重组人促红素β注射液.docx

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1、重组人促红素B注射液(CHO细胞)【药品名称】通用名称：重组人促红素0注射液(CHO细胞)英文名称:Recombinant Human Erythropoietin p Injection (CHO Cell)【成份】主要组成成份:重组人红细胞生成素-B辅料包括：尿素，氯化钠，聚山梨醇酯-20 ,二水合 磷酸二氢钠，十二水合磷酸氢二钠，二水合氯化钙，甘氨酸，左旋亮氨酸，左旋异亮氨酸, 左旋苏氨酸，左旋谷氨酸，左旋苯丙氨酸，注射用水。【适应症】本品适用于因慢性肾衰竭引致贫血，包括行血液透析、腹膜透析和非透析治疗者。治疗接受 化疗的非髓性恶性肿瘤成人患者的症状性贫血。本品用于治疗贫血时，仅在消失贫

2、血症状时 方可使用。【用法用量】应由在上述适应症领域中有丰富阅历的医生指导下进行罗可曼治疗。由于在个别的病例中观 看到过敏样反应，建议在医学监护下进行首次给药。应留意本品只有在溶液澄清或呈稍微乳 状，无色且几乎无可见颗粒时方可用于注射。欲重拾注射器中的药品是无菌的，但未作防腐 处理。在任何状况下，每支注射器都不行以多次注射。治疗成人和儿童慢性肾功能衰竭患者 的症状性贫血。患者贫血的症状和后遗症随着年龄，性别和疾病总负荷的不同而有所不同； 医生有必要对个体患者的临床病程和状态进行评价。可以通过皮下或静脉注射罗可曼来提升 血红蛋白的水平，使其不超过12g/dl(7.5mmol/l)o对于未进行血液

3、透析的患者，首选皮下 注射给药以避开刺穿外周静脉。假如静脉注射给药，应在约2分钟内完成，例如，对于血 液透析患者在透析结束时经动静脉屡管注入。由于病人的个体差异，临床上可以观看到个别 患者的血红蛋白值间或超过或低于预期的血红蛋白水平。考虑到血红蛋白靶浓度在10g/dl (6.2mmol/l )至lj 12g/dl ( 7.5mmol/l )之间，可以通过剂量管理达到不同的血红蛋白水 平。应避开消失持续的血红蛋白水平超过12g/dl(7.5mmol/l);当血红蛋白值超过 12g/dl(7.5mmol/l)时，可依据以下指导原则调整剂量：应避开消失用药4周后血红蛋白水 平提升幅度超过2g/dl(

4、1.25mmol/l)。假如消失上述状况，应依据如下原则调整剂量。假如 一个月后血红蛋白提升幅度超过2g/dl(L25mmol/l)或血红蛋白水平正在提升并接近 12g/dl(7.45mmol/l),剂量应削减25%。假如血红蛋白水平持续提升，应停止治疗直到血 红蛋白水平开头降低，然后以低于前次给药剂量25%的剂量重新开头治疗。应亲密监测患 者，确保采纳最低剂量的罗可曼能够足够掌握患者的贫血症状。当消失高血压或心血管，脑 血管或外周血管疾病时，应按患者的个体状况来确定血红蛋白每周提升的幅度和治疗靶浓 度。罗可曼的治疗分为两个阶段：1 .订正期：Q)皮下注射给药：起始剂量为每周3次，每 次20I

5、U/kg体重。假如血红蛋白提升不抱负(每周 O.25g/dl)，每4周可增加剂量，每周 3次，每次20IU/kg体重。每周剂量可以分成每日剂量赐予。(2)静脉注射给药：起始剂量 为每周3次，每次20IU/kg体重。4周后剂量可提升至每次80IU/kg ,每周3次。假如需 要的话，其后每月可再多增加20IU/kg ,每周3次。以上两种给药途径，最大剂量不应超 过每周720IU/kgo2 .维持期为使血红蛋白水平维持在10 - 12g/dl ,应先将用药量减至治 疗期给药量的一半。随后，每一周或两周调整患者的剂量(维持剂量X假如采纳皮下注射 给药，周剂量可采纳每周注射1次，或分成等份剂量每周注射3

6、次或7次的方式给药。每 周用药一次病情稳定的患者可以改成每两周给药一次。在这种状况下可能需要增加剂量。来 自儿童临床试验的结果表明通常状况下越年轻的患者其所需要的罗可曼剂量也越高。然而, 由于不能猜测每个患者的反应，因此应遵循推举的用药方案。罗可曼一般用于长期治疗，但 如有需要，可以随时终止治疗。有关每周用药一次的数据是来自24周疗程的临床试验。治 疗肿瘤患者因化疗引起的症状性贫血贫血患者(例如，血红蛋白浓度W10g/dl(6.2mmol/l) 应皮下注射赐予罗可曼。患者贫血的症状和后遗症随着年龄，性别和疾病总的负荷的不同而 有所不同；医生有必要对个体患者的临床病程和状态进行评价。周剂量可以一

7、次注射给药， 也可以分成3至7次单个剂量赐予。推举的初始剂量为30000IU/周(相当于对一个中等体 重的患者，每周赐予约450IU/kg体重的剂量1由于病人个体差异，临床上可以观看到个 别患者的血红雷白值间或超过或低于预期的血红蛋白水平。考虑到血红蛋白靶浓度在 10g/dl(6.2mmol/l)到12g/dl(7.5mmol/l)之间，可以通过剂量管理产生不同的血红蛋白水 平。应避开消失持续的血红蛋白水平超过12g/dl(7.5mmol/l);当血红蛋白值超过 12g/dl(7.5mmol/l)时，剂量调整的指导原则阐述如下：假如治疗4周后血红蛋白已至少提 升lg/dl ( 0.62mmol

8、/l),那么应连续使用目前的剂量。假如血红蛋白水平未能至少提升 lg/dl ( 0.62mmol/l ),则可以考虑将周剂量加倍。假如治疗8周后血红蛋白水平未能至少 提升lg/dl ( 0.62mmol/l),则不行能消失治疗反应，应停止治疗。治疗应持续至化疗结束 后4周。最大剂量不应超过每周60,000111。一旦达到个体患者的治疗目标，剂量应削减25 -50% ,并使血红蛋白维持在该水平上。应考虑进行合适的剂量调整。假如血红蛋白水平 超过12g/dl(7.5mmol/l),剂量应削减25 - 50% 0假如血红蛋白水平超过 13g/dl(8.1mmol/l)应临时停止罗可曼的治疗。当血红雷

9、白水平降低至12g/dl(7.5mmol/l) 或更低时，可以比前次剂量低25%的剂量重新开头罗可曼的治疗。假如治疗4周后，血红 蛋白水平的提升幅度超过2g/dl(l.3mmol/l)或达到12g/dl(7.5mmol/l),剂量应削减25% 至50%。应亲密监测患者，确保采纳最低剂量的罗可曼能够足够掌握患者的贫血症状。【不良反应】基于包括1725位患者在内的临床试验结果估量约8%的罗可曼治疗患者会消失不良反应。慢性肾功能衰竭的贫血患者罗可曼治疗期间最常见的不良反应为血压提升或现有高血压加 重，尤其在PCV (血细胞压积)快速提升时(见留意事项此外在正常或偏低血压的个别 患者中可能消失伴有脑病

10、样症状的高血压危象(如头痛和精神错乱状态，感觉运动障碍一诸 如语言障碍或步态受损一直至强直痉挛性发作可能会消失旁路血栓症，尤其在有低血压 趋势的或其动静脉瘦消失并发症(如狭窄、动脉瘤)的患者(见留意事项X在多数状况下, 可观看到血清铁蛋白水平下降同时有血细胞压积的提升。此外，还在个别病例中观看到血清 钾及磷酸盐水平一过性增高。在个别病例中，罗可曼治疗会引起抗红血球中和抗体介导的单 纯性红细胞再生障碍(PRCA1假如诊断消失PRCA，则必需停止罗可曼治疗，而且患者不 得转换成其他红细胞生成素类药物进行治疗(见留意事项1下表中列出了临床试验中消失 的认为与罗可曼治疗相关的不良反应的发生率。对于消失

11、的不良反应，依据不良反应严峻程 度递减的挨次列出。全身器官分类药物不良反应发生率血管疾病高血压危象少见(0.1%, 1% , 1%, 0.01%, 0.1%)极为罕见( 1%, 1%, 1%,1%, 10%)全部的适应症促红素-0治疗中可能会消失罕见的皮肤反应(21/10.000至W 1/1.000),如皮疹、瘙痒、尊麻疹或注射部位反应。据报导，在极 其个别病例(wl/10.000 )中消失过敏样反应。但在对比的临床试验中尚未发觉过敏性反应的发生率的增加。据报导，在极其个别病例中(1/10.000 ),尤其是在开头治疗时，可能 会消失流感样症状，如发热、寒战、头痛、肢体痛苦、不适和/或骨痛。以

12、上反应多为轻或 中度，而且在数小时或数天后消退。【禁忌】1 .对活性物质或任一成分高度敏感者禁用。2 .掌握不好的高血压患者禁用。【留意事项】1.运动员慎用2.罗可曼应慎用于伴有转化型芽细胞增多、癫痫、血小板提升及慢性肝功能衰 竭的难治性贫血患者。叶酸和维生素B12缺乏可降低罗可曼的疗效，因此应避开消失上述 状况。3.为了确保能有效地生成红细胞，在治疗前和治疗中都应评价全部的患者的铁离子水 平。假如需要的话，可以依据治疗指导原则对患者进行铁补充治疗。4.因肾功能衰竭治疗所 致的严峻的铝过负荷可能会降低罗可曼的疗效。5.由于不能确定排解本品有加速肾功能衰竭 进展的可能性，因此本品用于治疗尚未接受

13、透析治疗的肾硬化患者应进行个体化治疗。6. 已有报道表明包括罗可曼在内的促红细胞生成素治疗可以通过中和抗红细胞生成素抗体，弓I 起单纯红细胞增生障碍。这些抗体可以与全部红细胞生成素蛋白消失交叉反应，因此怀疑或 已证明存在中和红细胞生成素抗体的患者都不应转用罗可曼治疗(参见不良反应X 7.对于 慢性肾功能衰竭患者，会消失血压提升或现有高血压加重，尤其在PCV快速提升时。这些 血压提升都能采纳药物进行治疗。如药物治疗不能掌握血压的提升，建议临时停用罗可曼。 建议定期监测血压，尤其在治疗开头时，包括在透析之间。脑病样症状的高血压危象可能会 发生，这需要医生马上引起留意并赐予加强的医学护理。当消失可能

14、是警示信号的突发性刺 痛性偏头痛样头痛时，尤其应加留意。8.慢性肾功能衰竭患者进行罗可曼治疗期间，血小板 计数在正常范围内可能会消失中度剂量依靠性提升，尤其是在静脉内给药后。在连续治疗期 间这种状况会有所回退。建议在前8周治疗期间定期监测血小板计数。9.对于慢性肾功能衰 竭患者，维持的血红蛋白浓度不应超过【用法用量】中推举的血红蛋白靶浓度的上限。在临 床试验中观看到，当血红蛋白靶浓度高于12g/dl(7.5mmol/l)时赐予促红细胞生成类药品 (ESAs),会增加发生死亡和严峻心血管大事的风险。10.临床对比试验显示：通过促红细胞 生成素增加血红蛋白浓度，且超过掌握贫血所需要的标准来治疗贫血

15、或避开输血并不会给患 者带来明显的好处。早产儿中血小板计数可能轻度增高，尤其到诞生后第12 -14天，因此 应定期监测血小板。11.对肿瘤生长的影响促红素(EPO )是主要刺激红细胞生成的生长因 子。促红素受体可能在各种肿瘤细胞的表面表达。与全部生长因子一样，促红素可能会刺激 各种恶性肿瘤的生长。在数个对比试验中，促红素并没有表现出改善癌症贫血患者的总的生 存期或降低其肿瘤进展的风险。在对比临床试验中，使用罗可曼和其它的促红细胞生成类药 品(ESAs)表明：当血红蛋白靶浓度14g/dl(8.7mmol/l)时，会促进肿瘤生长并缩短接受放 疗的晚期头颈癌患者的存活期，当血红蛋白靶浓度在12-14

16、g/dl(7.5-8.7mmol/l)时，会促 进接受化疗的晚期乳腺癌患者的四个月疾病进展并会缩短其总的存活期并增其加死亡，当血 红蛋白靶浓度在12g/dl(7.5mmol/l)时，会增加未接受化疗或放疗的活跃期恶性肿瘤患者的 死亡风险。表明ESAs不能用于此类患者。可能消失药物能掌握的血压提升。因此建议监测 患者血压，尤其是对肿瘤患者初始治疗阶段。对于肿瘤患者应定期监测血小板计数和血红蛋 白水平，使血红蛋白水平维持在10-12g/dL。12.在慢性肾功能衰竭患者中，由于血细胞压 积增加，在罗可曼治疗治疗期间常常需要增加血液透析期间的肝素剂量。假如用肝素化治疗 未达最佳状态，可能会堵塞透析系统

17、。13.对于有旁路血栓形成危急的慢性肾功能衰竭患者, 应考虑进行早期旁路修正和预防血栓形成，如服用乙酰水杨酸。14在罗可曼治疗期间应定 期监测血钾和磷酸盐水平。据报导，在少数接受罗可曼治疗的尿毒症病中消失了血钾水平增 高，但其因果关系尚未明确。假如观看到血钾水平增高或正在增高，则应考虑停止使用罗可 曼，直至血钾水平回复正常。15.从异体输血的风险/受益角度考虑，对需要特殊避开异体输 血的患者应慎用本品。16.健康人员误用本品能导致血细胞压积过度增高。这可能导致危及 生命的心血管系统并发症。17.每支预充式注射器的罗可曼含有0.3毫克的苯丙氨酸辅料。 因此，对重度苯丙酮酸尿的患者的治疗应多加考虑

18、。18.本品每支预充针中包含少于Immol 钠（23毫克），几乎无钠。【特殊人群用药】儿童留意事项：未在儿童中进行相关讨论。妊娠与哺乳期留意事项：目前尚无重组人促红素-B对怀孕妇女的临床讨论资料。动物讨论表明，对于怀孕期，胚胎/ 胎儿发育期，分娩或产后发育期无直接或间接的危害作用。对于怀孕期妇女的用药应慎用。 老人留意事项：未在老年患者中进行相关讨论。【药物相互作用】1.到目前为止，临床结果还未显示本品与其他药物有相互作用。2.动物试验表明重组人促红 素-0不会增加细胞生长抑制药物如依托泊昔，顺柏,环磷酰胺，氟尿II密陡的骨髓毒性。【药理作用】1.重组人促红素-B与从贫血患者尿液中分别的促红细

19、胞生成素的氨基酸和碳水化合成分是 全都的。2.红细胞生成素是一种糖蛋白，它通过刺激干细胞前体来促进红细胞生成，作为一 种有丝分裂刺激因子和分化激素起作用。3.重组人促红素-B的生物效应在静脉及皮下注射 后被证明。在多种载体动物模型（正常及尿毒症大鼠，红细胞增多症小鼠、狗）中赐予重组 人促红素f后，总铁结合率、红细胞数目、血红蛋白水平及网织红细胞计数均增高。在鼠 脾细胞培育载体试验中，发觉其与重组人促红素田孵育后，脾中有核红细胞的3H-胸昔结 合率提升。人类骨髓细胞培育调查显示，注射重组人促红素不仅刺激红细胞生成而不影响 白细胞。并没有发觉重组人促红素f对人骨髓或皮肤细胞有毒性作用，也没有任何临床前 期或临床调查显示重组人促红素对肿瘤进展有影响。4.赐予单剂量的重组人促红素中对 小鼠的行为及运动无影响，对狗的呼吸及循环亦无影响。【贮藏】本品应于2-8（避光保存和运输。药品应存放于小孩接触不处处。【有效期】24个月【批准文号】S20220030【说明书修订日期】核准日期：2006年10月13日修改日期：2022年06月13日修改日期：2022年08月23日修改日期：2022年12月07日