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1、小容量水针车间灭菌注射用水联动线生产工艺验证方案验证文件1、验证方案2、验证报告3、附 件2022 年结论及评价检查人/日期2、计量器具校检检查验证用计量器具经校验合格且在有效期内。校验确认记录见表1-2计量器具校验确认 记录。表1 -2仪表校验确认记录仪表名称检定日期检定周期QCL80立式超声波洗瓶机压力表脉动真空灭菌器压力表烘箱微压表温湿度计微压差计电子天平结论及评价：检查人：3、环境监测(1)在进行灭菌注射用水生产工艺验证试验前，对车间作业的环境进行全面静态监测，包 括悬浮粒子监测、风速、风量及换气次数检测、沉降菌监测，检测洁净区卫生环境是否符 合要求，检测方法遵循沉降菌监测操作规程、悬
2、浮粒子监测操作规程、洁净室(区)风速监测标准操作规程。(2)在灌装过程中对罐装间对沉降菌、人员的个人卫生进行同步监测，检验方法遵循沉 降菌监测操作规程、洁净区表面微生物检测操作规程。(二)联动线尘粒数的检查一、测试点确认在以下二个点做测试：烘箱进瓶点、烘箱出瓶点 二、测试项目及标准表2-1烘箱进瓶点、烘箱出瓶点测试项目及标准（百级）Num的尘粒数/粒 L-1N5 p m的尘粒数/粒 L-10三、测试仪器：尘埃粒子测定仪四、验证程序在风机及输送带运行条件下（不洗瓶、不加热）不同时间测定各测试点的尘 粒数。五、测定记录表2-2测定记录设备名称编号位置仪器名称型号时间测定点测定标准100级测定值/粒
3、备注2 um252 口 m25 umu m（三）洗瓶及干热灭菌程序的验证一、操作顺序1、按联动机SOP启动um过滤器先后水样测定澄明度，细菌数。记录于（）3、经过3洗后取空安甑样240支，其中澄明度检测200只；微生物数检测10只；细菌内 毒素检测5只。4、干热灭菌温度控制在280340,从隧道入口放进生物指示剂，通过隧道灭菌后，取 出生物指示剂。投入培养基在37进行培养48小时，观察是否有细菌生长。同时取一支 做阳性对照（放生物指示剂位置应与钳电阻探头一致）。5、在灌装室内取出消毒后安甑，测定澄明度及细菌内毒素。二、水样检测项目及合格标准1、澄明度：符合注射剂澄明度标准2、微生物：至少下降一
4、个数量级（三洗后）。3、细菌内毒素：符合中国药典标准（灭菌后）。4、生物指示剂：阴性（枯草杆菌黑色变种芽抱菌片，菌条含菌量2X106个） 三、取样计划见表表3-1取样计划表工序取样点取样时间测定项目取样数取样人备注进水um过滤前澄明度、细菌数100ml三角瓶， 每瓶2/2样取样瓶经清洁剂 浸泡后清洗、最后 用无毛点注射用 水冲洗3次、高温 干热灭菌后备用Um过滤先后澄明度、细菌数100ml三角瓶, 每瓶9/3样联动机套用水贮槽 内过滤前澄明度、细菌数100ml三角瓶， 锦瓦9/3样联动机套用水贮槽 内时漉后澄明度、细菌数100ml三角瓶， 每瓶9/3样洗瓶联动机待泮瓶4卜细菌数in舍它立斤联动
5、机三洗后澄明唐、细菌数910支安瓶烘瓶灌装室隧道出口澄明度、细菌内 毒素约210支安甑灌封灌装机封口处澄明度、细菌 数、细菌内毒素约210支安甑生物指示剂阴性10支阴+1支阳37培养48h冷点区生物指示 剂须符合标准四、样品的处理及检测表3-2工序取样点估计和菌和样品处理细菌内毒素进水u m过滤前inncpn/mi样品用无菌生理盐水稀释 10倍后测宗P m过滤后qnnrp【/nil套用水*联动机套用水槽t5X?支2、操作方法以1支枯草杆菌黑色变种芽抱菌片为1组，用锡箔纸包紧置于烘箱中，共5X?组。烘箱可放置安甑瓶的搁板共？层，每层5组（四角及中央位置）。灭菌结束后，质量部负 责取出样品做无菌检
6、查。3、工作程序结束后，取出生物指示剂置5660培养箱内培养24小时观察初步结果，48小时观察最终结果，并取一支未灭菌的生物指示剂同法培养作为阳性对照。4、结果判断培养后，灭菌指示管不变色（呈紫色）表示灭菌通过；若灭菌指示管呈黄色表示灭菌 不通过。同时培养的阳性对照管应呈黄色。5、结果的记录：试验结果记录于表。6-4安瓶检漏灭菌柜灭菌效果验证记录验证时间灭菌条件培养结果上层中层下层阳性对照注：阴性结果记录为“一”；阳性结果记录为“ + ”结论及评价：评价人/日期：6、浮现异常情况的处理(1)培养后，灭菌指示管呈黄色，可能导致灭菌失败原因:检查灭菌设计参数是否出错；灭菌柜灭菌时是否达到所需的设定
7、的压力和温度；(2)同时培养的阳性对照管为阴性，可能的原因为：培养条件是否不符合要求；生物指示剂是否过期或者失效；(3)三次验证结果中浮现任何一次不合格的需重新验证；七、再验证周期1、本验证方案应每年进行一次。2、如发生下列情况，应进行再验证，方法应按首次验证方案进行。(1)生产设备更换时；(2)生产设备进行大修等；(3)关键生产工艺操作改变时。验证文件小容量水针车间灭菌注射用水联动线生产工艺验证方案文件编号: 设备型号: 设备编号:验证项目申请报告灭菌注射用水项目申报小组：根据GMP有关验证条款要求，需对小容量水针车间灭菌注射用水联动线进行生产工艺验证，特申请立项。1、验证项目名称：小容量水
8、针车间灭菌注射用水联动线生产工艺验证2、验证小组组长：3、验证小组成员名单：妥否，请批复。灭菌注射用水项目申报小组2022年8月 日验证小组名单及职责组长姓名职务/职称部门职责成员姓名职务/职称部门职责验证方案批准书方案编号方案编写人方案会审姓名签名日期方案批准人执行日期验证方案会签会议记录时间：地点：参加人员：验证方案名称：小容量水针车间灭菌注射用水联动线生产工艺验证会签结论：验证领导小组组长:2022年8月 日目录、概述- 8 -二、验证目的-8 -三、验证范围-8-四、验证时间-8-五、职责-9-六、验证内容 一 9-（一）验证所需文件资料确认和设备状态确认（二）联动线尘粒数的检查（三）
9、洗瓶及干热灭菌程序的验证（四）安甑干热灭菌器的验证（五）工艺验证（六）检漏灭菌柜验证七、再验证周期-18 -、概述本次验证是按正常生产过程对安甑洗烘灌封联动机（QCL80立式超声波洗瓶机、ASZ 620/38灭菌干燥机、AGF8/1-20安甑灌封机）及检漏灭菌柜等关键设备及工艺的验证。本 次验证将进行三次验证。过程中采集设备、工艺的验证原始数据，对数据进行归纳分析后 形成验证报告。二、验证目的本次验证是对灭菌注射用水生产工艺及关键设备进行验证，通过测试生产设备的性 能、统计样品的装量等来确认小容量水针车间的关键设备及灭菌注射用水生产工艺能够满 足药品生产的要求。主要目标为以下几个方面：（一）经
10、联动机洗瓶工序后，安甑中微粒、微生物、内毒素下降，达到估计要求。（二）通过对尘粒数的测试，证明联动机层流罩下（干热灭菌）能达到局部百级，满足生 产工艺要求。（三）通过隧道式干热灭菌器干热灭菌程序的验证，证明该设备在生产工艺条件下，能稳 定运行并达到预期去热原要求。（四）通过湿热检漏灭菌柜灭菌程序的验证，证明该设备在生产工艺条件下，能稳定运行 并达到预期灭菌效果。（五）对联动机进行工艺验证，测定其澄明度、装量、菌检。以确认生产工艺。三、验证范E本次验证包括、联动线生产工艺验证。验证时间本验证方案于2022年5月进行。五、职责科研部：负责验证方案的设计编写生产部：负责对小容量水针车间洁净区及设备按
11、照规定进行清洁消毒、空气消毒；准备验 证物料；负责运行设备及实施验证；归纳分析原始数据后起草验证报告。质量管理部：负责取样、准备阳性对照样品及样品检验；对样品检验结果进行报告。验证方案审批程序：由公司注射用水项目小组成员进行审核，质量受权人批准后实施。六、验证内容（一）验证所需文件资料确认和设备状态确认1、所需的文件资料应齐备，无缺失。将文件资料（操作规程）确认结果记录于表1-1文 件资料确认记录。表1-1文件资料确认记录资料名称文件编号人员进出万级洁净区操作规程QCL80立式超声波洗瓶机操作规程ASZ620/38灭菌干燥机操作规程AGF8/1-20安甑灌封机操作规程操作规程沉降菌监测操作规程悬浮粒子监测操作规程十万级洁净区清洁操作规程万级、局部百级洁净区清洁操作规程物料出入洁净区操作规程取样标准操作规程微生物限度检查操作规程洁净室（区）风速监测标准操作规程洁净区表面微生物检测操作规程