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1、基于系统论的中药大品种二次开发争论思路中药大品种二次开发是中药现代化的重要内容，同时也是中药药开发重要 途径。该文在系统论思想指导下，针对目前中药二次开发缺乏整体指导方针与实 践方法现状，对中药大品种二次开发的整体思路以及临床、药理、药剂三大方面 在中药大品种二次开发过程中的角色与内容进展阐述，为中药大品种二次开发提 供系统的策略与方法。标签： 中药大品种； 二次开发； 系统论； 争论思路2023-06-071 中药大品种二次开发的定义与内涵产品二次开发最早消灭在软件行业中，内容简洁概括为：在现有的软件上进 行定制修改，功能的扩展，然后到达自己想要的功能和效果，一般来说都不会改 变原有系统的内
2、核 。关于中药领域的二次开发局部学者提出了自己的定义1-2。 本文认为中药大品种开发是以肯定市场规模的中成药产品为争论对象，在临床反 映、物质根底、作用机制争论根底上进展创药物设计和提高药物内在品质的过 程 。中药大品种二次开发包括如下内容：临床适应症或不良反响的觉察，作用 机制、毒理机制与毒性物质代谢动力学争论，的作用靶点或机制的争论，物质 根底的明确与制备，技术、方法的应用与实施，质量的掌握与标准 。中药 大品种二次开发应当对于原品种有质的提高，而不是简洁的、局部的、无实质意 义的修饰与转变。2 中药大品种二次开发的意义中药大品种二次开发是中药现代化的必定要求。中药大品种虽然具有良好的 临
3、床效果，但是都缺乏物质根底、作用机制等重要的根底争论结果，局部产品仍 然存在着药量大、起效慢、使用不便利等缺点，更为严峻的是缺乏相应的质量控 制 ， 同一 品种产品主成分含量差异到达几倍到十几倍之巨3 。这些问题都严峻 困扰了中药现代化、国际化的进程。中药大品种二次开发同时是中药品开发的重要途径之一 。药品研制投资 多、风险大、难度高、耗时长 。对于我国的中药企业而言，在努力提高原始创 力量的同时，通过对中药大品种的拆方、重组、物质根底分析等进展争论，觉察 的产品 ，不仅是对已上市产品科技含量的富集 ，也是研制药的重要途径4。3 中药大品种二次开发的现状国家从中心到地方各级科技主管部门大力推动
4、中药大品种二次开发 。2023 年 ， 国务院公布的国家中长期科学和技术进展规划纲要2023-2023，在基 本任务现代化争论中重点提出“ 选择疗效精准的传统中药进展深入细致的系统研究和开发二次开发 , 在开展以中药为根底的相关产品的研发中提出“重点开 展疗效精准的传统中药的“ 二次开发”和物质根底与作用机制相对明确的现代中 药研发 ，包括用于生育调整和生殖保健产品的开发争论 ” 。工信部公布的医药 工业“”进展规划明确提出中成药大品种的二次开发是中药产品和技术发 展的重要内容 。“重大药创制”科技重大专项“”打算将“药物大品种技术 改造”作为其中一个专题进展立项。国家中医药治理局 2023
5、年围绕中药国际化和 经典名方二次开发进展专家座谈会 ，围绕二次开发的必要性、开发主体、重点任 务、技术难点、组织形式和政策协调等问题进展研讨 。全国 20 多个省、直辖市、 自治区科技部门对各地方特色中药大品种二次开发进展立项资助。如江苏省科技 厅支撑打算中“江苏名特优中成药的二次开发”和“江苏省科技成果转化专项”等 。 各地县市级科技局也对中药大品种二次开发表示支持与立项。如苏州市科技局科 技打算专项中明确提出“名特优中成药的二次开发”作为中药争论的主要内容。中药的二次开发实践中已取得了局部的成果 ， 一些较早进展二次开发的企 业，大都取得较好的社会效益和经济效益，代表性的有复方丹参滴丸、藿
6、香正气 软胶囊、乌鸡白凤、六味地黄丸等 。然而 ，这些成就的背后还存在着中药现代研 究生产的低水平重复，依据国家食品药品监视治理总局的统计，中成药市场上有 大量的同质化产品在生产销售 ，如板蓝根颗粒、川贝枇杷糖浆、藿香正气水、牛 黄解毒丸、清热止咳口服液等。板蓝根颗粒和六味地黄丸是中成药市场同质化竞 争的典型代表，据统计，全国超过 60%的中药厂拥有板蓝根颗粒的批号，而市场 上销售六味地黄丸的品牌则超过 500 个 ， 见表 1。如此多的生产批件既造成市面上产品的混乱，产品疗效无法保证，同时造成 了生产企业的恶性竞争和贵重药用资源的铺张。同时诸多中药大品种仍旧存在着 中药药效物质和药理作用根底
7、争论薄弱，中药制剂工艺和水平相比照较落后，中 药质量掌握缺乏量化指标等诸多问题。中药存在的问题如不抓紧解决不仅会影响到中药的现代化进程还可能影响 中药进展存亡的命运。在全球回归自然的热潮中，中药在预防保健治疗康复中的 优势愈来愈显现出来 。 中药面临市场国际化、争论现代化、信息共享、学问产权 竞争等严峻的问题 。目前 “洋中药”的进口量逐年增加，大有超过中药出口之势。 而我国中药由于内在质量掌握差，物质根底解释不清等多种因素制约，尚难以进 军国际市场。更有甚者 ，国外很多制药企业纷纷来我国查找成熟的中药工程，采 用多种方式进展开发争论，企图从中药中开发出拥有自主学问产权的药，这样 中药不仅面临
8、国内外市场剧烈竞争，更严峻的将遇到中药资源流失和学问产权丢 失的威逼 。 中药要有所作为 ，就必需勇于创 ，通过对中药的二次开发 ，全面提 高中药的技术含量，制造出高水平的中药药来，也是中药现代化进展的必定需 求5 。4 基于系统论的中药大品种二次开发思路中药大品种二次开发由药觉察与药开发 2 个过程构成，每个过程又包含 临床、药理、药剂三大根本元素的系统 。中药大品种二次开发是系统论在中药领 域的又一次表达。药觉察与药开发 2 个过程相辅相成、互为补充、动态有序， 共同构成一个有机的整体，是系统论的整体性、相关性 、时序性与动态性原则充 分表达药觉察是二次开发的根底，药开发是二次开发的目的；
9、药觉察是开发的前提，药开发是药觉察的必定结果。药觉察过程临床争论中觉察的 的疗效或者不良反响是二次开发的前提； 药理作用靶点、机制、毒理机制、毒代 动力学等争论是根底；药剂中物质根底制备、处方筛选是中药大品种二次开发 的必要条件 。药开发过程中药剂剂型 、工艺应用 、质量标准提高是源头， 药理效果确认、毒理争论是手段，临床疗效提高、安全性增加是开发的最终目的， 见图 1。图 1 中药大品种二次开发思路Fig.1Entirety thought of traditional Chinese medicine secondary exploitation4.1 二次开发药觉察过程中各根本元素的争论
10、思路4.1.1 药觉察过程的临床的争论思路临床是中药大品种二次开发的起源 ， 同时又是二次开发产品的主要应用方式，因此临床争论是中药大品种二次开发的 重要起始环节。中药大品种多源自经典名方，现代临床争论可以在原方的根底上依据临床用 药的实际需要进展科学的拆方等临床药物争论 ， 为药的觉察打下良好的根底。 王阶等6将 123 例冠心病心绞痛病人随机分为血府逐瘀汤原方组 、精制血府逐 瘀组、药对配伍组、劝慰剂组 4 组进展干预治疗，结果血府逐瘀汤及精制血府逐 瘀汤针对冠心病心绞痛病证疗效良好，比较无显著性差异；药对组与前两者在抗 炎指标上均优于劝慰剂组无显著差异；4 组在血脂及氧化低密度脂蛋白方面
11、均无 显著差异。中药大品种由于药味成分简单可能兼具多个方面的临床作用，因此临床争论 中留意收集药物主要功能主治外的适应症应用的病例 。乌鸡白凤丸为妇科之要 药，专治妇女气血亏虚引起的月经不调、崩漏带下等，临床觉察乌鸡白凤丸在慢 性肝炎、血小板削减性紫癜、再生障碍性贫血、 胃下垂等方面具有疗效 。六味地 黄丸具有滋补肾阴之成效，是治疗肾阴缺乏的根本方，现代临床觉察六味地黄丸 具有治疗老年性痴呆 、轻中度高血压 、2 型糖尿病 、绝经后骨质疏松等作用7。近年来 ， 中药临床不良反响受到持续的关注 ，甚至引发中医药不信任热潮。 药物安全性是药物临床应用必需考虑的首要问题。临床争论过程中除了记录中药
12、大品种临床使用过程中所表现出来的不良反响，同时还应当深入争论不良反响产 生的缘由 ，是某些中药本身含有毒成分、配伍失当、毒性药物过量使用、药材误 用、炮制不当、用药剂量过大时间过长、存在配伍禁忌、药不对证等缘由 ，还是 中药本身以外的某种或多种因素造成8 。赵金文等9对 9 例中药莲必治治疗相 关、7 例非莲必治药物过敏和 3 例氨基糖苷类导致的急性肾衰竭患者的临床与病 理进展回忆性比较分析 ， 结果说明中药莲必治注射液有肯定肾毒性作用。此外，随着时代进步疾病谱的进展变化，局部中药大品种不肯定能够完全满 足临床用药的需求 ， 也亟需进展二次开发进一步提高中药大品种临床顺应性。4.1.2 药觉察
13、过程的药理争论思路中药大品种二次开发过程中药理争论起 着承上启下的作用。活性成分追踪，优化复方药理效果的筛选，药理作用机制的 阐述 ，作用靶点及途径确实立 ， 毒理争论等都离不开药理争论的参与。中药大品种二次开发药过程中药理争论主要着眼于器官、细胞、分子及基 因水平，分析中大品种活性成分、组分、拆方不同组合与全方比照生物效应特征； 分析在不同拆方组合及纯化条件下，疾病病理过程各环节生物因素变化的时序及 效应水平，强调整体效应与细胞分子水平靶向反响性的结合观看；进而分析复方 不同拆方组合及纯化条件下药效物质构成差异性与生物效应、靶点反响特性的相 互关系 ， 说明中药大品种发挥药效的科学内涵10。
14、中药药理的另一大争论内容是对临床不良反响进展深入争论，探询不良反响 的严峻程度、挖掘不良反响的具体药物甚至具体成分，并争论其产生不良反响的 机制与体内生物学特性等。如龙胆泻肝丸临床觉察肾毒性表现，对龙胆泻肝丸进 一步争论证明不良反响是由关木通中的马兜铃酸引起，更进一步对含有马兜铃酸 的药材的其他复方进展争论，最终对含有马兜铃酸的药材进展替换，保持其成效， 消退其不良反响到达用药安全的需求。近年来 ，中药临床不良反响报道日渐增多，引发社会对中药的不信任。此情 形下更需要药理工作者对不良反响产生的机制进展科学的阐述，提醒不良反响的 实质 ， 从而指导中药在临床更有效 、合理的利用。4.1.3 药觉
15、察过程的药剂学争论思路中药大品种二次开发药觉察过程中 药剂学主要内容是结合药理进展物质根底争论，明确原品种起作用的是其中活性 成分 、有效组分 ，还是局部药味的组合 ， 为后续药开发打下良好的根底。承受活性追踪的方法探究中药大品种发挥作用具体的活性成分。如中药当归 芦荟丸由 11 味中药组成 ，拆方觉察 ，方中的青黛对慢性白血病有治疗作用 ，有 效成分是靛玉红 ，疗效高 ，用量小 ， 显效快 ， 副作用小 ，疗效优于原方 。严永清 等从生脉散合煎剂中分别鉴定了 5-羟甲基-2-糠醛 ，其具有抗心肌缺血作用 ，但 其抗心肌缺血这一药理活性在此之前并未被觉察11-13。结合药理试验结果筛选有效组分
16、。绝大局部中药大品种由多味药材组成，彼 此均具有自身特有组分构造，整体药物疗效通过肯定组成和比例的组分共同作用 到达。通过拆方、重组以方中的组分为单位进展活性筛选，得到具有较高药理活 性与生物安全性同时具有明确作用物质根底的的组分构造组合14 。通过拆方 重组精简药味可以得到更为精炼的复方。古方苏合香丸原方由苏合香、麝香、安 息香等 15 味药组成 ，其成药为大蜜丸 。后来针对冠心病 、心绞痛及心肌梗死药 理模型进展现代药理试验，并依据试验结果进展处方精简和剂型改革，改成冠心 苏合香丸，仅有 5 味药，在此根底上再进展筛选优化，最终仅取 2 味药制成苏冰 滴丸，改制成的的组方既保持原方治疗寒凝
17、气滞血瘀证之难过与胸闷憋气的疗 效 ，又可快速起效 ，其不仅药理明晰 ，生产工艺标准 ，质量可控 ，而且剂型也根 据 5 便利原则进展了改革 ，起到了速效的作用15 。当归芍药散记载于汉代张仲 景金匮要略，其组成为当归 、 白芍 、川芎 、茯苓 、 白术和泽泻 。当归芍药散对阿尔茨海默氏病与血管性痴呆两大类型老年痴呆均有肯定的疗效。当归芍药散 经拆方争论后，获得茯苓 、白术和当归组成的精简方。抗老年期痴呆药理学比较 试验证明，该精简方不但保存了而且增加了防治老年期痴呆的作用，特别是对血 管性痴呆的防治效果 ，精简方明显优于当归芍药散16。4.2 二次开发药开发过程中各根本元素的争论思路4.2.
18、1 药开发过程的药剂争论思路在药觉察过程的根底上 ， 依据中药 药开发的要求对觉察的中药药进展开发 。在药剂研发环节中应用现代分别纯 化、制剂成型、仪器分析手段 ， 结合实际生产需要 ，进展科学标准治理 ，到达物 质根底明确 、产品质量可控的药学要求。现有国家中药大品种标准中的提取工艺 ， 多为水提、醇提、水煮醇沉等 ，普 遍比较落后，严峻影响了产品的进展。随着科学技术的进步，一些先进的提取分 离技术纷纷应用到中药制药中，如超临界流体萃取技术、微波萃取技术、超声波 提取技术、半仿生提取技术、大孔树脂吸附分别技术、膜分别技术、分子蒸馏技 术、分子印迹技术等多单元技术耦合应用于中药及复方物质根底多
19、组分的提取分 离、精制纯化 ， 以获得既能真正“去粗取精”，又能充分表达保存原方药功能主治 的物质根底组分17-20。制剂工艺中的骨架成型技术、膜控成型技术、固体分散技术、纳米技术、微 丸囊制备技术 、脂质体技术 、自微乳技术 、多元定位释药技术 、多元定 时释药技术 、pH 依靠梯度释药技术等21-29现代化先进技术的应用丰富了中药 产品的给药形式 ， 极大地满足了中药临床用药需求。现代分析技术水平进展 ，的分析手段 HPLC-DAD，HPLC-MS，GC-MS， UPLC-MS/MS，UPLC-Q-TOF-MS 不断涌现 ， 分析力量得到提高 ， 同时双波长、 多波长指纹图谱、多维多息指纹
20、图谱等中药质量分析方法的建立，能够更好地控 制产品质量及不良反响物质限度30-32。以实现中药质量的标准化和现代化。如 江苏康缘药业就对其生产的桂枝茯苓胶囊从药材、半成品、成品的指纹图谱标准 进展争论和工艺优选工作 ， 完善了相关药理毒理等试验争论 ， 已被美国 FDA 批 准进入 II 期临床试验33。丹参中的鞣质成分是引起香丹注射液严峻不良反响的 主要缘由之一； 清开灵注射液中的蛋白多肽是引起其过敏反响的主要缘由之一， 可增加工艺步骤去除这些有害成分，同时，质量标准中增加这些成分的限量检查 指标 ， 以削减不良反响的发生。4.2.2 药开发过程的药理争论思路药开发过程中药理争论主要涉主要药
21、 效学 、一般药理学 、药代动力学及毒理学争论等。主要药效学争论过程中，争论者要结合中药大品种二次开发前一过程物质基 础作用靶点与机制 ，依据药的主治 ，参照其功能 ，选择相应试验方法 ，进展主 要药效试验。尽量在兼顾中医证候特点的同时选择国际公认的、针对性强的疾病 模型与药效指标 ，有利于更加客观、准确地反响药效 。所得药处方 ，有效成分 明确 ，作用机制和量效 、时效关系相对清楚。一般药理争论可为临床争论和安全用药供给信息，也可为长期毒性试验设计 和开发的适应症供给参考。依据指导原则至少进展受试物对中枢神经系统、心 血管系统和呼吸系统的影响，必要时对受试物对心血管系统和呼吸系统增加观测 指
22、标以及增加泌尿系统 、 自主神经系统 、 胃肠系统等争论工程。中药药物动力学主要争论中药有效成分、单方及复方体内过程动态变化的规 律 ，争论其在动物体内的吸取、分布、代谢及排泄 ， 并将争论结果用数学方程和 相关药动学参数来表达。在中药的二次开发中，药物代谢动力学将成为一个重要的手段，从药代动力 学的角度说明药物量效关系，用以探寻可以申报药的可能性，并且可指导经典 方及其在此根底上开发的药的临床用药和药品说明书的撰写34。中药大品种二次开发中毒理学争论主要是推测二次开发药产品临床用药 时可能消灭的毒性反响； 制定临床检测、预防措施； 推算临床争论时 ，人用药的 安全参考剂量和安全范围； 确立禁
23、忌证 ， 限制用药人群 。在指导原则根底上 ，通 过加强以下举措提高安全性评价结果牢靠性：选择合理的采样和检测时机，设法 削减动物试验设计上的缺乏；应重视一般药理的争论结果；更认真并合理地选择 动物种属； 重视生化指标和全身免疫/淋巴器官脏器的重量检测； 加强 GLP 试验室中对动物各项正常生理指标的数据背景资料争论，以确保对毒性试验数据 分析与处理的科学性和合理性35。4.2.3 药开发过程的临床争论思路临床疗效同时还是产品实际疗效检验 的唯一标准 。 中药大品种经过筛选、分析、分解、重组后形成的产品必需回到 临床试验确认其疗效检测其不良反响。因此临床既是中药大品种开发的起点又是 中药药应用
24、的终点。中药大品种二次开发产品临床试验时，除了在指导原则的指引下进展还应注 意以下内容如临床定位是否明确，选择的病例是否适宜，选择的比照药物是否正 确 ，选择的评价指标是否科学合理 ， 安全性评价是否客观、全面等36-40 。随着 的中药药临床争论一般原则 马上公布 ， 以及临床试验治理标准 ， 中药大 品种二次开发临床试验结果能够更准确地指导临床用药41-42。5 结语中药大品种二次开发是中药现代进程中重要的环节，同时也是药开发的途 径之一。中药大品种二次开发是一个系统工程，该工程包含药觉察与药开发 2 个过程 ，每个过程包含了临床 、药理 、药剂三大因素 。该系统中各个因素互为 补充、相互
25、关联、严密有序地结合充分保证了该系统成为中药创药物的源泉以 及中药现代化的推动力。参考文献1于智敏 ， 王燕平 ， 王永炎. 对中药二次争论开发R&D 的生疏与思考 J. 中国中药杂志 ， 2023， 3018： 1409.2王永炎 ， 王忠. 中成药二次开发的意义与对策J. 中国药学杂志 ， 2023， 4510： 721.3熊筱娟 ， 邹盛勤 ， 徐明. HPLC-PAD 法测定市售六味地黄丸中熊果酸和 齐墩果酸的含量J. 中成药 ， 2023 ， 3012： 1789.4程发峰 ， 王庆国. 浅谈名优中药二次开发的思路和途径兼析精制清 开灵注射液的研发思路J. 北京中医药大学学报 ， 2
26、023 ， 335： 300.5许招懂. 中药现代化需要走二次开发之路J. 中药争论与信息 ， 2023 ， 5 6： 13.6王阶 ， 荆鲁. 基于病证结合的中药复方临床拆方争论J. 世界科学技术 中医药现代化 ， 2023 ， 91： 16.7任军民 ， 巩向丽. 几种中成药老药用综述J. 中国医药导报 ， 2023，422： 95.8高月 ， 马增春 ， 张伯礼. 中药大品种二次开发的安全性关注及再评价意 义J. 中国中药杂志 ， 2023 ， 371： 1.9赵金文 ， 倪兆慧 ， 曹励欧 ， 等. 中药莲必治穿心莲内酯注射液致 急性肾衰竭的临床病理分析J. 中国中西医结合肾病杂志 ，
27、 2023 ， 69： 529.10谢辉 ， 龙志江 ， 罗尧岳 ， 等. 血府逐瘀汤及拆方对动脉粥样硬化血管 平滑肌细胞 JNK1 mRNA 表达的影响J. 中华中医药学刊 ， 2023 ， 2710： 2089.11夏云 ， 李志明 ， 朱丹妮 ， 等. 生脉散复方化学动态变化与药效关系的 争论生脉散复方化学的争论() J. 中国中药杂志 ， 1998 ， 234： 230.12朱丹妮 ， 李志明 ， 严永清 ， 等. 生脉散复方化学动态变化与药效关系 的争论生脉散复方化学的争论() J. 中国中药杂志 ， 1998 ， 235： 291.13朱丹妮 ， 严永清 ， 李志明. 生脉散复方化
28、学动态变化与药效关系的研 究生脉散复方化学的争论() J. 中国中药杂志 ， 1998 ， 238： 483.14刘丹 ， 贾晓斌 ， 郁丹红. 基于“组分构成”理论的中药质量掌握思路 J. 中国中药杂志 ， 2023， 376： 865.15许济群. 方剂学M. 上海： 上海科学技术出版社 ， 1985： 125.16王言. 中药复方二次开发的可专利性争论J. 时珍国医国药 ， 2023， 19 5： 1191.17贾晓斌 ， 封亮 ， 陈彦 ， 等. 夏枯草肺癌化学预防物质根底争论思路与 方法J. 中草药 ， 2023， 402： 316.18宋师花 ， 贾晓斌 ， 陈彦 ， 等. 超临界
29、 CO2 萃取灵芝子实体中的三萜 类成分J. 中国中药杂志 ， 2023， 3317： 2104.19贾晓斌 ， 施峰 ， 黄洋 ， 等. 三草方组分及其配伍体内外抗肺癌作用研 究J. 中草药 ， 2023， 414： 592.20孙娥 ， 贾晓斌 ， 黄洋 ， 等. 基于物质根底组分的中药多元释药系统研 究思路与应用J. 中国中药杂志 ， 2023， 3714： 2181.21蒋艳荣 ， 张振海 ， 陆艳 ， 等. 丹参酮A 二元载体固体分散体的争论 J. 中国中药杂志 ， 2023， 379： 1469.22P Srinarong， J H Faber， M R Visser， et al
30、. Strongly enhanced dissolution rate of fenofibrate solid dispersion tablet sbyincor poration of super disintegrantsJ. Eur J Pharm Biopharm， 2023， 731： 154.23 高永荣 ， 张力 ， 张丹参 ， 等. 蛇床子素包合物的制备及其在兔体内 生物利用度测定J. 中国医院药学杂志 ， 2023， 2512： 1143.24A Dukic-Ott， M Thommes， J P Remon， et al. Production of pellets
31、via extrusion-spheronisation without the incorporation of microcrystalline cellulose： acritical reviewJ. Eur J Pharm Biopharm， 2023 ， 711： 38.25贾东升 ， 赵江丽 ， 施峰 ， 等. 淫羊藿苷元磷脂复合物的制备及其固体 分散体争论J. 中草药 ， 2023， 419： 1449.26兰雪莲 ， 贾晓斌 ， 陈彦， 等. 几种纳米给药系统在改善中药ADME/Tox 性质方面的应用J. 中草药 ，2023， 3911： 1746.27陈红霞 ， 贾晓斌 ，
32、 范晨怡 ， 等. 制备中药复方当归补血微丸的 2 种方 法比较J. 中国中药杂志 ， 2023， 3324： 2908.28贾东升 ， 贾晓斌 ， 施峰 ， 等. 淫羊藿苷元脂质体的制备及其对大鼠骨 髓基质细胞增殖分化影响的争论J. 中国药学杂志 ， 2023， 455： 353.29陈彦 ， 陆慧 ， 宋师花. 灵芝糖萜微乳的制备及其对移植性肝癌 Heps 小鼠的抗肿瘤活性J. 中国中药杂志 ， 2023， 3520： 2679.30罗国安 ， 王义明 ， 曹进. 多维多息特征谱及其应用J. 中成药 ， 2023，226： 395.31Lai Y H， Ni Y N， Kokot S. A
33、uthentication of Cassia seeds on the basis of two-wavelength HPLC fingerprinting with the use of chemometricsJ. Chin Chem Lett， 2023， 212： 213.32Ni Y N， Lai Y H， Brandes S， et al. Multi-wavelength HPLC fingerprints from complex substances： an exploratory chemometrics study of the Cassia seed example
34、J. Anal Chim Acta， 2023， 64711： 149.33陈广耀 ， 李先元. 中药的二次开发与相关政策探讨J. 中国药杂志， 2023， 1724： 2083.34陈磊 ， 陆茵 ， 郑仕中. 药动学在中药经典方二次开发中的应用J. 中 草药 ， 2023， 406： 841.35张陆勇. 中药药临床前安全性评价J. 传染病药学 ， 2023， 131：1.36李攻戍. 中药药临床试验设计中亟需关注的几个问题J. 中药药与 临床药理 ， 2023， 182： 160.37马堃 ， 李连达. 对中药药临床疗效评价的几点思考J. 中国中药杂 志 ， 2023， 295： 489
35、.38毕京峰 ， 段俊国 ， 刘曾敏. 劝慰剂比照在中药临床争论中的作用探讨 J. 中药药理与临床 ， 2023， 234： 59.39唐健元 ， 张磊 ， 杜晓曦. 国外上市植物药评价简介和对我国中药药 临床争论现状的思考J. 中药药理与临床 ， 2023， 235： 222.40李攻戍. 中药药临床安全性评价J. 中药药与临床药理 ， 2023， 16 1： 3.41商洪才 ， 张俊华 ， 戴国华 ， 等. 中药大规模临床试验及其治理与质量 掌握J. 中西医结合学报 ， 2023， 51： 1.42梁伟雄 ， 温泽淮 ， 王奇 ， 等. 中药临床试验数据电子化治理的建设与 展望J. 中药药与临床药理 ， 2023， 173： 233.