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1、其次章固体制剂第一节 概述固体制剂及其特点:药物制剂中约占 70% 共同点： 物理、化学稳定性好 生产制造本钱较低 服用与携带便利 制备前期经受一样单元操作，粉碎,筛分,混合 药物在体内先溶解后才能透过生物膜，吸取进入血液循环1、散剂(powders)：系指一种或一种以上的药物均匀混合而制成的枯燥粉末状制剂，供内服或外用。特点： 比外表积大，易分散，溶出和奏效快。 外用掩盖面大，具保护、收敛作用。 制法简洁，剂量可随便调整。 适于小儿服用。 不含液体，相比照较稳定，贮存、运输、携带便利。留意:分散度大，造成吸湿性、化学活性、气味、刺激性2. 颗粒剂(granules):是将药物与适宜的辅料混合
2、而制成的颗粒状制剂。其中粉末状或细粒状称细粒剂。依据水中的溶解状况可分类为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂及泡腾性颗粒剂。特点： 分散性、附着性、团聚性、吸湿性等均削减 服用便利，依据需要可制成色、香、味俱全的颗粒剂 必要时可进展包衣，使颗粒具有防潮性、缓释性或肠溶性留意:多种颗粒的混合物，大小或粒密度差异较大时易产生离析现象，导致剂量不准确。3、片剂(tablets):是指药物与辅料均匀混合后经制粒或不经制粒压制而成的片状或异形片状制剂，可供内服或外用。外观多样有圆形、椭圆形、三角形、菱形等优点： 剂量准确，含量差异较小 质量稳定，化学性质和生物活性变化较小，必要时可包衣 生产的机械化、自动化程度
3、较高，产量大，本钱及售价较低 携带、运输、服用便利 可制成分散(速效)片、控释(长效)片、肠溶包衣片、咀嚼片和口含片等,适应多种要求 缺点: 婴、幼儿及昏迷病人不易吞服 如含有挥发性成分，久贮其含量有所下降 留意：辅料有时影响药物的溶出速度和生物利用度4、胶囊剂capsules:是指将药物盛装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。 胶囊可分为硬胶囊剂(hard capsules)、软胶囊剂(soft capsules) 、 肠溶胶囊。特点：可掩盖不良臭味和减小刺激性分散快，吸取好，生物利用度高稳定性好液态药物可制成胶囊剂可制成缓控释以及靶向制剂留意：易溶性刺激性药物不宜制成胶囊剂5
4、、滴丸剂:是指固体或液体药物与适当物质一般称基质加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中， 收缩冷凝液而制成的小丸状制剂，主要供口服。特点：设备简洁、操作便利、生产周期短、生产效率高质量稳定，计量准确可使液态药物固形化利用固体分散技术制备的滴丸具有吸取快速、生物利用度高的特点。6、膜剂:是指药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂。膜剂可内服，也给外用。特点： 工艺简洁，生产中没有粉末飞扬 成膜材料较其他剂型用量小 含量准确，稳定性好，吸取快 体积小，质量轻，应用、携带便利留意:只适合于小剂量药物固体制剂共同点： 稳定、便利 前处理单元操作过程相像，保证混合均匀和剂量准确 体内被吸取前必先
5、经过溶解过程二、固体剂型中药物的溶出和吸取过程固体制剂崩解(或分散)溶出吸取经生物膜 两个阶段: 以剂型因素为主的药物从剂型中释放、溶出的过程 以生理因素为主的药物通过生物膜吸取的过程口服固体剂型吸取快慢的挨次为：散剂颗粒剂胶囊剂片剂丸剂其次节 固体制剂的体内吸取一、药物的溶解过程溶解度影响因素：1. 分子构造药物分子在溶剂中的溶解是药物分子与溶剂分子间相互作用的结果。假设药物分子间的作用力大于药物与溶剂分子间作用力，则药物溶解度小；反之，溶解度大。“构造相像物质易互溶”。药物分子与溶剂分子可形成氢键，溶解度增大；药物形成分子内氢键，则在极性溶剂中的溶解度减小，而在非极性溶剂中溶解度增大。一种
6、或一种以上的物质以分子或离子状态分散于液体分散媒的过程，称为溶解。1. 溶解度在肯定温度下，固体溶质在某溶剂中形成饱和溶液的浓度，称该溶质在某溶剂中的溶解度。百分浓度、摩尔浓度2. 多晶型polymorphism)同一化学构造的药物，由于结晶条件如溶剂、温度、冷却速度等不同，形成结晶时分子排列与晶格构造不同，而形成不同的晶型，即多晶型。晶型不同，晶格能不同，药物的熔点、 溶解速度、溶解度等也不同。例如：维生素B2 有三种晶型，在水中溶解度分别为： I 型：60mg/L； II 型：80mg/L; III 型：120mg/L无定型amorphous forms)为无结晶构造的药物，无晶格束缚，自
7、由能大，溶解度和溶解速度较结晶型大。例如生霉素无定型溶解度比结晶型大10 倍，溶出速度也快，吸取也快。假多晶型pseudopolymorphism):药物结晶过程中，溶剂分子进入晶格使结晶型转变，形成 药物的溶剂化物。溶剂化物的熔点、溶解度和溶解速度有转变，一般状况，溶解度与溶解速 度挨次为：水合物无水物C 时或漏槽条件C0 时, 上述方程简化为 dC/dt=KSCs分析影响因素： 改善药物溶出速度可实行的措施：减小粒径增加药物的溶出面积：粉碎、崩解增大溶解速度常数：加强搅拌，削减药物集中边界层厚度或提高药物的集中系数提高药物的溶解度：温度，晶型，制成固体分散物等 对于固体制剂：提高溶出速度的
8、有效方法是增大药物的溶出外表积或提高药物的溶解度。粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术等可以有效地提高药物的溶解度或溶出外表积溶出速率的提高可以加快药物的吸取。药物从固体剂型中的溶出速率与药物粒子的外表积S，溶解度Cs、在溶出介质中的浓度梯度(Cs-C)成正比。将药物微粉化以增加药物的外表积或转变晶型/制成固体分散物提高药物溶解度可以增加药物的溶出速率。例 1：服用 400mg 的螺内酯片剂后，比服用 100mg 的胶囊剂小于 10mm 的微粉为原料 后的血药浓度还要低。例 2：服用强的松龙滴丸5mg与片剂10mg在人体内血药浓度曲线相比，前者峰值为118.34ng/ml，峰时为 1.
9、32 小时，而后者峰值 60.86ng/ml，峰时为 3.77 小时。第三节 固体制剂制备工艺一、散剂(powders)散剂的制备工艺流程物料粉碎过筛混合分剂量质检包装成品一粉碎(crushing)：借助于机械力将大块固体物料裂开成碎块或细粉的操作过程。1. 粉碎目的： 减小药物的粒径增加药物的比外表积，提高生物利用度。 调整粉末的流淌性。 改善不同药物粉末混合的均匀性。 降低药物粉末对创面的机械刺激性。2. 粉碎机理：利用外加机械力破坏物质分子间的内聚力常用外加力：冲击力、压缩力、剪切力、弯曲力、研磨力等3. 粉碎方式1） 自由粉碎与闭塞粉碎 自由粉碎：粉碎过程中，将已到达粉碎粒度要求的粉末
10、准时排出而不影响粗粒的连续粉碎，这种过程称为自由粉碎。效率高，适于连续操作。 闭塞粉碎：粉碎过程中，已到达粉碎粒度要求的粉末不能排出而和粗粒一起重复粉碎，称为自由粉碎。能耗大，适于少量物料的间歇操作。2） 循环粉碎与开路粉碎 开路粉碎：连续把粉碎物料供给粉碎机的同时，不断从粉碎机中把粉碎产品取出的操作。物料只通过一次粉碎机即完成粉碎。 特点： 设备廉价，操作简洁 为到达肯定要求的粒度动力消耗大 粒度分布宽，适于粗粉碎或粒度要求不高的粉碎。 循环粉碎：经粉碎机粉碎的物料通过筛子或分级设备使粗颗粒重返回到粉碎机反复粉碎的操作。 特点： 动力消耗较低 粒度分布窄，适于粒度要求较高的粉碎 循环负荷系数
11、：返料量与给料量之比。 循环负荷系数大说明粉碎本钱高，产品合格率低4. 粉碎器械 研钵：研磨作用。小剂量药物，试验室用 球磨机(ball mill)：在不锈钢或陶瓷制成的圆柱筒内装入肯定数量不同大小的钢球或瓷球构成。使用时将药物装入圆筒内密盖后，用电动机转动。当圆筒转动时，带动钢球(或瓷球)转动，并带到肯定高度，然后在重力作用下抛落下来，球的反复上下 运动使药物受到猛烈的撞击和研磨，从而被粉碎。 特点：密封操作，粉尘少，常用于毒、剧或贵重药物以及吸湿性或刺激性强的药物的粉碎。 缺点：粉碎效率较低，粉碎时间较长冲击式万能粉碎机impact mill)：冲击力，有锤击式和冲击式。适用于脆性、韧性物
12、料以及中碎、超细碎等物料的粉碎。 流能磨(fluid-energy mills)：利用高压气流空气、惰性气体使药物的颗粒之间以及颗粒与器壁之间碰撞、摩擦 而产生猛烈的粉碎作用。常用的有：(a)圆盘形气流粉碎机 (b)椭圆形气流粉碎机。 特点：320 m 超微粉碎，有“微碎机”之称；高压空气从喷嘴喷出时产生焦耳-汤姆逊冷却效应，适用于抗生素、酶、低熔点和对热敏感的药物的粉碎；易于对机器及压缩空气进展无菌处理，可用于无菌粉末的粉碎 缺点: 粉碎费用高二粉末粒度的掌握 筛分法 sieving method：借助筛网孔径大小将物料分别 目的：获得较均匀的粒子群。对药品质量以及制剂生产的顺当进展都有重要
13、的意义，在混合、制粒、压片等单元操作中对混合度、粒子的流淌性、充填性、片重差异、片剂的硬度、裂片等具有显著影响。 筛分设备：冲眼筛和编制筛。冲眼筛:多用于高速旋转粉碎机的筛板及药丸等粗颗粒的筛分。编制筛:是具有肯定机械强度的金属丝或其他非金属丝(如尼龙丝)编织而成，单位面积上筛孔多、筛分效率高，可用于细粉筛选。 粉碎度(n) = 物料粉碎前粒径(d) / 物料粉碎后粒径(d1) 散剂粒度要求：一般散剂应为细粉，其中能通过6 号筛的细粉含量不能少于 95。难溶性药物、收敛剂、吸附剂、儿科或外用散剂应为最细粉，其中能通过7 号筛的细粉含量不少于 95。眼膏剂中混悬的药物应为极细粉，应能全部通过9
14、号筛。最粗粉：全部通过一号筛，但混有能通过三号筛粉末不超过20% 粗粉：全部通过二号筛，但混有能通过四号筛粉末不超过40% 中粉：全部通过四号筛，但混有能通过五号筛粉末不超过60% 细粉：全部通过五号筛，并含有能通过六号筛粉末不少于95% 最细粉：全部通过六号筛，并含有能通过七号筛粉末不少于95% 极细粉：全部通过八号筛，并含有能通过九号筛粉末不少于95%筛号一号二号三号四号五号六号七号八号九号内径20238503552501801501259075目数1024506580100120150200三混合(mixing)1. 混合目的：使药物各组分在散剂中分散均匀，色泽全都，以保证剂量准确，用药
15、安全有效。2. 混合方法：研磨混合，搅拌混合，过筛混合。3. 混合器械：乳钵,混合筒, 槽形混合机, 双螺旋混合机, 气流混合机4. 混合的原则及留意事项：(1) 组分的比例：等量递加混合法倍散。(2) 组分的密度与粒度：将堆密度小(质轻)、粒径大者先放入混合容器中，再参加堆密度大(质重)、粒径小者。(3) 吸附性：粉末和器械有吸附时，将量大且不易吸附的药粉或辅料垫底，量少且易吸附者后参加。(4) 含液体、结晶水或易吸湿组分：含液体时用其它组分吸取水分或参加吸取剂吸取水分； 无水物代替含结晶水的药物；吸湿性强的药物，在低于其临界相对湿度下进展快速混合，并 密封防潮包装；假设混合引起吸湿，分别包
16、装。(5) 带电性：因磨擦而带电的粉末，可参加少量外表活性剂以提高外表导电性或在较高湿度下混合，也可加润滑剂作抗静电剂(6) 低共熔组分：将二种或两种以上药物按肯定比例混合时，在室温条件下，消灭润湿和液 化现象，称作低共熔现象。可发生低共熔现象的药物有：水合氯醛、萨罗、樟脑、麝香草酚等。四分剂量：混合均匀的散剂，按需要的剂量分成等量份数的过程叫分剂量。分剂量方法：目测法估分法、重量法准确，效率低、容量法常用，效率高。留意药粉流淌性，吸湿性，堆密度及分剂量的速度对分剂量准确性的影响。五、散剂吸湿：固体药物外表吸附水分子的现象称为吸湿。六、散剂的包装与贮存包装材料的透湿系数越小防湿性能越好，密闭、
17、 密封：铝箔、玻璃容器七、散剂的质量评定1. 主药含量:2. 外观均匀度：取散剂适量置于光滑纸上平铺约5cm2，将其外表压平，在亮处观看，应呈现均匀的色泽，无花纹与色斑。3. 粒度：除另有规定外，取供试品约 10g，周密称定，局部用散剂置 7 号筛，筛上加盖， 并在筛下配有密合的承受容器。按水平方向旋转振摇至少 3 分钟，并不时在垂直方向轻叩筛。周密称定通过筛网的粉末重量，不应低于95%。4. 水分：除另有规定外，不得超过9%。5. 装量差异 单剂量包装的散剂，均应检查其装量差异，并不得超过下表的规定。检查法：取散剂10 包瓶，分别称重，每包瓶内容物重量与平均装量或标示装量相比较，超出重量差异
18、限度的不得多于2 包，并不得有一包瓶超出限度的一倍。未规定用量的外用散剂和非单剂量的大规格包装散剂不检查装量差异。2023 版药典对散剂装量差异限度的规定标示装量g装量差异限度%0.1150.1-0.5 100.5-1.5 81.5-6.06.0 7 56.装量多剂量包装最低装量要求固体、半固体、液体黏稠液体容量法标示装量平均装量每个容器装量平均装量每个容器装量20g(ml)不少于标示装不少于 93不少于 93不少于 85量20-50g(ml)不少于标示装不少于 95不少于 95不少于 90量50-500g(ml)不少于标示装不少于 97不少于 95不少于 93量6. 微生物限度检查：应符合规
19、定。7. 无菌检查：用于深部组织创伤或损伤皮肤的散剂，应无菌。八、实例1. 复方枸橼酸钠散制成 10 包【处方】氯化钠35g氯化钾15g枸橼酸钠29g葡萄糖220g【制法】取以上四种药物，分别研细，混合均匀，分成10 包即得。用时，取 1 包加 1000ml 温开水，溶解后服用。补充体内电解质和水分 ，治疗腹泻呕吐等引起的轻度和中度脱水2. 倍散是在小剂量的毒剧药中添加肯定量的填充剂制成的稀释散。填充剂稀释剂应惰性，如乳糖、糖粉、淀粉、糊精、碳酸钙、磷酸钙、白陶土等。剂量0.10.01 克可配制成10 倍散，0.010.001 克配制成 100 倍散，0.001 克以下应配制成 1000 倍散
20、。1:1000 硫酸阿托品散：【处方】硫酸阿托品1.0g1%胭脂红0.5g乳糖998.5g【制法】先研磨乳糖使研钵内壁饱和后倾出，将硫酸阿托品与胭脂红乳糖置研钵中研和均匀， 再按等量递加混合法渐渐参加所需的乳糖，充分研和，待全部色泽均匀，分成 2023 包即得。每次 1 包每包含硫酸阿托品 0.5mg，一日三次，治疗各种内脏绞痛 。3. 复方十一烯酸锌粉脚气粉：含液体组分【处方】十一烯酸锌 20.0g十一烯酸 2.0g桂皮油0.2ml丁香油0.2ml100.0g硼酸10.0g滑石粉【制法】取十一烯酸、桂皮油、丁香油混合，用滑石粉吸取后，混合均匀，再加研细的硼酸与十一烯酸锌，混合均匀后，过筛即得
21、。牛黄蛇胆川贝散【处方】牛黄 16g蛇胆汁 81g川贝母 484g【制法】 以上三味，川贝母粉碎成细粉，过筛，与牛黄，蛇胆汁混匀，枯燥，粉碎，过筛， 即得。4. 痱子粉含有低共熔组分【处方】滑石粉67.7%水杨酸1.4%氧化锌6.0%硼酸8.5%升华硫4.0%麝香草酚0.6%薄荷0.6%薄荷油0.6%樟脑0.6%淀粉10%【制法】先将麝香草酚、薄荷和樟脑研磨形成低共熔物，与薄荷油混匀。另将升华硫、水杨酸、硼酸、氧化锌、淀粉、滑石粉共置球磨机内混合粉碎成细粉，过100-120 目筛。将此细粉置混合桶内，喷入含有薄荷油的低共熔混合物，混匀，过筛即得。二、颗粒剂(granules)一、定义：将药物与
22、适宜的辅料制成的具有肯定粒度的枯燥颗粒状制剂。二、分类：可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂、泡腾型颗粒剂。此外还有肠溶颗粒剂、缓释、控释颗粒剂等。三、特点：飞散性、附着性、聚拢性、吸湿性等均较散剂小，有利于分剂量。服用便利，适当参加芳香剂、矫味剂、着色剂等可制成色、香、味俱全的药物制剂。必要时可包衣或制成缓释制剂。颗粒大小不一，在用容量法分剂量时不易准确，且几种密度不同、数量不同的颗粒混合时简洁发生分层现象。四、制备粉碎过筛混合制软材制粒枯燥整粒分级或包衣分剂量包装。与片剂生产中湿法制粒根本一样五、颗粒剂的质量检查1. 外观：颗粒应枯燥，粒径应均一，色泽全都，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。2. 粒度
23、：粒度除另有规定外，取单剂量包装的颗粒剂5 包或多剂量包装颗粒剂 1 包，称定重量，置药筛内，保持水平状态过筛，左右来回，边筛动边拍打3 分钟。不能通过 1 号筛2023mm与能通过 5 号筛180mm的颗粒和粉末总量不得超过供试量的 15.0%。细粒剂的粒度为不能通过号筛180mm和能通过号筛75mm的颗粒和粉末总量不得超过供试量的 10.0%。3. 枯燥失重：除另有规定外，不得超过2.0%。中药: 水分不得超过 6%。4. 溶化性：取供试颗粒剂 10g，加热水 200ml，搅拌 5 分钟，可溶性颗粒应全部溶化或稍微混浊，但不得有异物。泡腾颗粒剂 1 包，置 250ml 烧杯中，烧杯内盛有
24、200ml 水1525C，应快速产生二氧化碳气体，5 分钟内颗粒应完全分散或溶解在水中。5. 装量差异：单剂量包装颗粒剂的重量差异限度，应符合中国药典2023 年版的规定。检查法：取供试品10 包瓶，除去包装，分别周密称定每包瓶内容物的重量，每包瓶内容物与标示量装量相比较，超出重量差异限度的不得多于2 包瓶，并不得有一包瓶超出限度的一倍。颗粒剂装量差异的规定标示装量1.0g 或 1.0g 以下1.0g 以上至 1.50g1.50g 以上至 6.0g6.0 g 以上装量差异限度%10 8 7 56. 含量均匀度：7. 释放度：六、颗粒剂的包装贮存留意均匀性，防止分层和吸潮。七、举例1. 布洛芬泡
25、腾颗粒剂处方布洛芬60g微晶纤维素15g交联羧甲基纤维素钠 3g蔗糖细粉350g聚维酮1g苹果酸165g糖精钠2.5g碳酸氢钠50g无水碳酸钠15g十二烷基硫酸钠0.3g橘型香料14g异丙醇适量制法将布洛芬、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、苹果酸和蔗糖粉过 16 目筛后，置混合器内与糖精钠混合。混合物用聚维酮的异丙醇液制粒，枯燥，过30 目筛后与剩余处方成分混匀即得。制成的混合物包装于不透水的袋中，每袋含布洛芬600mg。作用消炎、解热、镇痛等，用于关节炎的治疗。附注处方中微晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠为不溶性亲水聚合物，可改善布洛芬的混悬性。十二烷基硫酸钠可加速药物的溶出。2. 复方维生素B
26、 颗粒剂处方盐酸硫胺1.2 g苯甲酸钠4.0g核黄素0.24g枸橼酸2.0g盐酸吡多辛0.36g橙皮酊20ml烟酰胺1.20g糖粉986g混悬泛酸钙0.24g水适量制法将核黄素加糖粉混合粉碎 3 次，过 80 目筛，将盐酸吡多辛、混悬泛酸钙、橙皮酊、枸橼酸、苯甲酸钠溶于水中作润湿剂；另将盐酸硫胺、烟酰胺等与上述稀释的核黄素搅拌均匀后制粒，6065 C 枯燥，整粒，分级即得。用途用于养分不良、厌食、脚气病等各种疾患的关心治疗。附注处方中核黄素有黄色，须与辅料充分混匀；参加枸橼酸使颗粒呈弱酸性，以增加主药的稳定性；本品中核黄素对光敏感，操作时应尽量避开直射光线，贮存于棕色瓶中。3、复方板蓝根颗粒【
27、处方】 板蓝板 600g大青叶 900g【制法】 以上二味，加水煎煮二次，每次1 小时，滤过，合并滤液，浓缩至适量, 参加三倍量乙醇，搅匀，静置 24 小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至稠膏状，参加蔗糖粉 1425g 及淀粉适量，混匀，制成颗粒，枯燥，分剂量包装100 袋即得。【性状】 本品为棕色的颗粒；味甜、微苦。三、胶囊剂(capsules)一、定义：将药物盛装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。二、胶囊剂分类：硬胶囊剂(hard)、软胶囊剂(soft)、肠溶胶囊剂(enteric)三、胶囊剂特点：掩盖药物不良臭味和减小刺激性不需加粘合剂，在胃肠液中分散快，吸取好，生物利用度高
28、提高药物的稳定性。湿气/氧、光线弥补其它固体剂型的缺乏。如含油量高或液态的药物，服用剂量小、难溶于水、胃肠道内不易吸取的药物，可溶于适当的油中，再制成胶囊剂，利吸取。可制成缓控释制剂。将药物颗粒用不同释放速度的高分子材料包衣后装入空胶囊，成缓释、肠溶胶囊可使胶囊具有各种颜色或印字，便识别。四、不宜制成胶囊剂的状况药物的水溶液或乙醇溶液: 使胶囊壁溶解刺激性强的药物或易溶性药物如氯化钠、溴化钠、碘化钠: 在胃中溶解后局部浓度过高而刺激胃粘膜易风化药物: 使胶囊壁变软吸湿性药物: 使胶囊壁枯燥而变脆六、胶囊剂的制备1. 硬胶囊剂的制备：1空胶囊2填充物料的制备、填充、封口等工艺过程。（1） 空胶囊
29、的制备空胶囊的组成：成型材料：一般为明胶甘油、水，也可用甲基纤维素、海藻酸钙(或钠盐)、聚乙烯醇、变性明胶及其他高分子材料。增塑剂：甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠等增加坚韧性与可塑性 增稠剂：琼脂削减流淌性、增加胶冻力遮透剂：二氧化钛避光其 它：矫味剂、着色剂、防腐剂 Vcaps 植物胶囊 是用植物纤维素原料制成的空心胶囊 具有低含水量 ( 在 50% R.H. 时为 5-8%，而明胶胶囊为 15%左右，适合吸湿性强和对水份敏感中药或保健食品的充填 获素食协会的认可和穆斯林教、犹太教的认证 Licaps 充液胶囊 与很多提高药物溶解度和生物利用度的赋形剂相兼容。 Licap
30、s 的透氧性低，并具有适合持续释放药物的分解特性。 在胶囊里填充液体，不仅使只有很少活性物质的小批量制造更简洁，而且还能提高小剂量内容物的均匀度。 可使用热熔技术，这种胶囊可在高达70 摄氏度的温度下填充药液。 无尘生产环境 承受创的液体微喷封装技术LEMS封装药液 空胶囊的制备流程：环境干净度应达万级，温度 1025C，相对湿度 3545%。规格： 000、00、0、1、2、3、4、5 号共 8 种常用 0-5 号5 号最小号数012345容积(ml)0.750.550.400.300.250.15（2） 药物的填充空胶囊规格的选用：按药物剂量所占容积选择适宜大小的空胶囊。阅历试装、图解法、
31、计算法。物料的处理与填充：粉碎成适宜的粒度，参加助流剂，也可制粒。 填充方式： 手工 机械填充: 螺旋钻压进、柱塞式、自由流入、填充管二、药物的填充 手工填充：用于小剂量制备，胶囊填充板。 机械填充：用于大量生产，自动填充机。套合 封口: 锁口式胶囊：常用，不必封口 非锁口式胶囊：需封口(明胶 20%+水 40%+乙醇 40%)2. 软胶囊剂的制备：囊壳+填充物（1） 影响软胶囊成型的因素囊壁的组成： 软质囊壳：干明胶增塑剂水=10.40.61 常用增塑剂：甘油、山梨醇或二者混合物填充物： 油类/对明胶无溶解作用的液体药物、药物溶液、混悬液药物粒径5%使胶囊壁软化或溶解 或为低分子水溶性/挥发
32、性有机药物穿透亮胶囊壁或使胶囊壁软化或溶解 O/W 或 W/O 型乳剂与囊壁接触后可因失水而使乳剂裂开、水渗入明胶壁中 醛类使明胶变性胶囊大小：基质吸附率(base adsorption)是指 1g 固体药物制成可包制的混悬液所需液体基质的克数。基质吸附率=基质重量/固体重量（2） 软胶囊的制备方法 滴制法：双层喷头的滴丸机压制法：将胶片用钢板模或旋转模压制3. 肠溶胶囊剂的制备（1） 甲醛处理（2） 肠溶材料包衣：蜂蜡、丙烯酸II 号树脂、CAP 溶液等包衣。（3） 颗粒或小丸包上肠溶衣装入胶囊中：将药物与辅料用适宜的方法制备成颗粒或小丸，再用肠溶材料如 CAP、HPMCP 包衣，把包衣后的
33、颗粒或小丸装入硬的空心胶囊中制成。此种方法目前应用较普遍，肠溶性好， 并具有肠溶颗粒剂和小丸剂的特点。七、胶囊剂的质量评定与贮藏1. 外观：胶囊剂应干净，不得有粘结、变形或裂开现象,并应无异臭。2. 装量差异：除另有规定外，取供试品 2010粒，分别周密称定其重量，倾出内容物不得损失囊壳；分别周密称定囊壳重量，求出每粒内容物的重量与平均重量。每粒胶囊的装量与平均装量相比较，超出装量差异限度10的胶囊不得多 2 粒，并不得有 1 粒超出限度 1 倍。胶囊剂的装量差异限度应符合下表的规定。胶囊剂的装量差异限度规定胶囊剂内容物的平均装量0.30g 以下0.30g 或 0.30g 以上装量差异限度10
34、7.53. 崩解时限：除另有规定外，取 6 粒。按中国药典2023 年版附录崩解时限检查法进展。如胶囊漂移于液面，可加挡板一块。硬胶囊剂应在30 分钟内全部崩解，软胶囊应在 1 小时内全部崩解。如有一粒不能完全崩解，则取6 粒复试，均应符合规定。肠溶胶囊：除另有规定外，取胶囊 6 粒，先在盐酸溶液中91000中检查 2 小时，每粒均不得有裂隙、崩解现象；将吊篮取出，用少量水洗涤后，每管各参加挡板1 块，再按上述方法在人工肠液中进展检查，1 小时内应全部崩解，如有1 粒不能完全崩解，则另取6 片复试，均应符合规定。 4溶出度：是测定在规定的溶出介质中有效成分从胶囊剂中溶出的速度与程度。一般以多少
35、时间内溶出有效成分的百分率为限度标准。凡规定检查溶出度或释放度的胶囊剂可不再进展崩解时限检查。八、胶囊剂的包装与贮藏密闭并置阴凉枯燥处贮存，贮存温度一般不宜超过 25C、环境湿度不超过 45%，以免吸湿发生粘结，但也不宜过分枯燥，以免胶囊中的水分过少而使胶囊易于断裂。九、举例1. 吲哚美辛胶囊处方吲哚美辛粉 250g淀粉适量约 2050g制成10000 粒制法将淀粉先进展枯燥，过七号筛，将吲哚美辛粉与干淀粉混匀，过七号筛两次，充分混匀，送检合格后，分装入胶囊。用途与用法抗风湿药，具消炎、镇痛、解热作用，每粒含吲哚美辛 25mg，常用于风湿性或类风湿性关节炎。口服一次 1 粒，一天 13 次。2
36、. 硝苯地平胶囊处方硝苯地平5g聚乙二醇 400200g制成：1000 粒制法先将硝苯地平与 1/8 量的PEG400 混合，用胶体磨粉碎，然后参加剩余PEG400 混溶，即得透亮淡黄色药液；另配明胶液明胶100 份、甘油 55 份、水 120 份放入铺展箱内备用。在室温 232C、相对湿度 40的条件下，药液与明胶液用自动旋转轧囊机制成胶丸， 且在 282C、相对湿度 40条件下将胶囊枯燥 24 小时即得。用途与用法本品为预防心绞痛和高血压的有效药，用量与用法遵医嘱。附注硝苯地平遇光不稳定，可制成软胶囊剂，本品操作时宜避光。硝苯地平剂量小需加稀 释剂。硝苯地平在植物油中不溶解，应选用 PEG
37、400 为溶剂，PEG400 易吸湿可使囊壁硬化， 故制得的软胶囊在枯燥后，其囊壁应保存约5水分。第三节 固体制剂制备工艺四、 片剂(tablets)一定义：片剂系指药物与适宜辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。可供内服、外用。是目前临床应用最广泛的剂型之一。二片剂特点：优点：剂量准确，应用便利生产机械化、自动化程度高，产量大，本钱较低质量稳定，携带、运输和贮存便利可通过各种制剂技术(如包衣、缓释、控释、多层片等)制成各种类型的片剂以满足医疗的需要片面可以压上主药名称和药量的标记，也可用不同颜色着色使其便于识别或增加美观。缺点：婴、幼儿和昏迷病人等不易吞服易消灭溶出
38、度和生物利用度等方面的问题。缓释、控释片剂不能分开服用，剂量不易调整含挥发性成分的片剂，久贮含量会下降；长时间贮存往往片剂易变硬，不易崩解而影响疗效等。三分类按给药途径分为:1. 口服用片剂2. 口腔用片剂3. 皮下给药片剂4. 外用片剂四质量要求含量准确，重量差异小；硬度适宜；崩解时限或溶出度应符合规定；符合卫生学检查的要求。此外要求外观完整光滑，色泽均匀，在规定贮存期内不得变质，对某些品种如小剂量片剂还应符合含量均匀度检查。种类特点途径压制片其片重一般为 0.10.5g口服、外用(compressed tablets)包衣片糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片口服(coated tablets)多层
39、片 (multilayer tablets) 泡腾片(effervescent tablets)咀嚼片 (chewable tablets) 口含片(toroches)舌下片 (sublingual tablets) 溶液片(solution tablets)植入片 (implant tablets) 阴道片(viginal tablets)缓释片(sustained-release tablets)控释片隔绝配伍变化，调整释药速度口服含有泡腾崩解剂，多用于可溶性药物口服、外用适合儿童和吞咽困难的患者，咀嚼后可加速药 口服、(咀嚼后物的溶出，提高药效服用)硬度较大，多用于口腔和咽喉患者，药效发
40、挥 口腔粘膜给药快速药物由舌下粘膜直接吸取，可防止胃肠液 pH舌下粘膜给药及酶对药物的不良影响，避开肝脏的首过效应一般供漱口消毒、洗涤伤口用，无菌外用剂量小、作用猛烈的药物。需灭菌外用(皮下给药控释)局部作用，无肝首过效应腔道粘膜给药药物释放较慢，血药浓度平稳，药物作用时间 口服长，服药次数削减药物释放接近零级速度，血药浓度平稳，药物 口服(controlled-release tablets)作用时间长。副作用小，服药次数削减速释片(rapid-release tablets 分散片(dispersible tablets)急症的治疗口服，口含，舌下遇水快速崩解均匀分散。吸取快、生物利用度 口服或分散后高服用口腔贴片粘贴于口腔，经黏膜吸取后起局部或全身作用 口腔(buccal patches)。的速释或缓释制剂，应进展释放度检查五、 片剂的辅料辅料(excipient or adjuvant)：除主药外一切物质的总称，也称赋形剂。压片所用药物要求具有良好的流淌性和可压性，并具有肯定的黏结性，遇液能快速崩解、溶解、吸取而产生疗效。辅料种类：填充剂、润湿剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂