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1、2008年度GMP培训教材 x9|#C 生产管理 #qp9 Y6FOl6&l 一、安全生产管理： tq2E 3%AP 1.全体员工必须牢固树立“安全第一”的思想，坚持预防为主的方针： w_;IH82 1.1每年均要进行安全教育； 75ksQV 1.2新到职工，所在部门要对其进行上岗前安全教育培训后才能分派到有关班组。新职工所在班组的班组长要对其安全教育考核合格后才能上岗； Q1R)Vov 1.3各部门布置生产工作任务时要同时布置安全工作； |Cpn+-,n 1.4严格要求操作者认真、严格执行产品工艺规程与标准岗位操作法，严禁违章操作； Hox012 1.5 每月进行安全检查，对安全隐患制订整改
2、措施。 Lg)*xg4a 2. 防止设备事故的发生： =8 56 2.1操作人员严格按设备安全操作规程进行操作； S)F)R 2 2.2机器运行中，操作人员不得离开； - L,.5l_ 2.3机器上的安全防护设备必须按要求安装，否则不得开机； KA+ Uw 2.4发现异常现象应停机检查； ;)b+1,7o 2.5在运行中的设备万一发生故障，必须立即关闭总电闸，防止故障漫延； O=Ez!a%n 2.6电器出现问题时必须找电工来检查维修，非专业人员不得从事电器维修。 v,#VYV 3. 消防安全要求： YL* v0X2 3.1严禁明火，各部门如必须用火，需经批准； noONzR4d 3.2生产区严
3、禁吸烟； XIyp5j4Q 3.3生产用电炉要专人管理，严禁用电炉烧水、烤火； 8 r RHX 3.4中途停产，或法定休息日，各部门均要关闭总电闸； J:q-Jh$|T 3.5消防器材不得挪作他用，万一发现火警要立即关闭电闸，采取有效灭火措施，必要时立即打119报火警。 gOK/4; 4.事故的处理程序： tK.qa3 4.1生产或工作现场发生事故： .*+0a.Dy 4.1.1在场人员必须立即采取有效措放，防止事故漫延造成更大损失； Y/%yU0 4.1.2在事故停止后，要保护现场，以便查找原因； ufajPle 4.1.3事故所在部门要立即报告事故情况。安全部门负责人立即了解事故情况后，一
4、般事故由事故所在部门处理，重大事故必须报主管生产的副总经理组织处理，同时报上级主管部门及省医药监督管理局； u%KqRsg s 4.2不论大小事故均要召开分析会： */p o8 4.2.1一般事故由所在部门或当事人写出书面报告，报安全部门，由安全部门组织有关人员开会； =o-|F_FL4 4.2.2重大事故由事故发生的主管部门调查后向分管副总经理写出书面报告，由质量管理部组织召开分析会； 7W9=WZ 4.2.3无论大小事故发生都要做到“三不放过”的原则： V7apw.I a、事故原因不清不放过； Y) =;: b、当事人和其他人员没有受到教育不放过； df1U c、没有制定整改措施不放过。
5、JK:?%C 4.2.4. 事故分析会要做好记录，以便备查。 G!D F(wb 二、生产过程管理： !NpKCN0r= 1.生产前管理制度 n?1A1%! 1.1车间主任确认生产指令，在同一生产场地不安排不同产品；相同品种、不同规格的生产操作。 gyo=FK 4.1确认包装指令、包装材料及成品检验合格单。需凭中间品检验合格报告单进行包装,在收到成品检验合格单后办理入库手续。 /k=iE 4.2按包装指令进行包装并有专人复核。 luFDEMSoTE 4.3标签与说明书的领用，按标签和说明书的领用、计数、发放、使用与销毁（编码：CQ/MS0800502）的相关规定限量、定额发放。 =suGws3
6、4.4药品包装零头应按产品合箱管理制度（编码：CQ/MS0202100）合箱，做到仅两个相邻批号的药品拼箱。 ,(k;Me 4.5及时填写批包装记录，做好标签、说明书的物料平衡与偏差分折。 c0cu9=(N 5.岗位操作记录的管理 od S 5.1药品生产各岗位应有完整的岗位操作记录。记录内容应根据工艺程序、操作要点和技术参数等内容设计并编写。 KE,K1P1X 5.2岗位操作记录由岗位操作人员应按批生产记录和原始记录管理制度（编码：CQ/MS0200600）要求填写。 gwhosv 5.3复核操作记录时要按复核管理制度（编码：CQ/MS0201200）串联复核；必须和工艺规程或岗位操作规程对
7、照复核；上下工序和成品记录中的数量、质量、批号、桶号必须相一致，正确；不符合要求的记录，复核人员应要求填写人员更正并签字。 5ncNz7 6.批记录的管理制度、包装记录的管理 Z&9wXt; 按批生产记录和原始记录管理制度（编码：CQ/MS0200600）执行。 &FyE4 7.不合格品管理 U1WNf: 按不合格物料处理标准操作规程（编码：CQ/MS0106402）；不合格中间体、半成品、成品处理标准操作规程（编码：CQ/MS0106502）；不合格品销毁管理制度（编码：CQ/MS0106601）执行。 Wmw| 8.物料平衡及偏差处理 (n6t 3 按物料平衡的检查与偏差的处理（编码：CQ
8、/MS0200800）规定执行。 hLuaa 9.清场管理制度 d %(1* 按清场管理制度（编码：CQ/MS0200901）执行。 rf(wNzVc? 10.其它方面的管理制度: (RUv% 10.1车间每月召集各工序班组长召开技术分析会，检查生产工艺情况，必要时可随时召开。 7O4eG 10.2 每一生产工序的班组长以及有丰富生产经验的技术工人应保持相对稳定，车间主任和车间工艺员经常与他们讨论现行的生产工艺，组织车间开展技术分析工作，并向技术部提出技术分析报告。 wPA 10.3新工人或工人调换岗位前均应进行岗位操作法和生产工艺规程以及各种卫生制度的培训，经考试合格后方能上岗操作。 t,6
9、vI 10.4按包装指令进行包装并有专人复核。 -IFK b 11.岗位操作记录的管理 PkQIGY 11.1 药品生产各岗位应有完整的岗位操作记录。记录内容应根据工艺程序、操作要点和技术参数等内容设计并编写。 QFX4?tWNAL 11.2岗位操作记录由岗位操作人员应按批生产记录和原始记录管理制度（编码：CQ/MS0200600）要求填写。 vJBk+ie 11.3复核操作记录时要按复核管理制度（编码：CQ/MS0201200）串联复核；必须和工艺规程或岗位操作规程对照复核；上下工序和成品记录中的数量、质量、批号、桶号必须相一致，正确；不符合要求的记录，复核人员应要求填写人员更正并签字。 .
10、CRz? 12.批记录的管理制度、包装记录的管理 ZQZtC0QLQ 按批生产记录和原始记录管理制度（编码：CQ/MS0200600）执行。 =IYZ9kOn 13.不合格品管理 p(r5 ZP 按不合格物料处理标准操作规程（编码：CQ/MS0106402）；不合格中间体、半成品、成品处理标准操作规程（编码：CQ/MS0106502）；不合格品销毁管理制度（编码：CQ/MS0106601）执行。 M: )vf=Pk 14.物料平衡及偏差处理 hTHd t 按物料平衡的检查与偏差的处理（编码：CQ/MS0200800）规定执行。 MW:i$9 15.清场管理制度 Xw+GV 按清场管理制度（编码
11、：CQ/MS0200901）执行。 / c#J(2 16.其它方面的管理制度: 2BVn 16.1车间每月召集各工序班组长召开技术分析会，检查生产工艺情况，必要时可随时召开。 |d,/, 16.2每一生产工序的班组长以及有丰富生产经验的技术工人应保持相对稳定，车间主任和车间工艺员经常与他们讨论现行的生产工艺，组织车间开展技术分析工作，并向技术部提出技术分析报告。 sp X 16.3新工人或工人调换岗位前均应进行岗位操作法和生产工艺规程以及各种卫生制度的培训，经考试合格后方能上岗操作。 +XClhSc 三、产品批号的编制和有效期划定： $1SrO 2ipA 1.规定生产周期内，经过系列加工所得到
12、性质和质量均一的、一定数量的产品为一个批号。批号由生产部统一给定。 r=pbd1B 2.批号的编制，一定要具有质量的代表性。批号可用以追溯和审查该批药品的生产、流转历史。可进行生产、流转过程的质量跟踪。 i eYr: 3.药品分批和批号编制的原则 _W2.Fi 3.1固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的均质产品定为一批。用多台分装机、压片机、胶囊填充机分装、压片、填充同一批的混合物料的药品，通过验证，确认具有相同性质和质量时，经批准可编为一个批号。 m DP4gM 3.2 液体制剂以灌装(封)前经最后混合的药液所生产的均质产品定为一批。使用多台灌封机，经验证确有同
13、一性质者可编为一个批号。 O746h7X4 3.3 同一天内生产二个以上批号的药品时或当月有多个同品种、同规格药品生产时，可用“流水号”加以区分。 Lx+SG9c& 4. 制剂产品生产批号的编制： q 0a$B:=V. 4.1制剂产品批号按以下原则编制： pxD z 日编制产品批号，为6位阿拉伯数字，年份用末位两位数表示。 G HT3 3Fn 年 月 日 ?b0RE5 mA3AZAJq 如果一天有多批，加杠 8e|4(DF 8QP b,bdl 如：030916表示为2003年9月16日开始投料生产的产品 2p+ 030908-2表示2003年9月8日投料生产的第二批产品。 MgVFp Z!sn
14、 4.2生产日期根据投料日期确定。 o Nac!Q 4.3批次以总混为一批。 z$AXf:.B 4.4返工产品批号：年-月-日（代号）。返工后批号不变，只在原批号后加一号F，例：020103-F，即2002年1月3日投料生产的药品经返工处理。 #e.O?e 4.5同一性质和质量的“尾数”药品，因批号不同要合并拼箱时，按产品合箱管理制度（编号：CQ/MS0202100）处理。只能允许二个相邻批号的拼箱。 ec4Ears 4.6生产部下达生产指令时，同时给该批产品编号。 CmFb xDc 2.1原始记录的格式和种类由生产部组织车间技术人员，根据各制剂产品生产特点设计批生产记录与原始记录。 内容要全
15、面、准确地反映生产操作情况及半成品、成品质量情况。 p7fAm!ptr 2.2设计好的原始记录、批生产记录由车间主任审查、签字；生产部长和质量管理部长审核签字，经主管副总经理批准后付印。原始设计资料存于公司档案室。 eg/(Z 2.3每批药品应有批生产记录，包括该批产品制造和检验的全部情况。 Fi RX3 2.4填写记录必须及时真实、完整，有操作人、复核人签字或签章（应写全名），字迹清晰，色调一致，采用圆珠笔书写，书写正确（如 填写日期一律横写，如7月1日，不得写成1/7或7/1）无涂改，若有写错时，划上单线或双线，在旁边改正并签字或签章，原字迹可以识别，有判定和依据，无漏项，批生产记录记录、
16、汇总及时。 dSp6/ 2.5按表格内容填写，不得有空格，如无内容填时一律用“-”表示。内容与上项相同的应重复抄写，不得用“ ”或“同上”表示。 3A%MVwff 2.6中间体、成品检验结果分析数据和计算结果按有效数字及修约管理制度（编号：CQ/MS0105300）执行。 &$;S)m 2.7 品名不得简写。 VtexJ6h 2.8与其他岗位、班组或车间有关的原始记录，应做到一致性、连续性。 &HI.+ 2.9原始记录由岗位操作人员填写，岗位负责人需要由车间质监员审核签字的，交车间质监员审核签字。 Y sm/ 3.生产记录复核时，必须按每批原始记录串联复核，不得前后矛盾，必须将记录内容与岗位操
17、作法或工艺规程对照复核。上下工序、成品记录中的数量、质量、批号、桶号必须一致、正确。对原始记录中不符合要求的填写方法必须由填写人更正。 tL Q_* 4. 整理审查 NCSL|l cE_ 4.1每批生产完成后，及时将批生产原始记录送交车间工艺员汇集、整理、审核。 rfwUB= 4.2原始记录保存至产品有效期后一年，到期需销毁时，应由生产部提出申请，质量管理部批准。 1%Y(C 5.批生产记录的内容：制剂批生产记录包括批包装记录。批生产记录的内容包括生产指令、起始物料、生产过程和产品包装入库全过程的所有操作记录，设备使用记录、清场记录用清场合格证，偏差处理记录，标签、说明书样张、小盒、半成品、成
18、品检验报告书、入库单等。按生产工序先后整理成册，并审查签字，工艺员审核后，经车间主任签字再送质量管理部审查。 gwzlLW 6.检查：车间主任负责组织有关人员每周至少检查一次车间各工序或班组的原始记录及工艺执行情况，生产部每月抽查一次。 Lm|rtRq 五、物料平衡的检查与偏差处理： Ta& H3 1.物料平衡检查 U0oF6lV 1.1生产必须按照处方标示量的100%投料。 XqUV*U 1.2物料平衡：产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量与实际用量之间的比较，并适当考虑允许正常的偏差，正常偏差值是根据同品种的行业水平和本厂历史水平、技术条件制订的。 ik- 0 3.2发现偏差时，车间管
19、理人员进行调查，根据调查结果提出处理措施，使偏差控制在规定的范围内； fJ4Q?H 4.车间管理人员进行调查,根据调查结果提出处理措施: shy!_jf 4.1确认不影响产品最终质量的情况下可继续加工； A1 4.2确认不影响产品质量的情况下进行返工，或采取补救措施； 8HR|j! x 4.3确认影响产品质量，则报废或销毁。 yDl iJ.A 5.各级处理程序 b3ham m 5.1由质监员填写偏差调查处理报告两份，写明品名、批号、规格、批量、工序、偏差的内容，发生的过程及原因、地点、填表签字、日期；填写偏差调查处理报告经填表人签名后送交生产部和质量管理部。质量管理部认真审核偏差调查结果及需采
20、取的措施，最后批准、签字。 I | EiQ 5.2生产部和质量管理部派人到车间督促检查偏差处理情况。 S!nCs 5.3 如调查发现有可能与本批前后生产批次的产品有关联，则必须立即通知质量管理部，采取措施停止相关批次的放行，直到调查确认与之无关方可放行。 oY1iK!q; 5.4实施完成后,车间将偏差处理情况及相关资料汇入批生产记录。 bm/.!q= 5.5生产过程中出现重大质量事故和重大损失时，必需按事故报告制度向有关领导和上级领导部门及时报告。 HEX004V 六、清场管理： ewxjx9R 1.各工序在生产结束后、更换品种、规格、批号前应彻底清理作业场所，未取得清场合格证之前，不得进行下
21、一个品种、规格的生产。 |2o:T-c 2.操作工负责本工序的清场，质监员负责监督。 $CQ2 y 3.清场要求 Bm -fL 3.1地面、门窗、照明灯、墙面、天棚、设备表面、开关箱外壳等清洁干净。 i2=(EQT 3.2室内不得存放与生产无关的杂品及上批产品遗留物。 /ocS+r;N 3.3使用的工具、容器清洁无异物，无上批产品的遗留物。 7.清场结束后，挂上“已清洁”状态标志，填写清场记录。 Vwic* 8.清场记录由工艺员汇入该批产品的批生产记录中。 =ALV - 9.包装工序清场记录一式两份，其复印件汇入下一批产品批生产记录中。 Py& & j 10.生产接班时，应检查清场合格证，在确
22、认无误后方可接班生产。 (ykf66.uT 七、防止药品被污染和混药的措施： Gy.h8z 1. 厂房环境 w-$vIP 1.1药材提取后浸膏，直接入药的物料斩碎等在30万级洁净区进行。 qSzLXK_+ 1.2固体制剂、口服液制剂在30万级洁净厂房内生产。 u| bcU 1.3口服液、糖浆剂在10万级洁净厂房内生产。 :52FYnF 1.4洁净区尘埃粒子、微生物定期监测。 fei $3X5v1 2. 设备容器 xp3_ FN 2.1设备在使用前除须得到上一批产品清场合格证外，还须对直接接触药品的部分仔细检查是否存在异物，并进行必要的清洁。 BZ$0Pr 2.2直接接触药品的设备材质均采用不锈
23、钢，表面光洁平整易清洁消毒，不与药品发生理化反应，所使用润滑剂、冷却剂对药品不造成污染。 ?#wYOCbm+4 2.3直接接触药品容器材质为不锈钢或塑料，表面光洁易清洗消毒，不与药品发生理化反应。 a(ve9l4z 2.4洁净室一律不得使用木质工具、容器与设备。 N a4plwa) 2.5摇摆式制粒机支座上钢丝筛网两侧装强力磁铁，以防止生产过程中筛网断裂对药品造成污染。 /5m,wM Qi 3.介质 r7+n 3.1药材前处理，提取使用饮用水。 4 t_ X 3.2口服制剂生产用纯化水。 88ZeWuV 3.3直接接触药品的压缩空气干燥用空气经过净化处理。 jWuqO+h 4. 物料 f &6
24、;Uv 4.1使用的原辅料经检验合格后使用。 Qr=65 9 4.2使用的原辅料均符合药用标准或食用标准。 ; DY50& 4.3使用的直接接触药品的包装材料，从有药包材许可证的企业采购。 .7%H 9-m. 5.生产过程 rSA 8#Dd 5.1生产前确认无上次生产遗留物 #H8zP 5.2生产后对生产场所、设备、容器、管道等进行清场、清洁、清洗或消毒。 4Cl I& 5.3产生粉尘的工序采取捕尘及操作 保持相对负压，防止粉尘扩散。 *R*q 5.4生产过程中产生的气体、 汽、喷雾物等，有排放措施，操作室保持相对负压，防止扩散。 c6%?-T$ 5.5净药材不能直接接触地面。 45QK$ 6
25、.1直接接触药品的人员，每年进行一次健康检查，建立健康档案，患有皮肤病、传染病等调离工作岗位。 /yM$c,Ve0 6.2洁净区操作人员工作服在相应的洁净区内洗涤。 S;D&IP8F 6.3工人常洗澡、理发、剪指甲、养成良好的卫生习惯。 lYlM5YSf 八、工艺用水管理： %Ahbb; 1.水质标准 $|qBdEc( 1.1饮用水应符合卫生部饮用水标准。 o !L i: 1.2纯化水质量标准应符合中国药典2000年版二部。 c):MA$ 2.水系统监控 #&;-en 2.1饮用水：每年送自来水公司或防疫站检测一次。 vdnJKn*8 2.2纯化水 |keYWR* 2.2.1 岗位日常监控 8
26、Wm/li 2.2.1.1上岗时，随时检查纯化水生产线各部件的运行情况，确保纯化水生产线的正常运转。 TT (Y,: 2.2.1.2随时查看纯化水生产线自动监测系统显示器上的数据，连续用水时，每两小时记录一次，测定纯化水的电导率、酸碱度、氯离子、氨盐含量，并做好记录。 -414!S1_ 2.2.1.3测酸碱度、氯离子、氨盐的试液由质量管理部统一配制，交给纯化水制备岗位使用。 - 6vc( 2.2.1.4酸碱度、氯离子、氨盐含量测定方法及合格标准为中国药典2000版二部。 &WN,SVq 2.2.1.4.1酸碱度：取纯化水10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取纯化水10ml，加溴麝香草酚
27、蓝指示液5滴，不得显蓝色。 5_xxp 2.2.1.4.2氯化物：取纯化水50ml，加硝酸5滴与硝酸银试液1ml，不得发生浑浊。 9,N%|Z0 2.2.1.4.3氨盐：取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2 ml，放置15分钟，如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml）1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深。 SBwK R 2.2.1.5对纯化水生产线各部件的进水压力进行控制，连续用水时，每2小时作一次记录。 AA7 9 2.2.2质量管理部的检测 W-PYN+b 2.2.2.1纯化水生产线正常运转投入使用后，质
28、量管理部每7天做一次纯化水检测，包括微生物含量。取样时，纯化水送水总口，回水总口，纯化水箱每次取样，各使用点随机轮换取样，每次取5个。但保证各使用点每月至少取样一次。取样点见纯化水使用分布图。 $SrjW_N0r 2.2.2.2每次纯化水生产线及其输送管道清洗消毒后，质量管理部做一次检测，包括微生物含量。 1FpVOyA 2.2.2.3纯化水的检测结果必须符合中国药典2000版二部纯化水的标 57k#snaRM+ 准。如果某项不合格，则需重新在该取样点取样再做该项，直至合格。 # 2.称量复核： DxtHuop 2.1按本制度第1条规定内容复核被称量物； MK5A%mN 2.2对磅秤的规格与砝
29、码复核确认； !m & QfG 2.3对磅秤或天平零点的校正复核确认； )1m)$,KP 2.4复核皮重、毛重、净重，剩余料的净重。 6? pI 3.计算的复核： W*wde, 3.1计算包括配制指令的计算，投料（用料）的计算，片（粒）重的计算，原辅料、包装材料用量的复核； !Gz+&:y 3.2各岗位物料平衡的计算必须经复核确认； eIlD% 3.3所有的计算复核要以原始记录为依据进行复核、计算确认。 p1e(=k_ 4.原始记录的复核：生产过程中产生的原始记录均要指定专人复核。 zl6+ 5.工作的复核 Fs?S9* 5.1铝塑包装机以及标签、合格证、大中小盒所盖批号均要复核确认。 %rLfme?dz 5.2对生产所使用的各类模具领用、收回均要复核； - u ua 5.3各工序清场清洁卫生工作结束后由质监员要复核确认是否合格。 I Z(zKt 十一、状态标志管理： =(PA!a7S 1. 状态标志的种类： RDA(v/K 1.1设备的状态标志： n!U.J 7- 1.1.1运行状态标志：待修（黄色）、运行完好（绿色）、停用（红色）。