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1、 制药企业化验室管理的基本要素制药企业化验室管理的基本要素和检查重点和检查重点1n一、基本概念一、基本概念n二、化验室管理的前提二、化验室管理的前提n三、化验室管理的基本要素和检查重点三、化验室管理的基本要素和检查重点 内容简介内容简介2n1 1.药品药品n 药品（药品（DrugDrug）药品是人类不可缺少的生活消费品，）药品是人类不可缺少的生活消费品，是是“药物药物”和和“药材药材”两个概念的统称。药品是指用于两个概念的统称。药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人体的生理预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人体的生理机能并规定有适应证。用法和用量的物质，包括中药材、机能并规定
2、有适应证。用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生物制品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品物制品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等。等。一、基本概念一、基本概念3n2 2、假药假药n 假药（假药（Bogus DrugBogus Drug）按照）按照中华人民共和国药品管中华人民共和国药品管理法理法规定，有下列情况之一的为假药：（规定，有下列情况之一的为假药：（1 1）药品所）药品所含成分的名称与国家标准或省、自治区、直辖市药品标含成分的名称与国家标准或省、自治区、直辖市药品标准规定不符合的；（
3、准规定不符合的；（2 2）以非药品冒充药品或者以它种）以非药品冒充药品或者以它种药品冒充此种药品的。有下列情形之一的药品按假药处药品冒充此种药品的。有下列情形之一的药品按假药处置：置：国务院卫生行政部门规定禁止使用的；国务院卫生行政部门规定禁止使用的；未取得未取得批准文号生产的；批准文号生产的；变质不能药用的；变质不能药用的；被污染不能药被污染不能药用的。用的。一、基本概念一、基本概念4n3 3、劣药劣药n 劣药（劣药（Drug of Inferior QualityDrug of Inferior Quality）按照）按照中华中华人民共和国药品管理法人民共和国药品管理法规定，有下列情形之一
4、的药品规定，有下列情形之一的药品为劣药：为劣药：药品成分的含量与国家药品标准或省、自治药品成分的含量与国家药品标准或省、自治区、直辖市药品标准规定不符合的；区、直辖市药品标准规定不符合的；超过有效期的；超过有效期的；其他不符合药品标准规定的。其他不符合药品标准规定的。一、基本概念一、基本概念5n4 4.药品生命周期药品生命周期 n1 1）药品研发）药品研发 n2 2）技术转移）技术转移n3 3）工业生产）工业生产n4 4）产品终止）产品终止 一、基本概念一、基本概念6n4 4.药品生命周期药品生命周期 n1 1）药品研发）药品研发 ：药品研发活动的目标是设计产品及其生产工艺，：药品研发活动的目
5、标是设计产品及其生产工艺，使其始终如一地达到预定性能，并满足患者、医护人员、管理当使其始终如一地达到预定性能，并满足患者、医护人员、管理当局和内部客户的需求。探索性研究和临床研究结果局和内部客户的需求。探索性研究和临床研究结果,但也属于药但也属于药品研发的范畴。品研发的范畴。n-活性药物成分（原料药）研发活性药物成分（原料药）研发n-处方研发（包括包装容器处方研发（包括包装容器/密封系统）密封系统）n-研发用产品的生产研发用产品的生产n-释药系统的研发释药系统的研发 （相关情况下）（相关情况下）n-生产工艺的研究和放大生产工艺的研究和放大n-分析方法的开发分析方法的开发 一、基本概念一、基本概
6、念7n4 4.药品生命周期药品生命周期 n1 1）药品研发）药品研发 ：n设计空间设计空间(design space):(design space):n 设计空间是已被证明有质量保障作用的物料变量（如物料属设计空间是已被证明有质量保障作用的物料变量（如物料属性）和工艺参数的多维组合和交互作用。在设计空间内运行不认性）和工艺参数的多维组合和交互作用。在设计空间内运行不认为是一种变更。超过了设计空间范围则被认为是一种变更，并通为是一种变更。超过了设计空间范围则被认为是一种变更，并通常需要启动批准后的变更申请程序。设计空间由申请人提出，由常需要启动批准后的变更申请程序。设计空间由申请人提出，由药品注
7、册机构审查批准。药品注册机构审查批准。n 如：片剂制粒过程中颗粒粒度、水分与片剂溶出度的关系。如：片剂制粒过程中颗粒粒度、水分与片剂溶出度的关系。n质量源于设计质量源于设计 QbDQbD (quanlityquanlity by design)by design)n工艺参数一般是一个范围工艺参数一般是一个范围 一、基本概念一、基本概念8n4 4.药品生命周期药品生命周期 n2 2）技术转移）技术转移 技术转移的目标是在研发和生产之间，生技术转移的目标是在研发和生产之间，生产地点内部或之间转移产品和工艺知识以实现产产地点内部或之间转移产品和工艺知识以实现产品上市。这些知识是构成生产工艺、控制策略
8、、品上市。这些知识是构成生产工艺、控制策略、工艺验证方法和当前持续改进的基础。工艺验证方法和当前持续改进的基础。n-新药从研发向生产转移新药从研发向生产转移n-已上市产品在生产和试验（已上市产品在生产和试验（test sitetest site）地点）地点内部或之间的转移。内部或之间的转移。一、基本概念一、基本概念9n4 4.药品生命周期药品生命周期 n3 3）工业生产）工业生产 生产活动的目标包括实现产品上市，建立并维护受控状态以生产活动的目标包括实现产品上市，建立并维护受控状态以及促进持续改进。药品质量体系应能确保，可随时获得预期的产及促进持续改进。药品质量体系应能确保，可随时获得预期的产
9、品质量，达到合适的工艺性能，具有适当的控制，确定和评估改品质量，达到合适的工艺性能，具有适当的控制，确定和评估改进时机，不断扩大知识体系。进时机，不断扩大知识体系。-原料药的获得和控制原料药的获得和控制-厂房、设施和设备的准备厂房、设施和设备的准备-生产（包括包装和贴签）生产（包括包装和贴签）-质量控制和保证质量控制和保证-放行放行-贮藏贮藏-经销（不包括批发商的活动）经销（不包括批发商的活动）一、基本概念一、基本概念10n4 4.药品生命周期药品生命周期 n4 4）产品终止）产品终止 产品终止活动的目标是有效地管理产品生命周期产品终止活动的目标是有效地管理产品生命周期的最终阶段。对于产品终止
10、而言，按照管理要求，应利的最终阶段。对于产品终止而言，按照管理要求，应利用预先确定的方法，以管理诸如文件和样品保留，后续用预先确定的方法，以管理诸如文件和样品保留，后续的产品评估（如投诉处理和稳定性）以及报告等活动。的产品评估（如投诉处理和稳定性）以及报告等活动。-文件保留文件保留-样品保留样品保留-后续产品的评估和报告后续产品的评估和报告 一、基本概念一、基本概念11n4 4.药品生命周期药品生命周期 n1 1）药品研发）药品研发 n2 2）技术转移）技术转移n3 3）工业生产）工业生产n4 4）产品终止）产品终止 一、基本概念一、基本概念12n5 5、药品生命周期中涉及到的国家相关法规、药
11、品生命周期中涉及到的国家相关法规 n1 1)新药研发新药研发、技术转移、技术转移new drug development new drug development nGLPGLP药品非临床研究质量规范药品非临床研究质量规范nGCPGCP药品临床研究质量规范药品临床研究质量规范n药品注册管理办法药品注册管理办法n2 2)药品生产药品生产productionproductionn nGAPGAPGAPGAP 中药材生产质量管理规范中药材生产质量管理规范nGMP GMP 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范n nGPPGPPGPPGPP 医疗机构制剂配制质量管理规范医疗机构制剂配制质量管理规范医
12、疗机构制剂配制质量管理规范医疗机构制剂配制质量管理规范n3 3)药品贮存、销售、使用药品贮存、销售、使用nGSP GSP 药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范 一、基本概念一、基本概念13n1)GLP药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范n是英文是英文Good Laboratory Practice Good Laboratory Practice 的缩写，中文直的缩写，中文直译为优良实验室规范。译为优良实验室规范。GLPGLP是就实验室实验研究从计划、是就实验室实验研究从计划、实验、监督、记录到实验报告等一系列管理而制定的法规实验、监督、记录到实验报告等一系列管理而制定的法
13、规性文件，涉及到实验室工作的所有方面。它主要是针对医性文件，涉及到实验室工作的所有方面。它主要是针对医药、农药、食品添加剂、化妆品、兽药等进行的安全性评药、农药、食品添加剂、化妆品、兽药等进行的安全性评价实验而制定的规范。制定价实验而制定的规范。制定GLPGLP的主要目的是严格控制化的主要目的是严格控制化学品安全性评价试验的各个环节，即严格控制可能影响实学品安全性评价试验的各个环节，即严格控制可能影响实验结果准确性的各种主客观因素，降低试验误差，确保实验结果准确性的各种主客观因素，降低试验误差，确保实验结果的验结果的真实性真实性。本规范自。本规范自20032003年年9 9月月1 1日起施行。
14、日起施行。n注意：注射剂在溶剂中的稳定性试验；与其它药物的配伍注意：注射剂在溶剂中的稳定性试验；与其它药物的配伍试验；药物与容器、胶塞的相容性试验、容器和胶塞的密试验；药物与容器、胶塞的相容性试验、容器和胶塞的密封性试验。封性试验。14n2)GCP药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范n英文名称英文名称“Good Clinical Practice”的缩写。中文名称为的缩写。中文名称为“药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范”，是规范药品临床试验全过程的标准规是规范药品临床试验全过程的标准规定，其目的在于保证临床试验过程的规范，结果科学可靠，保护定，其目的在于保证临床试验过程的规范
15、，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。在我国引入、推动和实施受试者的权益并保障其安全。在我国引入、推动和实施 GCP已已经过了近十年的时间。经过了近十年的时间。1998年年3月月2日卫生部颁布了日卫生部颁布了药品临床药品临床试验管理规范试验管理规范(试行试行)；国家食品药品监督管理局成立后对该规；国家食品药品监督管理局成立后对该规范进行了进一步的讨论和修改，范进行了进一步的讨论和修改，于于 2003年年9月月1日起正式实施。日起正式实施。药物临床试验质量管理规范，是药物临床试验全过程的标准规定，药物临床试验质量管理规范，是药物临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查
16、、记录、分析总结和报告。包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。n注意：临床观察指标的合理性、真实性。注意：临床观察指标的合理性、真实性。15n3)GAP是中药材生产质量管理规范的简称。nGood Agricultural Practice for Chinese Crude Drugn是为确保中药材的质量而定。从生态环境、种质到栽培、采收到运输、包装，每一个环节都要处在严格的控制之下。2003年11月1日起施行注意：中药注射剂企业尤其要注意中药材的来源。注意：中药注射剂企业尤其要注意中药材的来源。16n n4 4)GMPGMPn n什么是药品什么是药品什么是药品什么是药品G
17、MPGMPn n药品药品药品药品GMPGMP系英文系英文系英文系英文“Good Manufacturing PracticeGood Manufacturing Practice”的缩写，全称译为的缩写，全称译为的缩写，全称译为的缩写，全称译为“药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范”。药品。药品。药品。药品GMPGMP是对企业生产药品全过程所需要的人员、厂房、是对企业生产药品全过程所需要的人员、厂房、是对企业生产药品全过程所需要的人员、厂房、是对企业生产药品全过程所需要的人员、厂房、设备、卫生和管理体系的规范性要求，是保证药品生设备、卫生和管理体系的
18、规范性要求，是保证药品生设备、卫生和管理体系的规范性要求，是保证药品生设备、卫生和管理体系的规范性要求，是保证药品生产质量的科学、系统、有效制度。产质量的科学、系统、有效制度。产质量的科学、系统、有效制度。产质量的科学、系统、有效制度。n n为什么要实施药品为什么要实施药品为什么要实施药品为什么要实施药品GMPGMPn n药品管理法药品管理法药品管理法药品管理法第九条规定：药品生产企业必须按照第九条规定：药品生产企业必须按照第九条规定：药品生产企业必须按照第九条规定：药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法制定的国务院药品监督管理部门依据本法制定的国务院药品监督管理部门依据本法制定的
19、国务院药品监督管理部门依据本法制定的药品生产药品生产药品生产药品生产质量管理规范质量管理规范质量管理规范质量管理规范组织生产。组织生产。组织生产。组织生产。n n实施实施实施实施GMPGMP的目的：的目的：的目的：的目的：n n 防止污染、交叉污染、混淆。防止污染、交叉污染、混淆。防止污染、交叉污染、混淆。防止污染、交叉污染、混淆。17n5)GSP药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范n是是“Good supply practice”英文翻译的缩写，它是一个国英文翻译的缩写，它是一个国际通用概念，也是国家对药品经营企业一种法定的监督管理形式。际通用概念，也是国家对药品经营企业一种法定的监督管
20、理形式。按照按照GSP的要求，药品经营企业必须围绕保证药品质量的宗旨，的要求，药品经营企业必须围绕保证药品质量的宗旨，从药品管理和人员、设备、采购、入库、储存、出库、销售等环从药品管理和人员、设备、采购、入库、储存、出库、销售等环节建立一套完整的质量保证体系。节建立一套完整的质量保证体系。GSP实施细则对药店的各个实施细则对药店的各个经营环节、经营条件都有详细的规定，对药品经营企业硬件、软经营环节、经营条件都有详细的规定，对药品经营企业硬件、软件系统包括质管制度、文件制度、原始纪录、人员培训等都提出件系统包括质管制度、文件制度、原始纪录、人员培训等都提出了比较高的要求，比如企业硬件设施要齐全、
21、科学，尤其是要配了比较高的要求，比如企业硬件设施要齐全、科学，尤其是要配备养护室，而仓库则严格要求实行色标管理等等。通过层层把关，备养护室，而仓库则严格要求实行色标管理等等。通过层层把关，有效地杜绝假劣药品的进入和质量事故的发生，从而确保人民群有效地杜绝假劣药品的进入和质量事故的发生，从而确保人民群众用药安全有效众用药安全有效.18n6)GPP：医疗机构制剂配制质量管理规范（试行）已于2001年3月颁布实施。n它是国家食品药品监督管理局针对医疗机构制剂配制和质量管理而制定的一部重要的质量管理法规，适用于制剂配制的全过程。19药品生命周期pharmaceutical product life c
22、yclen1 1)新药研发新药研发new drug development new drug development nGLPGLP药品非临床研究质量规范药品非临床研究质量规范nGCPGCP药品临床研究质量规范药品临床研究质量规范n2 2)药品生产药品生产productionproductionn nGAPGAPGAPGAP 中药材生产质量管理规范中药材生产质量管理规范nGMP GMP 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范n nGPPGPPGPPGPP 医疗机构制剂配制质量管理规范医疗机构制剂配制质量管理规范医疗机构制剂配制质量管理规范医疗机构制剂配制质量管理规范n3 3)药品贮存、销售、
23、使用药品贮存、销售、使用nGSP GSP 药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范20n6 6.不同企业的不同企业的GMPGMP观念及符合性的成熟度观念及符合性的成熟度 一、基本概念一、基本概念l更了解更了解l更可信更可信l1.病病态的的l2.反反应型的型的l4.前瞻型的前瞻型的5.自自发型的型的l3.计划型的划型的21n6 6.不同企业的不同企业的GMPGMP观念及符合性的成熟度观念及符合性的成熟度 一、基本概念一、基本概念n病态的我们从未被抓到，所以我们肯定做的不错。病态的我们从未被抓到，所以我们肯定做的不错。4.前瞻型的企前瞻型的企业：我：我们积极极处理那些理那些发现到的到的问题。1、病
24、、病态的企的企业：我：我们从未被抓到，所以我从未被抓到，所以我们肯定做的不肯定做的不错。2 2、反、反应型的企型的企业:符合性是非常重要的，所以每次出符合性是非常重要的，所以每次出现问题的的时候我候我们都做很多工作。都做很多工作。3、计划型的企划型的企业:我我们有适当的体系能有适当的体系能够管理大部分的非一致性管理大部分的非一致性风险。5.自自发型的企型的企业：符合性只是我：符合性只是我们工作方式的一部分。工作方式的一部分。22n6 6.不同企业的不同企业的GMPGMP观念及符合性的成熟度观念及符合性的成熟度 一、基本概念一、基本概念n病态的我们从未被抓到，所以我们肯定做的不错。病态的我们从未
25、被抓到，所以我们肯定做的不错。n一致性问题作为一致性问题作为GMP观念成熟度的指标观念成熟度的指标n病态的：病态的：n最低标准是什么最低标准是什么?n这个问题如果被逮到，这个问题如果被逮到，我们能顶过去么？我们能顶过去么？n其他人都怎么做啊？其他人都怎么做啊？n如果上次这么做可以，如果上次这么做可以，我们现在为什么要改啊我们现在为什么要改啊？n这样做合不合乎标准这样做合不合乎标准?n自发型的：自发型的：n我在风险模型中做出的我在风险模型中做出的假设是否合适？假设是否合适？n我们有没有用适当的资我们有没有用适当的资源合理的降低了这些风源合理的降低了这些风险？险？n自从上次做出这项评估自从上次做出
26、这项评估以后我们从中学到了什以后我们从中学到了什么，有哪些假设需要更么，有哪些假设需要更新到风险模型中？新到风险模型中？23n6 6.不同企业的不同企业的GMPGMP观念及符合性的成熟度观念及符合性的成熟度 一、基本概念一、基本概念GMP GMP 一致性的本质一致性的本质n在绩效理念引导下能够更好的理解以下关于在绩效理念引导下能够更好的理解以下关于GMP(良好生产管良好生产管理规范）理规范）的表述的表述:nGMP(良好生产管理规范）监管良好生产管理规范）监管&指南至多只能作为一项滞指南至多只能作为一项滞后的指标，指示在过去这些年本产业有哪些合理可行的规范。后的指标，指示在过去这些年本产业有哪些
27、合理可行的规范。n基本的基本的GMP一致性可以被认为是一个简单的对企业管理一致性可以被认为是一个简单的对企业管理监督制度进行的监督制度进行的“发笑测试发笑测试”。n如果你只是阅读如果你只是阅读GMP规程试图找出怎样才能达到监管要求，规程试图找出怎样才能达到监管要求，那么你就已经失败了。那么你就已经失败了。n一般而言，一般而言，GMPs里没有答案。里没有答案。n你所提出的一致性相关问题能够通过你的业务知识、通你所提出的一致性相关问题能够通过你的业务知识、通过你努力去的理解，而合理有效的降低风险。过你努力去的理解，而合理有效的降低风险。.24 一、基本概念一、基本概念n7 7、行动线：行动线：ac
28、tion leveraction levern对于超标结果立即采取纠正措施（例如：洁净区微生物和对于超标结果立即采取纠正措施（例如：洁净区微生物和微粒监测超标。）微粒监测超标。）n8 8、警戒线、警戒线 ：AlertAlert lever levern 比行动线低，超过后，进行调查，不一定采取纠正措施，比行动线低，超过后，进行调查，不一定采取纠正措施，有可能采取预防措施。有可能采取预防措施。n例：洁净区微生物和微粒监测；培养基罐装试验。例：洁净区微生物和微粒监测；培养基罐装试验。9 9、可接受标准：可接受标准：Acceptance CriteriaAcceptance Criteria 指建立
29、在相应的取样方法之上的药品质量检验标准和接受指建立在相应的取样方法之上的药品质量检验标准和接受拒收的的标准（例如可接受不可接受的质量水平），是决定拒收的的标准（例如可接受不可接受的质量水平），是决定批准或拒收一批药品的必需因素。批准或拒收一批药品的必需因素。25 一、基本概念一、基本概念n1010、超标结果：超标结果：OOSOOSout of specificationout of specificationn 测试结果超过了预先设定的可接收标准。测试结果超过了预先设定的可接收标准。新版新版GMP237GMP237条超标结果调查条超标结果调查质量控制实验室应建立超标调查的操作规程。任何超标质量
30、控制实验室应建立超标调查的操作规程。任何超标结果都必须按照操作规程进行完整的调查，并有相应结果都必须按照操作规程进行完整的调查，并有相应的记录。的记录。n1111、超趋势结果：超趋势结果：OOT out of trendOOT out of trendn测试结果超过了企业设定的内控标准警戒线。测试结果超过了企业设定的内控标准警戒线。26 一、基本概念一、基本概念起始材料中间材料原液成品稳定性数据对所有工所有工艺和和分析参数的分析参数的100%汇编 许多多产品品质量量方方面面的的总结1212、趋势分析的定义、趋势分析的定义27 一、基本概念一、基本概念n 1313、应运趋势分析的概念应运趋势分析
31、的概念趋势趋势分析分析28 一、基本概念一、基本概念n 1414、趋势分析中的限度趋势分析中的限度29 一、基本概念一、基本概念n 1515、趋势分析图趋势分析图参考平均参考平均值值控制上限、行控制上限、行动动限限控制下限控制下限警告上限警告上限（警戒限）（警戒限）警告下限警告下限+2-2+3-3数值范围接受接受标标准准30 一、基本概念一、基本概念1616、以以QRMQRM为基础的趋势分析和检查为基础的趋势分析和检查接受接受标标准准参考平均参考平均值值控制上限行控制上限行动动限限控制下限控制下限警告上限（警戒限）警告上限（警戒限）警告下限警告下限+2-2+3-3数值范围不用采取行不用采取行动
32、动调查调查并确定出根本原因并确定出根本原因带带有有问题问题嫌疑的嫌疑的产产品品 不合格不合格产产品品31 一、基本概念一、基本概念n1717、重新测试、重新测试n 测试与原先相同的样本。可测试与原先相同的样本。可接受。接受。n1818、重新取样测试：、重新取样测试：n 测试一个重新取来的不同样本。测试一个重新取来的不同样本。不接受。不接受。32一、基本概念n 19 物料：物料：(material)n 指原料、辅料和包装材料指原料、辅料和包装材料n 就药品制剂而言，原料指原料药。就药品制剂而言，原料指原料药。就原料药而言，原料指原料药生产的就原料药而言，原料指原料药生产的除包装材料以外的其他物料
33、。除包装材料以外的其他物料。注意：原料药的检验要注意有针对性，化工原料药注意：原料药的检验要注意有针对性，化工原料药注意做鉴别试验。注意做鉴别试验。33六.GMP基本概念n 20 活性药物成分：活性药物成分：n(API)active pharmaceutical ingredientn 指所有具有药物活性的、或在疾病的诊断、治愈、缓解、指所有具有药物活性的、或在疾病的诊断、治愈、缓解、治疗或预防中起到直接作用的、或影响人体结构或功能的成分。治疗或预防中起到直接作用的、或影响人体结构或功能的成分。本术语包括可能在药品生产过程中经过化学改变、在药品中以某本术语包括可能在药品生产过程中经过化学改变、
34、在药品中以某种修饰后的形态呈现以使其具有特定的活性或效果的成分。种修饰后的形态呈现以使其具有特定的活性或效果的成分。n注意注意:投料、检验的计算。投料、检验的计算。n21 非活性成分：非活性成分：inactive ingredientn 指除指除“活性成分活性成分”以外的其它任何成分。以外的其它任何成分。n注意：根据制品的情况增修订检验项目。例如用于无菌分装制品注意：根据制品的情况增修订检验项目。例如用于无菌分装制品的辅料。的辅料。34 一、基本概念一、基本概念n2222、纠正纠正 correctionn 为解决实际问题而立即采取的措施。为解决实际问题而立即采取的措施。n23、纠正措施、纠正措
35、施 corrective actionn找出实际问题的原因，为预防问题的再次发生所找出实际问题的原因，为预防问题的再次发生所采取的措施。采取的措施。n24、预防措施、预防措施 preventive actionn 为预防某一潜在问题变成实际问题所采取的措施。为预防某一潜在问题变成实际问题所采取的措施。n25、CAPA：纠正预防措施：纠正预防措施n 35 一、基本概念一、基本概念n 2626、10 basic GMP roles10 basic GMP roles你必须写下你的程序！你必须写下你的程序！你必须按所写的程序去做！你必须按所写的程序去做！你必须记录你的工作！你必须记录你的工作！你必须
36、验证你的工作你必须验证你的工作你必须设计、制造合适的厂房设施和仪器设备你必须设计、制造合适的厂房设施和仪器设备你必须维护你的厂房设施和仪器设备你必须维护你的厂房设施和仪器设备你必须胜任你的工作。（作为教育、培训、工你必须胜任你的工作。（作为教育、培训、工作经历的结果）作经历的结果）你必须是清洁的你必须是清洁的你必须控制质量你必须控制质量你必须审核你的符合性你必须审核你的符合性36 一、基本概念一、基本概念n 2727、制定、制定SOPSOP的的目的目的 第一次就做对。第一次就做对。每次都按同样的方法做。每次都按同样的方法做。通过按程序操作预防差错。通过按程序操作预防差错。37n 28 28 G
37、MP GMP 检查：是符合性检查，包括（不限于）检查：是符合性检查，包括（不限于）1 1）硬件（厂房、设施、设备等）及管理是否符合法）硬件（厂房、设施、设备等）及管理是否符合法律、法规的要求。律、法规的要求。2 2）软件及管理管理是否符合法律、法规的要求。）软件及管理管理是否符合法律、法规的要求。3 3）检查员要进行有效性的判断）检查员要进行有效性的判断 企业制定的文件的可操作性：企业制定的文件的可操作性：a)a)文件制定是否合理。（法规、实际情况）文件制定是否合理。（法规、实际情况）b)b)操作人员是否按文件进行操作。操作人员是否按文件进行操作。一、基本概念38n一、基本概念一、基本概念n二
38、、化验室管理的前提二、化验室管理的前提n三、化验室管理的基本要素和检查重点三、化验室管理的基本要素和检查重点n 内容简介内容简介39二二、化验、化验室管室管理的理的前前题：题：1.1.必须遵守法律、法规和安全要求。必须遵守法律、法规和安全要求。2.2.实验室应有措施保证能够出具真实的检验结实验室应有措施保证能够出具真实的检验结果。果。3.3.明确：法定标准是最低标明确：法定标准是最低标准。准。40n一、基本概念一、基本概念n二、化验室管理的前提二、化验室管理的前提n三、化验室管理的基本要素和检查重点三、化验室管理的基本要素和检查重点 内容简介内容简介41n三、化验室管理的基本要素和检查重点三、
39、化验室管理的基本要素和检查重点n（一）一）人：人员人：人员n（二）（二）机：仪器设备机：仪器设备n（三）（三）料：影响检测结果的试剂及易耗品料：影响检测结果的试剂及易耗品n（四）（四）法：检测方法及方法确认法：检测方法及方法确认n（五）（五）环：设施、环境条件环：设施、环境条件n（六）（六）测：测量溯源性测：测量溯源性n（七）（七）抽：抽样抽：抽样n（八）（八）样：检测样品的处置样：检测样品的处置n（九）（九）原始记录和结果报告原始记录和结果报告n（十）（十）其它其它42 有能满足检验工作的人员：有能满足检验工作的人员：数量、质量数量、质量 GMPGMP规定：规定：n*0606 0606 从事
40、药品质量检验的人员应通过相应专业技术从事药品质量检验的人员应通过相应专业技术培训后上岗，具有基础理论知识和实践操作技能。培训后上岗，具有基础理论知识和实践操作技能。（一）（一）人：人员人：人员43（一）（一）人：人员人：人员n 实验室应确保所有操作专门设备、从事检实验室应确保所有操作专门设备、从事检测、评价结果、签署检测报告的人员的能力。测、评价结果、签署检测报告的人员的能力。n能力：指经证实的应用知识和技能的本领。能力：指经证实的应用知识和技能的本领。n实验室的技术能力相当大的部分体现在人员实验室的技术能力相当大的部分体现在人员的素质上。的素质上。n实验室应特别强调人的技术能力和经验。实验室
41、应特别强调人的技术能力和经验。44 培训：培训：SOPSOP、计划、记录、计划、记录n培训人员：化验室主任、化验员、在培人员培训人员：化验室主任、化验员、在培人员n 有资格有资格-上岗证，有个人技术档案上岗证，有个人技术档案n 对在培人员监督对在培人员监督n 对关键人员授权对关键人员授权n检检查内容：查内容：文件：培训记录、个人技术档案文件：培训记录、个人技术档案 n 实际操作：对关键的检测项目进行询问，考察人员对实际操作：对关键的检测项目进行询问，考察人员对SOP和实际操作的掌握情况，和实际操作的掌握情况，必要时，考察现场操作。必要时，考察现场操作。n检查重点：培训是否有针对性、有效检查重点
42、：培训是否有针对性、有效性。性。（一）（一）人：人员人：人员45三、影响检测的基本因素：三、影响检测的基本因素：n（一）（一）人：人员人：人员n（二）（二）机：仪器设备机：仪器设备n（三）（三）料：影响检测结果的试剂及易耗品料：影响检测结果的试剂及易耗品n（四）（四）法：检测方法及方法确认法：检测方法及方法确认n（五）（五）环：设施、环境条件环：设施、环境条件n（六）（六）测：测量溯源性测：测量溯源性n（七）（七）抽：抽样抽：抽样n（八）（八）样：检测样品的处置样：检测样品的处置n（九）（九）原始记录和结果报告原始记录和结果报告n（十）（十）其它其它46（二）（二）机：机：仪器设备仪器设备n1
43、.1.实验室实验室应配备正确进行检测应配备正确进行检测（包括抽样（包括抽样、样品制样品制备、数据处理与分析）所要求的所有备、数据处理与分析）所要求的所有抽样、测量和检测抽样、测量和检测设备设备。n7402质量管理部门应配备一定数量的质质量管理部门应配备一定数量的质量管理和检验人员，应有与药品生产规量管理和检验人员，应有与药品生产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪模、品种、检验要求相适应的场所、仪器、设备。器、设备。47（二）（二）机：机：仪器设备仪器设备n2.2.用于检测、校准和抽样的设备及其软件应达到要用于检测、校准和抽样的设备及其软件应达到要求的求的准确度准确度，并符合检测相应的规范要求
44、。对结果，并符合检测相应的规范要求。对结果有重要影响的仪器的关键量或值，应制定检定、校有重要影响的仪器的关键量或值，应制定检定、校准计划。准计划。n3。仪。仪器设备的检定、校准器设备的检定、校准n对检测结果有影响的设备关键量或值应进行检定或对检测结果有影响的设备关键量或值应进行检定或校准。校准。n设备在投入使用前应进行校准或检定；在每次使用设备在投入使用前应进行校准或检定；在每次使用前应进行核查。前应进行核查。n关键设备在维修后应进行检定或校准。关键设备在维修后应进行检定或校准。48新新GMPGMPn第五节第五节 校准校准 9292条条 应确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪应确保生产和检验
45、使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确可靠。确可靠。9393条条 应按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用应按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。检查，并保存相关记录。应特别注意校准的量程范围涵盖应特别注意校准的量程范围涵盖实际生产和检验的使用范围实际生产和检验的使用范围（二）（二）机：仪器设备机：仪器设备49新新GMPGMPn第五节第五节 校准校准94条条 应使用标准计量器具进行校
46、准，且所用标准计量应使用标准计量器具进行校准，且所用标准计量器具有可以溯源到国际或国家标准器具的计量合格证明。器具有可以溯源到国际或国家标准器具的计量合格证明。校准记录应标明所用标准计量器具的名称、编号、校准有校准记录应标明所用标准计量器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。95条条 衡器、量具、仪表、记录和控制的设备以及仪器衡器、量具、仪表、记录和控制的设备以及仪器应有明显的标识，标明其校准有效期。应有明显的标识，标明其校准有效期。96条条 超出校准合格标准的衡器、量具、仪表、记录和超出校准合格标准的衡器、量具、仪表、记
47、录和控制的设备以及仪器不得使用。控制的设备以及仪器不得使用。97条条 如在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设如在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的，应按操作规程定期进行校准和检查，确保其操作功备的，应按操作规程定期进行校准和检查，确保其操作功能正常。校准和检查应有相应的记录。能正常。校准和检查应有相应的记录。（二）（二）机：仪器设备机：仪器设备50（二）（二）机：机：仪器设备仪器设备n校准定义：校准定义：n 在规定条件下，为规定测量仪器在规定条件下，为规定测量仪器或测量系统所指示的量值，或实物或测量系统所指示的量值，或实物量具或参考物质所代表的量值，与量具或参考物质所代表的量值，与
48、对应的由标准所复现的量值之间关对应的由标准所复现的量值之间关系的一组操作，称为校准。系的一组操作，称为校准。51（二）机（二）机：仪器设备仪器设备n校准的目的：校准的目的：n1 1）确定示值误差，有时（根据需要）也确定其是否）确定示值误差，有时（根据需要）也确定其是否处于预期的允许范围之内。处于预期的允许范围之内。n2 2）得出标称值偏差的报告值，并调整测量仪器或对）得出标称值偏差的报告值，并调整测量仪器或对其示值加以修正。其示值加以修正。n3 3）给标尺赋值或确定其他特性，或给参考物质的特给标尺赋值或确定其他特性，或给参考物质的特性赋值。性赋值。n4 4）实现溯源性。）实现溯源性。52（二）
49、机（二）机：仪器设备仪器设备n溯源性：指测量结果或测量标准的值，溯源性：指测量结果或测量标准的值，能通过一条具有规定不确定度的连续比能通过一条具有规定不确定度的连续比较链，与测量基准联系起来。较链，与测量基准联系起来。53（二）机（二）机：仪器设备仪器设备n检定检定:n计量器具的检定，是查明和确认计量器计量器具的检定，是查明和确认计量器具是否具有符合法定要求的程序，它包具是否具有符合法定要求的程序，它包括检查、加标记和（或）出具检定证书。括检查、加标记和（或）出具检定证书。n*检定具有法制性，其对象是法制管理范检定具有法制性，其对象是法制管理范围内的计量器具。围内的计量器具。54n检定：根据检
50、定：根据中华人民共和国强制检定的工作计量器中华人民共和国强制检定的工作计量器具检定管理办法具检定管理办法规定，强制检定是指由县级以上人规定，强制检定是指由县级以上人民政府计量行政部门所属或者民政府计量行政部门所属或者 授权的计量检定机构，授权的计量检定机构，对用于贸易结算、安全防护、医疗卫生、环境对用于贸易结算、安全防护、医疗卫生、环境 监测方监测方面面，并列入本办法所附，并列入本办法所附中华人民共和国强制检定的中华人民共和国强制检定的工作计量工作计量 器具目录器具目录的计量器具实行定点定期检定。的计量器具实行定点定期检定。（二）机（二）机：仪器设备仪器设备55中华人民共和国强制检定的工作计量