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1、前列腺癌的内分泌治疗李清华前列腺癌的发展过程 时间 时间高分级 高分级 PIN PIN 转移性 转移性CaP CaP非 非激素依 激素依赖性 赖性CaP CaPM1,N1,D AI T2N0M0 T3-4N0M0局部晚期 局部晚期 早期 早期CaP CaP晚期 晚期CaP CaP前列腺癌的治疗 时间 时间高分级 高分级 PIN PIN 转移性 转移性CaP CaP非 非激素依 激素依赖性 赖性CaP CaPM1,N1,D AI T2N0M0 T3-4N0M0局部晚期 局部晚期 早期 早期CaP CaP晚期 晚期CaP CaP 根治术 根治术 内外 内外放疗 放疗 观察等待 观察等待 放射治疗
2、放射治疗 内分泌治疗 内分泌治疗T3,HT T3,HT后 后RP RP 内分泌治疗 内分泌治疗治疗方法 治疗方法:化疗 化疗姑息性放疗 姑息性放疗锶 锶89 89内放疗 内放疗诱导分化剂 诱导分化剂实验性治疗 实验性治疗前列腺癌的初次治疗 观察等待治疗 观察等待治疗(Watchful Waiting)(Watchful Waiting)根治手术 根治手术(Radical prostatectomy(Radical prostatectomy)内放疗 内放疗(Brachytherapy(Brachytherapy)体外放疗（体外放疗（EBRT EBRT）内分泌治疗 内分泌治疗(HT)(HT)实验
3、性前列腺癌局部治疗前列腺癌分类根据危险因素低危前列腺癌(2Ta,PSA10，GS6)中危前列腺癌(2Tb,PSA10 20，GS=7)高危前列腺癌(2Tc,PSA20，GS8)复发前列腺癌（PSA and clinical recurrence)局限高危前列腺癌（localized high risk)T1c T2c，PSA20 或 GS8 局部进展前列腺癌（locally advanced PC)T3 T4 M0N0 转移前列腺癌（Metastasis PC)The Effect of Castration,of Estrogen,and of Androgen Injection The
4、Effect of Castration,of Estrogen,and of Androgen Injection on Serum Phosphatase in Metastatic Carcinoma of the Prostate on Serum Phosphatase in Metastatic Carcinoma of the ProstateHuggins C,Hodges CV.Huggins C,Hodges CV.Cancer Res.Cancer Res.1941;1:293-279.1941;1:293-279.60 6040 4020 200 040 40 50 5
5、0 60 60 70 70Units per 100 mL Serum Units per 100 mL SerumTime(Days)Time(Days)Stilbestrol,1 mg daily Stilbestrol,1 mg dailyAcid Phosphatase Acid Phosphatase Alkaline Phosphatase Alkaline Phosphatase内分泌治疗的方式(1)l最大雄激素阻断MAB 联合激素疗法CABl LHRH 激动剂l睾丸切除术l单用抗雄激素药l雌激素治疗l甾体类及非甾体类 抗雄激素药物l肾上腺来源雄激素 的抑制剂内分泌治疗的方式(2
6、)l 新辅助内分泌治疗(NHT)l 辅助内分泌治疗(AHT)l 间歇性内分泌治疗(IHT)手术去势与药物去势 l 药物去势与手术去势等效。药物去势与手术去势等效。l 药物去势：药物去势：优点：无手术危险优点：无手术危险,无潜在精神创伤无潜在精神创伤,可间歇治疗。可间歇治疗。患者更愿意接受患者更愿意接受LHRHaLHRHa的治疗。的治疗。缺点：费用高，需每月去医院注射。缺点：费用高，需每月去医院注射。l 睾丸切除：睾丸切除：优点：单次治疗，费用低。优点：单次治疗，费用低。缺点：手术风险，潜在精神创伤，不能间歇治疗。缺点：手术风险，潜在精神创伤，不能间歇治疗。患者选择LHRHa的理由 l 避免手术
7、(36%)l 治疗有效(18%)l 药物治疗方便(10%)l 医生建议(10%)MAB或CAB机制l肾上腺产生的睾酮：肾上腺产生的睾酮：510%510%l睾丸产生睾酮：睾丸产生睾酮：9095%9095%l LHRHaLHRHa通通过过抑抑制制垂垂体体LHLH而而抑抑制制睾睾丸丸产产生生睾睾酮酮，手手术术去去势势直直接接去去除除睾睾丸丸来来源源的的雄雄激激素素，但但均均对对肾肾上上腺来源的睾酮没有影响。腺来源的睾酮没有影响。l去势联合抗雄药使雄激素阻断更完全去势联合抗雄药使雄激素阻断更完全CAB治疗后DHT的清除Labrie et al,Antiandrogens in Prostate Can
8、cer 1996;Labrie et al,Antiandrogens in Prostate Cancer 1996;ESO Monograph,Springer:63 ESO Monograph,Springer:63nd nd=不能检测到 不能检测到去势前 去势前 去势后 去势后 联合治疗 联合治疗前列腺内 前列腺内DHT DHTnd nd22个CaP随机试验的综合分析:MAB与单独去势估计存活百分比 估计存活百分比100 10080 8060 6040 4020 200 0 1 1 2 2 3 3 4 4 5+5+年 年MAB MAB单独去势 单独去势26.2%26.2%(3.5%(3
9、.5%1.9)1.9)p 0.1,nsp 0.1,nsProstate Cancer Trialists Collaborative Group,Lancet 1995;346:265 Prostate Cancer Trialists Collaborative Group,Lancet 1995;346:265CAB与单独去势的比较l综合分析综合分析:s2727个始于个始于19911991年以前的随机试验年以前的随机试验s单独去势与单独去势与MABMAB比较比较l去势：去势：s手术手术sLHRHaLHRHa：goserelingoserelin，leuprolideleuprolide b
10、userelin buserelin，decapeptyldecapeptyll抗雄激素药：尼鲁米特，氟他胺，孕酮抗雄激素药：尼鲁米特，氟他胺，孕酮l结果：结果：55年生存率增加约年生存率增加约2 3%2 3%PCTCG,Lancet 1995;346:265 PCTCG,Lancet 1995;346:265PCTCG,Lancet 2000;1491:355 PCTCG,Lancet 2000;1491:355l内分泌治疗需维持多长时间？终生：手术去势，药物去势l非激素依赖性CaP是否需要维持内分泌治疗？联合治疗与单独去势相比是否有生存优势？康士得联合治疗的优势 与单独去势相比，康士得联合
11、治疗降低死亡风险达20，在临床和统计学上都体现了生存优势。康士得的这种生存优势概率达98.5%。Klotz LH,et al.ASCO annual meeting 2004 Klotz LH,et al.ASCO annual meeting 20042004年ASCO最新报告康士得联合治疗对晚期CaP病人有生存优势1.Schellhammer PF et al.Br J Urol 2004;In Press.1.Schellhammer PF et al.Br J Urol 2004;In Press.2.PCTCG.Lancet 2000;355:1491-1498.2.PCTCG.La
12、ncet 2000;355:1491-1498.3.Schellhammer 3.Schellhammer PF et al.Urology 1997;50:330-336.PF et al.Urology 1997;50:330-336.单纯去势治疗时，在某一特定时刻有100例患者死亡联合氟他胺治疗时，在同一特定时刻有92例患者死亡,8例存活联合康士得治疗时，在同一特定时刻有80例患者死亡，20例可存活低危、中危低危、中危PCPC治疗治疗内分泌治疗 内分泌治疗 Stage Stage T2b,PSA T2b,PSA 20,GS7 20,GS7内分泌治疗内分泌治疗(HT)(HT)预期 预期寿命
13、 寿命10 10年 年严重疾病不能耐受手术 严重疾病不能耐受手术方法：方法：单纯去势 单纯去势 药物去势或手术去势 药物去势或手术去势 去势 去势+抗雄 抗雄 间歇内分泌治疗 间歇内分泌治疗 连续内分泌治疗 连续内分泌治疗根治性治疗为主:联合内分泌治疗 根治术+辅助内分泌治疗(RP+AHT)新辅助内分泌治疗+根治术(NHT+RP)内放疗+辅助内分泌治疗(BT+AHT)内放疗+外放疗(BT+EBRT)局限高危前列腺癌的治疗（T1c T2c，PSA20 或 GS8)预期寿命10年预期寿命5年 内放疗+辅助内分泌治疗(BT+AHT)内放疗+外放疗(BT+EBRT)不符合上述条件 内分泌治疗或观察等待
14、治疗局部进展前列腺癌治疗(T3-T4)临床分期T3a 前列腺穿刺：两侧叶受累或包膜受累 影象学(MRI,B超)：包膜不完整或侵犯 双侧精囊无异常 预期寿命10年：NHT+RP(可选择)预期寿命10年：NHT+EBRT EBRT+AHT HT治疗BJU int.2005,95(6):751-6 体外放疗+辅助内分泌治疗（XRT+HT）内放疗+辅助内分泌治疗 内分泌治疗（HT）(LHRH only，MAB，IHT)局部进展前列腺癌治疗（T3bT4）转移前列腺癌治疗早期内分泌治疗 药物去势（LHRHa）或手术去势 药物或手术去势+抗雄激素（MAB或CAB）放疗，放射性核素治疗 镇痛治疗 双膦酸盐(z
15、oledronic acid,Zometa)降低骨相关事件发生率(SRE)骨转移治疗 骨转移治疗 根治术前新辅助治疗 概念 前列腺癌患者，在根治性前列腺切除术前，进行一定时间的内分泌治疗。Neoadjuvant hormonal ablative therapy前列腺癌诊断治疗指南 根治术前新辅助治疗 目的 减少肿瘤体积、降低临床分期、进而延长生存率、同时将根治术的适应症扩大至T3期。Neoadjuvant hormonal ablative therapy前列腺癌诊断治疗指南 根治术前新辅助治疗 药物的选择LHRHA和抗雄激素LHRH-A抗雄激素药物雌二醇氮芥 MAB方法疗效更为可靠。时间
16、3-9个月。Neoadjuvant hormonal ablative therapy前列腺癌诊断治疗指南 根治术前新辅助治疗 结果（一）：可能降低临床分期*欧洲402例前瞻性随机，MBA，3个月。30的病例临床分期降低，15的病例病理学降期，其中T2期有统计学意义，而T3期无统计学意义。Neoadjuvant hormonal ablative therapy*意大利303例前瞻性随机，MBA，3个月。B期和C期均有20的病例组织学证实临床分期降低。Urology,2001,57(1):117-21.Eur Urol,2000,38(6):706-13.前列腺癌诊断治疗指南 根治术前新辅助治
17、疗 结果（二）可以降低前列腺切缘肿瘤阳性率10/11项 随机前瞻性3个月新辅助治疗 切缘肿瘤阳性率从 37.1-64.8降低至8-27.7（统计学意义）T1 1/1项 有降低的趋势，但无统计学意义 T2 7/7项 降低的幅度为48.5至81.6（统计学意义）T3 3/5项 切缘阳性率从 61-64 降至26-42（统计学意义）2/5项 有降低的趋势，但无统计学意义对于新辅助治疗可以降低前列腺切缘肿瘤阳性率的结论，几乎没有异议。Neoadjuvant hormonal ablative therapy前列腺癌诊断治疗指南 根治术前新辅助治疗 手术 手术时间、术中出血量、住院时间、手术并发症、手术
18、难易程度等无明显区别Neoadjuvant hormonal ablative therapyJ Urol,2000,164(11):1465-72.根治术前新辅助治疗 小结 新辅助治疗可以降低临床分期，降低前列腺切缘肿瘤的阳性率，提高局部控制率，长于3个月的治疗可以延长无PSA复发的存活期，而对总存活期的作用需更长时间的随访。Neoadjuvant hormonal ablative therapy 根治术前新辅助治疗 结果（三）减少局部复发率 一组欧洲402例前瞻性随机研究显示，T2期肿瘤应用新辅助治疗者局部复发率为3，而直接手术为11（p=0.03）。Neoadjuvant hormon
19、al ablative therapy Urology,2001,57(1):117-21.前列腺癌诊断治疗指南 根治术前新辅助治疗 结果（四）长于3个月的治疗可以延长无PSA复发 存活期*1 项应用雄激素最大限度阻断5个月的研究表明，自第3年开始，新辅助治疗的无PSA复发生存期延长Neoadjuvant hormonal ablative therapyUrology 2001;58:71-7.前列腺癌诊断治疗指南 根治术前新辅助治疗 结果（五）不能降低淋巴结浸润 6项随机前瞻3个月新辅助治疗方案比较了淋巴结的转移情况，其中1项T2期治疗后淋巴结浸润减少，而其他无明显区别。Neoadjuva
20、nt hormonal ablative therapyJ Urol,2000,164(11):1465-72.前列腺癌诊断治疗指南 根治术前新辅助治疗 结果（六）不能降低精囊浸润 4项随机前瞻性3个月新辅助治疗方案比较了精囊的肿瘤浸润率，新辅助治疗不能降低精囊的浸润。Neoadjuvant hormonal ablative therapyJ Urol,2000,164(11):1465-72.前列腺癌诊断治疗指南辅助内分泌治疗(AHT)：适应症：根治术后病理切缘阳性 术后病理淋巴结阳性(pN+)术后病理证实T3期 T2，伴高危因素(Gleason7，PSA 20ng/ml)T3期放疗后辅助
21、内分泌治疗治疗时机：文献报道早期治疗优于延迟治疗治疗时限：根据病理分期、副作用和患者经济状况而定内放疗联合内分泌治疗的适应症 前列腺体积60ml 局限高危及T3前列腺癌 新辅助内分泌治疗和辅助内分泌治疗 前列腺癌近距离放射治疗前接受三个月的全雄阻断治疗取得了意外的良好疗效 UNEXPECTED FA VOURABLE EFFECTS OF 3-MONTH MAXIMAL ANDROGEN BLOCKADE BEFORE BRACHYTHERAPY OF THE PROSTATE前列腺癌诊断治疗进展Prostate Cancer:Localized(II)PodiumSunday,April 2
22、6,2009,3:30-5:30 pm Robert J.A.M.Davits et al,AUA Abstracts2009_000630研究背景及目的 前列腺近距离放疗前进行三个月全雄阻断治疗（MAB）使前列腺病灶缩小 更适合行近距离放射治疗（BT）评估MAB治疗对血清PSA水平、排尿症状改善的效果 评估手段 IPSS评分 EORTC-P25(PR25)问卷Robert J.A.M.Davits et al,AUA Abstracts2009_000630非MAB 组不接受MAB 治疗N=216MAB 组接受三个月MAB 治疗N=82 观察指标PSA水平IPSS评分PR25评分随访研究方法
23、碘125粒子植入治疗N=298PSA水平:植入前,植入后1-3月,植入后每半年IPSS评分:植入前,植入后6周,5个月PR25评分:植入前,植入后6周,三个月,一年Robert J.A.M.Davits et al,AUA Abstracts2009_000630结果 两组的PSA基线水平是相同的(P=0.51)PSA检测:在BT治疗后的第一次检测 MAB组的血清PSA水平低于非MAB组(P=0.001,N=41 vs 84)在2.5年以后，MAB组仍然显示出优势(P=0.06)Robert J.A.M.Davits et al,AUA Abstracts2009_000630结果 IPSS评
24、分 治疗前:MAB组(前列腺较大)高于非MAB组 BT治疗后一年:评分改善MAB组优于非MAB组(p=0.046，N=31 vs 101)PR25评分 治疗前:MAB组高于非MAB组 BT治疗后一年:评分改善MAB组优于非MAB组(p=0.01，N=38 vs 78)Robert J.A.M.Davits et al,AUA Abstracts2009_000630结论 近距离放疗(BT)前接受三个月MAB治疗疗效满意 缩小前列腺 改善排尿症状 长期保持良好的PSA水平Robert J.A.M.Davits et al,AUA Abstracts2009_000630 前列腺癌患者接受去雄激素
25、治疗后性欲保留情况的预测因素分析 PREDICTORS OF LIBIDO PRESERV ATION IN MEN ON ACTIVE ANDROGEN DEPRIV ATION THERAPY前列腺癌诊断治疗进展Sexual Function/Dysfunction/Andrology:Evaluation(I)PodiumMonday,April 27,2009,10:30 am-12:30 pm Keith OBrien et al,AUA Abstracts2009_000924研究背景和目的 研究背景 去雄激素治疗(ADT)导致睾酮水平低至检测不到的水平 导致性功能障碍，包括严重的
26、性欲减退 在临床观察中发现有些男性尽管睾酮达到去势水平,但还保留性欲 研究目的 针对这些患者了解其保留性欲的相关预测因素Keith OBrien et al,AUA Abstracts2009_000924方法 对接受ADT的患者进行问卷调查，了解其治疗前及治疗过程中性欲情况 在问卷中性欲由10分量表进行分级 0分表示完全丧失性欲 10分表示性欲和正常青年男性相当 此外所有患者完成了IIEF问卷的性欲部分Keith OBrien et al,AUA Abstracts2009_000924 对问卷中性欲评分为0或1分与=2分的患者作统计学比较 分析性欲保留(评分=2/10)的预测因素 患者和配
27、偶的年龄 配偶的月经状态 血清总睾酮基线值 ADT时间 平均每月性生活次数 和配偶的平均每月性生活次数 首次性交年龄方法Keith OBrien et al,AUA Abstracts2009_000924结论 接受ADT治疗时，大部分患者均有严重性欲障碍 有些患者可以保留性欲 与保留性欲有关的预测因素主要有 患者年龄较轻 配偶年龄 总睾酮基线水平 治疗前性生活频率Keith OBrien et al,AUA Abstracts2009_000924间歇性内分泌治疗IHT的提出IHT指指CaPCaP行行内内分分泌泌治治疗疗一一段段时时间间后后PSA PSA 0.2ng/ml0.2ng/ml，维
28、维持持3-63-6月月后后可可停停止止内内分分泌泌治治疗疗一一段段时时间间，待待PSAPSA回回升升至至一一定定界界值值后后重重新新开开始始内内分分泌泌治治疗疗，如此循环往复。如此循环往复。持持续续内内分分泌泌治治疗疗不不能能延延长长CaPCaP细细胞胞进进展展到到AIAI的的时时间间；可可使使患患者者生生活活质质量量下下降降，如如性性欲欲低低下下，阳阳萎萎，疲疲劳劳，抑郁等抑郁等,还增加了治疗的相关费用。还增加了治疗的相关费用。间歇性内分泌治疗的优点 l 生活质量提高l 可能延长雄激素依赖时间l 可能有生存优势l 治疗成本下降CaP由AD转化为AI的可能机制尚不清楚，几种学说：l 克隆选择学
29、说l 适应性学说l 抗凋亡基因Bcl-2或P53基因突变l 雄激素受体(AR)突变 l 多肽生长因子及其受体的作用IHT治疗的生物学基础 在雄激素缺如或低水平状态下，能够存活的前列腺癌细胞可以通过补充的雄激素获得抗凋亡潜能而继续生长，从而延长进展到非激素依赖的时间。中华泌尿外科杂志 中华泌尿外科杂志 2001,122:116.2001,122:116.IHT治疗的动物试验(1)l Sato等将LNCaP种植于裸鼠体内，比较 IHT 与连续雄激素阻断(CHT)治疗。l 肿瘤发展到AI的时间,IHT组为77天,而 CHT组为26天。l IHT在动物模型中确有可能延迟发展到 肿瘤非依赖的时间。Sat
30、o N,et al.Steroid Biochem Molec Biol Sato N,et al.Steroid Biochem Molec Biol 1996,58:139.1996,58:139.IHT治疗的动物试验(2)l Goldenberg等在裸鼠移植瘤长至3g时将其阉割，当肿瘤缩小到 40%原来体积时,将其移植到另一只没有阉割过的裸鼠体内，计成一个周期。l 4个周期(151+25天)后，肿瘤发展到AI期，与CHT组相比(51+25天)延长至少3倍。Akakura K,et al.Steroid Biochem Moloc Biol Akakura K,et al.Steroid
31、Biochem Moloc Biol 1996,59 1996,59：501.501.IHT治疗动物试验的结论 以上IHT动物实验肯定了对雄激素依赖性前列腺癌，可通过IHT 治疗延长雄激素依赖性的时间，即延迟非激素依赖性前列腺癌的发生。IHT治疗的临床试验(1)l PanlPanl等研究了等研究了8787例病人，第例病人，第1,2,3,41,2,3,4治疗周期中平均治疗周期中平均 脱离治疗的时间分别为脱离治疗的时间分别为15,10,815,10,8和和77个月个月。l 随治疗周期增加，脱离治疗时间逐渐缩短，且有转随治疗周期增加，脱离治疗时间逐渐缩短，且有转 移患者平均脱离治疗时间低于局限性病灶
32、患者移患者平均脱离治疗时间低于局限性病灶患者。l 脱离治疗期间患生活质量明显提高，如性欲恢复等。脱离治疗期间患生活质量明显提高，如性欲恢复等。l 该研究中该研究中CaPCaP发展到发展到AIAI的时间平均为的时间平均为4040个月。个月。Panl J,et al.World J Urol Panl J,et al.World J Urol 2000,18:183.2000,18:183.IHT治疗的临床试验(2)Goldenburg等l 1995年,47例IHT治疗，l 平均29月。l 使肿瘤细胞对雄激素依赖时间延长3倍l 对病变进展或生存时间无大的负面影响Goldenburg SL,et a
33、l.Uroloqy Goldenburg SL,et al.Uroloqy 1995 1995，45:839.45:839.IHT治疗的临床试验(3)GoldenburgGoldenburg等等l 19971997年年,6262例。例。l 平均随访平均随访4040个月个月l 初始初始MABMAB至少至少66个月个月l 当当PSAPSA达到达到10-20ng/ml10-20ng/ml重新开始治疗重新开始治疗l 第第11、22、33治治疗疗周周期期患患者者脱脱离离治治疗疗时时间间分分别别为为 1010、88、55个月。个月。l 有转移病人脱离治疗时间较短，为总治疗时间的有转移病人脱离治疗时间较短，
34、为总治疗时间的 35%35%；而局限病灶者脱离治疗时间为而局限病灶者脱离治疗时间为50%50%。Goldenburg SL,et al.J Urol Goldenburg SL,et al.J Urol 1997,157:333.1997,157:333.IHT治疗的临床试验(4)Grossfeld等研究了47例局限性CaP患者(后文61例):l 在治疗的第1,2周期,每位患者平均有 50%的时间脱离治疗,并且与接受CHT 的患者相比,生活质量明显提高l IHT可能更适合于局限性CaP患者。Grossfeld Grossfeld GD,et al.Urology 1998,51:137.GD,
35、et al.Urology 1998,51:137.Grossfeld Grossfeld GD,et al.Urology 2001,58:240.GD,et al.Urology 2001,58:240.IHT治疗的临床试验(5)l ZerbidZerbid和和ConquyConquy:6868例病人例病人(1/31/3伴转移，伴转移，2/32/3患患 者根治性术后者根治性术后PSAPSA复发复发)。l 停药：停药：PSAPSA稳定后六个月稳定后六个月 重新开始治疗：重新开始治疗：PSAPSA大于大于4ng/ml4ng/ml。l 第第11周期治疗中脱离治疗平均时间为周期治疗中脱离治疗平均时
36、间为88个月个月(33 2424个月个月),),第二治疗周期中平均为第二治疗周期中平均为66个月。个月。l 治疗前性欲活跃者在治疗间歇期可重获性欲，治疗前性欲活跃者在治疗间歇期可重获性欲，所有患者均在脱离治疗时有生活质量的改善。所有患者均在脱离治疗时有生活质量的改善。Zerbid M,Conquy SL.Progr Urol Zerbid M,Conquy SL.Progr Urol 1997,7:1026.1997,7:1026.IHT治疗的临床试验(6-1)Crook等：54例l 使用MAB阻断，8个月后若患者PSA水平 4.0ngml，则行IHT治疗。在PSA达到 10ngml时开始新的
37、治疗，1-5个周期。l 第一周期中患者达到PSA最低值时间平均为 20周，第二周期为17周，第三周期为19周。Crook JM,Uroloqy Crook JM,Uroloqy 1999,56:530 1999,56:530IHT治疗的临床试验(6-2)l 第一周期中第一周期中7373患者平均经患者平均经1818周，血清睾酮水平周，血清睾酮水平 恢复正常。与未恢复正常者相比恢复正常。与未恢复正常者相比,这些患者有更长这些患者有更长 时间脱离治疗（时间脱离治疗（3434周周vs.50vs.50周）。周）。l 在第二周期中，在第二周期中，7171的患者经过的患者经过1717周时间恢复正周时间恢复正
38、 常血清睾酮水平。常血清睾酮水平。l IHTIHT可能更适合于局限性病灶及经过治疗局部复可能更适合于局限性病灶及经过治疗局部复 发者。在治疗间歇期，并非所有的患者血清睾酮发者。在治疗间歇期，并非所有的患者血清睾酮 水平均能恢复正常水平均能恢复正常。Crook JM,Uroloqy Crook JM,Uroloqy 1999,56:530 1999,56:530IHT治疗临床试验的结论l 可使患者脱离治疗一定时间，但随着重新开始可使患者脱离治疗一定时间，但随着重新开始 周期的增加，停药时间缩短。周期的增加，停药时间缩短。l 在脱离治疗期间患者生活质量明显提高，如性在脱离治疗期间患者生活质量明显提
39、高，如性 欲恢复等。欲恢复等。l IHTIHT可使肿瘤细胞对雄激素依赖时间延长，而可使肿瘤细胞对雄激素依赖时间延长，而 对病变进展或生存时间无大的负面影响。对病变进展或生存时间无大的负面影响。l 在治疗间歇期，并非所有的患者血清睾酮水平在治疗间歇期，并非所有的患者血清睾酮水平 均能恢复正常。均能恢复正常。l IHTIHT更适于局限性病灶及经过治疗局部复发者更适于局限性病灶及经过治疗局部复发者IHT治疗对生活质量的影响 Bales等报导，在接受IHT治疗的患者中，第1周期生活质量的改变：l 42%感到有精神l 60%潮热消失l 75%性欲提高等 Bales GT,et al.J Urol Bal
40、es GT,et al.J Urol 1996,155:578A.1996,155:578A.IHT的治疗模式 CABCAB或或MABMAB LHRHaLHRHa(药物去势药物去势):):GoserelinGoserelin,LeuprolideLeuprolide,BuserelinBuserelin 高效抗雄激素：高效抗雄激素：非甾体类：非甾体类：Bicalutamide 150mg150mg 甾体类：甾体类：CPACPAIHT每周期治疗的时间及停治疗的标准 各家报道不一：l PSA 0.2ng/ml,持续数月(3-6)l PSA 4.0ng/ml,持续数月(3-6)Crook JM,Ur
41、oloqyCrook JM,Uroloqy 1999,56:530.1999,56:530.IHT间歇治疗后重新开始治疗的标准报道不一：l PSA4ng/mll PSA升至10-20ng/mll PSA升至20ng/mll PSA升至治疗前的1/2l 对于PSA下降80%而未达到正常值 者,当PSA上升了最低值的20。IHT的适应症l C及D期非手术患者l 根治术后病理示切缘阳性l 根治术后复发l 局部放疗Sciarra A,et al.World J Urol Sciarra A,et al.World J Urol 2000,10:392.2000,10:392.IHT治疗的意义l 可能保持CaP细胞的激素依赖性l 可能延缓CaP细胞进展到非激素 依赖性的时间l 可能延长患者的生存期 内分泌治疗后随访随访项目：PSA：作为常规随访指标 肌苷，血红蛋白，肝功的监测 骨扫描：PSA正常,无症状,不作常规随访检查 PSA升高、骨痛时检查 B超和胸片：必要时检查随访时机：PSA：每36月随访一次 对M1、治疗依从性差者更严密随访 抗雄激素治疗：前3月每月查肝功，后每3月查肝功谢谢!