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1、【同济医科大学】优质课全国特级教师 江新欢 博士教授医学微生物学医学微生物学第第1919章章 立克次体立克次体重点内容重点内容立克次体的概念、形态、染色及其培立克次体的概念、形态、染色及其培养特性；养特性；普氏立克次体、斑疹伤寒立克次体、普氏立克次体、斑疹伤寒立克次体、恙虫病东方体的传染源、传播媒介、恙虫病东方体的传染源、传播媒介、所致疾病及防治原则。所致疾病及防治原则。概概 述述立克次体是一类以节肢动物为传播媒介、立克次体是一类以节肢动物为传播媒介、严格细胞内寄生的革兰阴性细菌。严格细胞内寄生的革兰阴性细菌。1909年由美国学者年由美国学者Ricketts最先发现，而且最先发现，而且Rick
2、etts在研究中不幸被感染而死，为了纪在研究中不幸被感染而死，为了纪念他，将这一类微生物命名为念他，将这一类微生物命名为rickettsia。对对人人致致病病的的立立克克次次体体立克次体属立克次体属Rickettsia 东方体属东方体属Orientia 埃立克体属埃立克体属Ehrlichia 无形体属无形体属Anaplasma斑疹伤寒群斑疹伤寒群 Typhus group 斑点热群斑点热群 Spotted fever group 普氏立克次体普氏立克次体R.prowazekii莫氏立克次体莫氏立克次体 R.typhi 恙虫病东方体恙虫病东方体O.tsutsugamushi 查菲埃立克体查菲埃立
3、克体E.chaffeensis 嗜吞噬细胞无形体嗜吞噬细胞无形体A.phagocytophilum 立氏立克次体立氏立克次体 R.rickettsii大小：（大小：（0.20.6）（0.82）m多呈球杆状或杆状，多呈球杆状或杆状，G-专性活细胞内寄生，二分裂法繁殖专性活细胞内寄生，二分裂法繁殖以节肢动物为传播媒介或储存宿主以节肢动物为传播媒介或储存宿主大多是人兽共患病病原体大多是人兽共患病病原体对抗生素敏感（磺胺类药物促进立克次对抗生素敏感（磺胺类药物促进立克次体生长）体生长）共同特点共同特点:形态：形态：多为球杆状、杆状。多为球杆状、杆状。Giemsa染色呈紫色或蓝染色呈紫色或蓝色色,在感染
4、细胞内分散于在感染细胞内分散于胞质内胞质内,或成堆于核旁或成堆于核旁,或呈桑椹状的包涵体。或呈桑椹状的包涵体。一、生物学性状一、生物学性状桑椹状的包涵体桑椹状的包涵体人粒细胞无形体的桑椹体人粒细胞无形体的桑椹体（Wright 染色）染色）查菲埃立克体的桑椹体查菲埃立克体的桑椹体（电镜）（电镜）结构：结构：细胞壁与细胞壁与G-菌相似菌相似有些菌属没有脂多糖有些菌属没有脂多糖部分菌属有微荚膜样部分菌属有微荚膜样 粘液层粘液层 培养：培养：动物接种动物接种:豚鼠、小鼠豚鼠、小鼠鸡胚培养：鸡胚培养：卵黄囊卵黄囊细胞培养细胞培养:鸡胚成纤维细胞鸡胚成纤维细胞L929细胞细胞Vero细胞等细胞等912小时
5、分裂一代，最适生长温度为小时分裂一代，最适生长温度为3235外裴反应外裴反应(Weil-Felix reaction)原理：交叉凝集试验原理：交叉凝集试验普通普通变形杆菌菌株变形杆菌菌株(替代立克次体替代立克次体Ag)+病人血清病人血清测立克次体测立克次体Ab种特异性种特异性Ag：外膜蛋白，不耐热外膜蛋白，不耐热群特异性群特异性Ag：LPS或多糖，耐热或多糖，耐热 与普通变形杆菌与普通变形杆菌OX株有共同株有共同Ag抗原构造：抗原构造：主要立克次体与变形杆菌菌株抗原交叉现象主要立克次体与变形杆菌菌株抗原交叉现象立克次体立克次体普通普通变形杆菌菌株变形杆菌菌株 OX19OX2OXk普氏立克次体普
6、氏立克次体+-莫氏立克次体莫氏立克次体+-恙虫病东方体恙虫病东方体-+抵抗力：抵抗力：-较弱，较弱，56、30min即被灭活即被灭活-节肢动物粪便中可存活一年以上节肢动物粪便中可存活一年以上-对氯霉素、四环素类抗生素敏感对氯霉素、四环素类抗生素敏感-磺胺类药物可刺激其繁殖磺胺类药物可刺激其繁殖感染途径感染途径:节肢动物叮咬：人虱、鼠蚤、蜱、螨等节肢动物叮咬：人虱、鼠蚤、蜱、螨等呼吸道或呼吸道或眼结膜感染眼结膜感染二、致病性二、致病性致病机制致病机制:内毒素：内毒素：类似类似G-菌内毒素菌内毒素磷脂酶磷脂酶A：溶解吞噬体膜、宿主细胞膜溶解吞噬体膜、宿主细胞膜粘液层：粘液层：粘附、粘附、抗吞噬抗吞
7、噬免疫病理损伤免疫病理损伤主要靶细胞主要靶细胞：小血管内皮细胞、白细胞小血管内皮细胞、白细胞致病过程：致病过程：以以立克次体属为例立克次体属为例立克次体立克次体局部血管内皮细胞内增殖局部血管内皮细胞内增殖第一次立克次体血症第一次立克次体血症全身器官的小血管内皮细胞内繁殖全身器官的小血管内皮细胞内繁殖第二次立克次体血症第二次立克次体血症 损伤血管损伤血管内皮细胞内皮细胞肿胀肿胀 坏死坏死 血栓形成血栓形成 DIC 全身中毒症状全身中毒症状 脏器功能脏器功能紊乱紊乱所致疾病所致疾病:人畜共患性疾病人畜共患性疾病自然疫源性疾病自然疫源性疾病实验室感染实验室感染 （一）普氏立克次体（一）普氏立克次体（
8、R.prowazekii）流行性斑疹伤寒流行性斑疹伤寒(epidemic typhus)虱传斑疹伤寒虱传斑疹伤寒(louse-borne typhus)流行环节：流行环节：传染源：传染源：病人，不属于自然疫源性疾病病人，不属于自然疫源性疾病 储存宿主：储存宿主：病人病人 传播媒介：传播媒介：人虱人虱 传播方式：传播方式：人人 人虱人虱 人人潜伏期潜伏期:2 周周 突然起病突然起病发热发热寒颤寒颤头痛头痛肌痛肌痛关节痛关节痛皮疹皮疹临床特点：临床特点：（二）斑疹伤寒立克次体（二）斑疹伤寒立克次体 (R.typhi)地方性斑疹伤寒（地方性斑疹伤寒（endemic typhus）鼠型斑疹伤寒（鼠型斑
9、疹伤寒（murine typhus）虱传斑疹伤寒（虱传斑疹伤寒（flea-borne typhus）流行环节流行环节：传染源：传染源：鼠鼠储存宿主：啮齿类动物储存宿主：啮齿类动物(主要为鼠主要为鼠)传播媒介：鼠蚤或鼠虱传播媒介：鼠蚤或鼠虱传播方式：传播方式：鼠鼠 鼠蚤鼠蚤 人人 人虱人虱 鼠虱鼠虱与流行性斑疹伤寒相似，但病情较与流行性斑疹伤寒相似，但病情较轻，发病缓慢，病程短，很少侵害轻，发病缓慢，病程短，很少侵害中枢神经系统。中枢神经系统。临床特点：临床特点：（三）恙虫病东方体（三）恙虫病东方体（O.tsutsugamushi）恙虫病（恙虫病（tsutsugamushi disease）丛林
10、斑疹伤寒（丛林斑疹伤寒（scrub typhus)流行环节：流行环节：传染源：鼠传染源：鼠 传播媒介传播媒介:恙螨恙螨 储存宿主储存宿主:恙螨恙螨（经卵传代）（经卵传代）潜伏期：潜伏期：710天天高热、剧烈头痛等高热、剧烈头痛等红斑样皮疹、水疱、红斑样皮疹、水疱、溃疡周围红润，上覆溃疡周围红润，上覆黑色痂皮（焦痂）黑色痂皮（焦痂）临床特点：临床特点：主要病原性主要病原性立克次体立克次体种种 类类传染源传染源媒介媒介主要临床表现主要临床表现免疫力免疫力普氏普氏立克次体立克次体 （流行性（流行性斑珍伤寒）斑珍伤寒）人人人体虱人体虱 发热、头痛、皮疹发热、头痛、皮疹 神经系统、心血管系统损伤神经系统
11、、心血管系统损伤持久持久斑疹伤寒斑疹伤寒立克次体立克次体 （地方性（地方性斑疹伤寒）斑疹伤寒）鼠等鼠等鼠蚤鼠蚤鼠虱鼠虱发热、头痛、皮疹发热、头痛、皮疹 持久持久恙虫病东方恙虫病东方体体（恙虫病）（恙虫病）鼠等鼠等恙螨恙螨局部黑色焦痂局部黑色焦痂 发热、头痛、皮疹发热、头痛、皮疹 内脏损害内脏损害持久持久三三、微生物学检查微生物学检查标本采集：急性期血液和双份血清标本采集：急性期血液和双份血清分离培养：细胞培养分离培养：细胞培养卵黄囊接种卵黄囊接种豚鼠或小鼠腹腔接种豚鼠或小鼠腹腔接种血清学试验：免疫荧光试验血清学试验：免疫荧光试验外斐反应外斐反应分子生物学方法：分子生物学方法：PCR四四、防治原
12、则防治原则控制和消灭传播媒介和储存宿主控制和消灭传播媒介和储存宿主 （灭虱、灭蚤、灭鼠、灭螨、灭蜱等）（灭虱、灭蚤、灭鼠、灭螨、灭蜱等）检查中应严防实验室污染和人体感染检查中应严防实验室污染和人体感染治疗禁用磺胺类药物治疗禁用磺胺类药物1.我国主要立克次体病病原体有哪些？其我国主要立克次体病病原体有哪些？其流行病学特点是什么？如何进行防治？流行病学特点是什么？如何进行防治？2.简述立克次体的共同特征。简述立克次体的共同特征。3.简述外斐反应（简述外斐反应（Weil-Felix reaction）的）的原理及意义。原理及意义。4.名词解释名词解释:立克次体立克次体(rickettsia)。复习思
13、考题复习思考题立克次体立克次体 普氏立克次氏体普氏立克次氏体斑疹伤寒立克次氏体斑疹伤寒立克次氏体恙虫病东方体恙虫病东方体特性特性流行病学流行病学致病性致病性预防预防治疗治疗rickettsiaRickettsia prowazekiiRickettsia typhiOrientia tsutsugamushipropertyepidemiologypathogenesisprevention treatment中英文关键词中英文关键词 课外阅读资料目录课外阅读资料目录 1贾文祥.医学微生物学.第2版，北京：人民卫生出版社，2010.2Brooks GF.Jawetz,Melnick&Adelb
14、ergs Medical Microbiology.25th ed.McGraw-hill,2011.3Murray PR,Rosenthal KS,Pfaller MA.Medical Microbiology.6th ed.Louis:Mosby,2008.4Bechah Y,Capo C,Mege J L,et al.Epidemic typhus.Lancet Infect Dis,2008;8:4174265Badiaga.S and Brouqui.P.Human louse-transmitted infectious diseases.Clinical Microbiology and Infection,2012,18:332337