道超敏反消化道超敏反应应 真菌性超敏反真菌性超敏反应应o来源：真菌代来源：真菌代谢产谢产生毒素，存在于生毒素，存在于农农作物、作物、食物或食物或饲饲料中料中o表表现现：1.1.肝、肝、肾肾、神、神经经、造血系、造血系统统等等损伤损伤2.2.致癌（致癌（黄曲霉毒素黄曲霉毒素等）等）真菌真菌毒素中毒毒素中毒o非特异性免疫非特异性免疫 1.1.皮肤粘膜屏障作用皮肤粘膜屏障作用2.2.正常菌群拮抗作用（白假正常菌群拮抗作用（白假丝丝酵母菌）酵母菌）3.3.吞噬作用吞噬作用o特异性免

16、疫特异性免疫 1.1.细细胞免疫胞免疫2.2.体液免疫体液免疫 免疫性免疫性o浅部：浅部：鳞鳞屑、病屑、病发发或甲屑或甲屑o深部：痰、深部：痰、脓脓、血、尿、便、血、尿、便、脑脑脊液、脊液、胸水及分泌物等胸水及分泌物等o注意：注意：标标本本应应足量、新足量、新鲜鲜严严格无菌操作格无菌操作资资料料应齐应齐全全标本的采集标本的采集o直接镜检：直接镜检：标本处理（标本处理（10%KOH）涂片染色（革兰染色、墨汁染色）涂片染色（革兰染色、墨汁染色）o分离培养：分离培养：含抗生素和放线菌酮的含抗生素和放线菌酮的SDA、PDAn酵母型和类酵母型真菌酵母型和类酵母型真菌：37 37，革兰染色革兰染色n丝状真

17、菌：丝状真菌：2525，乳酸酚棉兰染色乳酸酚棉兰染色形态学检查形态学检查 直接镜检：直接取病变部位的标本，用显微镜检查有无菌丝及孢子，本法迅速简便，是临床真菌检查最常用的方法.皮屑不染色标本镜检直接镜检：脚部皮屑标本10%KOH结果判断：阴性不能排除感染。皮肤癣菌菌丝肥大粗长为处于活跃状态。分离培养：取毛发、皮屑、甲屑等标本，用70乙醇消毒，接种沙保氏琼脂斜面培养基，25培养714天，根据菌落形态及颜色、并挑取菌落镜检菌丝及孢子的特征进行鉴定。荧光检查：本法主要用于头癣检查。病发在滤过紫外灯照射下可发出不同色泽的荧光，如黄癣菌病发呈暗绿色荧光，白癣小孢子菌属的病发呈亮绿色荧光等血清学检查：血清

18、学检查：血清学检查：血清学检查：对流免疫电泳法（对流免疫电泳法（对流免疫电泳法（对流免疫电泳法（CIECIE）:甘露聚糖抗体甘露聚糖抗体酶联免疫吸附试验（酶联免疫吸附试验（酶联免疫吸附试验（酶联免疫吸附试验（ELISAELISA）:马尔尼菲青霉抗体马尔尼菲青霉抗体荧光抗体染色法荧光抗体染色法荧光抗体染色法荧光抗体染色法:D-阿拉伯糖醇阿拉伯糖醇(代谢产物代谢产物)核酸检测：核酸检测：核酸检测：核酸检测：核酸核酸核酸核酸G+Cmol%G+Cmol%测定测定测定测定限制性长度多态（限制性长度多态（限制性长度多态（限制性长度多态（RFLPRFLP）分析）分析）分析）分析DNADNA特殊片段测序等特殊

19、片段测序等特殊片段测序等特殊片段测序等其他其他检查检查皮肤癣菌皮肤癣菌：注意注意清洁卫生，避免接触清洁卫生，避免接触,局部使局部使用特比萘芬用特比萘芬,酮康唑，咪康唑或克霉唑。酮康唑，咪康唑或克霉唑。深部真菌深部真菌病：病：去除各种诱因，提高抵抗力去除各种诱因，提高抵抗力。常用氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、两性霉常用氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、两性霉素素B、5-氟胞嘧啶、卡泊芬净、米卡芬净等氟胞嘧啶、卡泊芬净、米卡芬净等真菌性食物中毒：严禁食用发霉食品真菌性食物中毒：严禁食用发霉食品第四节第四节真菌感染的防治原则真菌感染的防治原则细细胞壁合成胞壁合成多氧霉素多氧霉素尼可霉素尼可霉素Papulac

20、andinsEchinocandins细细胞核分裂胞核分裂GriseofulvinBenomyl蛋白蛋白质质合成合成BlasticidinSinefungin细细胞膜功能胞膜功能多多烯类烯类:两性霉素两性霉素B,制霉菌素制霉菌素代代谢谢抑制抑制剂剂a-DifluoromethylornithineCispentacin核酸的功能核酸的功能喷喷他他脒脒核酸合成核酸合成5-氟胞氟胞嘧啶嘧啶甲氧甲氧苄啶苄啶Sulfomethoxazole抗真菌抗真菌药药物物抗真菌药物安全性概览64抗真菌药容易影响抗真菌药容易影响白细胞及肝功能白细胞及肝功能，长期使，长期使用造成一过性用造成一过性GPT上升或白细胞下

21、降，停药上升或白细胞下降，停药可愈。可愈。5-氟胞嘧啶氟胞嘧啶从尿中排泄，从尿中排泄，肾肾功能不良者可在功能不良者可在血中聚集，引起中毒，故肾功能差者应禁用血中聚集，引起中毒，故肾功能差者应禁用或慎用。或慎用。两性霉素两性霉素B可损伤可损伤肾肾脏，并引起血钾降低，有脏，并引起血钾降低，有人有发冷、发热反应，少数人可引起血栓性人有发冷、发热反应，少数人可引起血栓性静脉炎。静脉炎。酮康唑酮康唑应特别注意应特别注意肝肝脏受损问题。长期使用脏受损问题。长期使用可引起血中雄激素水平降低和可引起血中雄激素水平降低和肾上腺皮质肾上腺皮质功功能受到抑制。能受到抑制。1.1.近年来真菌感染增多的原因有哪些？近年

22、来真菌感染增多的原因有哪些？2.2.简简述真菌的基本形述真菌的基本形态态与与结结构。构。3.3.简简述真菌的繁殖与培养特性。述真菌的繁殖与培养特性。4.4.试试述真菌的致病性。述真菌的致病性。5.5.简简述真菌感染的述真菌感染的实验实验室室检查检查方法。方法。思考题思考题 第第36章章主要病原性真菌主要病原性真菌pathogenic fungi1.01.0 teaching hrteaching hr临床常见真菌浅部真菌皮下组织感染真菌地方流行性真菌机会致病性真菌68浅部浅部真菌真菌 部部 位：位：寄生或腐生于寄生或腐生于角蛋白角蛋白组织组织 （表皮角质层、毛发、甲板表皮角质层、毛发、甲板）分

23、分 类：类：皮肤癣菌皮肤癣菌 角层癣菌角层癣菌感染源：感染源：接触患者或患畜接触患者或患畜 接触染菌物体接触染菌物体 皮肤癣菌皮肤癣菌 疾病：皮肤疾病：皮肤癣癣（tineatinea），），手足手足癣癣最多最多见见 三个属：三个属：表皮表皮癣癣菌属菌属（pidermophytonpidermophyton）毛毛癣癣菌属菌属（trichophytontrichophyton）小小孢孢子子癣癣菌属菌属（microsporummicrosporum）表皮表皮癣癣菌属菌属（EpidermophytonEpidermophyton）致病菌种：絮状表皮致病菌种：絮状表皮癣癣菌（菌（E.floccosumE

24、.floccosum）侵犯部位：侵犯部位：侵犯表皮、甲板，不侵犯毛侵犯表皮、甲板，不侵犯毛发发疾疾 病：体病：体癣癣、足、足癣癣、手、手癣癣、股、股癣癣和甲和甲癣癣形形态态学特征：学特征：大分生大分生孢孢子：子：侧侧生或生或顶顶生，棍棒状，壁薄生，棍棒状，壁薄 小分生小分生孢孢子：无子：无絮状表皮癣菌大分生孢子形态絮状表皮癣菌大分生孢子形态絮状表皮癣菌大分生孢子形态絮状表皮癣菌大分生孢子形态（400400400400）絮状表皮癣菌引起的感染絮状表皮癣菌引起的感染毛毛癣癣菌属菌属（TrichophytonTrichophyton）致病菌种：致病菌种：红红色毛色毛癣癣菌菌（T.rubrumT.ru

25、brum）石膏石膏样样毛毛癣癣菌菌/须须毛毛癣癣菌菌（T.mentagrophytesT.mentagrophytes）断断发发毛毛癣癣菌菌（T.tonsuransT.tonsurans）侵犯部位：侵犯部位：侵犯表皮、甲板，毛侵犯表皮、甲板，毛发发疾病：体疾病：体癣癣、足、足癣癣、手、手癣癣、股、股癣癣、甲、甲癣癣、发癣发癣形形态态学特征：学特征：大分生大分生孢孢子：子：细长细长、薄壁、棒状、两端、薄壁、棒状、两端钝圆钝圆 小分生小分生孢孢子：子：侧侧生、散在，呈葡萄状生、散在，呈葡萄状 红色毛癣菌分生孢红色毛癣菌分生孢子（子（400400）石膏样毛癣菌分生孢石膏样毛癣菌分生孢子（子（4004

26、00）红色毛癣菌菌落红色毛癣菌菌落手足癣手足癣红色毛癣菌红色毛癣菌红色毛癣菌引起的感染红色毛癣菌引起的感染小小孢孢子菌（子菌（MicrosporumMicrosporum）致病菌种：致病菌种：铁锈铁锈色小色小孢孢子菌子菌（M.ferrugineumM.ferrugineum）犬小犬小孢孢子菌子菌(M.(M.canis)canis)石膏石膏样样小小孢孢子菌子菌(M.(M.gypseum)gypseum)侵犯部位：侵犯部位：毛毛发发，皮肤，皮肤，一般不侵犯指甲，一般不侵犯指甲疾病：疾病：头癣头癣、体、体癣癣形形态态学特征：大分生学特征：大分生孢孢子：厚壁，梭形子：厚壁，梭形 小分生小分生孢孢子：卵

27、子：卵圆圆形，形，侧侧枝末端枝末端犬小孢子菌菌落犬小孢子菌大分生孢子（400400）石膏样小孢子菌分生孢子（石膏样小孢子菌分生孢子（400400）白癣 黄癣 黑点癣体体癣癣体癣体癣股癣股癣手手癣癣甲甲癣癣灰指甲足癣足癣病发镜检可见发内菌丝病发镜检可见发内菌丝 足癣鳞屑镜检可见足癣鳞屑镜检可见鳞屑细胞间有菌丝鳞屑细胞间有菌丝 体癣皮屑可见关节孢子体癣皮屑可见关节孢子真菌真菌 感染部位感染部位皮肤皮肤指甲指甲毛发毛发毛癣菌属毛癣菌属+表皮菌属表皮菌属+小孢子菌属小孢子菌属+角层癣菌角层癣菌 寄生于寄生于皮肤角层或毛干表面皮肤角层或毛干表面引起引起角层型和毛发型病变角层型和毛发型病变主要病原菌：主要

28、病原菌：马马拉色菌属（拉色菌属（MalasseziaMalassezia）何德毛何德毛结节结节菌（菌（Piedraia hortaePiedraia hortae）白吉利毛白吉利毛孢孢子菌（子菌（Trichosporon beigeliiTrichosporon beigelii）秕秕糠糠马马拉拉色色菌菌（M.M.furfurfurfur）球球形形马马拉拉色色菌菌（M.M.globosaglobosa）限制性）限制性马马拉色菌（拉色菌（M.restrictaM.restricta）皮皮肤肤花花斑斑癣癣（黄黄褐褐色色）。短短粗粗、分分枝枝状状有有隔隔菌菌丝丝以以及及成成丛丛状的酵母状的酵母样细样

29、细胞，具有胞，具有嗜脂性嗜脂性（需加入橄（需加入橄榄榄油等）油等）何德毛何德毛结节结节菌菌毛毛发发上硬的黑色上硬的黑色结节结节（砂粒状）。棕色分隔菌（砂粒状）。棕色分隔菌丝丝和关和关节节孢孢子，子，结节结节内有子囊及子囊内有子囊及子囊孢孢子。子。白吉利毛白吉利毛孢孢子菌子菌毛毛发发周周围围白色小白色小结节结节。芽生。芽生孢孢子、厚壁子、厚壁孢孢子及关子及关节孢节孢子。子。花花 斑斑 癣（汗斑）癣（汗斑）马拉色菌马拉色菌:可引起可引起头皮屑头皮屑和和脂溢性皮炎脂溢性皮炎，每个人的脑，每个人的脑袋上可能都生活着数千万个球形马拉色菌袋上可能都生活着数千万个球形马拉色菌。脂溢性皮炎脂溢性皮炎糠秕孢子菌

30、毛囊炎糠秕孢子菌毛囊炎临床常见真菌浅部真菌皮下组织感染真菌地方流行性真菌机会致病性真菌皮下组织感染真菌皮下组织感染真菌种种 类：类：孢子丝菌孢子丝菌 着色真菌着色真菌侵入途径：外伤侵入途径：外伤感染部位：局部，也可扩散至周围组织感染部位：局部，也可扩散至周围组织扩扩 散：着色真菌：散：着色真菌：血行或淋巴管血行或淋巴管 孢子丝菌：孢子丝菌：淋巴管淋巴管 申克申克孢孢子子丝丝菌（菌（Sporothrix schenckiiSporothrix schenckii）特点：腐生性、特点：腐生性、双相型双相型培养：培养：SDASDA（2525）：灰褐色）：灰褐色皱皱膜状菌落膜状菌落含胱氨酸血平板（含胱

31、氨酸血平板（3737）：芽生酵母型菌落）：芽生酵母型菌落形形态态：分隔菌：分隔菌丝丝，成群梨形小分生，成群梨形小分生孢孢子子感染途径：感染途径：创伤创伤皮肤接触染菌土壤或植物皮肤接触染菌土壤或植物经经口或呼吸道侵入口或呼吸道侵入疾病：疾病：孢孢子子丝丝菌性下疳菌性下疳（sporotrichotic chancresporotrichotic chancre）孢孢子子丝丝菌菌申克申克孢孢子子丝丝菌小分生菌小分生孢孢子子 申克申克孢孢子子丝丝菌菌落菌菌落孢子丝菌下疳着色真菌着色真菌 分布：土壤、植物中分布：土壤、植物中代表菌：裴氏丰代表菌：裴氏丰萨萨卡菌（卡菌（Fonsecaea pedrosoi

32、Fonsecaea pedrosoi）卡氏枝卡氏枝孢孢霉（霉（Cladosporium carrioniiCladosporium carrionii）疣状瓶霉）疣状瓶霉（Phialophora verrucosaPhialophora verrucosa）甄氏外瓶霉（）甄氏外瓶霉（Exophiala Exophiala jeanselmeijeanselmei）链链格格孢孢霉（霉（Alternaria alternataAlternaria alternata）侵入途径：侵入途径：外外伤伤感染部位：感染部位：颜颜面、下肢、臀部等暴露部位面、下肢、臀部等暴露部位疾病：疾病：着色真菌病着色真菌病

33、（chromomycosischromomycosis）病病损损皮肤呈境界皮肤呈境界鲜鲜明暗明暗红红或黑色区或黑色区组织组织中：厚壁、中：厚壁、圆圆形形细细胞胞裴氏着色芽生菌裴氏着色芽生菌着色真菌病，主要表现为菜花样结节形态特性：形态特性：生长速度：缓慢生长速度：缓慢 菌菌 落：暗棕色落：暗棕色 菌菌 丝：棕色，有隔丝：棕色，有隔 分生孢子：棕色，圆形或椭圆形分生孢子：棕色，圆形或椭圆形 侧生或顶生侧生或顶生 树枝形、剑顶形、花瓶形等树枝形、剑顶形、花瓶形等多态性多态性 鉴定困难鉴定困难 疣状瓶霉、卡氏枝疣状瓶霉、卡氏枝孢孢霉及霉及链链格格孢孢霉的分生霉的分生孢孢子子（400400）临床常见真

34、菌浅部真菌皮下组织感染真菌地方流行性真菌机会致病性真菌地方流行性真菌地方流行性真菌地方流行性真菌具有地方流行的特点，地方流行性真菌具有地方流行的特点，其所引起的其所引起的感染症状多不明显感染症状多不明显，有，有自愈倾向自愈倾向；该感染虽有组织或；该感染虽有组织或器官的特异性，器官的特异性，但亦可扩散至全身任何器官，但亦可扩散至全身任何器官，严重严重者甚至可引起死亡者甚至可引起死亡双相型真菌双相型真菌:宿主体内或宿主体内或37培养时呈酵母型培养时呈酵母型,25培养时变为菌丝型培养时变为菌丝型对常用的酮康唑和两性霉素对常用的酮康唑和两性霉素B菌敏感菌敏感118地方流行性真菌地方流行性真菌荚荚膜膜组

35、织组织胞胞浆浆菌菌培养：生长缓慢，棉絮样菌落（白色培养：生长缓慢，棉絮样菌落（白色黄色黄色褐色）。褐色）。镜镜检检：酵酵母母型型细细胞胞，有有不不着着色色荚荚膜膜样样物物质质特特殊殊的的圆圆形形大大分分生生孢孢子子，厚厚壁壁，四四周周有有棘棘突突，排排列列如如齿齿轮轮，有诊断价值。有诊断价值。疾疾病病：组组织织胞胞浆浆菌菌病病，肉肉芽芽肿肿性性病病变变；急急性性肺肺部部感感染染；热热带带、亚亚热热带带和和温温带带地地区区发发病病率率较较高高，多多发发生生在美国。在美国。3737酵母相酵母相2727菌丝相菌丝相双相真菌双相真菌-组织胞浆菌组织胞浆菌厌厌酷球酷球孢孢子菌子菌培养：培养：生长迅速，棉

36、絮样菌落（白色生长迅速，棉絮样菌落（白色棕黄色）棕黄色）镜检：镜检：较大的厚壁球孢子，内含许多内生孢子较大的厚壁球孢子，内含许多内生孢子疾病：疾病：球孢子菌病，肉芽肿性病变球孢子菌病，肉芽肿性病变 急性呼吸器官原发性感染，以肺部感染最常见急性呼吸器官原发性感染，以肺部感染最常见 美国西南部的地方性流行病，南美洲也有发生美国西南部的地方性流行病，南美洲也有发生球孢子菌球孢子菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌镜检：镜检：酵母型，酵母型，每个细胞仅出每个细胞仅出1 1个芽个芽疾病：疾病：皮炎芽生菌病，又称北美芽生菌病皮炎芽生菌病，又称北美芽生菌病 以以肺肺、皮皮肤肤及及骨骨骼骼为为主主的的慢慢性性化化脓脓性性肉

37、肉芽芽肿肿性病变性病变 多流行于北美洲的美国和加拿大多流行于北美洲的美国和加拿大芽生菌病芽生菌病 巴西副球巴西副球孢孢子菌子菌镜检：镜检：酵母型，酵母型，每个细胞出多个芽每个细胞出多个芽疾疾病病：巴巴西西副副球球孢孢子子菌菌病病，又又称称南南美美（巴巴西西）芽芽生生菌病或副球孢子菌肉芽肿菌病或副球孢子菌肉芽肿 侵侵犯犯黏黏膜膜、皮皮肤肤、肺肺及及淋淋巴巴系系统统的的慢慢性性化化脓脓性肉芽肿性疾病性肉芽肿性疾病 主主要要流流行行于于中中南南美美洲洲，特特别别是是多多见见于于巴巴西西、阿根廷、秘鲁及委内瑞拉，而中国尚未见报告阿根廷、秘鲁及委内瑞拉，而中国尚未见报告马马尔尔尼菲青霉尼菲青霉形形态态特

38、征：特征：菌菌 落：落：绒绒毛状（淡黄色毛状（淡黄色棕棕红红色）色）有有皱皱褶，可褶，可产产生生玫瑰玫瑰红红色色素色色素菌菌丝丝相：帚状枝分散，双相：帚状枝分散，双轮轮生，稍不生，稍不对对称，瓶梗称，瓶梗顶顶端端变变窄，分生窄，分生孢孢子球形，子球形，链链状排列。状排列。酵母相：酵母相：圆圆形或形或长长方形关方形关节孢节孢子子马马尔尔尼菲青霉尼菲青霉疾病：疾病：马马尔尔尼菲青霉病尼菲青霉病青霉菌中惟一的呈温度双相型的致病菌青霉菌中惟一的呈温度双相型的致病菌广泛性、播散性感染广泛性、播散性感染常累及肺、肝、皮肤、淋巴常累及肺、肝、皮肤、淋巴结结等等组织组织器官器官好好发发于于东东南南亚亚地区地区

39、多多见见于于艾滋艾滋病患者病患者临床常见真菌浅部真菌皮下组织感染真菌地方流行性真菌机会致病性真菌深部感染真菌深部感染真菌 深部真菌：深部真菌：侵犯侵犯表皮及其附属器以外的组织和器官表皮及其附属器以外的组织和器官 病原性真菌或机会致病性真菌病原性真菌或机会致病性真菌发病率增加：发病率增加：抗生素抗生素 皮质类固醇激素皮质类固醇激素 免疫抑制剂免疫抑制剂 抗肿瘤药物抗肿瘤药物 器官移植器官移植 介入性治疗介入性治疗 欧洲重症监护感染流行学会（欧洲重症监护感染流行学会（欧洲重症监护感染流行学会（欧洲重症监护感染流行学会（EPICEPICEPICEPIC）14141414个欧洲国家个欧洲国家个欧洲国家

40、个欧洲国家1417141714171417个个个个ICUICUICUICU病房病房病房病房10038100381003810038患者统计患者统计患者统计患者统计 病原菌病原菌 发生率（发生率（%）肠杆菌科肠杆菌科 34.4%34.4%金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 30.1%30.1%铜绿假单孢菌铜绿假单孢菌 28.7%28.7%凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌 19.1%19.1%真真 菌菌 17.1%17.1%深部真菌感染的特点深部真菌感染的特点两高两高 高高临床感染率临床感染率 高高死亡率死亡率两低两低 低低临床检出率临床检出率 低低实验室检出率实验室检出率 一快一快 病情进展病情进

41、展快快 真菌真菌真菌真菌-院内感染常院内感染常院内感染常院内感染常见见见见微生物微生物微生物微生物占院内感染的占院内感染的-7.5%占血液感染的占血液感染的-第四位第四位肿肿瘤病人瘤病人发发病率病率-8%严严重重创伤创伤、烧伤烧伤病人病人-高达高达16%死亡率死亡率-达达55%-70%白假白假丝丝酵母（酵母（Candida albicansCandida albicans）假假丝丝酵母属中酵母属中1010个种有致病性个种有致病性白假白假丝丝酵母是酵母是最常最常见见的致病的致病真真菌菌可引起皮肤、黏膜及内可引起皮肤、黏膜及内脏脏的急、慢性感染，的急、慢性感染，即即假假丝丝酵母病酵母病（candi

42、diasis)candidiasis)生物学特征生物学特征 1 1.形形态态 菌体菌体圆圆形或卵形或卵圆圆形形 2 2.方式繁殖方式繁殖 芽生芽生 3 3.组织组织内内 芽生芽生孢孢子及假菌子及假菌丝丝 培养培养时时 厚膜厚膜孢孢子子（本菌特征之一）（本菌特征之一）4 4.菌落菌落 类类酵母型菌落酵母型菌落 5 5.营营养要求养要求 不高不高 白假白假丝丝酵母假酵母假菌菌丝丝和厚膜和厚膜孢孢子子 （10001000）白假白假丝丝酵母芽酵母芽生生孢孢子子（10001000）白假白假丝丝酵母菌落酵母菌落致病性致病性条条件件致致病病菌菌，正正常常存存在在于于口口腔腔、上上呼呼吸吸道道、肠肠道道与与阴

43、阴道道黏黏膜膜，菌菌群群失失调调或或抵抵抗抗力力降降低低时可患白假丝酵母菌病。时可患白假丝酵母菌病。所致疾病：所致疾病：1.1.皮肤、黏膜感染皮肤、黏膜感染2.2.内内脏脏感染感染 3.3.中枢神中枢神经经系系统统感染感染念珠菌性甲沟炎念珠菌性甲沟炎 鹅口疮鹅口疮 婴儿泛发性皮肤念珠菌病婴儿泛发性皮肤念珠菌病 口腔白假丝酵母菌口腔白假丝酵母菌口腔白假丝酵母菌口腔白假丝酵母菌（1000100010001000）外阴白假丝酵母菌外阴白假丝酵母菌外阴白假丝酵母菌外阴白假丝酵母菌（1000100010001000）念珠菌肺炎念珠菌肺炎Candida pneumoniao4545岁，女，急性髓细胞岁，女

44、，急性髓细胞性白血病，出现发热性白血病，出现发热.o胸片示右上肺实变胸片示右上肺实变.o经皮肤细针穿刺活检标经皮肤细针穿刺活检标本分离到白色念珠本分离到白色念珠肺部念珠菌感染的影像学表现肺部念珠菌感染的影像学表现肺部念珠菌感染的影像学表现肺部念珠菌感染的影像学表现高分辨率高分辨率CTCT示：结节、磨砂玻璃样及片状实变影。结节多为示：结节、磨砂玻璃样及片状实变影。结节多为3 3mmmm到到数厘米大小，可光滑也可不规则，由于出血，结节周围可环绕磨砂数厘米大小，可光滑也可不规则，由于出血，结节周围可环绕磨砂玻璃样玻璃样“晕征晕征”。这些表现提示坏死性支气管肺炎的存在。这些表现提示坏死性支气管肺炎的存

45、在。偶尔偶尔可见粟粒结节。可见粟粒结节。念珠菌病两念珠菌病两肺磨玻璃样肺磨玻璃样实变实变肾脏白假丝酵母菌感染肾脏白假丝酵母菌感染肾脏白假丝酵母菌感染肾脏白假丝酵母菌感染脉络膜视网膜脉络膜视网膜脉络膜视网膜脉络膜视网膜炎炎炎炎 粘粘粘粘 膜膜膜膜皮肤病变皮肤病变皮肤病变皮肤病变深部侵袭深部侵袭深部侵袭深部侵袭播播播播 散散散散微生物学微生物学检查检查法法 1 1.直接直接镜检镜检 圆圆形或卵形芽生形或卵形芽生孢孢子、假菌子、假菌丝丝 2.2.分离培养分离培养 SDASDA培养基：乳白色酵母培养基：乳白色酵母样样型菌落型菌落 镜镜下：假菌下：假菌丝丝、成群的卵、成群的卵圆圆芽生芽生孢孢子子 3.3

46、.鉴别鉴别和和鉴鉴定定 芽管形成芽管形成试验试验 厚膜厚膜孢孢子形成子形成试验试验 动动物物试验试验芽管形成试验芽管形成试验o方法：方法：用无菌小试管，加动物（兔、牛、羊）及正常人用无菌小试管，加动物（兔、牛、羊）及正常人血清血清0.20.20.5 ml,0.5 ml,接种少量白色念珠菌的沙氏培养物，接种少量白色念珠菌的沙氏培养物，充分混匀，置充分混匀，置3737水浴箱中孵育，每隔水浴箱中孵育，每隔1 1小时，用接种环小时，用接种环或滴管取含菌血清，置于载玻片上，加盖玻片镜检，共或滴管取含菌血清，置于载玻片上，加盖玻片镜检，共检查三次。检查三次。o注意事项：注意事项：n芽管形成检查时间不得超过

47、芽管形成检查时间不得超过3 3小时，因小时，因3 3小时以后可生小时以后可生长假菌丝。长假菌丝。n芽管形成试验所用菌种应来自沙氏培养物，菌龄为芽管形成试验所用菌种应来自沙氏培养物，菌龄为24 24-48-48小时，接种量约为小时，接种量约为10106 6/ml/ml。n芽管形成试验需用已知阳性白色念珠菌作对照，因为芽管形成试验需用已知阳性白色念珠菌作对照，因为血清内可能有芽管形成抑制物质。血清内可能有芽管形成抑制物质。厚膜孢子形成试验厚膜孢子形成试验o方法：方法：烧灼灭菌的小刀划取小块烧灼灭菌的小刀划取小块米汤培养基米汤培养基，置于灭，置于灭菌平皿内的载玻片上，并将标本接种其上，加盖玻片，菌平

48、皿内的载玻片上，并将标本接种其上，加盖玻片，滴加数滴灭菌蒸馏水于滤纸上，以保持平皿内的湿度，滴加数滴灭菌蒸馏水于滤纸上，以保持平皿内的湿度，2828培养培养3 37 7天，置显微镜下直接观察菌丝、厚膜孢天，置显微镜下直接观察菌丝、厚膜孢子。子。o注意事项：注意事项：n用用玉米粉培养基玉米粉培养基和和芋头培养基芋头培养基同样可做本试验。同样可做本试验。n形成厚膜孢子的温度以形成厚膜孢子的温度以2525最佳。最佳。nTweenTween8080的作用是使假菌丝及厚膜孢子均匀分散的作用是使假菌丝及厚膜孢子均匀分散生长而不纠缠成团，并促进孢子的形成。生长而不纠缠成团，并促进孢子的形成。动物试验动物试验

49、o将假丝酵母菌悬液注射将假丝酵母菌悬液注射1ml1ml于家兔耳静脉或于家兔耳静脉或注射注射0.2ml0.2ml于小白鼠尾静脉，白色假丝酵母于小白鼠尾静脉，白色假丝酵母菌可致动物发病或死亡，肝肾可见多发小脓菌可致动物发病或死亡，肝肾可见多发小脓肿，涂片可见芽生孢子和假菌丝，其他假丝肿，涂片可见芽生孢子和假菌丝，其他假丝酵母菌对动物无致病性。酵母菌对动物无致病性。四种病原性假丝酵母菌的鉴别要点四种病原性假丝酵母菌的鉴别要点 菌菌 种种芽管形成芽管形成实验实验厚膜厚膜孢孢子形成子形成试验试验沙保弱肉沙保弱肉汤汤培养基菌膜培养基菌膜形成形成糖糖发发酵酵试验试验葡萄葡萄糖糖麦芽麦芽糖糖蔗糖蔗糖乳糖乳糖白

50、假白假丝丝酵母酵母（C.albicansC.albicans）+-+-热带热带假假丝丝酵母酵母（C.tropicalisC.tropicalis）-+-近平滑假近平滑假丝丝酵母酵母（C.parapsilokisC.parapsilokis）-+-克柔假克柔假丝丝酵母酵母（C.kruseiC.krusei）-+-分布：分布：鸽粪鸽粪；人；人类类体表、口腔、体表、口腔、粪粪便便形形态态特征：特征：圆圆形的酵母形的酵母样细样细胞胞外周有一外周有一层层肥厚的胶肥厚的胶质样荚质样荚膜膜繁殖方式：芽生，无假菌繁殖方式：芽生，无假菌丝丝菌落：酵母型菌落菌落：酵母型菌落荚荚膜多糖：膜多糖：A A、B B、C